第22章_抗心律失常藥

1、2022-5-141抗心律失常藥抗心律失常藥AntiarrhythmicsAntiarrhythmics2正常心律正常心律o竇性心律竇性心律 o頻率：頻率：60-100 bpm o規(guī)則：每規(guī)則：每2個心動周期個心動周期間隔時間均相等間隔時間均相等3心律失常定義心律失常定義o是指心臟激動的起源、頻率、傳導(dǎo)速度和傳導(dǎo)順序異常，是常見的心臟病癥4心律失常分類 緩慢型緩慢型(100次次/分）分）o房性早搏房性早搏o心房纖顫、心房撲動心房纖顫、心房撲動 o室上性心動過速室上性心動過速 o室性早搏室性早搏 o室性心動過速室性心動過速 o心室顫動心室顫動2022-5-145第一節(jié)心律失常的第一節(jié)心律失常的電

2、生理學(xué)基礎(chǔ)電生理學(xué)基礎(chǔ)6正常心肌電生理正常心肌電生理心肌細胞心肌細胞o工作細胞（收縮性、興奮性、傳導(dǎo)性）工作細胞（收縮性、興奮性、傳導(dǎo)性）n心房肌心房肌n心室肌心室肌o自律細胞（自律性、興奮性、傳導(dǎo)性）自律細胞（自律性、興奮性、傳導(dǎo)性）n竇房結(jié)、房室交界竇房結(jié)、房室交界n房室束支（房室束支（His束）束）n浦肯野纖維浦肯野纖維泵泵泵泵控制心臟控制心臟節(jié)律性收節(jié)律性收縮和舒張縮和舒張控制心臟控制心臟節(jié)律性收節(jié)律性收縮和舒張縮和舒張7心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)及動作電位和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)及動作電位和心電圖之間關(guān)系心電圖之間關(guān)系 慢反應(yīng)細胞：慢反應(yīng)細胞：SA、AV節(jié)節(jié) 快反應(yīng)細胞：作功心肌細胞快反應(yīng)細胞：作功心肌細胞

3、 自律細胞：傳導(dǎo)心肌自律細胞：傳導(dǎo)心肌 非自律細胞：作功心肌非自律細胞：作功心肌8心肌細胞膜電位心肌細胞膜電位o靜息電位（靜息電位（RMP）n細胞在靜息時，膜電細胞在靜息時，膜電位呈外正內(nèi)負的極化位呈外正內(nèi)負的極化狀態(tài)，所測得的電位狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。差為靜息膜電位。o動作電位（動作電位（AP）n心肌細胞興奮引起膜心肌細胞興奮引起膜去極和復(fù)極過程形成去極和復(fù)極過程形成動作電位。動作電位。 先去極化后復(fù)極先去極化后復(fù)極 K+,Cl-Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembran

4、ce-85mV01234mv30 0-70-900相（除極相）相（除極相）Na+內(nèi)流內(nèi)流1相（快速復(fù)極初期）相（快速復(fù)極初期）K+外流外流2相（平臺期）相（平臺期）K+外流，外流，Ca2+內(nèi)流內(nèi)流3相（快速復(fù)極末期）相（快速復(fù)極末期）K+外流外流4 4相（靜息期）相（靜息期） APD0-3期合稱為動作電位時程期合稱為動作電位時程 其長短主要受其長短主要受K+外流速度影響外流速度影響 0期上升速度與興奮傳導(dǎo)相關(guān)期上升速度與興奮傳導(dǎo)相關(guān) ERP10SA 結(jié)細胞膜電位 (mV)0 -50200 msecIf 起搏電流起搏電流(Na+)Ca2+ 內(nèi)流內(nèi)流K+ 外流外流竇房結(jié)細胞竇房結(jié)細胞AP的形成的形

5、成11心肌動作電位與心電圖心肌動作電位與心電圖The AV-node action potential ascending phase is essentially dependent on Ca+ entry.121）自律性：）自律性：主要是由主要是由4相自動除極速率決定相自動除極速率決定 快反應(yīng)自律細胞快反應(yīng)自律細胞：心房傳導(dǎo)組織、房室束、浦氏心房傳導(dǎo)組織、房室束、浦氏纖維纖維，除極是由除極是由快速快速Na+內(nèi)流內(nèi)流所致。所致。 慢反應(yīng)自律細胞慢反應(yīng)自律細胞：竇房結(jié)、房室結(jié)等竇房結(jié)、房室結(jié)等，除極由除極由緩緩慢慢Ca2+內(nèi)流內(nèi)流所致。所致。2）傳導(dǎo)性：）傳導(dǎo)性：0相去極化速率相去極化速率決

