新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則2021年版

1、新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）目錄第一部分新型抗月中瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則一、病理組織學(xué)確診后方可使用01二、靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用01三、嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥05四、體現(xiàn)患者治療價(jià)值05五、特殊情況下的藥物合理使用05六、重視藥物相關(guān)性不良反應(yīng)06第二部分各系統(tǒng)月中瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥一、吉非替尼07二、厄洛替尼08三、?？颂婺?9四、阿法替尼10五、達(dá)可替尼12六、奧希替尼13七、克哇替尼14八、阿來(lái)替尼15九、塞瑞替尼16十、阿美替尼17十一、貝伐珠單抗18十二、重組人血管內(nèi)皮抑制素20十三、安羅替尼20十四、納武利尤單抗22十五、帕博利珠單抗24十六、度伐

2、利尤單抗27十七、卡瑞禾U珠單抗29十八、阿替利珠單抗31十九、依維莫司32消化系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼34二、瑞戈非尼35三、侖伐替尼36四、卡瑞禾U珠單抗37五、帕博利珠單抗39六、曲妥珠單抗42七、阿帕替尼43八、納武利尤單抗43九、伊馬替尼46十、舒尼替尼47十一、依維莫司48十二、西妥昔單抗50十三、貝伐珠單抗51十四、味唯替尼53血液腫瘤用藥一、伊馬替尼54二、達(dá)沙替尼56三、尼洛替尼57四、伊布替尼58五、利妥昔單抗60六、維布妥昔單抗61七、西達(dá)本胺63八、硼替佐米64九、信迪利單抗66十、卡瑞禾U珠單抗67H一、替雷利珠單抗70十二、澤布替尼72十三、來(lái)那度胺74十四、沙利度

3、胺75十五、伊沙佐米76十六、達(dá)雷妥尤單抗79十七、蘆可替尼82泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥一、依維莫司83二、索拉非尼84三、舒尼替尼85四、阿昔替尼86五、培口坐帕尼87六、侖伐替尼88七、安羅替尼89八、帕博利珠單抗90九、納武利尤單抗91乳腺癌用藥一、曲妥珠單抗94二、恩美曲妥珠單抗96三、帕妥珠單抗98四、伊尼妥單抗101五、拉帕替尼103六、口比咯替尼104七、奈拉替尼106八、哌柏西利108九、西達(dá)本胺109皮膚腫瘤用藥一、伊馬替尼111二、維莫非尼112三、達(dá)拉非尼113四、曲美替尼115五、帕博利珠單抗116六、特瑞普利單抗118骨與軟組織腫瘤用藥120一、依維莫司二、地舒單抗121三、

4、安羅替尼123頭頸部腫瘤用藥一、尼妥珠單抗129二、索拉非尼130三、納武利尤單抗131四、西妥昔單抗134生殖系統(tǒng)腫瘤用藥136一、奧拉帕禾I、尼拉帕利138140141附表附表1附表2第一部分新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用基本原則為規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用，提高腫瘤合理用藥水平，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，維護(hù)腫瘤患者健康權(quán)益，特制定新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則涉及的新型抗腫瘤藥物是指小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類(lèi)藥物?？鼓[瘤藥物的應(yīng)用涉及臨床多個(gè)學(xué)科，合理應(yīng)用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關(guān)鍵?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用需考慮藥物可及性、患者治療意愿和疾病

5、預(yù)后等三大要素?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用是否合理，基于以下兩方面：有無(wú)抗腫瘤藥物應(yīng)用指征；選用的品種及給藥方案是否適宜。一、病理組織學(xué)確診后方可使用只有經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)病理確診、或特殊分子病理診斷成立的惡性腫瘤，才有指征使用抗腫瘤藥物。單純依據(jù)患者的臨床癥狀、體征和影像學(xué)結(jié)果得由臨床診斷的腫瘤患者，沒(méi)有抗腫瘤藥物治療的指征。但是，對(duì)于莫些難以獲取病理診斷的腫瘤，如胰腺癌，其確診可參照國(guó)家相關(guān)指南或規(guī)范執(zhí)行。二、靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用現(xiàn)代抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著特征，是由現(xiàn)一批針對(duì)分子異常特征的藥物一一即靶向藥物。最具代表性的藥物是針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路異常的酪氨酸激酶抑制劑。目前，根據(jù)是否需要做靶點(diǎn)檢測(cè)，可

