流感疫苗生產(chǎn)及研究進(jìn)展

1、流感疫苗生產(chǎn)及研究進(jìn)展流感疫苗生產(chǎn)及研究進(jìn)展 內(nèi)容內(nèi)容病毒性滅活疫苗概述1流感和流感病毒2流感疫苗生產(chǎn)工藝3 3流感疫苗研發(fā)流感疫苗研發(fā)4 4病毒性滅活疫苗概述 定義及分類病毒接種和培養(yǎng)病毒接種和培養(yǎng)采用物理或化采用物理或化學(xué)的方式將病學(xué)的方式將病毒滅活毒滅活其他的生其他的生產(chǎn)步驟產(chǎn)步驟成品成品培養(yǎng)基質(zhì)培養(yǎng)基質(zhì)流感疫苗：雞胚流感疫苗：雞胚出血熱及森腦疫出血熱及森腦疫苗：原代地鼠腎苗：原代地鼠腎細(xì)胞細(xì)胞狂犬疫苗：狂犬疫苗：Vero Vero 細(xì)胞細(xì)胞滅活方法：滅活方法：加熱加熱滅活劑（福滅活劑（福爾馬林等）爾馬林等）純化：純化全病純化：純化全病毒疫苗毒疫苗裂解：裂解疫苗裂解：裂解疫苗亞單位：亞單

2、位亞單位：亞單位疫苗疫苗純化全病毒疫苗：純化全病毒疫苗：凍干人用狂犬病凍干人用狂犬病疫苗疫苗出血熱、森腦出血熱、森腦-含氫氧化鋁含氫氧化鋁佐劑佐劑裂解：流感病毒裂解：流感病毒裂解疫苗裂解疫苗滅活疫苗：稱死疫苗，是指利用加熱或甲醛等理化方法將人工大量培養(yǎng)滅活疫苗：稱死疫苗，是指利用加熱或甲醛等理化方法將人工大量培養(yǎng)的完整的病原微生物殺死，使其喪失感染性和毒性而保持免疫原性，并的完整的病原微生物殺死，使其喪失感染性和毒性而保持免疫原性，并結(jié)合相應(yīng)的佐劑而制成的疫苗。結(jié)合相應(yīng)的佐劑而制成的疫苗。長(zhǎng)春公司的病毒性滅活疫苗長(zhǎng)春公司的病毒性滅活疫苗 工藝流程工藝流程名稱名稱病毒培養(yǎng)病毒培養(yǎng)病毒純化病毒純化

3、病毒裂解病毒裂解病毒滅活病毒滅活半成品配半成品配制及分包制及分包裝裝凍干人用狂犬病疫苗基質(zhì)：Vero細(xì)胞培養(yǎng)方式：生物反應(yīng)器超濾濃縮；柱層析（分子篩）無(wú)滅活劑：-丙內(nèi)酯凍 干雙價(jià)腎綜合征出血熱疫苗森林腦炎滅活疫苗基質(zhì)：原代地鼠腎細(xì)胞方式：轉(zhuǎn)瓶超濾濃縮；柱層析（分子篩）無(wú)滅活劑：甲醛含鋁佐劑流感病毒裂解疫苗基質(zhì)：雞胚方式：孵化間超濾濃縮；蔗糖密度區(qū)帶離心裂解劑：Triton X-100滅活劑：甲醛無(wú)硫柳汞兩種滅活劑的比較簡(jiǎn)要介紹簡(jiǎn)要介紹滅活機(jī)理滅活機(jī)理優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)甲醛甲醛甲醛，化學(xué)式甲醛，化學(xué)式HCHOHCHO，稱，稱蟻醛蟻醛。無(wú)色氣體，有無(wú)色氣體，有特殊的刺激氣特殊的刺激氣味，對(duì)人眼、味，對(duì)人

