南華大學醫(yī)學免疫學 B淋巴細胞課件

1、南華大學免疫學教研室南華大學免疫學教研室第九章 B淋巴細胞2001 免疫學信息網 B B細胞細胞發(fā)源地發(fā)源地和和分化成熟分化成熟 鳥類鳥類法氏囊法氏囊 人類人類骨髓骨髓 故稱為故稱為骨髓依賴淋巴細胞骨髓依賴淋巴細胞 (Bone marrow (Bone marrow dependent lymphocytedependent lymphocyte) )，簡稱，簡稱B B淋巴細胞。淋巴細胞。概述概述2001 免疫學信息網 骨髓骨髓 主要主要血液血液 10%-20% 淋巴結淋巴結 25%脾臟脾臟 40%2001 免疫學信息網 產生產生Ab 提呈提呈Ag 免疫調節(jié)免疫調節(jié)2001 免疫學信息網 第一

2、節(jié)第一節(jié) B細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育骨髓骨髓 CKs及及AM表達表達BCR形成形成2001 免疫學信息網 BCRBCR概述概述 u本質：膜型免疫球蛋白（本質：膜型免疫球蛋白（mIgmIg）u功能：識別抗原，啟動體液免疫應答功能：識別抗原，啟動體液免疫應答u編碼基因特征：編碼基因特征： 胚系階段以分割的、數(shù)量眾多的基因片段形式存在 發(fā)育過程中，基因片段發(fā)生重排和組合，產生不同 的識別特異性抗原的BCR（一）（一）BCRBCR基因結構及其重排基因結構及其重排2001 免疫學信息網 1. BCR的胚系基因結構的胚系基因結構重鏈基因重鏈基因V區(qū)：區(qū)：V-D-J基因片段基因片段 C區(qū)：區(qū)：C基因片段

3、基因片段 （1414號染色體長臂）號染色體長臂）(40)(25)uIgIg輕鏈和重鏈基因位于不同染色體上輕鏈和重鏈基因位于不同染色體上2001 免疫學信息網 輕鏈基因輕鏈基因 輕鏈輕鏈 輕鏈輕鏈(2號染色體）號染色體）(22號染色體）號染色體）V區(qū)：區(qū)：V-J基因片段基因片段 C區(qū)：區(qū)：C基因片段基因片段V區(qū)：區(qū)：V-J基因片段基因片段C區(qū)：區(qū)：C基因片段基因片段2001 免疫學信息網 Fig. 人人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結構示意圖重鏈和輕鏈的胚系基因結構示意圖(40)(25)2001 免疫學信息網 402001 免疫學信息網 1）先）先V區(qū)重排成區(qū)重排成V(D)J基因片段（基因片段（重組

4、重組 酶酶作用），再與作用），再與C區(qū)基因片段連接。區(qū)基因片段連接。2）先）先重鏈重鏈重排再重排再輕鏈輕鏈重排重排n BCR BCR基因重排過程基因重排過程2001 免疫學信息網 VDJ或或VJ基因基因重排連接重排連接V區(qū)基因區(qū)基因初級初級RNA轉錄體轉錄體成熟成熟mRNAV區(qū)與區(qū)與C區(qū)基因連接區(qū)基因連接翻譯肽鏈翻譯肽鏈重鏈、輕鏈組裝重鏈、輕鏈組裝完整的完整的BCR高爾基體高爾基體運送細胞膜運送細胞膜轉錄轉錄剪切加工剪切加工胞質胞質內質網內質網 錨定在細胞膜錨定在細胞膜2001 免疫學信息網 3. 等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥和同種型排斥結果：保證結果：保證1個個B細胞克隆只表達細胞克

5、隆只表達1種種BCR, 只分泌一種只分泌一種Ab等位基因排斥等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的基因抑上的基因得到表達，先重排成功的基因抑制了同源染色體另一等位基因的重排。制了同源染色體另一等位基因的重排。同種型排斥：兩種輕鏈之間的排斥，同種型排斥：兩種輕鏈之間的排斥，或或2001 免疫學信息網 B B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中基因，其中只有一條染色體上的基因只有一條染色體上的基因得到得到 表達。表達。兩種輕鏈之間的排

6、斥，兩種輕鏈之間的排斥，2001 免疫學信息網 （二）（二） BCR多樣性產生的機制多樣性產生的機制造成的多樣性造成的多樣性o V-D-J/V-J間基因片段組合間基因片段組合如人：如人： VH402566000 V 405=200； V = 304=120 o 輕重鏈間基因片段組合輕重鏈間基因片段組合 共計共計= 6000 320 = 1.9 1062001 免疫學信息網 造成的多樣性造成的多樣性5-V片段片段-D片段片段-J片段片段-3N核苷酸核苷酸N核苷酸核苷酸2001 免疫學信息網 3. 3. 體細胞高頻突變造成的多樣性體細胞高頻突變造成的多樣性成熟成熟B細胞細胞 （基因（基因已重排已重