6、以將常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類(lèi)藥物分為兩大類(lèi)（表1）。具體的檢測(cè)靶點(diǎn)詳見(jiàn)各章節(jié)。表1常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類(lèi)藥物病種需要檢測(cè)靶點(diǎn)的藥物不需要檢測(cè)靶點(diǎn)的藥物肺癌吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼達(dá)可替尼奧希替尼克嚏替尼阿來(lái)替尼塞瑞替尼阿美替尼貝伐珠單抗重組人血管內(nèi)皮抑制素安羅替尼*納武利尤單抗*帕博利珠單抗度伐利尤單抗*卡王而利珠單抗阿替利珠單抗依維莫司肝癌索拉非尼瑞戈非尼侖伐替尼卡瑞利珠單抗食管癌卡瑞利珠單抗帕博利珠單抗b=lJi=r目堀曲妥珠單抗阿帕替尼納武利尤單抗胃腸間質(zhì)瘤伊馬替尼瑞戈非尼舒尼替尼胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤舒尼替尼依維莫司結(jié)直腸癌西妥昔單抗貝伐珠單抗瑞戈非

7、尼吠唾替尼白血病伊馬替尼達(dá)沙替尼尼洛替尼伊布替尼淋巴瘤利妥昔單抗維布妥昔單抗西達(dá)本胺伊布替尼硼替佐米信迪利單抗卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗?jié)刹继婺岫喟l(fā)性骨髓瘤硼替佐米來(lái)那度胺沙利度胺伊沙佐米達(dá)雷妥尤單抗骨髓增殖性疾病盧可替尼腎癌依維莫司索拉非尼舒尼替尼阿昔琴尼培陛帕尼侖伐替尼安羅替尼帕博利珠單抗納武利尤單抗乳腺癌曲妥珠單抗恩美曲妥珠單抗帕妥珠單抗伊尼妥單抗拉帕替尼口比咯替尼奈拉替尼哌柏西利西達(dá)本胺黑色素瘤伊馬替尼維莫非尼達(dá)拉非尼曲美替尼帕博利珠單抗特瑞普利單抗結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜卜巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤依維莫司結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤依維莫司骨巨細(xì)胞瘤地舒單抗腺泡狀軟組織肉瘤安羅替尼透明

8、細(xì)胞肉瘤安羅替尼其他晚期軟組織肉瘤安羅替尼鼻咽癌尼妥珠單抗甲狀腺癌索拉非尼頭頸部鱗狀細(xì)胞癌西妥昔單抗納武利尤單抗卵巢癌奧拉帕利尼拉帕利*:需排除EGF雙變和ALK融合的患者。帕博利珠單抗單藥使用前需檢測(cè)PD-L1表達(dá)。對(duì)于有明確靶點(diǎn)的藥物，須遵循靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用的原則。檢測(cè)所用的儀器設(shè)備、診斷試劑和檢測(cè)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，特別是經(jīng)過(guò)伴隨診斷驗(yàn)證的方法。不得在未做相關(guān)檢查的情況下盲目用藥。三、嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥抗腫瘤藥物的藥品說(shuō)明書(shū)是抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的法定依據(jù)，其規(guī)定的適應(yīng)證經(jīng)過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)?？鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用須遵循藥品說(shuō)明書(shū)，不能隨意超適應(yīng)證使用。在抗腫瘤藥

9、物臨床應(yīng)用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)新的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)但藥品說(shuō)明書(shū)中未體現(xiàn)的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員可及時(shí)向藥品生產(chǎn)廠商反饋，建議其主動(dòng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)申報(bào)，及時(shí)更新相應(yīng)藥品說(shuō)明書(shū)，以保證藥品說(shuō)明書(shū)的科學(xué)性、權(quán)威性，有效指導(dǎo)臨床用藥。特別是有條件快速批準(zhǔn)上市的藥品，更應(yīng)當(dāng)保證藥品說(shuō)明書(shū)的時(shí)效性。四、體現(xiàn)患者治療價(jià)值現(xiàn)代臨床腫瘤學(xué)高度重視惡性腫瘤患者的治療價(jià)值。其核心思想是，在相同治療成本前提下，使患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間和更好的生活質(zhì)量。在抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用中，應(yīng)當(dāng)充分考慮抗腫瘤藥物的成本-效果比，優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和成本-效果比高的藥品。五、特殊情況下的藥物合理使用隨著癌癥治療臨床實(shí)踐的快速發(fā)展

10、，目前上市的抗腫瘤藥物尚不能完全滿足腫瘤患者的用藥需求，藥品說(shuō)明書(shū)也往往滯后于臨床實(shí)踐，一些具有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的用法未能及時(shí)在藥品說(shuō)明書(shū)中明確規(guī)定。在尚無(wú)更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)管理制度、技術(shù)規(guī)范，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中未明確、但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法進(jìn)行嚴(yán)格管理。特殊情況下抗腫瘤藥物的使用權(quán)應(yīng)當(dāng)僅限于三級(jí)醫(yī)院授權(quán)的具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)的醫(yī)師，充分遵循患者知情同意原則，并且應(yīng)當(dāng)做好用藥監(jiān)測(cè)和跟蹤觀察。特殊情況下抗腫瘤藥物循證醫(yī)學(xué)證據(jù)采納根據(jù)依次是：其他國(guó)家或地區(qū)藥品說(shuō)明書(shū)中已注明的用法，國(guó)際權(quán)威學(xué)協(xié)會(huì)或組織發(fā)布的診療規(guī)范、臨床診療指南，國(guó)家級(jí)學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)布的經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生健康委員

