毒理學(xué)基本概念

1、青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院12022-5-21青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院22022-5-21第一節(jié)：毒物和毒效應(yīng)第一節(jié)：毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)：劑量和劑量第二節(jié)：劑量和劑量反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第三節(jié)：結(jié)構(gòu)第三節(jié)：結(jié)構(gòu)活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)：時間第四節(jié)：時間反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)：選擇毒性、靶器官和高危人群第五節(jié)：選擇毒性、靶器官和高危人群第六節(jié)：生物標志第六節(jié)：生物標志第七節(jié)：毒理學(xué)研究方法第七節(jié)：毒理學(xué)研究方法第八節(jié)：毒性參數(shù)和安全限制第八節(jié)：毒性參數(shù)和安全限制青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院32022-5-21一、外源化學(xué)物和毒性一、外源化學(xué)物和毒性二、損害作用和非損害作用二、損害作用和非損害作用三、毒效應(yīng)普三、毒效應(yīng)普四、毒作用分類四、

2、毒作用分類青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院42022-5-21一、外源化學(xué)物和毒性一、外源化學(xué)物和毒性1、外源化學(xué)物、外源化學(xué)物(xenobiotics)、內(nèi)源化學(xué)物、內(nèi)源化學(xué)物毒理學(xué)研究外源化學(xué)物和內(nèi)源化學(xué)物對機體的有害毒理學(xué)研究外源化學(xué)物和內(nèi)源化學(xué)物對機體的有害作用。作用。2、毒性、毒性 (toxicity)：是指化學(xué)物引起機體有害：是指化學(xué)物引起機體有害作用的固有的能力。作用的固有的能力。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院52022-5-21一、外源化學(xué)物和毒性一、外源化學(xué)物和毒性3、中毒（、中毒（poisoning）：生物體受到毒物作用）：生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。而引起功能性或器質(zhì)性改變

3、后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。4、毒物、毒物（poisonpoison） ：在一定條件下，在較小在一定條件下，在較小劑量下可導(dǎo)致生物體損傷的物質(zhì)。劑量下可導(dǎo)致生物體損傷的物質(zhì)。毒物是一個法規(guī)管理名詞。毒物是一個法規(guī)管理名詞。外源化學(xué)物并非都是毒物。外源化學(xué)物并非都是毒物。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院62022-5-21按毒物用途和分布范圍按毒物用途和分布范圍分為：分為：工業(yè)工業(yè)化學(xué)品化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；等；食品添加劑食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑：如食用色素、香精、防腐劑等；等；日常日常化學(xué)品化學(xué)品：化妝品、洗滌用品：化妝品、洗滌用品等；等；農(nóng)用農(nóng)用化學(xué)品化學(xué)品：如化肥、

4、殺蟲劑：如化肥、殺蟲劑等；等；醫(yī)用醫(yī)用化學(xué)品化學(xué)品：如藥物、消殺劑：如藥物、消殺劑等；等；環(huán)境污染環(huán)境污染物物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；等；生物生物毒素毒素：如動物毒素、植物毒素：如動物毒素、植物毒素等；等；軍事軍事毒物毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭：如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素；毒素；放射性物質(zhì)放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。：如放射性核素、天然放射性元素等。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院72022-5-21二、損害作用于非損害作用二、損害作用于非損害作用損害作用（損害作用（adverse effect）:是指影響生物體行為的是指影響生物體行為的生物化學(xué)改變、功能紊亂或

5、病理損害，或降低生物體生物化學(xué)改變、功能紊亂或病理損害，或降低生物體對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。非損害作用（非損害作用（non-adverse effect） ：機體發(fā)生的一：機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)，當機體停切生物學(xué)變化應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)，當機體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力止接觸該種外源化學(xué)物后，機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感不應(yīng)有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。性也不應(yīng)增高。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院82022-5-21三、毒效應(yīng)譜三、毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)即損害作用、有害作用

6、（與毒性區(qū)別）毒效應(yīng)即損害作用、有害作用（與毒性區(qū)別）死亡臨床中毒亞臨床改變生理、生化改變負荷增加毒效應(yīng)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院92022-5-21四、毒作用分類四、毒作用分類1、速發(fā)或遲發(fā)性作用、速發(fā)或遲發(fā)性作用2、局部與全身作用、局部與全身作用3、可逆與不可逆作用、可逆與不可逆作用4、超敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)5、特異質(zhì)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院102022-5-21劑量和暴露特征劑量和暴露特征效應(yīng)與反應(yīng)（量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)）效應(yīng)與反應(yīng)（量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)）劑量劑量-效應(yīng)關(guān)系與劑量效應(yīng)關(guān)系與劑量反應(yīng)關(guān)系（劑量反應(yīng)關(guān)系（劑量量反應(yīng)量反應(yīng)關(guān)系和劑量關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系）質(zhì)反應(yīng)關(guān)系）劑量劑量效應(yīng)關(guān)系曲線和劑量效應(yīng)關(guān)系

