食品毒理學(xué)免疫毒性

1、會(huì)計(jì)學(xué)1食品毒理學(xué)免疫毒性食品毒理學(xué)免疫毒性天花發(fā)病過程天花發(fā)病過程7天天3天天5天天指機(jī)體對(duì)感染有抵指機(jī)體對(duì)感染有抵抗能力，而不患疫抗能力，而不患疫病或傳染病的生理病或傳染病的生理功能。功能。免疫組織和器官免疫組織和器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫活性分子免疫活性分子組組成成免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)功能功能功能正常功能正常功能過高功能過高功能過低功能過低免疫防御抗感染或防御其他抗原異物入侵變態(tài)反應(yīng)：如藥物過敏免疫缺陷病：如艾滋病自我穩(wěn)定清除衰老、死亡和損傷的細(xì)胞自身免疫病免疫監(jiān)視消滅突變細(xì)胞腫瘤形成免疫細(xì)胞選擇性識(shí)別抗原分子，并對(duì)相應(yīng)抗原產(chǎn)生免疫細(xì)胞選擇性識(shí)別抗原分子

2、，并對(duì)相應(yīng)抗原產(chǎn)生一系列反應(yīng)的過程，進(jìn)而活化、增殖、分化（或失一系列反應(yīng)的過程，進(jìn)而活化、增殖、分化（或失去活化潛能），將抗原破壞、清除的過程。去活化潛能），將抗原破壞、清除的過程。免疫應(yīng)答是免疫功能的基本形式。免疫應(yīng)答是免疫功能的基本形式。 固有性免疫應(yīng)答固有性免疫應(yīng)答（物理阻擋，抗菌肽等化學(xué)作（物理阻擋，抗菌肽等化學(xué)作用，用，NK)適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答（T淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞）淋巴細(xì)胞）分類分類固有免疫固有免疫迅速防御迅速防御體液體液細(xì)胞細(xì)胞補(bǔ)體補(bǔ)體急性期蛋白急性期蛋白(AP)(AP)黏膜分泌液黏膜分泌液肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞NKNK細(xì)胞細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞裂解裂解裂解，裂解，

3、阻止進(jìn)入阻止進(jìn)入啟動(dòng)應(yīng)答啟動(dòng)應(yīng)答殺傷被感殺傷被感染細(xì)胞，染細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞吞噬、消吞噬、消化異物，化異物，病原體病原體適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫體液體液(B細(xì)胞介導(dǎo)）細(xì)胞介導(dǎo)）細(xì)胞（細(xì)胞（T細(xì)胞介導(dǎo)）細(xì)胞介導(dǎo)）抗體抗體Th2CTLTh1裂解裂解中和感染力，中和感染力，阻止進(jìn)入阻止進(jìn)入調(diào)節(jié)應(yīng)答調(diào)節(jié)應(yīng)答殺傷被感殺傷被感染細(xì)胞染細(xì)胞吞噬、消吞噬、消化異物化異物補(bǔ)體補(bǔ)體吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)類類 型型 天然免疫天然免疫（非特異（非特異）獲得性免疫獲得性免疫（特異）（特異）參與參與成分成分作作用用特特點(diǎn)點(diǎn)1、皮膚黏膜（理、皮膚黏膜（理/化）化）2、肥大、肥大C、吞噬、吞

4、噬C、NK3、分子（補(bǔ)體）、分子（補(bǔ)體）1 1、T T細(xì)胞（細(xì)胞（細(xì)胞細(xì)胞免疫）免疫）2 2、B B細(xì)胞（體液免疫）細(xì)胞（體液免疫）3 3、記憶細(xì)胞、記憶細(xì)胞1、快。早期、快。早期96H不經(jīng)克隆擴(kuò)增分化不經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、非特異性、非特異性 識(shí)別識(shí)別 反應(yīng)反應(yīng)-炎癥炎癥3、無(wú)免疫記憶、無(wú)免疫記憶1、遲。、遲。96H T、B 經(jīng)克隆擴(kuò)增分化經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、特異性、特異性 識(shí)別識(shí)別TCR、BCR、MHC 效應(yīng)效應(yīng) Th1、CTL、 Ab3、免疫記憶、免疫記憶造血干細(xì)胞（骨髓）胸腺T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋巴器官中隨血液流動(dòng)發(fā)育發(fā)育轉(zhuǎn)移到淋巴器官中在抗原刺激下，不斷增殖和分化效應(yīng)T淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞

5、骨髓骨髓哺乳類動(dòng)物哺乳類動(dòng)物b細(xì)胞的分化過程可分為細(xì)胞的分化過程可分為五個(gè)五個(gè)階段：階段： 祖祖b細(xì)胞細(xì)胞（胎肝的造血細(xì)胞島）（胎肝的造血細(xì)胞島）前前b細(xì)胞、不成熟細(xì)胞、不成熟b細(xì)胞細(xì)胞（在骨髓中進(jìn)行（在骨髓中進(jìn)行 ）成熟成熟b細(xì)胞、漿細(xì)胞細(xì)胞、漿細(xì)胞（在外周免疫器官中進(jìn)行（在外周免疫器官中進(jìn)行 ）B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面帶有免疫球蛋白（細(xì)胞的細(xì)胞膜表面帶有免疫球蛋白（膜免疫球蛋白膜免疫球蛋白， mIg）漿細(xì)胞也可以分泌漿細(xì)胞也可以分泌免疫球蛋白免疫球蛋白(Ig)B細(xì)胞是在鳥類的法氏囊、哺乳類和人類的骨髓內(nèi)分化發(fā)育成熟的。B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞分泌抗體分泌抗體抗體作用方

6、式抗體作用方式T T淋巴細(xì)胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細(xì)胞，故稱淋巴細(xì)胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多，功是淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多，功能最復(fù)雜的一類細(xì)胞能最復(fù)雜的一類細(xì)胞 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)T T淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞：在抗原刺激下，在抗原刺激下，T T細(xì)胞經(jīng)過多細(xì)胞經(jīng)過多次分裂增殖，形成效應(yīng)性次分裂增殖，形成效應(yīng)性T T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)性效應(yīng)性T T細(xì)胞的細(xì)胞的存活期短存活期短，具有殺傷靶細(xì)胞的能力，具有殺傷靶細(xì)胞的能力，但必須與靶細(xì)胞結(jié)合才能產(chǎn)生免疫效應(yīng)。，但必須與靶細(xì)胞結(jié)合才能產(chǎn)生免疫效應(yīng)。 肺部巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌肺部巨噬細(xì)胞吞噬

7、大腸桿菌自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞(NK)骨髓骨髓胸腺胸腺腔上囊、類囊器官腔上囊、類囊器官脾臟脾臟淋巴結(jié)淋巴結(jié)其他淋巴組織其他淋巴組織 周圍免疫器官周圍免疫器官（次級(jí)免疫器官）（次級(jí)免疫器官）中樞（初級(jí)）免疫器官中樞（初級(jí)）免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所分化和成熟的場(chǎng)所。周圍（次級(jí)）免疫器官周圍（次級(jí)）免疫器官是成熟是成熟T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)細(xì)胞定居、增殖并產(chǎn)胞定居、增殖并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。免疫組織與器官免疫組織與器官免疫組織和器官免疫組織和器官骨髓骨髓：造血器官。各種血細(xì)胞產(chǎn)生、分：造血器官。各種血細(xì)胞產(chǎn)生、分 化、成熟的場(chǎng)所?；?、成熟的場(chǎng)所。 造血干

8、細(xì)胞是血細(xì)胞造血干細(xì)胞是血細(xì)胞，淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞的前體的前體 前前b細(xì)胞、不成熟細(xì)胞、不成熟b細(xì)胞在骨髓中細(xì)胞在骨髓中1.中樞免疫器官中樞免疫器官T T淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。 1.2 1.2 胸腺胸腺1.中樞免疫器官中樞免疫器官骨髓的淋巴干細(xì)胞骨髓的淋巴干細(xì)胞胸腺（胸腺生成素胸腺（胸腺生成素和胸腺激素）和胸腺激素）分化成熟分化成熟T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞具備免疫應(yīng)答能力具備免疫應(yīng)答能力前前T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 1.3 1.3法氏囊法氏囊鳥類鳥類B B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所1.中樞免疫器官中樞免疫器官2.周圍免疫器官周圍免疫器官2.1 2.1 淋巴結(jié)淋