11、會(huì)認(rèn)可的診療規(guī)范、臨床診療指南和臨床路徑等。六、重視藥物相關(guān)性不良反應(yīng)抗腫瘤藥物的相關(guān)性毒副作用發(fā)生率較高，也容易產(chǎn)生罕見(jiàn)的毒副作用，因此抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告尤為重要。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)、藥品損害事件監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，并按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定向相關(guān)部門(mén)報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告納入醫(yī)療質(zhì)量考核體系，定期分析和報(bào)告抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的動(dòng)態(tài)和趨勢(shì)。臨床醫(yī)師和臨床藥師應(yīng)當(dāng)密切隨訪患者的用藥相關(guān)毒性，并及時(shí)上報(bào)不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。第二部分各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥一、吉非替尼Gefitinib制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：表皮生長(zhǎng)因子

12、受體（EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：1,用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFRS因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFF感突變。2 .腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。3 .治療期間因藥物毒性不可耐受時(shí)，可在同一代藥物之間替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換。4 .治療過(guò)程中影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床癥狀未發(fā)生惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；發(fā)生局部進(jìn)展的患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對(duì)于快速進(jìn)展的患者，建議改換為其他治療方案。（本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR&氨酸激酶抑制劑、ALK酪氨酸激酶抑制劑和ROS1酪

13、氨酸激酶抑制劑）5 .用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉；應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生。6 .避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能顯著且持續(xù)升高胃液pH值的藥物有可能會(huì)降低吉非替尼的血藥濃度，從而降低吉非替尼療效。7 .在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情況下，對(duì)不吸煙的肺腺癌患者可考慮使用。一旦病情緩解，必須補(bǔ)充進(jìn)行EGFRI變的組織或血液檢測(cè)。（本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR&氨酸激酶抑制劑）二、厄洛替尼Erlotinib制劑與規(guī)格：片劑：150mg適應(yīng)證：EGFR基因具有敏感突

14、變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC合理用藥要點(diǎn)：1 .用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFRS因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFF感突變。2 .腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。3 .有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者可考慮使用厄洛替尼。4 .用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉。應(yīng)特8本指導(dǎo)原則“合理用藥要點(diǎn)”帶部分為特殊情況下增加適應(yīng)證用藥專(zhuān)家共識(shí)。別注意間質(zhì)性肺炎、肝功能異常和眼部癥狀的發(fā)生。5 .避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。避免厄洛替尼與能顯著且持續(xù)升高胃液pH值的藥物合用。6 .吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。7.在

15、美國(guó)，厄洛替尼獲批與吉西他濱聯(lián)合用于局部晚期、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為l00mg,每人一次。三、埃克替尼Icotinib制劑與規(guī)格：片劑：125mg適應(yīng)證：EGF基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC合理用藥要點(diǎn)：1 .用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGF遑因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGF做感突變。2 .腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。3 .有腦轉(zhuǎn)移的EGFRS因突變的NSCLC患者，可優(yōu)先選擇?？颂婺?。4 .不良反應(yīng)主要為常見(jiàn)的I、n度皮疹和腹瀉，應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。5 .

16、埃克替尼主要通過(guò)CYP450系統(tǒng)的CYP2C1懷口CYP3A4代謝，對(duì)CYP2c舜口CYP3A痢明顯的抑制作用，與該代謝酶誘導(dǎo)劑和底物藥物合用時(shí)應(yīng)注意潛在的藥物相互作用。四、阿法替尼Afatinib制劑與規(guī)格：片劑：30mg40mg適應(yīng)證：1 .具有EGF獻(xiàn)因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC既往未接受過(guò)EGFFB氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療。2 .含粕化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類(lèi)型的NSCLC合理用藥要點(diǎn)：1 .一線治療EGF獻(xiàn)因敏感突變的晚期NSCLC患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR基因敏感突變。腫瘤