7、曲線和劑量反應(yīng)關(guān)系曲線反應(yīng)關(guān)系曲線青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院112022-5-21一、劑量（毒作用的一、劑量（毒作用的決定性因素決定性因素）1、接觸（暴露）劑量、接觸（暴露）劑量(exposure dose) 又稱外劑量又稱外劑量(external dose) 、給予劑量。（、給予劑量。（接觸相接觸相劑量）劑量）2、內(nèi)劑量、內(nèi)劑量(internal dose)又稱吸收劑量又稱吸收劑量(absorbed dose) 。（動態(tài)相劑量）。（動態(tài)相劑量）3、靶劑量、靶劑量(target dose)又稱到達劑量又稱到達劑量(delivered dose) 或生物有效劑量或生物有效劑量(biologically ef

8、fective dose)。（效應(yīng)相劑量）（效應(yīng)相劑量） 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院122022-5-21接觸（暴露）特征（毒作用的影響因素）接觸（暴露）特征（毒作用的影響因素）接觸途徑（接觸途徑（靜脈注射靜脈注射吸入吸入腹膜內(nèi)注射腹膜內(nèi)注射肌肉注射肌肉注射皮皮下注射下注射皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射口服口服經(jīng)皮膚給經(jīng)皮膚給藥。藥。）接觸期限接觸期限接觸接觸頻率（頻率（接觸接觸速率和時間）速率和時間）接觸媒介（溶劑和助劑）接觸媒介（溶劑和助劑）青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院132022-5-21接觸期限接觸期限急性毒性試驗急性毒性試驗 2424小時內(nèi)一次或多次染毒小時內(nèi)一次或多次染毒亞急性毒性試驗亞急性毒性試驗 在在1 1個月或短于

9、個月或短于1 1個月的重復(fù)個月的重復(fù)染毒染毒亞慢性毒性試驗亞慢性毒性試驗 在在1 1個月至個月至3 3個月的重復(fù)染毒個月的重復(fù)染毒慢性毒性試驗慢性毒性試驗 在在3 3個月以上的重復(fù)染毒個月以上的重復(fù)染毒青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院142022-5-21接觸接觸頻率頻率與外源化學(xué)物進入機體的劑量和其消除有密切與外源化學(xué)物進入機體的劑量和其消除有密切關(guān)系關(guān)系間隔（進入速率與時間）間隔（進入速率與時間）半減期（消除速率與時間）半減期（消除速率與時間）蓄積（物質(zhì)蓄積和功能蓄積）蓄積（物質(zhì)蓄積和功能蓄積）青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院152022-5-21接觸頻率接觸頻率毒作用的濃度范圍毒作用的濃度范圍123ACCBAB單次染毒單次

10、染毒重復(fù)染毒重復(fù)染毒圖圖 在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院162022-5-21二、效應(yīng)與反應(yīng)二、效應(yīng)與反應(yīng)效應(yīng)（效應(yīng)（effect）：是量反應(yīng)（）：是量反應(yīng)（gradual response）個體、計量個體、計量反應(yīng)（反應(yīng)（response）：是質(zhì)反應(yīng)（）：是質(zhì)反應(yīng)（quantal response）群體、計數(shù)群體、計數(shù)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院172022-5-21三、劑量三、劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系1 1、劑量、劑量- -效應(yīng)關(guān)系（效應(yīng)關(guān)系（dose-effect relatio

11、nship)dose-effect relationship)即劑即劑量量反應(yīng)關(guān)系（量量反應(yīng)關(guān)系（graded dose-response graded dose-response relationshiprelationship）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體個體中發(fā)生的中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。2 2、劑量、劑量- -反應(yīng)關(guān)系（反應(yīng)關(guān)系（dose-response relationship )dose-response relationship )即劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（即劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantal dose-response quantal dos

12、e-response relationshiprelationship）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一）表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體群體中質(zhì)中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院182022-5-21四、劑量四、劑量效應(yīng)關(guān)系曲線和劑量效應(yīng)關(guān)系曲線和劑量反應(yīng)關(guān)反應(yīng)關(guān)系曲線系曲線劑量劑量效應(yīng)關(guān)系效應(yīng)關(guān)系曲線：曲線：游離游離器官或組織活細胞和整體動物隨劑量出現(xiàn)器官或組織活細胞和整體動物隨劑量出現(xiàn)的量反應(yīng)，一般呈上升或下降的雙曲線形、直的量反應(yīng)，一般呈上升或下降的雙曲線形、直線或線或S形形曲線。曲線。計量計量或計數(shù)或計數(shù)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院192022-5-21四、劑量四、劑量效應(yīng)關(guān)系曲線

