藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 習(xí)題集

1、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范習(xí)題集第一章 總 則1. 什么是GCP？GCP的核心（宗旨、目的）是什么？A類B類*答：GCP是英文good clinic practice的縮寫，在中文中應(yīng)該理解成藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄分析總結(jié)和報(bào)告。GCP的核心（宗旨、目的）是保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。2. GCP由誰制定？依據(jù)是什么？從什么時(shí)間開始施行？A類B類答：GCP是國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，參照國際公認(rèn)原則制定?，F(xiàn)行的GCP從

2、2003年9月1日起施行。3. 原來稱“藥物臨床試驗(yàn)基地”，為什么現(xiàn)在稱為“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”？A類*答：是由藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法規(guī)定的。2003年新規(guī)范頒布前藥物臨床試驗(yàn)主要在醫(yī)科院校進(jìn)行，新規(guī)范要求我國的藥物臨床試驗(yàn)必須在具有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的并通過行政部門資格認(rèn)證的三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。因此稱為機(jī)構(gòu)更符合法規(guī)術(shù)語。4. GCP內(nèi)容包括多少章？多少條？多少附錄？每一章的內(nèi)容是什么？2個(gè)附錄分別是什么？A類B類*答：包括13章，70條，2個(gè)附錄。第一章總則；第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件；第三章受試者的權(quán)益保障；第四章試驗(yàn)方案；第五章研究者的

3、職責(zé)；第六章申辦者的職責(zé)；第七章監(jiān)查員的職責(zé)；第八章記錄與報(bào)告；第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析；第十章試驗(yàn)用藥品的管理；第十一章質(zhì)量保證；第十二章多中心試驗(yàn)；第十三章附則。2個(gè)附錄是附錄1赫爾辛基宣言；附錄2臨床試驗(yàn)保存文件。5. GCP的適用范圍是什么？B類答：GCP適用于各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)。6. 什么是臨床試驗(yàn)？B類答：臨床試驗(yàn)（Clinical Trial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)的療效與安全性。7. 藥物臨床試驗(yàn)中應(yīng)遵循哪些原則？B類答：倫理原則

4、、科學(xué)原則、法律法規(guī)。8. 什么是生物利用度？E類答：生物利用度（Bioavailability）是指藥物進(jìn)入人體循環(huán)的速度和程度。用Cmax、Tmax和AUC來表示。生物利用度可分為絕對(duì)生物利用度（Fa）和相對(duì)生物利用度（Fr）。生物利用度比較試驗(yàn)例數(shù)一般為1824例。9. 什么是生物等效性試驗(yàn)？E類答：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。10. 世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則的核心是什么？E類答：公正，尊重人格，力求使受試者最大程度受益，受試者盡可能

5、避免傷害。11. 世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，是什么準(zhǔn)則的聲明？E類答：是人體醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則的聲明。12. 涉及人類受試者的研究必須遵循哪些倫理原則？E類答：赫爾辛基宣言和人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南的倫理原則。第二章 臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件13. 選擇臨床試驗(yàn)方案要符合哪兩個(gè)要求？B類答：必須符合科學(xué)和倫理的要求。14. 臨床試驗(yàn)用藥物由誰提供？B類答：臨床試驗(yàn)用藥物由申辦者準(zhǔn)備和提供。15. 臨床試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)符合什么規(guī)范？B類答：臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。16. 參加藥物臨床試驗(yàn)，對(duì)專業(yè)科室硬件設(shè)施和急救措施上有何要求？E類答：（三具備二確保）專業(yè)