4、眼、鼻等有刺激作鼻等有刺激作用。用。既可作用于病毒含既可作用于病毒含氨基的核苷酸堿基氨基的核苷酸堿基（如（如A,G,UA,G,U），又可），又可作用病毒殼蛋白。作用病毒殼蛋白。1 1）病原體蛋白的抗原性嚴(yán)重破壞，）病原體蛋白的抗原性嚴(yán)重破壞，可能有病原體存活；可能有病原體存活；2 2）滅活時(shí)間長(zhǎng)；）滅活時(shí)間長(zhǎng)；3 3）易受溫度、）易受溫度、pHpH、濃度、是否存在、濃度、是否存在有機(jī)物、病原體的種類和含氮量等有機(jī)物、病原體的種類和含氮量等因素影響；因素影響；4 4）殘留的游離甲醛，注入機(jī)體后，）殘留的游離甲醛，注入機(jī)體后，會(huì)產(chǎn)生制激性反應(yīng)。會(huì)產(chǎn)生制激性反應(yīng)。- -丙內(nèi)丙內(nèi)酯酯一種雜環(huán)類化一種雜

5、環(huán)類化合物合物(C3H4O2)(C3H4O2)，沸點(diǎn)沸點(diǎn)155155，常，常溫下是無(wú)色粘溫下是無(wú)色粘稠狀液體，對(duì)稠狀液體，對(duì)病毒具有很強(qiáng)病毒具有很強(qiáng)的滅活作用。的滅活作用。作用于病原體作用于病原體DNADNA或或RNARNA，改變病毒核酸，改變病毒核酸結(jié)構(gòu)達(dá)到滅活目的，結(jié)構(gòu)達(dá)到滅活目的，而不直接作用于蛋而不直接作用于蛋白。白。1 1）不破壞病毒的血凝素抗原）不破壞病毒的血凝素抗原, , 保持保持病毒良好的免疫原性；病毒良好的免疫原性；2 2）滅活時(shí)間短；）滅活時(shí)間短；3 3）其水解產(chǎn)物對(duì)機(jī)體無(wú)害，接種反）其水解產(chǎn)物對(duì)機(jī)體無(wú)害，接種反應(yīng)輕。應(yīng)輕。常用的裂解劑簡(jiǎn)要介紹簡(jiǎn)要介紹機(jī)理機(jī)理Triton

6、X-100Triton X-100聚乙二醇辛基苯基醚,是一種非離子型表面活性劑（或稱去污劑）它能溶解脂質(zhì)，以增加抗體對(duì)細(xì)胞膜的通透性。TritonTriton N-101 N-101聚乙二醇(壬基苯基)醚,是一種非離子型表面活性劑（或稱去污劑）溶解脂質(zhì)CTABCTAB十六烷基三甲基溴化銨,陽(yáng)離子表面活性劑，是一種陽(yáng)離子去污劑與非離子及兩性離子表面活性劑有良好的配位性，對(duì)多種油脂具較好的乳化作用, 有輕微脫脂作用. 流行性感冒（Influenza）即流感，是由甲（A）、乙（B）、丙（C）三型流感病毒分別引起的急性呼吸道傳染病。常造成不同程度的流行，對(duì)人類的健康造成巨大的威脅。慢性病惡化、繼發(fā)感染

7、、其它- 痛苦不堪- 缺課或缺勤- 就醫(yī)- 使用抗生素- 住院- 死亡流感流感流感和流感病毒流感的流行特點(diǎn) 是在短期內(nèi)突然發(fā)生，迅速蔓延，造成不同程度的流行，包括世界大流行，局部暴發(fā)流行及散發(fā)。 具有一定的季節(jié)性：溫、寒帶地區(qū)常在冬、春季節(jié)流行，但熱帶和亞熱帶地區(qū)任何季節(jié)都可以流行。 流感病毒傳播迅速、流行廣泛、抗原易變異，人群的特異性免疫狀況不穩(wěn)定。 發(fā)病率高，并伴有一定的死亡率。最高的為青少年，高危人群為年邁體弱或帶有慢性疾病患者。每次流感流行后在人群中總要造成不同程度的超額死亡。 流感患者和隱性感染者是流感的主要傳染源。從潛伏期末到發(fā)病的急性期（約7天）都有傳染性。死亡率升高超過(guò)一定的正