13、和劑量效應(yīng)關(guān)系曲線和劑量反應(yīng)關(guān)反應(yīng)關(guān)系曲線系曲線劑量劑量反應(yīng)關(guān)系曲線：群體隨劑量出現(xiàn)的質(zhì)反反應(yīng)關(guān)系曲線：群體隨劑量出現(xiàn)的質(zhì)反應(yīng)，一般呈應(yīng)，一般呈S形曲線。形曲線。劑量劑量反應(yīng)關(guān)系曲線反應(yīng)了人體或?qū)嶒瀯游飳Ψ磻?yīng)關(guān)系曲線反應(yīng)了人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W(xué)物毒作用易感性的分布。外源化學(xué)物毒作用易感性的分布。計數(shù)計數(shù)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院202022-5-21S形曲線形曲線 對稱對稱S形曲線：形曲線：某效應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或易感性差異某效應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或易感性差異呈正態(tài)分布時，劑量與效應(yīng)或反應(yīng)之間的關(guān)系表呈正態(tài)分布時，劑量與效應(yīng)或反應(yīng)之間的關(guān)系表現(xiàn)為對稱現(xiàn)為對稱S形曲線。毒理學(xué)中少見。形曲線。毒理學(xué)中少見。非對稱非對稱S

14、形曲線：形曲線：某效應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或易感性差某效應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或易感性差異呈偏態(tài)分布時，劑量與效應(yīng)或反應(yīng)之間的關(guān)系異呈偏態(tài)分布時，劑量與效應(yīng)或反應(yīng)之間的關(guān)系表現(xiàn)為對稱表現(xiàn)為對稱S形曲線。毒理學(xué)中常見。形曲線。毒理學(xué)中常見。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院212022-5-21青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院222022-5-21問題：問題：為什么對稱為什么對稱S形曲線少形曲線少見，而非對稱見，而非對稱S形曲線形曲線常見？常見？青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院232022-5-21五、毒物興奮效應(yīng)五、毒物興奮效應(yīng)反反U形曲線形曲線J形曲線形曲線青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院242022-5-21在第五章第一節(jié)講（在第五章第一節(jié)講（P112）青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院252022-

15、5-21潛伏期潛伏期效應(yīng)持續(xù)時間效應(yīng)持續(xù)時間延遲效應(yīng)延遲效應(yīng)暴露時間與濃度暴露時間與濃度青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院262022-5-21一、選擇性毒性（一、選擇性毒性（selective toxicity）：）：指指一種化學(xué)物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，一種化學(xué)物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。用。 二、靶器官二、靶器官 (target organ)：外源外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。（和貯存庫區(qū)別）（和貯存庫

16、區(qū)別）青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院272022-5-21三、高危人群（三、高危人群（high risk group）：易受）：易受環(huán)境因素損害的那部分易感人群。環(huán)境因素損害的那部分易感人群。個體對潛在的環(huán)境健康危害的個體對潛在的環(huán)境健康危害的“危險性譜危險性譜”由由3個因素構(gòu)成個因素構(gòu)成:環(huán)境有害因子；（毒物）環(huán)境有害因子；（毒物）發(fā)生暴露特定的時間；（作用條件）發(fā)生暴露特定的時間；（作用條件）個體對環(huán)境有害因子的易感性。（機體）個體對環(huán)境有害因子的易感性。（機體）青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院282022-5-21反應(yīng)率劑量正常人群高危人群圖2-11 高危人群和一般人群對環(huán)境有害因素的劑量反應(yīng)關(guān)系青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院29202

17、2-5-21生物學(xué)標志生物學(xué)標志(biomarker) ：指外源化學(xué)物通過生物指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進入組織或體液后，對該外源化學(xué)物及其代學(xué)屏障進入組織或體液后，對該外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物、以及引起的生物學(xué)效應(yīng)的測定指標。謝產(chǎn)物、以及引起的生物學(xué)效應(yīng)的測定指標。接觸標志接觸標志效應(yīng)標志效應(yīng)標志暴露暴露吸收劑量吸收劑量靶劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標志易感性標志圖圖2-12 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標志的關(guān)系從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標志的關(guān)系青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院302022-5-211、接觸（暴露）生物標志、接觸（暴露）生物標志(biomarker of

18、 exposure)是測定組織、體液或排泄物中吸收的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或是測定組織、體液或排泄物中吸收的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露暴露的的信息。信息。2、效應(yīng)生物學(xué)標志、效應(yīng)生物學(xué)標志(biomarker of effect)指機體中可測出的生化、生理、行為或其他指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變改變的指標。的指標。3、易感性生物學(xué)標志、易感性生物學(xué)標志(biomarker of susceptibility)是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標，即反映機體先天是關(guān)于個體對外源