6、科室應(yīng)具有20張以上床位數(shù)的?？撇》浚粦?yīng)有?？崎T診；應(yīng)有必要的搶救設(shè)備和防備事故的操作規(guī)程，包括對(duì)不良反應(yīng)的急救措施，配備急救推車、急救藥品、呼吸機(jī)、心電圖機(jī)、除顫機(jī)、吸引器等，確保各專業(yè)科室能接收本?？扑幬锱R床試驗(yàn)所需的病人，確保臨床試驗(yàn)?zāi)馨踩行У剡M(jìn)行。17. 試驗(yàn)開始前研究者應(yīng)須對(duì)申辦者哪些資料進(jìn)行審核？A類B類*答：申辦者的國家食品藥品監(jiān)督管理局批文；實(shí)驗(yàn)藥品的臨床前整套研究資料、對(duì)照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床研究文獻(xiàn)資料、申辦者所在省的省級(jí)藥檢所出具的本批次臨床試驗(yàn)藥品和對(duì)照藥品的藥檢合格報(bào)告原件（若為復(fù)印件則需加蓋申辦者單位紅章）；一證一照（企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證）復(fù)印件并加

7、蓋申辦者單位紅章；聯(lián)系人的法人委托書原件，聯(lián)系人身份證或/和工作證復(fù)印件并加蓋單位紅章；上市藥再評(píng)價(jià)應(yīng)提交國家食品藥品監(jiān)督管理局，或醫(yī)學(xué)會(huì)、中醫(yī)學(xué)會(huì)批文，一般應(yīng)免費(fèi)供藥；研究者手冊(cè)。18. 機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足什么需要？A類B類答：應(yīng)當(dāng)符合安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。19. 西藥注冊(cè)分類指哪六大類？其中哪些屬于完全創(chuàng)新藥，哪些屬于仿制藥？B類*答：西藥注冊(cè)分類：類藥指未在國內(nèi)外上市銷售的藥物。類藥指改變給藥途徑且未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。類藥指已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的藥物。類藥指改變已上市銷售鹽類藥品的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。類藥指改變國

8、內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。類藥指已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。類藥和類藥屬于完全創(chuàng)新藥，類藥屬于仿制藥。20. 藥物和藥品有何區(qū)別？B類*答：藥物經(jīng)SFDA批準(zhǔn)上市后稱藥品。藥物包括藥品。21. 、類藥：期藥物臨床試驗(yàn)都要做。、類藥：藥代試驗(yàn)和100對(duì)隨機(jī)平行對(duì)照臨床試驗(yàn)（多個(gè)適應(yīng)癥時(shí)，每個(gè)適應(yīng)癥不少于60對(duì)）。22. 藥監(jiān)局臨床研究批件的有效期是多少？A類B類答：藥物臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。23. 機(jī)構(gòu)秘書的工作職責(zé)是什么？A類*答：機(jī)構(gòu)秘書主要職責(zé)是審查申辦者相關(guān)證件、批件，做好對(duì)申

9、辦者的資格審查工作；起草合同書；負(fù)責(zé)與各中心的聯(lián)絡(luò)，協(xié)調(diào)各中心進(jìn)度；協(xié)調(diào)本單位各科室之間的協(xié)作；聯(lián)系倫理委員會(huì)及各階段協(xié)調(diào)會(huì)的召開和材料準(zhǔn)備；負(fù)責(zé)研究資料歸檔工作。24. 試驗(yàn)開始前申辦者提供的資料主要由誰進(jìn)行審核？A類B類答：由機(jī)構(gòu)辦公室秘書進(jìn)行審核。25. 什么是新藥？B類答：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。第三章 受試者的權(quán)益保障26. 藥物臨床研究的倫理學(xué)基本原則是什么？B類C類答：尊重原則：知情同意書知情同意權(quán)；善行原則：風(fēng)險(xiǎn)小于受益不傷害，增加可能受益，減少潛在風(fēng)險(xiǎn)；公正原則：招募受試者研究的利益與負(fù)擔(dān)的公平分配。27. 在藥物臨床試驗(yàn)中，什么是應(yīng)優(yōu)先考慮的問題？（如何充分保護(hù)受