17、組織和血液均可用于EGF螳因突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。2 .雖然藥品說(shuō)明書(shū)顯示阿法替尼不需進(jìn)行基因檢測(cè)可用于二線治療含粕化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者，但仍然不推薦用于EGF螳因突變陰性的患者。3 .對(duì)于非常見(jiàn)EGF遑因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼。4 .推薦劑量為40mg每日一次，可根據(jù)患者耐受性進(jìn)行劑量調(diào)整，劑量調(diào)整方案見(jiàn)表2。表2阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案CTCAE（4.0版）阿法替尼的建議給藥量藥物相關(guān)不良事件12級(jí)不中斷b不調(diào)整劑量2級(jí)（延長(zhǎng)或小耐受）或3級(jí)中斷直到恢復(fù)至0/1級(jí)以減量10mg遞減繼續(xù)d美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)3.0版。發(fā)生腹瀉時(shí)，應(yīng)立

18、即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁胺），并且對(duì)于持續(xù)腹瀉的情況應(yīng)繼續(xù)用藥直到腹瀉停止。腹瀉48小時(shí)和/或皮疹7天。如果患者不能耐受每天20mg應(yīng)考慮永久停用本品。5 .對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的患者，可使用30mg作為推薦劑量。6 .阿法替尼不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用。7 .用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎等不良事件。8 .如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑，應(yīng)采用交錯(cuò)劑量給藥，盡可能延長(zhǎng)與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-gp抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后間隔6小時(shí)（P-gp抑制劑每天兩次給藥）或12小時(shí)（P-gp抑制劑每天一次給藥）給藥。9 .阿法替尼

19、不通過(guò)CYP酶系代謝，體外試驗(yàn)研究顯示與CYP抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)用時(shí)，對(duì)阿法替尼的暴露量無(wú)明顯影響。10 .本品含有乳糖，患有罕見(jiàn)遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用此藥品。五、達(dá)可替尼Dacomitinib制劑與規(guī)格：片劑：15mg適應(yīng)證：?jiǎn)嗡幱糜贓GFR18卜顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCB者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1 .用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFK因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR1處顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性的患者。2 .建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或由現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性。3

20、 .推薦劑量為45mg口服，每日一次，可與食物同服，也可不與食物同服。對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的年老體弱患者，起始劑量可從30mg口服、每日一次開(kāi)始。4 .達(dá)可替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為腹瀉（87%、皮疹（69%）、甲溝炎（64%）、口腔黏膜炎（45%）、皮膚干燥（30%）等。應(yīng)特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。5 .如果由現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)患者的耐受性，以每次減量15mg的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量至30mg,每日一次；（2）第二次減量至15mg,每日一次。如果患者不耐受15mg,每日一次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。在呼吸系統(tǒng)癥狀?lèi)夯铱赡茴A(yù)示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱）的患者中暫時(shí)停

21、用本品并立即進(jìn)行間質(zhì)性肺炎的診斷。如果確診為任何級(jí)別的間質(zhì)性肺炎，則永久停用本品6 .不建議對(duì)輕中度腎功能或肝功能損傷的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能或肝功能損傷患者的本品推薦劑量。7 .服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑?？墒褂镁植孔饔玫目顾釀┗騂受體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑；必須臨時(shí)服用H受體拮抗劑的情況下，至少提前6小時(shí)或滯后10小時(shí)后給予本品。8 .服用本品時(shí)，避免同時(shí)使用CYP2D源物，因?yàn)镃YP2D6底物濃度略微增加可能產(chǎn)生嚴(yán)重的或危及生命的毒性。六、奧希替尼Osimertinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg80mg適應(yīng)證：1 .具有EGFR1孫顯子缺失突變或21外顯子L858R置

22、換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCM人患者的一線治療。2 .既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后由現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCL誠(chéng)人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1 .一線用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR1孫顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性的患者。對(duì)于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后由現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。2 .腫瘤組織和血液均可用于EGFR突變檢測(cè)，但組織檢測(cè)優(yōu)先。3 .EGFR突變陽(yáng)性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移

23、患者推薦優(yōu)先使用奧希替尼。4,用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚反應(yīng)和腹瀉，需注意心電圖QTc間期延長(zhǎng)，應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。5 .避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑、BCRP底物以及P-gp底物聯(lián)合使用。七、克嚏替尼Crizotinib制劑與規(guī)格：膠囊：200mg250mg適應(yīng)證：1 .間變性淋巴瘤激酶（ALR陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCB者的治療。2 .ROS1陽(yáng)性的晚期NSCL謔者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1,用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的ROS1或ALK檢測(cè)方法檢測(cè)到的ROS1陽(yáng)性或者ALK陽(yáng)性。2,用藥期間必須注意常見(jiàn)的肝功能異常和視覺(jué)異常，在治療開(kāi)始的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測(cè)一次，之