9、巴結(jié)實(shí)質(zhì)實(shí)質(zhì)被膜被膜皮質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)髓質(zhì)皮質(zhì)深區(qū)，為皮質(zhì)深區(qū)，為T細(xì)胞定居的部位。細(xì)胞定居的部位。皮質(zhì)淺區(qū)，為皮質(zhì)淺區(qū)，為B細(xì)胞定居的部位。細(xì)胞定居的部位。淋 巴 結(jié) 的 基 本 結(jié) 構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 小梁小梁 輸入淋巴管輸入淋巴管 輸出淋巴管輸出淋巴管靜脈靜脈動(dòng)脈動(dòng)脈髓索髓索生發(fā)中心生發(fā)中心髓質(zhì)髓質(zhì)被膜被膜淋巴結(jié)淋巴結(jié) 淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（受抗原刺激產(chǎn)生）（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。2.周圍免疫器官周圍免疫器官 右淋巴導(dǎo)管流入右鎖骨下靜脈 頸部

10、淋巴結(jié) 流入右鎖骨下靜脈 胸導(dǎo)管 胸導(dǎo)管 腋窩淋巴結(jié) 乳糜池 脊柱旁淋巴結(jié) 腹股溝淋巴結(jié)引流淋巴管免疫組織與器官2.周圍免疫器官周圍免疫器官免疫組織與器官2.2.脾臟的功能脾臟的功能中央動(dòng)脈中央動(dòng)脈生發(fā)中心生發(fā)中心動(dòng)脈周圍動(dòng)脈周圍 淋巴鞘淋巴鞘 淋巴小結(jié)淋巴小結(jié)（生發(fā)中心）（生發(fā)中心）邊緣區(qū)邊緣區(qū) 被膜被膜脾索脾索邊緣區(qū)邊緣區(qū)靜脈竇靜脈竇 動(dòng)脈周圍動(dòng)脈周圍 淋巴鞘淋巴鞘脾 臟 的 結(jié) 構(gòu)白髓白髓紅髓紅髓指淋巴細(xì)胞通過血液指淋巴細(xì)胞通過血液和淋巴液的循環(huán)在免和淋巴液的循環(huán)在免疫器官之間有規(guī)律的疫器官之間有規(guī)律的遷移。遷移。主要作用：主要作用：（1 1）增加和抗原接觸的）增加和抗原接觸的 幾率，產(chǎn)

11、生效應(yīng)細(xì)胞幾率，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞參與免疫應(yīng)答；參與免疫應(yīng)答；（2 2）是）是B B，T T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶細(xì)胞能快速分布到各細(xì)胞能快速分布到各組織器官。組織器官。免疫抑制免疫抑制過敏（超敏）反應(yīng)過敏（超敏）反應(yīng)自身免疫應(yīng)答自身免疫應(yīng)答(1) (1) 化學(xué)毒物對(duì)體液免疫功能的影響化學(xué)毒物對(duì)體液免疫功能的影響（2 2）化學(xué)毒物對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響）化學(xué)毒物對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響（3 3）對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的影響）對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的影響（2 2）化學(xué)毒物對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響）化學(xué)毒物對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響 許多許多大氣污染物大氣污染物如臭氧、二氧化氮、二氧化硫、如臭氧、二氧化氮、二氧化硫、光化學(xué)煙霧和

12、粉塵均可損傷肺泡巨噬細(xì)胞吞噬能力，光化學(xué)煙霧和粉塵均可損傷肺泡巨噬細(xì)胞吞噬能力，抑制免疫功能。抑制免疫功能。變應(yīng)原變應(yīng)原：引起超敏反應(yīng)的抗原引起超敏反應(yīng)的抗原 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）（依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 特點(diǎn)特點(diǎn) 由由IgEIgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與；介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與； 發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無(wú)組織損傷；發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無(wú)組織損傷； 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。 1. 1. 親細(xì)胞特性親細(xì)胞特性：與同種肥大細(xì)胞及嗜堿性粒與同種肥大細(xì)胞及嗜堿性粒 細(xì)胞上的細(xì)胞上的IgE Fc受體（受體（ FcR）

13、結(jié)合，使）結(jié)合，使 細(xì)胞致敏。細(xì)胞致敏。 2. 2. 結(jié)合后的結(jié)合后的IgEIgE半衰期長(zhǎng)：半衰期長(zhǎng)：2.5天天814天天3. 3. 產(chǎn)生產(chǎn)生IgEIgE的漿細(xì)胞分布：的漿細(xì)胞分布：腔道黏膜固有層中腔道黏膜固有層中IgEIgE特性特性、參與、參與型超敏反應(yīng)的成分型超敏反應(yīng)的成分 ( (一一) )抗原抗原 ( (二二) )抗體抗體 - IgE IgE ( (三三)IgE Fc)IgE Fc段受體（段受體（FcRFcR） ( (四四) )肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 ( (五五) )嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 （一）（一）