8、常臨界水平死亡率升高超過(guò)一定的正常臨界水平流感病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)流感病毒的超細(xì)微結(jié)構(gòu)照片流感病毒的超細(xì)微結(jié)構(gòu)照片流感病毒電鏡照片流感病毒電鏡照片流感病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)甲型流感病毒基因組各節(jié)段的大小與功能甲型流感病毒基因組各節(jié)段的大小與功能節(jié)段節(jié)段長(zhǎng)度（長(zhǎng)度（bp）編碼蛋白）編碼蛋白主要功能主要功能RNAI2341PB2RNA轉(zhuǎn)錄酶；識(shí)別和結(jié)合來(lái)源于宿主細(xì)胞的帽子轉(zhuǎn)錄酶；識(shí)別和結(jié)合來(lái)源于宿主細(xì)胞的帽子RNA22320PB1RNA轉(zhuǎn)錄酶主要成分；啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄酶主要成分；啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄和RNA合成延伸合成延伸RNA32233PA具有解旋酶話性具有解旋酶話性RNA41778HA結(jié)合靶細(xì)胞受體，誘導(dǎo)病毒與靶細(xì)胞融合誘導(dǎo)

9、中結(jié)合靶細(xì)胞受體，誘導(dǎo)病毒與靶細(xì)胞融合誘導(dǎo)中和抗體，凝集紅細(xì)胞和抗體，凝集紅細(xì)胞RNA51565NP與基因組與基因組RNA結(jié)合，參與形成核糖核蛋白（結(jié)合，參與形成核糖核蛋白（RNP）顆粒顆粒RNA61413NANA活性；水解細(xì)胞多糖受體，協(xié)助新生病毒顆活性；水解細(xì)胞多糖受體，協(xié)助新生病毒顆粒從被感染宿主細(xì)胞表面游離下來(lái)，促使子代病粒從被感染宿主細(xì)胞表面游離下來(lái)，促使子代病毒釋放毒釋放RNA71027M1、M2病毒基質(zhì)膜蛋白，有保護(hù)作病毒基質(zhì)膜蛋白，有保護(hù)作用；質(zhì)子通道作用用；質(zhì)子通道作用RNA8890NS1、NS2非結(jié)構(gòu)蛋白，抑制宿主細(xì)胞蛋白合成或參與非結(jié)構(gòu)蛋白，抑制宿主細(xì)胞蛋白合成或參與vR

10、NA合成合成 流感病毒的理化特性 流感病毒對(duì)熱敏感，通常5630min被滅活，但有些毒株5690min被滅活。 最適PH為7.0-8.0可被紫外線滅活因其為帶囊膜的病毒，故對(duì)乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑敏感。流感病毒的變異n原因：流感病毒結(jié)構(gòu)特點(diǎn)天然宿主的廣泛存在密切接觸n方式：方式： 抗原漂移（抗原漂移（Antigenic driftAntigenic drift） -小變異，同一亞型小變異，同一亞型 -基因點(diǎn)突變所致基因點(diǎn)突變所致 -引起流行引起流行抗原轉(zhuǎn)換（抗原轉(zhuǎn)換（Antigenic shiftAntigenic shift） -大變異大變異 -基因片段交換基因片段交換 -引起大流行引起

11、大流行RNASialic acidAntibodiesHemagglutininNeuraminidaseHA 和/或 NA 基因的點(diǎn)的變異 頻繁發(fā)生 A 型和B型發(fā)生人類和動(dòng)物毒株的RNA發(fā)生交換 (HA 和/或NA基因的全球性變異),導(dǎo)致新的亞型出現(xiàn) 少見但后果嚴(yán)重 只在 A型出現(xiàn) 191819401960198020002020H1N1H2N2H3N2H1N1H1N11918SpanishInfluenzaH1N11957AsianInfluenzaH2N21968HongKongInfluenzaH3N22009NovelInfluenzaH1N1H719801985199520051

12、97519962002H520021997H91999流感的流行情況流感的流行情況抗原漂移所引起的歷史上的流感流行 PB1HANAPB1NAN Engl J Med 10.1056/nejmoa0903810甲型H1N1流感病毒 4種不同來(lái)源的基因 4 different genes:北美豬流感病毒 North America swine歐亞豬流感病毒 Asia/Europe swine人流感病毒 Human influenza禽流感病毒 (非H5) Avian (Non-H5)流感的實(shí)驗(yàn)室診斷 流感已成為全球患病人數(shù)最多的一類疾病。接種流感疫苗是目前預(yù)防和控制流感最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段，已被廣