24、后每月檢測(cè)一次患者的肝功能，肝損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克嚏替尼進(jìn)行治療。3 .如果由現(xiàn)CTCAE5.0版）3級(jí)或4級(jí)的不良事件，需按以下方法減少劑量：（1）第一次減少劑量：口服，200mg每日兩次。（2）第二次減少劑量：口服，250mg每日一次；如果每日一次口服250mg克口坐替尼膠囊仍無(wú)法耐受，則永久停服。4 .應(yīng)避免合并使用CYP3A雖抑制劑或CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑，如果無(wú)法避免合并使用CYP3A雖抑制劑，應(yīng)減少克嚏替尼的劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎與中度CYP3AW制劑合并用藥。%.用于CMET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLCB者。八、阿來(lái)替尼Alectinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局

25、部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1 .患者用藥前必須獲得經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)的ALK陽(yáng)性結(jié)果。2 .建議患者接受本藥物治療直到疾病進(jìn)展或由現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性。3 .推薦劑量為600mg每日兩次，隨餐口服。如由現(xiàn)不良事件，應(yīng)根據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg的方式逐步降低本品的劑量：（1）首次減量：450mg每日兩次。（2）第二次減量：300mg每日兩次；如果,思者不能耐受300mg每日兩次的給藥劑量，應(yīng)該永久停用。4 .基線時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，在最初治療的3個(gè)月內(nèi)每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次，之后定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。5 .建議患者報(bào)告任何原因不明的肌痛

26、、觸痛或虛弱，評(píng)估肌酸磷酸激酶（CPK水平，在第一個(gè)月治療期間每?jī)芍茉u(píng)估一次，隨后在臨床上根據(jù)患者報(bào)告的癥狀按需進(jìn)行評(píng)估。6,確診患有間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的患者應(yīng)立即中斷本品治療，如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的潛在病因，則應(yīng)永久停藥。7 .在服用阿來(lái)替尼時(shí)及治療停止后至少7天內(nèi)，應(yīng)建議患者避免長(zhǎng)時(shí)間陽(yáng)光暴曬。止匕外，應(yīng)建議患者使用防紫外線A（UVA/紫外線B（UVB的廣譜防曬霜和潤(rùn)唇膏（SPF50）,防止可能的曬傷。8 .應(yīng)根據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)心率和血壓。如果發(fā)生無(wú)癥狀心動(dòng)過(guò)緩，則無(wú)需調(diào)整劑量；如果患者發(fā)生癥狀性心動(dòng)過(guò)緩或危及生命的事件，應(yīng)對(duì)合并用藥中已知引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩的藥物（如降壓

27、藥）進(jìn)行評(píng)估，并依據(jù)說(shuō)明書(shū)調(diào)整劑量。九、塞瑞替尼Ceritinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCB者的治療。合理用藥要點(diǎn):1,用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的問(wèn)變性淋巴瘤激酶檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。2 .本品的推薦劑量為每日一次，每次450mg每天在同一時(shí)間口服給藥，藥物應(yīng)與食物同時(shí)服用。根據(jù)患者個(gè)體的安全性或耐受性，在治療過(guò)程中可能需要暫時(shí)中斷使用本品或下調(diào)劑量，應(yīng)以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量。應(yīng)注意早期識(shí)別藥物不良反應(yīng)并及早給予標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療措施。對(duì)于無(wú)法耐受每日隨餐服用150mg劑量的患者，應(yīng)停用本品。3,用藥期間

28、須注意胃腸道不良反應(yīng)、肝毒性、間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反應(yīng)。4 .本品治療期間應(yīng)避免聯(lián)合使用強(qiáng)效CYP3A卬制齊黑如果必須同時(shí)使用強(qiáng)效CYP3A卬制劑，則應(yīng)將塞瑞替尼的劑量減少約三分之一，取整至最接近的150mg整數(shù)倍劑量。5 .如果本品與P-gp抑制劑聯(lián)合使用，可能導(dǎo)致本品濃度升高，注意監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。6,基于一項(xiàng)發(fā)表于jco的n期臨床研究，在經(jīng)化療治療后的ROS1重排的NSCL謔者可選擇塞瑞替尼進(jìn)行治療。十、阿美替尼Almonertinib制劑與規(guī)格：片劑：55mg適應(yīng)證：既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后由現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR-T790M突變陽(yáng)性

29、的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCM人患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.阿美替尼推薦劑量為110mg每天一次口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不要咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法整片吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。2,用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。腫瘤組織和血液均可用于EGFRI變檢測(cè)，組織檢測(cè)優(yōu)先。3,阿美替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮疹（18%、血肌酸磷酸激酶升高（17衿和瘙癢（12.7%）等，腹瀉的發(fā)生率相對(duì)較低（6.7%）。推薦劑量下迄今無(wú)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，但仍需在服藥期間注意。4.避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑和強(qiáng)