10、試者權(quán)益？）B類答：受試者的權(quán)益、安全和健康是應(yīng)優(yōu)先考慮的問題。28. 什么是GCP保護(hù)受試者的方法和措施？A類B類C類D類答：倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。29. 受試者試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)有哪幾類？E類答：分為身體的、心理的、社會(huì)的和經(jīng)濟(jì)的傷害。30. 受試者的權(quán)益包括哪些？A類B類C類D類*答：知情權(quán)：藥物臨床試驗(yàn)的目的、意義、過程告知；自愿參加和退出權(quán)；隱私權(quán)；獲得及時(shí)治療權(quán)：在發(fā)生不良反應(yīng)和不良事件時(shí)；補(bǔ)償權(quán)：A、受試者發(fā)生ADR/AE/SAE如為試驗(yàn)藥物引起，補(bǔ)償由申辦者承擔(dān)；B、受試者發(fā)生ADR/AE/SAE如為研究者（醫(yī)、護(hù)、技人員）操作或處理不當(dāng)，賠償由醫(yī)院相關(guān)責(zé)任人

11、員承擔(dān)。31. 什么是倫理委員會(huì)的審查范圍？C類答：審查范圍：在研究開始前對(duì)研究項(xiàng)目進(jìn)行審查；同時(shí)還應(yīng)對(duì)已通過審查、正在進(jìn)行的研究項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤審查。32. 什么是倫理委員會(huì)的審查依據(jù)？（知情同意書設(shè)計(jì)依據(jù)哪些文件？）C類答：審查依據(jù)：我國藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范；赫爾辛基宣言；國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）的人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南。33. 倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容包括哪些內(nèi)容？C類答：倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：研究者的資料、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、

12、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提供的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。34. 多中心臨床試驗(yàn)時(shí)的倫理審查辦法？可否各中心各自進(jìn)行倫理審核？C類答：我國現(xiàn)行做法：組長單位審查，各中心案?jìng)?。各中心進(jìn)行倫理審查。35. 什么是倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究的標(biāo)準(zhǔn)？C類答：與預(yù)期受益相比，或與受試者本人的受益和合理預(yù)期可產(chǎn)生知識(shí)的重要性相比，對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)是

13、合理的；研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)的最小化，必要時(shí)，使用已經(jīng)在受試者身上實(shí)施過的診斷或治療方法；受試者的選擇是公平的：在做這種評(píng)價(jià)時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)該考慮研究目的和研究實(shí)施的環(huán)境，并且應(yīng)該特別關(guān)注涉及弱勢(shì)群體參加研究的特殊問題；將從每一個(gè)受試者或其法定代理人獲取知情同意，知情同意備有相應(yīng)文件證明，告之內(nèi)容符合有關(guān)規(guī)定。36. 必須提交給倫理委員會(huì)的資料有哪些？B類C類答：臨床研究方案和知情同意書。37. 倫理委員會(huì)的法定到會(huì)人數(shù)有何要求？C類答：成員半數(shù)加1（或不少于五人），包括各資格類別的成員，并有不同性別的成員；為保證法定到會(huì)人數(shù)中專業(yè)資格分布符合要求，倫理委員會(huì)各專業(yè)資格成員的人數(shù)可各在2名以上；

14、與研究項(xiàng)目有利益沖突的成員一般不應(yīng)該參加方案的審查，必要時(shí)可以到會(huì)提供意見，但不能參加投票。38. 倫理委員會(huì)的意見標(biāo)準(zhǔn)提法有幾種？C類答：同意；作必要的修正后同意；作必要的修正后重審；不同意；終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。39. 倫理委員會(huì)的基本工作程序包括哪些內(nèi)容？C類答：倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。40. 倫理委雖會(huì)的文檔管理有何規(guī)定？C類答：秘書負(fù)責(zé)文檔存取，辦理借閱和返還手續(xù)。文件存檔至少到研究結(jié)束后5年。41. 倫理委員會(huì)的權(quán)利包括哪些？C類答：有權(quán)批準(zhǔn)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)；要求修正方案后同意；不批準(zhǔn)；暫?；蛑兄箾]有按照