19、化學(xué)物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標。的指標。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院312022-5-21應(yīng)用應(yīng)用通過動物體內(nèi)試驗和體外試驗研究生物學(xué)標志并推廣通過動物體內(nèi)試驗和體外試驗研究生物學(xué)標志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標志可能成為評價外源化到人體和人群研究，生物學(xué)標志可能成為評價外源化學(xué)物對人體健康狀況影響的有力工具。學(xué)物對人體健康狀況影響的有力工具。接觸標志用于人群可定量確定個體的暴露水平。接觸標志用于人群可定量確定個體的暴露水平。效應(yīng)標志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，效應(yīng)標志可將人體暴露與環(huán)境引起

20、的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量可用于確定劑量反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度。獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度。易感性標志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度易感性標志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。評價和危險度管理中予以充分的考慮。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院322022-5-21毒理學(xué)研究方法毒理學(xué)研究方法體外實驗體外實驗(in vitro)流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究 (Epidemiological Study) 體內(nèi)實驗體內(nèi)實驗 (in vivo) 整體動物實驗整體動物實驗離體器官

21、組織： 心、肝、肺、腎、腦 細胞原代細胞、細胞株、細胞系細胞器： 線粒體、微粒體等特殊毒性：致突變致畸 致癌 臨床毒理學(xué)研究：中毒事故的處理或治療 描述流行病學(xué)研究：提出病因假說 分析流行病學(xué)研究： 驗證病因假說，明確因果關(guān)系基礎(chǔ)毒性：急性亞急性亞慢性慢性 刺激性志愿者研究：低濃度、短時間 、可逆性 人體觀察人體觀察 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院332022-5-21 表2-3 毒理學(xué)研究方法的優(yōu)缺點 研 究方法流行病學(xué)研究 受控的臨床研究 毒理學(xué)體內(nèi)試驗 毒 理 學(xué) 體外試驗 優(yōu)點 真實的暴露條件在各化學(xué)物之間發(fā)生相互作用測定在人群的作用表示全部的人敏感性 規(guī)定的限定暴露條件在人群中測定反應(yīng)對某組人群(如

22、哮喘)的研究是有力的能測定效應(yīng)的強度 易于控制暴露條件能測定多種效應(yīng)能評價宿主持征的作用(如：性別、年齡、遺傳特征等和其他調(diào)控因素飲食等)能評價機制 影響因素少，易于控制可進行某些深入的研究(如：機制，代謝)人力物力花費較少 缺點耗資、耗時多(多為回顧性)，無健康保護難以確定暴露，有混雜暴露問題可檢測的危險性增加必需達到2倍以上測定指標較粗(發(fā)病率，死亡率) 耗資多較低濃度和較短時間的暴露限于較少量的人群(一般50)限于暫時、微小、可逆的效應(yīng)一般不適于研究最敏感的人群動物暴露與人暴露相關(guān)的不確定性受控的飼養(yǎng)條件與人的實際情況不一致暴露的濃度和時間的模式顯著地不同于人群的暴露 不能全面反映毒作用

23、，不能作為毒性評價和危險性評價的最后依據(jù)難以觀察慢性毒作用 青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院342022-5-21毒性的毒性的描述方法描述方法比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強度比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強度 比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量 毒性參數(shù)毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗中以死亡為（在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性參數(shù)）終點的各項毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù)毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）察到有害作用劑量） 一、毒性參數(shù)和安全限值一、毒性參數(shù)和安全限值青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院352022-5-

24、21（一）致死劑量或濃度（一）致死劑量或濃度絕對致死量或濃度絕對致死量或濃度(LD(LD100100或或LCLC100100) )：指引起一組受試實指引起一組受試實驗動物驗動物全部全部死亡的最低劑量或濃度。死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度半數(shù)致死劑量或濃度(LD(LD5050或或LCLC5050) )：指引起一組受試實指引起一組受試實驗動物驗動物半數(shù)半數(shù)死亡的劑量或濃度。死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度最小致死劑量或濃度(MLD(MLD，LDLD0101或或MLCMLC，LCLC0101) )：指一組指一組受試實驗動物中，僅引起受試實驗動物中，僅引起個別個別動物死亡的最小劑量或動物死亡的最小劑量或濃度。濃度。最大耐受劑量或濃度最大耐受劑量或濃度(MTD(MTD，LDLD0 0或或MTCMTC，LCLC0 0) )：指一組受指一組受試實驗動物中，試實驗動物中，不不引起動物死亡的最大劑量或濃度。引起動物死亡的最大劑量或濃度。青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院362022-5-21思考題思考題1、在毒理學(xué)中為什么選用、在毒理學(xué)中為什么選用LD50作為判斷化合作為判斷化合物急性毒性的分級指標？物急性毒性的分級指標？2、 LD50有哪些局限性？有哪些局限性？青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院372022-5-21（二）觀察到的有害作用的最低水平（二）觀察到的有害作用的最低水平(lowest