30、抑制劑聯(lián)合使用，應(yīng)慎用為BCR林口P-gp敏感底物的窄治療窗藥物。避免與升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類(lèi)藥物）聯(lián)合使用。十一、貝伐珠單抗Bevacizumab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：貝伐珠單抗聯(lián)合以粕類(lèi)為基礎(chǔ)的化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLCB者的一線治療。合理用藥要點(diǎn):1 .貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗狀細(xì)胞癌的治療。2 .有嚴(yán)重由血或者近期曾有咯血、腫瘤侵犯大血管的患者不應(yīng)接受貝伐珠單抗治療。3 .貝伐珠單抗聯(lián)合以粕類(lèi)為基礎(chǔ)的化療最多6個(gè)周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥維持治療或與可用于維持治療的化療藥物如培美曲塞聯(lián)合維持治療，直至疾病進(jìn)展

31、或由現(xiàn)不可耐受的毒性。4 .貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg,每3周給藥一次。也可以使用7.5mg/kg,每3周給藥一次。5 .由現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：（1）嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)（胃腸道穿孔、胃腸道痿形成、腹腔膿腫），內(nèi)臟痿形成。（2）需要干預(yù)治療的傷口裂開(kāi)以及傷口愈合并發(fā)癥。（3）重度由血（例如需要干預(yù)治療）。（4）重度動(dòng)脈血栓事件。（5）危及生命（4級(jí)）的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高血壓危象或高血壓腦病。（7）可逆性后部腦病綜合征。（8）腎病綜合征。6.如果由現(xiàn)以下?tīng)顩r，需暫停使用貝伐珠單抗：（1）擇期手術(shù)前46周，手術(shù)后至少28天及傷口完全恢復(fù)之前。（2）藥物控制不良

32、的重度高血壓。（3）中度到重度的蛋白尿需要進(jìn)一步評(píng)估。（4）重度輸液反應(yīng)。工.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于EGF螳因具有敏感突變的、不可手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀NSCL盅者的一線治療,目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證,可在與患者充分溝通的情況下使用。十二、重組人血管內(nèi)皮抑制素Endostatin制劑與規(guī)格：針和J:15mg（3ml）/瓶適應(yīng)證：本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱/順粕（N?化療方案用于治療初治或復(fù)治的m/W期NSCLCB者。合理用藥要點(diǎn)：1 .重組人血管內(nèi)皮抑制素與NP方案聯(lián)合至4個(gè)周期，然后采用本品進(jìn)行維持治療。本品適用于初治或復(fù)治的m/IV期NSCLCB者。2 .如果由現(xiàn)以下?tīng)?/p>

33、況，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制素：（1）由現(xiàn)相關(guān)心臟毒性反應(yīng)時(shí)，如A3度或W2度且毒性反應(yīng)持續(xù)存在。（2）A3度皮膚過(guò)敏反應(yīng)。3 .重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良事件發(fā)生率：基于IV期研究結(jié)果，發(fā)生率分別為：心律失常（0.7%）、心功能下降（0.2%）、由血（0.4%）、過(guò)敏反應(yīng)（0.2%）。4 .過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最?lèi)生物制品有過(guò)敏史者慎用。5 .有嚴(yán)重心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過(guò)程中應(yīng)定期檢測(cè)心電圖。十三、安羅替尼Anlotinib制劑與規(guī)格：膠囊：8mg10mg12mg適應(yīng)證：1,本品單藥適用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后由現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLO者的治療。對(duì)于存在

34、EGF遑因突變或ALK陽(yáng)性的患者，在開(kāi)始本品治療前應(yīng)接受相應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后由現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。2,本品單藥適用于既往至少接受過(guò)2種化療方案治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1,使用安羅替尼前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)，但對(duì)于存在EGFR基因突變或ALK融合陽(yáng)性的患者，在開(kāi)始安羅替尼治療前應(yīng)接受相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后由現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。2.中央型肺鱗狀細(xì)胞癌或具有大咯血風(fēng)險(xiǎn)的患者、重度肝腎功能損傷的患者禁用。3,安羅替尼有增加發(fā)生生血事件和發(fā)生血栓/栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此，具有由血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者、具有血栓/卒中病史的患

35、者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者應(yīng)慎用。4.老年患者（A65歲）使用安羅替尼時(shí)，無(wú)需調(diào)整用藥劑量。5,用藥期間應(yīng)密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有效控制患者血壓。6.避免與CYP1A環(huán)口CYP3A4勺強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑聯(lián)用。十四、納武利尤單抗Nivolumab制劑與規(guī)格：注射液：40mg(4ml)/瓶、100mg(10ml)/瓶適應(yīng)證：本品單藥適用于既往接受過(guò)含粕方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的二線治療，需排除EGF遑因突變和ALK融合的患者。合理用藥要點(diǎn)：1 .局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCM人患者，既往接受過(guò)含粕方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受。2 .患者必