15、倫理委員會(huì)要求實(shí)施的研究；暫停或中止對(duì)受試者造成嚴(yán)重傷害的在研項(xiàng)目；延期審查以補(bǔ)充資料。42. 倫理委員會(huì)是獨(dú)立于機(jī)構(gòu)，還是獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目？C類答：倫理委員會(huì)成立在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或臨床試驗(yàn)單位，它是獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目，其獨(dú)立性是指獨(dú)立于所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目。43. 什么是倫理委員會(huì)的跟蹤審查原則？C類答：倫理委員會(huì)必須根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別，定期對(duì)所有批準(zhǔn)的研究項(xiàng)目實(shí)施跟蹤審查，跟蹤審查的頻率不得少于一年一次；跟蹤審查必須是實(shí)質(zhì)性的和有意義的。44. 倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)審閱討論，簽發(fā)書面意見，應(yīng)附哪些材料？C類答：應(yīng)附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。45. 倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查討

16、論中，參與該臨床試驗(yàn)的委員是否應(yīng)當(dāng)回避？C類答：應(yīng)當(dāng)回避。46. 倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查討論，因工作需要是否可邀請(qǐng)非委員的專家出席會(huì)議和投票？C類答：可邀請(qǐng)非委員的專家出席會(huì)議，但不參與投票。47. 受試者知情同意書的內(nèi)容包括哪些？（研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的哪些情況？）B類答：簡單的說就是：參加試驗(yàn)是自愿的，任何階段有權(quán)退出；個(gè)人資料保密；試驗(yàn)的目的、內(nèi)容，可能的收益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法，可能的分組；試驗(yàn)期間，可隨時(shí)了解有關(guān)信息資料；與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的損害可獲得治療和補(bǔ)償；符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等。48. 知情同意書設(shè)計(jì)的原則是什么？（如

17、何撰寫知情同意書？）B類*答：知情同意書設(shè)計(jì)應(yīng)符合“完全告知”、“充分理解”、“自主選擇”的原則。采用受試者能夠理解的文字和語言。知情同意書不應(yīng)包含要求或暗示受試者放棄他們獲得補(bǔ)償權(quán)的文字，或必須舉證研究者的疏忽或技術(shù)缺陷才能獲得免費(fèi)醫(yī)療或補(bǔ)償?shù)奈淖帧?9. 知情同意書應(yīng)一式幾份？B類*答：知情同意書應(yīng)一式兩份，原件交予研究者，復(fù)件交予受試者。50. 知情同意書分為屑兩個(gè)部分？B類答：分為“知情”與“同意”兩部分，前者為“知情告知”，后者為“同意簽字”。51. 知情同意書在哪些情況下可不由受試者本人簽字？B類答：對(duì)無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身

18、利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。52. 執(zhí)行簽署知情同意書、倫理委員會(huì)審批、受試者篩選的順序應(yīng)如何安排？B類答：簽署知情同意書應(yīng)在倫理委員會(huì)審批之后，在篩選受試者之前。53. 知情同意的文件包括哪些材料？

19、E類答：提供給受試者所有信息的資料：招募廣告、語言通俗易懂的小冊(cè)子如研究簡介、視聽資料如影碟；知情同意書。54. 什么是弱勢(shì)群體？什么是無行為能力者？E類答：我國GCP對(duì)弱勢(shì)群體的定義包括無行為能力者和兒童。衛(wèi)生部定義無行為能力者為喪失或者缺乏能力維護(hù)自身權(quán)利和利益的受試者，包括兒童、孕婦、智力低下者、精神病人、囚犯以及經(jīng)濟(jì)條件差和文化程度低者。55. 無行為能力者能否作為受試者？E類答：對(duì)無行為能力者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期。56. 當(dāng)受試者是兒童和未成年人時(shí)，如何征求知情同童？B