7、排）Ag/Th/CKs活化活化/增殖增殖/分化分化 （外周淋巴器官外周淋巴器官生發(fā)中心生發(fā)中心）編碼編碼V區(qū)區(qū)的的各種親和力各種親和力BCR高高親和力親和力BCRAb多樣性多樣性2001 免疫學信息網 (三）三）B細胞在骨髓中的發(fā)育細胞在骨髓中的發(fā)育BIg/Ig2001 免疫學信息網 n祖祖B細胞：細胞：Ig/Ig（無重鏈）（無重鏈）n前前B細胞：細胞：Pre-BCRn未成熟未成熟B細胞細胞: mIgMn成熟成熟(初始初始)B細胞細胞: mIgM和和mIgD2001 免疫學信息網 表達表達: Pre-B: Pre-B細胞細胞 結構結構：鏈鏈5/VpreB（ 假輕鏈）假輕鏈） +CD79a/CD

8、79b 功能功能：促進促進B細胞分化與成熟細胞分化與成熟2001 免疫學信息網 2001 免疫學信息網 B細胞的發(fā)育階段細胞的發(fā)育階段2001 免疫學信息網 （四）（四）B細胞中樞免疫耐受形成機制細胞中樞免疫耐受形成機制：凋亡凋亡 未成熟未成熟B細胞骨髓內結合自身細胞骨髓內結合自身Ag 細胞凋亡細胞凋亡：凋亡凋亡： 未成熟未成熟B細胞結合自身細胞結合自身Ag mIgM 對對AgAg刺激不應答刺激不應答2001 免疫學信息網 2001 免疫學信息網 B B細胞的表面標志細胞的表面標志2001 免疫學信息網 （一）（一） BCRBCR復合物復合物n 組成：組成： BCR-Ig/Ig 1、 結構結構

9、 單體，單體，4 4條肽鏈組成條肽鏈組成 類型及分布類型及分布 mIgM 未成熟和成熟未成熟和成熟B B細胞細胞 mIgD 成熟成熟B細胞細胞 功能功能: : 直接直接結合特異性（結合特異性（游離可溶性游離可溶性）Ag2001 免疫學信息網 2001 免疫學信息網 BCR與與TCR的比較的比較 BCR復合物復合物 TCR復合物復合物組成組成 BCR-Ig/Ig TCR-CD3復合物復合物結合結合Ag 游離可溶性蛋白游離可溶性蛋白Ag MHC分子分子:抗原肽抗原肽識別表位識別表位 構象構象/線性表位線性表位 線性表位線性表位2001 免疫學信息網 2、結構：結構：異二聚體異二聚體胞質區(qū)含有胞質區(qū)

10、含有免疫受體酪氨酸活化基序（免疫受體酪氨酸活化基序（ITAMITAM）作用作用: : 抗原與抗原與BCRBCR結合產生的結合產生的 鏈從胞內向胞膜的鏈從胞內向胞膜的2001 免疫學信息網 BCRBCR復合體復合體2001 免疫學信息網 （二）（二）B B細胞共受體（輔助受體）細胞共受體（輔助受體） 組成組成：CD19/CD21CD81 功能功能：增加增加B B細胞對抗原刺激敏感性細胞對抗原刺激敏感性2001 免疫學信息網 B B細胞的表面標細胞的表面標志志2001 免疫學信息網 2001 免疫學信息網 （三）（三）協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 作用：作用： 細胞可為成熟細胞可為成熟 細胞的活化提供

11、細胞的活化提供第第二二信號信號() 細胞為細胞為APC時，可為時，可為細胞活化提細胞活化提供第二信號供第二信號2001 免疫學信息網 2001 免疫學信息網 CD40 CD40L B B第二活化信號第二活化信號CD27 CD70 促進促進B分化為漿細胞分化為漿細胞CD70 CD27 誘導誘導Tr生成生成 抑制抑制Ab產生產生CD80/86CD28 促進促進B B細胞的活化細胞的活化ICAM-1 LFA-1 促促B與與Th接觸接觸LFA-1 ICAM-1 促促B與與Th接觸接觸協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子2001 免疫學信息網 M：mitogen2001 免疫學信息網 CD20CD20：特異性特異性

12、表達于表達于B B細胞；細胞； 調節(jié)跨膜鈣離子流動；調節(jié)跨膜鈣離子流動； B B細胞的特異性標志。細胞的特異性標志。CD22：特異性特異性表達于表達于B B細胞；細胞； 胞內段含胞內段含ITIMITIM模體，抑制性受體；模體，抑制性受體； 對對CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81起抑制作用。起抑制作用。CD32CD32（FcR)FcR)：抑制：抑制B B細胞增殖細胞增殖（四）、其他膜分子（四）、其他膜分子2001 免疫學信息網 B細胞與細胞與T細胞的主要區(qū)別細胞的主要區(qū)別 T T細胞細胞 B B細胞細胞占外周血中淋巴細胞數(shù)占外周血中淋巴細胞數(shù) 65-80 10-20 抗原受