36、須為EGFRI性和ALK陰性。3 .只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)納武利尤單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)(例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或由現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。4 .納武利尤單抗在中國(guó)基于CheckMate078研究，獲批的劑量是3mg/kg,每2周一次，60分鐘輸注。在歐美，基于PPK研究，納武利尤單抗已經(jīng)獲批固定劑量，480mg每4周一次或者240mg每2周一次，30分鐘輸注。5 .根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥。不建議增加或減

37、少劑量。6 .發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用納武利尤單抗。7 .老年患者（A65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。8 .輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。9 .輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，沒(méi)有對(duì)重度肝功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度（總膽紅素、ALT或ASD3倍正常值上限）肝功能損傷患者必須慎用本品。10 .納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。11 .對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充

38、分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少1個(gè)月的時(shí)間逐漸減量至停藥?？焖贉p量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制治療。12 .在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。13 .如果由現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。14 .納武利尤單抗注射液每毫升含0.1mmol（或2.5mg）鈉，在對(duì)控制鈉攝入的患者

39、進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)考慮這一因素。15 .納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響納武利尤單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。七6.在美國(guó)，納武利尤單抗獲批用于接受過(guò)含粕方案化療以及至少一種其他療法的小細(xì)胞肺癌，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為240mg固定劑量，每2周一次，30分鐘輸注。十五、帕博利珠單抗Pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：1 .帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和粕類(lèi)化療藥適用于EGFK因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移，性非鱗狀NSCLC勺

40、一線治療。2 .帕博利珠單抗適用于由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）A1%勺EGF遑因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCD線單藥治療3 .帕博利珠單抗聯(lián)合卡粕和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLO者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1 .只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性，有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤由現(xiàn)暫時(shí)增大或由現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。?。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。2 .帕博利珠單抗經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局獲

41、批的首個(gè)一線肺癌適應(yīng)證是基于全球m期臨床研究KEYNOTE-18前究結(jié)果，在中國(guó)獲批的肺癌適應(yīng)證劑量是200mg固定劑量，通過(guò)靜脈注射給藥，每3周一次，每次持續(xù)至少30分鐘。3 .在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。4 .根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。5 .發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠單抗。6 .老年患者（A65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。7

42、 .輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。8 .輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在中重度肝功能損傷患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。9 .帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。10 .對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用帕博利珠單抗，并應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)改善至w1級(jí)時(shí)，需至少一個(gè)月的時(shí)間逐步減少糖皮質(zhì)激素的用量直至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法

43、控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在w1級(jí),且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天w10mg潑尼松或等效劑量，則可在最后一次帕博利珠單抗給藥后12周內(nèi)重新開(kāi)始帕博利珠單抗治療。11 .在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。12 .如果由現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止帕博利珠單抗治療。13 .帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響帕博利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。七

44、4.美國(guó)FDA歐盟EM街口日本PMD珊準(zhǔn)帕博利珠單抗的適應(yīng)證還包括：在排除EGF減ALK陽(yáng)性基礎(chǔ)上，用于PD-L1表達(dá)A1%勺晚期NSCLL線單藥治療。美國(guó)FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥適用于經(jīng)粕類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案以及至少一種其他療法治療失敗的晚期小細(xì)胞肺癌患者（即三線及三線以上的治療）。美國(guó)FDA還批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥用于治療成人和兒童不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤以及腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤（包括小細(xì)胞肺癌）。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用法除每次200mg每3周一次之外，還包括每次400mg每6周一次。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下、按

45、照FDA批準(zhǔn)的用法正確使用。十六、度伐利尤單抗Durvalumab制劑與規(guī)格：注射液：120mg（2.4ml）/瓶、500mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：度伐利尤單抗適用于在接受粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未由現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、田期NSCLO者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1 .度伐利尤單抗的使用方法是10mg/kg,靜脈注射給藥，每2周一次，每次輸注需超過(guò)60分鐘，直至由現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。最長(zhǎng)使用不超過(guò)12個(gè)月。2 .對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類(lèi)型和嚴(yán)重程度，暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。3 .尚未確立度伐利

46、尤單抗在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性。老年患者（A65歲）、輕度肝功能損傷患者、輕度和中度腎功能損傷患者，均無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。在中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。4.美國(guó)FDA還批準(zhǔn)了度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊昔/卡粕或順粕用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為1500mg固定劑量，與依托泊昔/卡粕或順粕聯(lián)用時(shí)，應(yīng)首先給予度伐利尤單抗，每3周一次；與化療聯(lián)用結(jié)束后每4周一次，單藥維持至疾病進(jìn)展。十七、卡瑞利珠單抗Camrelizu