13、泛采用，并證明有效率達(dá)到 70以上。流感疫苗流感疫苗 目前，使用的流感疫苗是三價(jià)的，包括兩種甲型（H1N1，H3N2）和一種乙型(B)流感病毒抗原成分，應(yīng)用最廣泛的有： 滅活：Inactivated influenza vaccine（IIV）：6月以上 減毒：Live attenuated influenza vaccines（IAIV）：2-49歲 當(dāng)前主要應(yīng)用的疫苗種類u滅活疫苗種類和生產(chǎn)工藝滅活疫苗種類和生產(chǎn)工藝全病毒疫苗全病毒疫苗裂解疫苗裂解疫苗亞單位疫苗亞單位疫苗第一代第一代全病毒全病毒價(jià)格較低，但副反應(yīng)較高，部分人群不適宜接種，已逐價(jià)格較低，但副反應(yīng)較高，部分人群不適宜接種，已逐

14、漸淘汰漸淘汰第二代第二代裂解裂解接種效果好，臨床副反應(yīng)較少，適合各年齡段人群接種接種效果好，臨床副反應(yīng)較少，適合各年齡段人群接種第三代第三代亞單位亞單位有效抗原含量高，更安全，價(jià)格較高有效抗原含量高，更安全，價(jià)格較高滅活疫苗種類滅活疫苗種類3-4月份月份10-11月份月份WHO發(fā)布毒株發(fā)布毒株生產(chǎn)企業(yè)獲得生產(chǎn)企業(yè)獲得和培育毒株和培育毒株疫苗生產(chǎn)疫苗生產(chǎn)銷售銷售每年世界衛(wèi)每年世界衛(wèi)生組織根據(jù)生組織根據(jù)上一年流感上一年流感病毒流行情病毒流行情況預(yù)測(cè)下一況預(yù)測(cè)下一年度流感病年度流感病毒流行株并毒流行株并向各生產(chǎn)企向各生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布業(yè)發(fā)布從從WHO合作合作實(shí)驗(yàn)室獲得實(shí)驗(yàn)室獲得病毒疫苗株，病毒疫苗株，并將

15、病毒在并將病毒在雞胚內(nèi)培養(yǎng)，雞胚內(nèi)培養(yǎng)，制備毒種制備毒種將病毒接種將病毒接種到雞胚內(nèi)培到雞胚內(nèi)培養(yǎng)，收獲尿養(yǎng)，收獲尿囊液，經(jīng)純囊液，經(jīng)純化、滅活、化、滅活、裂解后制備裂解后制備成疫苗成疫苗2月份月份9月份月份5-9月份月份12-次年次年4月月9月月-次年次年2月份月份5月月-9月月生產(chǎn)周期生產(chǎn)周期5-6個(gè)月個(gè)月生產(chǎn)工藝單價(jià)原單價(jià)原液制備液制備 病毒制病毒制備備 滅活滅活 純化純化 裂解裂解半成品半成品 三型單三型單價(jià)原液價(jià)原液按比例按比例配制配制成品成品 分裝分裝生產(chǎn)工藝毒種制備毒種制備病毒尿囊液制備病毒尿囊液制備病毒滅活病毒滅活病毒純化病毒純化病毒裂解病毒裂解單價(jià)原液制備毒種和病毒尿囊液制備

16、選胚選胚接種接種培養(yǎng)培養(yǎng)冷胚冷胚收獲收獲毒種毒種MOIMOI接種量接種量溫濕度溫濕度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)時(shí)間通風(fēng)通風(fēng)溫度溫度時(shí)間時(shí)間顏色顏色量量選胚接種培養(yǎng)培養(yǎng)收獲澄清澄清超濾超濾蔗糖梯密蔗糖梯密度離心度離心純化裂解裂解產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱檢定項(xiàng)目檢定項(xiàng)目藥典標(biāo)準(zhǔn)藥典標(biāo)準(zhǔn)主代種子主代種子無(wú)菌檢查無(wú)菌生長(zhǎng)血凝滴度不低于1：320支原體檢查符合規(guī)定鑒別試驗(yàn)采用交叉血凝抑制法，P/N不低于8病毒滴度不低于6.5Lg EID50/ml外源性禽白血病病毒檢測(cè)陰性外源性禽腺病毒檢測(cè)陰性工作種子工作種子無(wú)菌檢查無(wú)菌生長(zhǎng)血凝滴度不低于1：320支原體檢查符合規(guī)定鑒別試驗(yàn)采用交叉血凝抑制法，P/N不低于8病毒滴度不低于6.