20、類答：(1)應(yīng)根據(jù)兒童和未成年人的發(fā)育和智力程度向其告知試驗(yàn)情況；(2)邀請(qǐng)具有閱讀能力、能理解知情同意書的未成年人（10周歲以上）閱讀知情同意書，必要時(shí)獲得他們贊同的簽名；(3)有直接受益前景的研究：即使有父母的許可，兒童故意反對(duì)參加研究應(yīng)無例外地得到尊重，除非需要的治療在研究以外的條件下不能獲得，研究干預(yù)措施預(yù)示有治療效果，并且沒有令人滿意的替代療法；(4)設(shè)有直接受益前景的研究：不得在違背兒童與未成年人意愿的情況下對(duì)兒童與未成年人實(shí)施不提供直接受益前景的干預(yù)措施研究。57. 關(guān)于緊急情況下的知情同意，我國GCP有何規(guī)定？B類答：(一)在急診條件下的研究，受試者不能給予同意：(1)在緊急情

21、況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者。(2)但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。(二)急診緊急治療：出于同情使用研究性治療。(1)應(yīng)像研究一樣事先獲得倫理委員會(huì)的審查和批準(zhǔn)。(2)特殊情況下，如果滿足以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)生可以在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前出于同情使用研究性治療。個(gè)病人處于生命垂危或嚴(yán)重傷害狀況，需要緊急醫(yī)療。有證據(jù)證明該研究性治療可能有效。并且沒有其他可利用的、同樣有效或更有效的療法。(3)醫(yī)生必須在一星期之內(nèi)，書面向倫理委員會(huì)報(bào)告病例的詳

22、細(xì)情況和所采取行動(dòng)的合理性。(4)并且由獨(dú)立的醫(yī)療專業(yè)人員向倫理委員會(huì)書面證實(shí)，根據(jù)上述三條特定的標(biāo)準(zhǔn)，診治醫(yī)生使用研究性治療是合理的。第四章 試驗(yàn)方案58. 藥物臨床試驗(yàn)方案由誰制定？B類答：藥物臨床試驗(yàn)方案由研究者和申辦者共同商定并簽字和注明日期，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。59. 藥物臨床試驗(yàn)方案包括哪些內(nèi)容？B類答：臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：(一)試驗(yàn)題目；(二)試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；(三)申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；(四)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨

23、機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；(五)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；(六)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；(七)試驗(yàn)用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說明；(八)擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；(九)試驗(yàn)用藥物的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；(十)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；(十一)中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；(十二)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；(十三)受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表

24、的保存手續(xù)；(十四)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；(十五)試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；(十六)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；(十七)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；(十八)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；(十九)試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；(二十)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；(二十一)試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；(二十二)各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；(二十三)參考文獻(xiàn)。60. 臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就哪些問題達(dá)成書面協(xié)議？B類答：試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工達(dá)成書面協(xié)議。

25、61. 臨床試驗(yàn)開始前由誰根據(jù)臨床試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者？B類答：機(jī)構(gòu)辦公室和相關(guān)專業(yè)科室負(fù)責(zé)人。62. 申辦者在獲得哪些批件后方可按方案組織臨床試驗(yàn)？B類答：國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)；倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。63. 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是什么？B類答：臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是必須遵循對(duì)照、隨機(jī)和重復(fù)的原則，這些原則是減少臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)偏倚的基本保障。64. 受試者入選年齡界限？B類答：做生物利用度受試者年齡界限在1840歲之間；藥代動(dòng)力學(xué)受試者年齡應(yīng)在18歲以上的青年人和成年人年齡界限在1845歲之間；期臨床耐受性試驗(yàn)受試者年齡在1850歲之間；期、期、期臨床試驗(yàn)受試者年齡在1865歲之

26、間。65. 什么情況下要停藥？B類答：發(fā)生嚴(yán)重不良事件或中重度不良事件。66. 在藥物臨床試驗(yàn)中隨機(jī)一般如何操作？B類*答：臨床試驗(yàn)中當(dāng)樣本大小、分層因素及區(qū)組大小決定后，由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員在計(jì)算機(jī)上使用統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)分配表。臨床試驗(yàn)的隨機(jī)分配表就是用文件形式寫出對(duì)受試者的處理安排。隨機(jī)分配表必須有可以重新產(chǎn)生的能力。也即當(dāng)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的初值、分層、區(qū)組決定后能使這組隨機(jī)數(shù)重新產(chǎn)生。試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序入組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。藥品按處理編碼進(jìn)行分配分裝。受試者嚴(yán)格按照入組順序由專