13、體抗原受體TCR-CD3復合物復合物BCR-Ig/Ig復合物復合物協(xié)同信號協(xié)同信號 CD28B7 CD40CD40L 補體受體補體受體-+CD2(SRBC-R)+ -絲裂原受體絲裂原受體PHA-R, ConA-R, LPS-R,SPA-R PWM-R PWM-R功功 能能 細胞免疫、體液免疫細胞免疫、體液免疫 體液免疫、提呈抗原體液免疫、提呈抗原 免疫調節(jié)免疫調節(jié) 免疫調節(jié)免疫調節(jié)2001 免疫學信息網 第三節(jié)第三節(jié) B細胞亞群細胞亞群 根據(jù)來源、免疫功能狀態(tài)、表面標志根據(jù)來源、免疫功能狀態(tài)、表面標志等不同，可將等不同，可將B B細胞分為不同的亞群或不細胞分為不同的亞群或不同的分化發(fā)育階段。同

14、的分化發(fā)育階段。2001 免疫學信息網 根據(jù)根據(jù)的表達與否，可將的表達與否，可將B細胞分為細胞分為B-1細胞細胞和和B-2細胞細胞一、一、 按是否表達按是否表達分亞群分亞群2001 免疫學信息網 ：個體發(fā)育早期（胎兒期）：個體發(fā)育早期（胎兒期）：腹膜腔、胸膜腔和腸粘膜固有層：腹膜腔、胸膜腔和腸粘膜固有層：CD5CD5+ +、mIgMmIgM+ +、CD23CD23- - TITI抗原（細菌多糖等）抗原（細菌多糖等） 自身抗原（變性自身抗原（變性IgGIgG、ssDNAssDNA等等）2001 免疫學信息網 BCRBCR直接直接結合多糖抗原結合多糖抗原(TI-Ag(TI-Ag） 不需不需ThTh

15、、APCAPC參與參與 分泌低親和力分泌低親和力/ /低特異性（多反應性）低特異性（多反應性） 的的IgMIgM 無無AbAb類別轉換、免疫記憶及再次類別轉換、免疫記憶及再次IRIR2001 免疫學信息網 ：參與：參與非特異性非特異性IRIR產生產生而局部抗微生物感染而局部抗微生物感染產生多反應性產生多反應性而清除變性的而清除變性的 自身抗原或誘導自身免疫病自身抗原或誘導自身免疫病2001 免疫學信息網 ：個體出生后：個體出生后: : 外周淋巴組織、外周血外周淋巴組織、外周血: : CD5CD5- -、mIgMmIgM+ +和和mIgDmIgD+ +: :廣泛，為廣泛，為TD-AgTD-Ag2

16、001 免疫學信息網 識別的抗原為識別的抗原為，活化需，活化需雙信號雙信號需需ThTh、APCAPC的參與的參與產生親和力高，特異性強的產生親和力高，特異性強的IgGIgG為主，為主，有有AbAb類別轉換、免疫記憶及再次類別轉換、免疫記憶及再次IRIR：參與參與特異性特異性免疫應答免疫應答2001 免疫學信息網 B-1細胞和細胞和B-2細胞的異同細胞的異同 性質性質B-1B-2產生時間產生時間更新方式更新方式自發(fā)性自發(fā)性Ig產生產生特異性特異性分泌的分泌的Ig類別類別體細胞突變頻率體細胞突變頻率對對TI抗原的應答抗原的應答對對TD抗原的應答抗原的應答胎兒期胎兒期自我更新自我更新高高低低IgM為

17、主為主低低/無無是是可能可能出生后出生后骨髓產生骨髓產生低低高高IgG為主為主高高可能可能是是2001 免疫學信息網 靜息靜息B細胞細胞(初始初始B細胞細胞)活化活化B細胞細胞漿細胞（漿細胞（抗體分泌細胞抗體分泌細胞）記憶記憶B細胞細胞二、二、 按不同免疫狀態(tài)分按不同免疫狀態(tài)分2001 免疫學信息網 第四節(jié)第四節(jié) B細胞的功能細胞的功能 1、抗體的、抗體的作用作用 阻止阻止微生物的微生物的和中和和中和 2、作用：促吞噬細胞作用：促吞噬細胞細菌細菌 抗體：抗體： 病原體病原體-Ab復合物與吞噬細胞復合物與吞噬細胞 表面的表面的Fc受體結合受體結合 補體：補體：Ag-Ab-C復合物與吞噬細胞復合物與吞噬細胞 表面的補體受體結合表面的補體受體結合 2001 免疫學信息網 2001 免疫學信息網 抗抗體體的的作作用用2001 免疫學信息網 3、激活補體：、激活補體：IgG/M 4、ADCC 增強增強NK細胞細胞毒作用細胞細胞毒作用 2001 免疫學信息網 2-4-2.swf2001 免疫學信息網 活化后或活化后或性性B B細胞表達細胞表達B7B7增加，才能增加，才能 提呈提呈AgAg。 B 可溶性可溶性Ag+BCR- Ag+BCR- 吞飲吞飲 加工處理加工處理 AgAg肽肽-MHC-II-MHC-