17、5Lg EID50/ml質(zhì)量控制中間產(chǎn)品質(zhì)量控制中間品中間品檢定項(xiàng)目檢定項(xiàng)目長(zhǎng)春公司企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)春公司企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)病毒收獲液病毒收獲液微生物限度微生物限度10105 5CFU/mlCFU/ml沙門氏菌沙門氏菌陰性陰性血凝滴度血凝滴度1:1601:160細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素10EU/ml10EU/ml蛋白含量蛋白含量3.5mg/ml3.5mg/ml病毒濃縮液病毒濃縮液蛋白含量蛋白含量10mg/ml10mg/ml細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素160EU/ml160EU/ml病毒純化液病毒純化液蛋白含量蛋白含量2.0mg/ml2.0mg/ml病毒裂解病毒裂解純化液純化液蛋白含量蛋白含量0.5mg/ml0.5

18、mg/ml病毒滅活病毒滅活純化液純化液細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素0.2EU/ugHA0.2EU/ugHA滅活驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)滅活驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)符合規(guī)定符合規(guī)定微生物限度微生物限度10CFU/ml10CFU/ml單價(jià)病毒原液質(zhì)量控制單價(jià)病毒原液檢定項(xiàng)目長(zhǎng)春公司企業(yè)長(zhǎng)春公司企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)鑒別實(shí)驗(yàn)抗原性與推薦的病毒株相一致血凝素含量90ug/ml蛋白含量不高于血凝素含量的4.0倍無(wú)菌檢查符合規(guī)定病毒裂解效果檢查病毒顆粒應(yīng)裂解完全。每次更換流感病毒毒株后生產(chǎn)的前三批單價(jià)病毒液須進(jìn)行該項(xiàng)檢查。 某些病毒能夠與人或動(dòng)物的紅細(xì)胞發(fā)生凝集，這稱之為紅細(xì)胞凝集反應(yīng)（HA）。這種凝集反應(yīng)被加入的特異性血清所抑制，即為紅細(xì)胞凝集

19、抑制試驗(yàn)（HI）。血凝和血凝抑制試驗(yàn)血凝和血凝抑制試驗(yàn)血凝和血凝抑制試驗(yàn)血凝和血凝抑制試驗(yàn) 血凝素含量檢測(cè)（單擴(kuò)）血凝素含量檢測(cè)（單擴(kuò)）標(biāo)準(zhǔn)直線半成品質(zhì)量控制半成品檢定項(xiàng)目半成品檢定項(xiàng)目長(zhǎng)春公司企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)春公司企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌檢查符合規(guī)定血凝素含量每1ml中各型流感病毒血凝素含量應(yīng)為配制量的80%120%裂解劑殘留量150ug/ml成品檢測(cè)指標(biāo)成品檢定項(xiàng)目成品檢定項(xiàng)目長(zhǎng)春公司規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)春公司規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)鑒別實(shí)驗(yàn)鑒別實(shí)驗(yàn)抗原性與推薦的病毒株相一致抗原性與推薦的病毒株相一致外觀外觀微乳白色液體，無(wú)異味微乳白色液體，無(wú)異味裝量裝量應(yīng)不低于標(biāo)示量應(yīng)不低于標(biāo)示量pHpH值值6.86.87.87.8血凝素

20、含量血凝素含量每每1ml1ml中各型流感病毒血凝素含中各型流感病毒血凝素含量應(yīng)為配制量的量應(yīng)為配制量的80%80%120%120%游離甲醛含量游離甲醛含量50ug/ml50ug/ml卵清蛋白含量卵清蛋白含量100ng/ml100ng/ml總蛋白含量總蛋白含量350ug/ml,350ug/ml,不高于血凝素總含不高于血凝素總含量的量的3.53.5倍倍細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素20EU/ml20EU/ml抗生素殘留量抗生素殘留量50ng/50ng/劑劑無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查符合規(guī)定符合規(guī)定異常毒性檢查異常毒性檢查符合規(guī)定符合規(guī)定 目前廣泛應(yīng)用流感疫苗 季節(jié)性四價(jià)流感疫苗 細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗 噴鼻減毒活疫苗 基因