27、人分發(fā)藥物，不得跳號(hào)，以保證受試者入組的隨機(jī)化。67. 隨機(jī)化試驗(yàn)有何意義？B類答：隨機(jī)化試驗(yàn)可以消除非試驗(yàn)因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。68. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)中假設(shè)檢驗(yàn)的類型有哪些？常用的是哪些？B類答：優(yōu)效性（superiority）檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)藥的治療效果優(yōu)于對(duì)照藥，包括：試驗(yàn)藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗(yàn)藥是否優(yōu)于陽性對(duì)照藥；或劑量間效應(yīng)的比較。等效性（equivalence）檢驗(yàn)：確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義，即試驗(yàn)藥與陽性對(duì)照在療效上相當(dāng)。非劣效性（non-inferirity）檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)藥的治療效果在

28、臨床上不劣于陽性對(duì)照藥。常用優(yōu)效性檢驗(yàn)和等效性檢驗(yàn)兩種。69. 什么是類錯(cuò)誤、類錯(cuò)誤？B類*答：類錯(cuò)誤：錯(cuò)誤的拒絕無效假設(shè)，常用表示（即假陽性）。類錯(cuò)誤：錯(cuò)誤的不拒絕無效假設(shè)，常用表示（即假陰性）。1-為把握度。試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中多取0.05，0.2。70. 試驗(yàn)方案中設(shè)立對(duì)照的原則是什么？包括哪兩類？B類答：設(shè)立對(duì)照應(yīng)遵循公認(rèn)有效（國家標(biāo)準(zhǔn)、以往的研究資料）和同類可比（藥物的組成或成分、藥理作用、給藥途徑）的原則。71. 制定SOP的要求是什么？E類答：要求依據(jù)充分，操作性強(qiáng)，要求清晰準(zhǔn)確，要求格式統(tǒng)一，具有可修訂性。72. 如何確定樣本量？B類答：樣本量首先應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，并滿足各期臨床病

29、例最低樣本量要求。按照統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，即根據(jù)檢驗(yàn)方法（優(yōu)效性、等效性、非劣效性）和、的取值來計(jì)算。總樣本量計(jì)算出的樣本量20%脫落率。73. 什么是入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)？B類答：入選標(biāo)準(zhǔn)：用清單的方式列出擬參加入選藥物臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗(yàn)的上限、下限），入選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求，其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。為了保障受試者的合法權(quán)益，患者簽署知情同意書應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)之一。排除標(biāo)準(zhǔn)：列出影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其他治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。74. 剔除標(biāo)準(zhǔn)包括哪些內(nèi)容？B

30、類答：剔除標(biāo)準(zhǔn)包括：誤納入、誤診；已入組一次藥未用；無任何檢測(cè)記錄可供評(píng)價(jià)的受試者；服用了該藥物臨床試驗(yàn)的違禁藥物，無法評(píng)價(jià)藥物療效；依從性差（用藥依從性小于80%或大于120%）。75. 中止研究的標(biāo)準(zhǔn)是什么？B類答：受試者出現(xiàn)不能繼續(xù)治療的不良事件或伴發(fā)情況；不愿繼續(xù)治療的受試者；未能遵守研究方案；在研究期間使用禁用藥；受試者妊娠。76. 藥物臨床試驗(yàn)最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）為多少？B類答：期臨床試驗(yàn)人體藥理學(xué)（藥代動(dòng)力學(xué)和最大耐受性研究）2030例期臨床試驗(yàn)100例期臨床試驗(yàn)300例期臨床試驗(yàn)臨床應(yīng)用2000例生物利用度試驗(yàn)1925例注：題中所示病例數(shù)為試驗(yàn)組病例數(shù)，對(duì)照組病例數(shù)應(yīng)小于或等于