6、定傳導(dǎo)性決定傳導(dǎo)性 0相上升速度快，幅度大相上升速度快，幅度大 傳導(dǎo)傳導(dǎo)快快 0相上升速度慢，幅度小相上升速度慢，幅度小 傳導(dǎo)傳導(dǎo)慢慢 心肌細胞電生理特性133）有效不應(yīng)期）有效不應(yīng)期 ERP (effective refractory period)n從開始除極至膜電位恢復(fù)到從開始除極至膜電位恢復(fù)到50 60mv所需時間所需時間 n在在ERP中中,心肌細胞對任何刺激均不產(chǎn)生可擴布的動作電位心肌細胞對任何刺激均不產(chǎn)生可擴布的動作電位 nERP反映快鈉通道在除極后恢復(fù)到能有效開放所需最短時間反映快鈉通道在除極后恢復(fù)到能有效開放所需最短時間 nERP長短一般與長短一般與AP時間變化一致時間變化一致

7、, AP, 則則ERP nEPR絕對延長，或相對延長絕對延長，或相對延長(EPR在在AP中所占比值增加中所占比值增加)均可均可致心肌不起反應(yīng)的時間延長，從而減少快速型心律失常的發(fā)致心肌不起反應(yīng)的時間延長，從而減少快速型心律失常的發(fā)生機會。生機會。 3）不應(yīng)期（與興奮性）不應(yīng)期（與興奮性） ERP (effective refractory period)ERPERP尚未終了時，期前沖動只尚未終了時，期前沖動只可引起不可擴布的局部反應(yīng)可引起不可擴布的局部反應(yīng)ERP終了，終了，4相開始前相開始前,可引起可引起可擴布反應(yīng)，但可擴布反應(yīng)，但0相上升慢、相上升慢、低低4相開始后，膜電位已到靜止相開始后，

8、膜電位已到靜止電位，反應(yīng)接近正常。電位，反應(yīng)接近正常。15心律失常的發(fā)生機制心律失常的發(fā)生機制o沖動形成障礙沖動形成障礙o沖動傳導(dǎo)障礙沖動傳導(dǎo)障礙自律性異常自律性異常后除極與觸發(fā)活動后除極與觸發(fā)活動單純性傳導(dǎo)障礙單純性傳導(dǎo)障礙折返激動折返激動16(一)沖動形成障礙1. 自律性異常自律性異常(增高）：增高）：正常自律機制改變：植物神經(jīng)、電解質(zhì)、正常自律機制改變：植物神經(jīng)、電解質(zhì)、缺氧等缺氧等速率速率；異常自律機制改變：非自律細胞靜息膜電異常自律機制改變：非自律細胞靜息膜電位（位（RMP）減小到）減小到-60mV以下，也會出現(xiàn)異以下，也會出現(xiàn)異常自律性，向周圍組織擴布而發(fā)生心律失常。常自律性，向周

9、圍組織擴布而發(fā)生心律失常。17降低自律性措施降低自律性措施l針對：最大舒張膜電位上升針對：最大舒張膜電位上升l對策：促對策：促K+外流外流l針對：針對： 4相自發(fā)除極速度加速相自發(fā)除極速度加速l對策對策: 抑制抑制Na+或或Ca2+內(nèi)流內(nèi)流18(一)沖動形成障礙2. 后除極和觸發(fā)活動（后除極和觸發(fā)活動（triggered activity） 后除極后除極：在一個：在一個AP中，繼中，繼0相相除極后的除極。除極后的除極。 特點：特點：頻率較快、振幅較小的振蕩性波動，頻率較快、振幅較小的振蕩性波動， 易引起異常沖動發(fā)放，引起觸發(fā)活動。易引起異常沖動發(fā)放，引起觸發(fā)活動。早后除極早后除極遲后除極遲后除