21、工程流感疫苗 病毒樣顆粒、病毒載體及DNA流感疫苗 通用流感疫苗研發(fā)與展望研發(fā)與展望疫苗效果影響因素疫苗效果影響因素 接種疫苗是當(dāng)今預(yù)防和控制流感發(fā)生和流行最有效的手段。目前，使用的流感疫苗是三價(jià)的，包括兩種甲型（H1N1，H3N2）和一種乙型(B)流感病毒抗原成分，應(yīng)用最廣泛的有： 滅活：Inactivated influenza vaccine（IIV）：6月以上 減毒：Live attenuated influenza vaccines（IAIV）：2-49歲目前廣泛應(yīng)用的流感疫苗目前廣泛應(yīng)用的流感疫苗近年獲批上市的新型流感疫苗 充實(shí)一下新型流感疫苗表疫苗種類疫苗種類商品名商品名廠家廠家

22、批準(zhǔn)地批準(zhǔn)地批準(zhǔn)時(shí)間批準(zhǔn)時(shí)間劑量劑量對(duì)象對(duì)象備注備注佐劑疫苗佐劑疫苗FluadNovartis歐洲歐洲199765YMF59/AS03皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射疫苗疫苗Intanza/IDfluSanofiPasteur歐洲歐洲20099g/株株15g/株株18-59Y60Y高劑量疫高劑量疫苗苗FluzoneSanofiPasteur美國(guó)美國(guó)200960g/株株65Y細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)疫苗疫苗InfluvacTCSolvayPharmaceuticalsInc荷蘭荷蘭2001MDCKOptafluNovartis歐洲歐洲2007亞單位亞單位18YMDCKFlucelvaxNovartis美國(guó)美國(guó)2012亞

23、單位亞單位18YMDCKCelturaNovartis歐洲歐洲H1N1pdm09亞單位亞單位MF59CelvapanBaxter歐洲歐洲H1N1pdm09全病毒全病毒6MVEROPreflucelBaxter美國(guó)美國(guó)裂解裂解18-49YVERO重組重組HA疫苗疫苗FluBlokProteinScience201345g/株株18-49Y 1985年后在全球流行的原單一譜系B型流感病毒BYamagata，逐漸演變?yōu)槎N抗原性截然不同的BVictoria和BYamagata二個(gè)譜系交替或者一個(gè)譜系為主的混合流行。這二個(gè)譜系B型病毒之間很少或者沒有交叉保護(hù)甲型和乙型流感病毒血凝素甲型和乙型流感病毒血

24、凝素基因進(jìn)化樹基因進(jìn)化樹四價(jià)流感疫苗背景四價(jià)流感疫苗背景批準(zhǔn)時(shí)間批準(zhǔn)時(shí)間批準(zhǔn)單位批準(zhǔn)單位生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家疫苗名稱疫苗名稱疫苗類型疫苗類型 使用方式使用方式 適用人群適用人群20122012年年0 02 2月月美國(guó)美國(guó)FDA阿斯利康阿斯利康旗下子旗下子公司公司MedImmuneFluMist Quadrivalent vaccine減減毒毒活疫苗活疫苗鼻腔噴霧鼻腔噴霧2-49歲歲20122012年年1212月月美國(guó)美國(guó)FDA葛蘭素史克公司葛蘭素史克公司Fluarix裂解疫苗裂解疫苗肌肉注射肌肉注射3歲以上歲以上20132013年年0 08 8月月美國(guó)美國(guó)FDA葛蘭素史克公司葛蘭素史克公司FluLaval Quadrivalent裂解疫苗裂解疫苗肌肉注射肌肉注射3歲以上歲以上20132013年年0 06 6月月美國(guó)美國(guó)FDA賽諾菲賽諾菲巴斯德公司巴斯德公司Fluzone Quadrivalent裂解裂解疫苗疫苗肌肉注射肌肉注射6個(gè)月以上個(gè)月以上20132013年年1212月月歐盟歐盟阿斯利康阿斯利康公司公司Fluenz Tetra減減毒毒活疫苗活疫苗鼻腔噴霧鼻腔噴霧2-18歲歲已獲批的四價(jià)流感疫苗