47、mab制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶適應(yīng)證：卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡粕適用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC勺一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1 .用藥前必須明確診斷為EGFRI變陰性和ALK陰性的非鱗NSCLC2 .應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。3 .本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg每次持續(xù)3060分鐘，每3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或由現(xiàn)不可接受的毒性。當(dāng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療給藥時(shí)，應(yīng)首先給予卡瑞利珠單抗靜脈滴注，間隔至少30分鐘后再給予化療。4 .有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果

48、患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。5 .如由現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的指南，詳見(jiàn)附表1所述。6 .目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。7 .目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。8 .本品

49、尚無(wú)在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。9 .本品在A65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。10 .不建議在妊娠期間使用本品治療。11 .因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。12 .反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，共731例（74.1%）發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚，少數(shù)可見(jiàn)于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初

50、始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑w2mm隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀察臨床癥狀和體征，可按照附表2分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和治療建議進(jìn)行處理。當(dāng)患者由現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免由血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)師，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰由血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生（包括內(nèi)臟器官），必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大使?jié)撗?、?nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查（具體相關(guān)內(nèi)容詳見(jiàn)反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥信息收集及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃）。十八、阿替利珠單抗Atez

51、olizumab制劑與規(guī)格：注射液：1200mg（20ml）/瓶適應(yīng)證：阿替利珠單抗與卡粕和依托泊昔聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：1,阿替利珠單抗的用法是固定劑量1200mg,通過(guò)靜脈注射給藥，誘導(dǎo)期聯(lián)合卡粕和依托泊昔方案每3周一次，治療4個(gè)周期后進(jìn)入無(wú)化療的維持期；首次給藥至少持續(xù)60分鐘,后續(xù)可至少30分鐘。2 .患者可接受阿替利珠單抗治療直至無(wú)臨床獲益或由現(xiàn)不可接受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療。應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗治療的患者開(kāi)展密切監(jiān)測(cè)，48周內(nèi)重復(fù)腫瘤療效評(píng)估。3 .對(duì)于疑

52、似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類(lèi)型和嚴(yán)重程度，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量，詳見(jiàn)附表1。4 .在使用本品之前應(yīng)盡量避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不建議重新使用阿替利珠單抗治療。5 .尚未確立阿替利珠單抗在18歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（A65歲）、輕度肝功能損傷患者、輕度和中度腎功能損傷患者，無(wú)需

53、調(diào)整劑量。在中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。派6.美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿替利珠單抗的適應(yīng)證還包括：尿路上皮癌、NSCLC三陰性乳腺癌。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的情況下、按照每個(gè)瘤腫批準(zhǔn)的用法正確使用。十九、依維莫司Everolimus制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg10mg適應(yīng)證：無(wú)法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1 .本品的推薦劑量為10mg每日一次口服給藥，在每天同一時(shí)間服用。2 .用一杯水整

54、片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法吞咽片劑的患者，用藥前將本品片劑放入一杯水中（約30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用c用相同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量。3 .只要存在臨床獲益就應(yīng)持續(xù)治療，或使用至由現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時(shí)。4 .在腎功能損傷患者中沒(méi)有進(jìn)行本品臨床研究。預(yù)期腎功能損傷不會(huì)影響藥物暴露，在腎功能損傷患者中不推薦調(diào)整依維莫司劑量。5 .本品具有免疫抑制性，在開(kāi)始本品治療前應(yīng)徹底治療已經(jīng)存在的侵入性真菌感染。6 .對(duì)本品有效成份、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過(guò)敏者禁用。在使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已觀察到的過(guò)敏

55、反應(yīng)表現(xiàn)包括但不限于：過(guò)敏、呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫（例如，伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹）。7 .口腔炎包括口腔潰瘍和口腔黏膜炎。在臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率為44%-86%4%-9%勺患者報(bào)告了3級(jí)或4級(jí)口腔炎?？谇谎状蟛糠衷谥委煹那?周內(nèi)發(fā)生。如果發(fā)生口腔炎，建議使用局部治療。8 .避免聯(lián)用CYP3A4強(qiáng)效抑制齊懷口誘導(dǎo)劑以及P-gp抑制劑。消化系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼Sorafenib制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。合理用藥要點(diǎn)：1 .用藥期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應(yīng)、皮疹。2 .推薦服用劑量為每次0.4g，每日兩

56、次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補(bǔ)服。對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫?；驕p少用量，如需減少劑量，索拉非尼的劑量減為每日一次，每次0.4g,口服。3 .與通過(guò)UGT1A1途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康、多西他賽）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎。與華法林合用時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)INR值。4 .目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對(duì)既往接受過(guò)介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。5 .TACTICS研究（NCT01217034證實(shí)首次TACE聯(lián)合索拉非尼較索拉非尼組獲益更佳。