10、極CAB早后除極與觸發(fā)活動早后除極與觸發(fā)活動o早后除極（早后除極（EAD）特點：）特點：n發(fā)生在完全復(fù)極之前的發(fā)生在完全復(fù)極之前的2相或相或3相中；相中；n主要由主要由Ca2+內(nèi)流內(nèi)流所引起；藥物、低所引起；藥物、低K+均可引起均可引起n最大舒張電位水平較高（負值較小最大舒張電位水平較高（負值較小)，除極頻率快，除極頻率快，振幅小。振幅小。20BA遲后除極與觸發(fā)活動遲后除極與觸發(fā)活動o遲后除極（遲后除極（DAD）特點：）特點：n發(fā)生在完全復(fù)極的發(fā)生在完全復(fù)極的4相中（舒張早期）；相中（舒張早期）；n細胞內(nèi)細胞內(nèi)Ca2+超載而誘發(fā)短暫超載而誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致；內(nèi)流所致；n最大舒張電位水平較低

11、（負值大最大舒張電位水平較低（負值大), 除極振幅較大。除極振幅較大。21( (二二) )沖動傳導(dǎo)障礙沖動傳導(dǎo)障礙1.單純性傳導(dǎo)障礙單純性傳導(dǎo)障礙 可能與鄰近細胞不應(yīng)期長短不一或病變引起傳導(dǎo)可能與鄰近細胞不應(yīng)期長短不一或病變引起傳導(dǎo)減慢有關(guān)。減慢有關(guān)。2.折返激動（折返激動（reentry）o病理基礎(chǔ)：病理基礎(chǔ)：n解剖上的環(huán)形通路（解剖上的環(huán)形通路（reentry circuit） n某分支發(fā)生單向傳導(dǎo)阻滯某分支發(fā)生單向傳導(dǎo)阻滯n鄰近心肌細胞的鄰近心肌細胞的ERP長短不一（復(fù)極不均一）長短不一（復(fù)極不均一）n功能性環(huán)行通路的形成功能性環(huán)行通路的形成1.普氏纖維的普氏纖維的兩個分支兩個分支和和心

12、室肌心室肌構(gòu)成構(gòu)成環(huán)性結(jié)構(gòu)環(huán)性結(jié)構(gòu)。2.正常情況下正常情況下:沖動沿普氏纖維的兩個分支沖動沿普氏纖維的兩個分支傳入心肌傳入心肌后后,沖動沖動消失消失在對方的在對方的不應(yīng)期不應(yīng)期中。中。3.如果普氏纖維的一支發(fā)生如果普氏纖維的一支發(fā)生病變病變,該側(cè)的沖動該側(cè)的沖動不能下傳不能下傳,沖動沖動只能只能沿沿另一支另一支傳傳入心肌入心肌,然后然后逆行通過病變區(qū)逆行通過病變區(qū) 單向傳導(dǎo)單向傳導(dǎo)阻滯阻滯。此時此時,上一個沖動的不應(yīng)期已過上一個沖動的不應(yīng)期已過,沖動又沿著普氏纖沖動又沿著普氏纖維傳入心肌維傳入心肌,如此往復(fù)如此往復(fù),就形成了折返。就形成了折返。（三）折返形成的機制（三）折返形成的機制2022-

13、5-1424ABC華中科技大學(xué)藥理A. 正常沖動傳導(dǎo)正常沖動傳導(dǎo)浦氏纖維浦氏纖維心室肌心室肌2022-5-1425ABCB. 折返激動折返激動 華中科技大學(xué)藥理2627n折返激動可發(fā)生在心臟的任何部位折返激動可發(fā)生在心臟的任何部位, 大部分心律失常大部分心律失常都可能由于折返激動而引起。都可能由于折返激動而引起。 n 由于單向傳導(dǎo)阻滯由于單向傳導(dǎo)阻滯 存在，加之傳導(dǎo)減慢，則可能使存在，加之傳導(dǎo)減慢，則可能使折回的沖動折回的沖動 落在原已興奮心肌的有效不應(yīng)期之外：落在原已興奮心肌的有效不應(yīng)期之外：l單個折返單個折返 早搏早搏 l連續(xù)折返連續(xù)折返 心動過速、撲動心動過速、撲動 l多個微型折返多個微