31、試驗(yàn)組，多為1：1或1：2，其中期臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組和對(duì)照組例數(shù)要求相等。77. 抗腫瘤新藥的期臨床試驗(yàn)如何選擇受試者？E類答：由于抗腫瘤新藥一般毒性較大以及腫瘤患者和正常人對(duì)抗腫瘤藥物的耐受性差異較大，因此一般選擇心肝腎功能基本正常的腫瘤患者作為受試者。78. 試述藥代試驗(yàn)常規(guī)操作方法？E類答：除了化療藥和細(xì)胞毒性藥，藥代試驗(yàn)多選用健康受試者，服藥后按時(shí)間點(diǎn)抽血檢驗(yàn)?；熕巹t一般選用病情穩(wěn)定的癌癥患者。79. 闡述期臨床試驗(yàn)中受試者管理辦法？E類答：入住的規(guī)定：工期病房入住期間遵守作息時(shí)間，不得隨意離開病房，有事應(yīng)向值班醫(yī)護(hù)人員請(qǐng)假，獲得批準(zhǔn)后在準(zhǔn)許的時(shí)間前返回；活動(dòng)的規(guī)定：可以進(jìn)行一般的活動(dòng)

32、，如打牌、下棋、閱讀等，不得從事劇烈運(yùn)動(dòng)；飲食的規(guī)定：按試驗(yàn)規(guī)定食譜進(jìn)餐；配合完成試驗(yàn)各項(xiàng)觀察。80. 四期藥物臨床試驗(yàn)中哪些需設(shè)盲？哪些不設(shè)盲，為開放性試驗(yàn)？B類答：期和期臨床試驗(yàn)需設(shè)盲，期和期藥物臨床試驗(yàn)不設(shè)盲，為開放性。81. 如何保證重現(xiàn)性？E類答：主要指實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)重現(xiàn)性、藥物有效性的重現(xiàn)性。要保證重現(xiàn)性，首先必須要有足夠的樣本含量，其次必須做好數(shù)據(jù)的管理與質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)重現(xiàn)性的保證要保證實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制，藥物有效性的重現(xiàn)性的保證依賴嚴(yán)格執(zhí)行研究方案及各SOP和管理制度。82. 如何進(jìn)行期藥物臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備？E類答：臨床試驗(yàn)開始前有國家藥品監(jiān)督管理局批文和藥監(jiān)部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量

33、檢驗(yàn)報(bào)告；由申辦者提供研究者手冊(cè)及其他有關(guān)資料；與申辦者討論并設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案及試驗(yàn)中所有的各種文件和記錄表格；主持召開臨床試驗(yàn)布置會(huì)（申辦者、牽頭單位及參加單位的主要研究人員和監(jiān)查員參加），討論試驗(yàn)方案，分配任務(wù)；修訂方案，制定隨機(jī)表；有關(guān)文件（臨床試驗(yàn)批文、藥物檢驗(yàn)報(bào)告、方案等）送倫理委員會(huì) 審批并獲書面批準(zhǔn)書；與申辦者簽訂合同；試驗(yàn)藥物的準(zhǔn)備：分配、驗(yàn)收、貯存、等級(jí)等；試驗(yàn)場(chǎng)所有必要的醫(yī)療設(shè)備、急救藥品和措施。83. 受試者依從性如何計(jì)算？良好依從性的范圍是什么？B類答：受試者依從性的計(jì)算方法為實(shí)際用藥量/應(yīng)用藥量。良好依從性范圍是大于80%，小于120%。84. 臨床試驗(yàn)方案中設(shè)計(jì)的給