14、致敏階段致敏階段 無(wú)任何臨床癥狀，一般需無(wú)任何臨床癥狀，一般需1-21-2周；周；（二）（二）發(fā)敏階段發(fā)敏階段 1.1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) IgEIgE交聯(lián)交聯(lián) FcRFcR的微集聚的微集聚 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒肥大細(xì)胞及嗜堿性粒 細(xì)胞活化細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì)及細(xì)胞因子等；釋放生物活性介質(zhì)及細(xì)胞因子等； 2.2.生物活性介質(zhì)的種類和作用生物活性介質(zhì)的種類和作用 肥大細(xì)胞脫顆粒肥大細(xì)胞脫顆粒白三烯 儲(chǔ)存介質(zhì)儲(chǔ)存介質(zhì) 組胺（組胺（histaminehistamine） 激肽原酶（激肽原酶（kininogenasekininogenase） 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子嗜酸

15、性粒細(xì)胞趨化因子( (ECF-A) ) 細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 白三烯（白三烯（leucotrienesleucotrienes，LTsLTs） 前列腺素前列腺素D2D2（prostaglandin-D2prostaglandin-D2，PGD2PGD2） 血小板活化因子血小板活化因子(platelet acti-vating factor(platelet acti-vating factor，PAF)PAF)型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）過敏性休克（一）過敏性休克 1.1.藥物過敏性休克藥物過敏性休克 藥物：藥物：青霉素青霉素( (最常見最常見) )、普魯卡

16、因、利多卡因、普魯卡因、利多卡因、 鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。 機(jī)制：機(jī)制：青霉素青霉素 機(jī)體機(jī)體 青霉噻唑醛酸和青霉青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸烯酸 與人體組織蛋白結(jié)合與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗完全抗 原）原） 產(chǎn)生特異性產(chǎn)生特異性IgE IgE 過敏性休克。過敏性休克。 2.2.血清過敏性休克血清過敏性休克 動(dòng)物血清：動(dòng)物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白 喉抗毒素血清喉抗毒素血清 皮膚過敏癥皮膚過敏癥眼瞼水腫眼瞼水腫蕁麻疹蕁麻疹（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型）（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型）1. 主要參與抗體是主要參與抗體是IgG、IgM2. 變應(yīng)原

17、為：細(xì)胞表面的抗原變應(yīng)原為：細(xì)胞表面的抗原3. 補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞參與細(xì)胞參與 特點(diǎn)特點(diǎn)定義定義中性粒細(xì)胞通過細(xì)胞表明的中性粒細(xì)胞通過細(xì)胞表明的FC受體與抗體覆蓋的靶細(xì)胞結(jié)合受體與抗體覆蓋的靶細(xì)胞結(jié)合1. 主要參與抗體是主要參與抗體是IgG、IgM2. 變應(yīng)原：抗原在體內(nèi)持續(xù)存在變應(yīng)原：抗原在體內(nèi)持續(xù)存在3. 補(bǔ)體、血小板、中性粒細(xì)胞參與補(bǔ)體、血小板、中性粒細(xì)胞參與特點(diǎn)特點(diǎn)定義定義 免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 1.1.補(bǔ)體的作用補(bǔ)體的作用 C3aC3a、C5aC5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3aC3

18、a、C5aC5a受體結(jié)合受體結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放 毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2.2.中性粒細(xì)胞的作用：中性粒細(xì)胞的作用： 釋放溶酶體酶釋放溶酶體酶( (包括蛋白水包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶解酶、膠原酶和彈力纖維酶) )水解血管及其周圍組織水解血管及其周圍組織3.3.血小板的作用：血小板的作用： 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放血小板活化因子釋放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、壞死局部缺血、壞死釋放血管活性胺釋放血管活性胺 水腫水腫 細(xì)胞核物質(zhì)細(xì)胞核物質(zhì)( (如如DNADNA、RNARNA、核內(nèi)、核內(nèi)可溶性蛋白可溶性蛋白) )刺激刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