14、型折返顫動顫動282930313233解決對策？解決對策？o 凡能消除單向阻滯（改善傳導(dǎo)）或變單向阻滯為雙凡能消除單向阻滯（改善傳導(dǎo)）或變單向阻滯為雙向阻滯（加強傳導(dǎo)抑制）的藥物均可消除折返，具向阻滯（加強傳導(dǎo)抑制）的藥物均可消除折返，具有抗心律失常有抗心律失常 作用。作用。o 消除阻滯：改善傳導(dǎo)，促消除阻滯：改善傳導(dǎo)，促K+外流，如用苯妥英鈉外流，如用苯妥英鈉 o 抑制傳導(dǎo)：變成單向阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯，如用抑制傳導(dǎo)：變成單向阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯，如用 奎尼丁抑奎尼丁抑Na+內(nèi)流內(nèi)流 o 延長絕對或相對延長絕對或相對ERP，使鄰近細胞，使鄰近細胞ERP趨向一致趨向一致34藥物取消單向傳導(dǎo)阻滯藥物

15、取消單向傳導(dǎo)阻滯 35抗心律失常藥的作用機制抗心律失常藥的作用機制o降低自律性降低自律性o減少后除極與觸發(fā)活動減少后除極與觸發(fā)活動o改變改變ERP及及APD而減少折返而減少折返n延長延長APD、ERPn縮短縮短APD、ERPo改變膜反應(yīng)性從而改變傳導(dǎo)性改變膜反應(yīng)性從而改變傳導(dǎo)性n增強膜反應(yīng)性、改善傳導(dǎo)增強膜反應(yīng)性、改善傳導(dǎo)n減弱膜反應(yīng)性、減慢傳導(dǎo)減弱膜反應(yīng)性、減慢傳導(dǎo)36抗心律失常藥的作用機制抗心律失常藥的作用機制o降低自律性降低自律性 n降低快反應(yīng)細胞降低快反應(yīng)細胞4相相Na+內(nèi)流或慢反應(yīng)細胞內(nèi)流或慢反應(yīng)細胞4相相Ca2+內(nèi)流：內(nèi)流：受體阻滯劑；鈉通道或鈣通道阻滯劑受體阻滯劑；鈉通道或鈣通道

16、阻滯劑 n促進促進K+外流而增大最大舒張電位：外流而增大最大舒張電位：腺苷腺苷 n延長延長APD：鉀通道阻滯劑鉀通道阻滯劑 o減少后除極減少后除極 n早后除極：早后除極：使用抑制使用抑制CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流或或縮短縮短APD的藥物的藥物（維拉帕米維拉帕米或或利多卡因）利多卡因） n遲后除極：遲后除極： Ca2+拮抗藥、拮抗藥、 Na+通道阻滯藥通道阻滯藥 37o消除折返消除折返 n改變傳導(dǎo)性，消除房室結(jié)折返所致的室上性改變傳導(dǎo)性，消除房室結(jié)折返所致的室上性心動過速：心動過速：鈣通道阻滯劑，鈣通道阻滯劑，受體阻滯劑受體阻滯劑 n延長延長ERP: 鈉通道、鉀通道、鈣通道阻滯劑鈉通道、鉀通道、鈣

17、通道阻滯劑38抗心律失常藥物的分類抗心律失常藥物的分類 類（類（鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥） I A 適度阻鈉；奎尼丁、普魯卡因胺適度阻鈉；奎尼丁、普魯卡因胺 I B 輕度阻鈉；利多卡因、苯妥英鈉輕度阻鈉；利多卡因、苯妥英鈉 I C 重度阻鈉；氟卡尼、普羅帕酮重度阻鈉；氟卡尼、普羅帕酮o類（類（受體阻斷藥受體阻斷藥）:普萘洛爾普萘洛爾o類（類（延長延長APD的藥物的藥物）:胺碘酮胺碘酮o類（類（鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥）:維拉帕米、地爾硫卓維拉帕米、地爾硫卓o其他類：其他類：腺苷腺苷2022-5-1439第二節(jié)第二節(jié)常用抗心律失常藥物常用抗心律失常藥物40類 鈉通道阻滯藥A類o機制機制 n適度適

18、度除極時除極時Na+內(nèi)流，對內(nèi)流，對K+及及Ca2+通道有一定抑制通道有一定抑制作用。作用。 o效應(yīng)效應(yīng) n自律性自律性 n0相上升最大速率相上升最大速率 動作電位振幅動作電位振幅 傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度nNa+通道失活后恢復(fù)開放所需時間通道失活后恢復(fù)開放所需時間ERPAPD o代表藥物：奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺41奎尼丁（奎尼?。≦uinidineQuinidine） 本品為金雞鈉樹皮的生物堿，是奎寧的右旋體。本品為金雞鈉樹皮的生物堿，是奎寧的右旋體。 o藥理作用藥理作用 n降低自律性降低自律性 l減少減少4相相Na+內(nèi)流；對異位節(jié)律作用較強。內(nèi)流；對異位節(jié)律作用較強。

19、 n減慢傳導(dǎo)速度減慢傳導(dǎo)速度 l降低降低0相最大速率和膜反應(yīng)性相最大速率和膜反應(yīng)性 l心電圖：心電圖：P-R間期延長，間期延長，QRS波增寬。波增寬。 n延長不應(yīng)期延長不應(yīng)期 l減少減少K+外流外流 l心電圖：延長心電圖：延長Q-T間期間期 n對植物神經(jīng)的影響對植物神經(jīng)的影響l阻斷阻斷 受體；抗膽堿受體；抗膽堿42AP與與ECG的關(guān)系的關(guān)系QRS:0相相J點：點： 1相相S-T段：段： 2相相T波：波： 3相相T波波下下I個興奮開始：個興奮開始： 4相相Q-T間期：間期： APDQRSTJ0123443Quinidine 對心室肌細胞對心室肌細胞APD、ERP和和 ECG 的影響的影響：給藥前

20、給藥前：給藥后給藥后44奎尼丁的臨床應(yīng)用奎尼丁的臨床應(yīng)用o特點特點 n廣譜、作用迅速、療效顯著廣譜、作用迅速、療效顯著 n安全范圍小、不良反應(yīng)多安全范圍小、不良反應(yīng)多 n一般不作為首選藥一般不作為首選藥 o臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 n廣譜抗心律失常廣譜抗心律失常 n主要用于房顫、房撲恢復(fù)竇性心律，主要用于房顫、房撲恢復(fù)竇性心律，尤其是尤其是電轉(zhuǎn)復(fù)律后防止復(fù)發(fā)電轉(zhuǎn)復(fù)律后防止復(fù)發(fā)電復(fù)律（電除顫）：對心臟通過直流電擊使快速異位心律失常轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的方法電復(fù)律（電除顫）：對心臟通過直流電擊使快速異位心律失常轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的方法45奎尼丁的不良反應(yīng)奎尼丁的不良反應(yīng) o胃腸道胃腸道 n惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食

21、欲惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲 o金雞納反應(yīng)金雞納反應(yīng) n胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)+CNS癥狀癥狀(耳鳴、視聽力障礙、暈厥、譫妄等）耳鳴、視聽力障礙、暈厥、譫妄等） o過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) n血管神經(jīng)性水腫、血小板血管神經(jīng)性水腫、血小板 等等 o心血管反應(yīng)心血管反應(yīng) n低血壓、心衰低血壓、心衰 n心臟室性心動過速：心臟室性心動過速：因傳導(dǎo)阻滯誘發(fā)浦氏纖維自律性因傳導(dǎo)阻滯誘發(fā)浦氏纖維自律性 n奎尼丁暈厥或猝死：奎尼丁暈厥或猝死：室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)阻滯室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)阻滯眾多異位節(jié)律點眾多異位節(jié)律點發(fā)放沖動發(fā)放沖動嚴重心動過速嚴重心動過速暈厥、驚厥乃至死亡。暈厥、驚厥乃至死亡。46奎尼丁的不良反應(yīng)奎尼丁的不良反

22、應(yīng) o奎尼丁暈厥或猝死奎尼丁暈厥或猝死 o偶見嚴重者偶見嚴重者 n病人意識喪失、四肢抽搐、呼吸停止、嚴重心律失常甚病人意識喪失、四肢抽搐、呼吸停止、嚴重心律失常甚至死亡至死亡o奎尼丁暈厥的處理奎尼丁暈厥的處理 n立即行心肺復(fù)蘇立即行心肺復(fù)蘇 l人工呼吸、胸外心臟按摩、電除顫等人工呼吸、胸外心臟按摩、電除顫等 n靜滴異丙腎上腺素或注射阿托品靜滴異丙腎上腺素或注射阿托品 l使心率增快使心率增快110bpm n靜脈補鉀及補鎂靜脈補鉀及補鎂 l使復(fù)極趨于一致使復(fù)極趨于一致心率心率60次次/分；分；SBP 90mmHg；Q-T 30% 停藥！停藥！47普魯卡因胺（普魯卡因胺（Procainamide）

23、藥理作用藥理作用：n對心肌作用與奎尼丁相似；無抗對心肌作用與奎尼丁相似；無抗 受體及膽堿受體及膽堿作用。作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：主要用于室性心動過速，作用快：主要用于室性心動過速，作用快丙吡胺（丙吡胺（Disopyramide)與奎尼丁作用相似，延長與奎尼丁作用相似，延長APD、ERP程度同；有程度同；有明顯抗膽堿作用。明顯抗膽堿作用。用于室早、室性、室上性心動過速用于室早、室性、室上性心動過速48類 鈉通道阻滯藥B類o共性：共性：抑抑Na+ （輕度阻滯鈉通道）；（輕度阻滯鈉通道）； 促促K+ ； 膜穩(wěn)定膜穩(wěn)定/局麻。局麻。利多卡因利多卡因 (lidocaine)o藥理作用：作用于浦肯野纖維和

24、心室肌藥理作用：作用于浦肯野纖維和心室肌n機制機制: Na+ ，K+ ， IK(ATP)49 利多卡因（利多卡因（Lidocaine）細胞外高細胞外高K K+ +傳導(dǎo)傳導(dǎo)細胞外低細胞外低K K+ +/ /損傷損傷傳導(dǎo)傳導(dǎo)心梗缺血心梗缺血傳導(dǎo)傳導(dǎo)1. 自律性：自律性： K+外流外流最大舒張電位最大舒張電位遠離閾電位遠離閾電位自律性自律性 Na+內(nèi)流內(nèi)流4相去極速率相去極速率自律性自律性2. 傳導(dǎo)性：傳導(dǎo)性： 治療量：治療量：無影響無影響 高濃度：高濃度：傳導(dǎo)傳導(dǎo)細胞外高細胞外高K K+ +傳導(dǎo)傳導(dǎo)細胞外低細胞外低K K+ +/ /損傷損傷傳導(dǎo)傳導(dǎo)心梗缺血心梗缺血傳導(dǎo)傳導(dǎo)50 利多卡因（利多卡因（

25、Lidocaine）3. APD和和ERP： K+外流輕度外流輕度2相相Na+內(nèi)流內(nèi)流 APDERP ERP/ APD比值比值（相對延長）（相對延長） （折返（折返）51Lidocaine 對心室肌細胞對心室肌細胞APD 和和ERP及及ECG的影響的影響 ：給藥前給藥前 ：給藥后：給藥后-85mV0mV52利多卡因（利多卡因（Lidocaine）o臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n窄譜，主要用于窄譜，主要用于室性心律失常室性心律失常，如急性心?；驈姡缂毙孕墓；驈娦能罩卸舅滦能罩卸舅率倚孕膭舆^速或室顫室性心動過速或室顫。o不良反應(yīng)不良反應(yīng)1 1 肝功能不良時，易引起頭昏、嗜睡、激動不安、肝功能不良時，易引

26、起頭昏、嗜睡、激動不安、感覺異常感覺異常2 2 過量抑制心臟：過量抑制心臟：心率、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓心率、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓3 3 禁用于禁用于、度房室傳導(dǎo)阻滯度房室傳導(dǎo)阻滯。53苯妥英鈉苯妥英鈉 phenytoin sodiumo藥理作用：藥理作用：膜穩(wěn)定作用（膜穩(wěn)定作用（Na+，K+） 1. 僅作用于浦肯野纖維；僅作用于浦肯野纖維；自律性，自律性，APD、ERP 2. 增加房室結(jié)增加房室結(jié)0相除極速率，加快傳導(dǎo)相除極速率，加快傳導(dǎo) 3. 加快強心苷中毒所致加快強心苷中毒所致0期除極減慢，改善期除極減慢，改善 傳導(dǎo)傳導(dǎo)54 苯妥英鈉苯妥英鈉 phenytoin sodiumo臨床應(yīng)用臨床

27、應(yīng)用n主要用于室性心律失常。主要用于室性心律失常。n對強心苷中毒所致的室性心律失常為對強心苷中毒所致的室性心律失常為首首選選。l機制：機制：與強心苷競爭與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶酶55類類 鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥C類類普羅帕酮普羅帕酮(propafenone，心律平，心律平)o藥理作用：藥理作用：具局麻作用具局麻作用1. 浦氏纖維自律性；浦氏纖維自律性；2. 心室、浦氏纖維傳導(dǎo)速度；心室、浦氏纖維傳導(dǎo)速度；3. 延長延長APD和和ERP；4. 輕度輕度 -受體阻斷作用和受體阻斷作用和Ca2+通道阻滯通道阻滯56o臨床應(yīng)用：廣譜，臨床應(yīng)用：廣譜，室上性和室性早搏、心動過速室上性和室性早

28、搏、心動過速o不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：n消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)n嚴重可致傳導(dǎo)阻滯，心衰加重嚴重可致傳導(dǎo)阻滯，心衰加重n由于其減慢傳導(dǎo)程度超過延長由于其減慢傳導(dǎo)程度超過延長ERP程度，易引起程度，易引起折返，而引發(fā)心律失常。折返，而引發(fā)心律失常。57類 -腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾 propranolol o藥理作用藥理作用1.竇房結(jié)、心房和浦氏竇房結(jié)、心房和浦氏f自律性自律性，運動和情緒激動，運動和情緒激動時明顯；時明顯；兒茶酚胺所致兒茶酚胺所致DAD而防止觸發(fā)而防止觸發(fā) 2.房室結(jié)、浦氏纖維房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)傳導(dǎo)， 3.房室結(jié)房室結(jié)ERP。共性：阻斷共性：阻斷受體，阻滯鈉通道，縮短復(fù)極過

29、程受體，阻滯鈉通道，縮短復(fù)極過程58o臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n主要用于主要用于室上性、室性心律失常室上性、室性心律失常n對交感神經(jīng)興奮性過高、甲亢及對交感神經(jīng)興奮性過高、甲亢及嗜鉻細胞瘤等引起的竇性心動過嗜鉻細胞瘤等引起的竇性心動過速效果良好速效果良好59o其他-受體阻滯藥n阿替洛爾（Atenolol）l長效選擇性1-受體阻滯藥n艾司洛爾（Esmolol）l短效1-受體阻滯藥60類 延長動作電位時程藥共性：共性：又稱鉀通道阻滯藥，又稱鉀通道阻滯藥， 明顯延長明顯延長APD和和ERP， 對對AP幅度和去極化速率影響小。幅度和去極化速率影響小。61胺碘酮（胺碘酮（amiodarone） 藥理作用藥理作用

30、 o阻滯阻滯K+通道，通道， Na+、Ca2+、阻斷、阻斷 和和 受體作用受體作用n 顯著延長顯著延長APD、ERP l 阻滯阻滯K+及失活態(tài)及失活態(tài)Na+通道通道 l 房室結(jié)、心房肌、心室肌房室結(jié)、心房肌、心室肌 n 降低自律性降低自律性 l 阻滯阻滯Na+、Ca2+通道，阻斷通道，阻斷 受體受體 l 主要靶點：竇房結(jié)主要靶點：竇房結(jié) n 減慢傳導(dǎo)速度減慢傳導(dǎo)速度 l 阻滯阻滯Na+、Ca2+通道通道l 主要靶點：房室結(jié)主要靶點：房室結(jié)62o臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：廣譜廣譜n用于房顫、房撲、室上性心動過速效果好，用于房顫、房撲、室上性心動過速效果好，對預(yù)激綜合征引起者效更佳對預(yù)激綜合征引起者效更

31、佳n對室性心動過速，室早亦有效對室性心動過速，室早亦有效n兼有降低心肌氧耗量，適合于冠心病所致兼有降低心肌氧耗量，適合于冠心病所致心律失常心律失常 63o不良反應(yīng)：與劑量及用藥時間有關(guān)不良反應(yīng)：與劑量及用藥時間有關(guān)n常見竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，常見竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間間期延長。期延長。n長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥消退。長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥消退。n少數(shù)有甲亢或甲減，監(jiān)測血清少數(shù)有甲亢或甲減，監(jiān)測血清T3,T4 。n偶見間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，定期測肺功偶見間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，定期測肺功能和能和X光檢查。光檢查。64類類 鈣通道阻滯藥（鈣通道阻滯藥（CCBCCB）維拉帕米維拉帕米 verapamilo藥理作用：藥理作用：抑制抑制ICa,L 自律性；自律性；0相相Vmax，竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)；竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)；ERP。65o臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：n陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速首選藥首選藥n對房撲和房顫可減慢心室率對房撲和房顫可減慢心室率 n室上性和房室結(jié)折返激