34、藥劑量、給藥方法與療程應(yīng)以什么研究作為理論基礎(chǔ)？E類答：藥代動(dòng)力學(xué)研究。85. 藥代動(dòng)力學(xué)研究內(nèi)容是什么？答：闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。86. 藥物臨床試驗(yàn)的有效性評(píng)價(jià)中什么是痊愈、顯效、進(jìn)步、無效？有效率如何計(jì)算？E類答：痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查與專業(yè)特異指標(biāo)均轉(zhuǎn)為正常。顯效：以上4個(gè)方面之一未恢復(fù)正常。進(jìn)步：以上有2個(gè)方面未恢復(fù)正常。無效：治療3天后無變化或惡化。有效率：痊愈顯效。87. 什么是偏倚？B類答：偏倚是指在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案、執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案以及分析評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，有關(guān)影響因素的系統(tǒng)傾向，致使療效或安全性評(píng)價(jià)偏離真值。88. 控制偏倚的方法是什么？B

35、類答：隨機(jī)（randomization）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。89. 由誰以何形式向藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室遞交“隨機(jī)方案及編碼表”？E類答：由申辦者以密封件的形式遞交。90. 什么叫設(shè)盲？B類*答：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。91. 為什么要設(shè)盲？常用的設(shè)盲譯意風(fēng)哪些？B類答：設(shè)盲是為了控制臨床試驗(yàn)的過程中和結(jié)果解釋時(shí)產(chǎn)生偏倚的措施之一，這些偏倚可能來自于多個(gè)方面，如：由于對(duì)治療的了解而對(duì)受試者的篩選分組、受試者對(duì)治療的態(tài)度、研究者對(duì)安全有效性的評(píng)價(jià)、對(duì)脫落的處理以及在結(jié)果分析中剔除數(shù)據(jù)等。設(shè)盲的方法主要分為單盲和雙盲。還有非法不設(shè)盲。92. 什

36、么是單盲？B類答：單盲指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。優(yōu)點(diǎn)是研究者可以更好地觀察了解研究對(duì)象，在必須時(shí)可以及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚硌芯繉?duì)象可能發(fā)生的意外問題，使研究對(duì)象的安全得到保障；缺點(diǎn)是避免不了研究者方面帶來的主觀偏倚，易造成試驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不均衡。因此多采用第三方評(píng)價(jià)的方法。93. 什么是單盲的第三方評(píng)價(jià)？B類答：第三方評(píng)價(jià)是指單盲試驗(yàn)中，負(fù)責(zé)給藥的研究人員和試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)的研究人員不同，這是為了防止了解分組情況的給藥人員的主觀偏倚。94. 什么是雙盲？B類答：雙盲指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參與療效和安全性評(píng)價(jià)的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查人員及統(tǒng)計(jì)分析人員不知道治療分配程序，即哪一個(gè)病例

37、分入哪一組別。其優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究對(duì)象和研究者的主觀因素所帶來的偏倚；缺點(diǎn)是方法復(fù)雜，較難實(shí)行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理。多采用雙盲雙模擬的方法。95. 什么是盲底？B類答：盲底是在臨床試驗(yàn)中采用隨機(jī)化方法確定的每個(gè)受試者接受何種處理（試驗(yàn)組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。也可以通俗地說是受試者的詳細(xì)分組情況。雙盲試驗(yàn)中每個(gè)盲底中有三個(gè)信封：藥物編號(hào)盲底，供藥物編碼用；第一次揭盲盲底；第二次揭盲盲底。96. 什么是應(yīng)急信件？共有多少應(yīng)急信件？B類答：應(yīng)急信件（emergency envelope），即破盲信封，內(nèi)容為該編號(hào)的受試者所分入的組別及用藥情況。在發(fā)生緊急情況，由研究人員按試驗(yàn)方案規(guī)定的程序

38、拆閱。一旦被拆閱，該編號(hào)病例將中止試驗(yàn)，研究者應(yīng)將中止原因記錄在病例報(bào)告表中。每個(gè)受試者都有一個(gè)應(yīng)急信封。97. 應(yīng)急信件何時(shí)拆閱及處理？B類*答：隨試驗(yàn)用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥物的種類，此時(shí)，研究單位的負(fù)責(zé)研究者應(yīng)拆閱應(yīng)急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。98. 揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）B類*答：試驗(yàn)方案中，當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文

39、件經(jīng)過盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個(gè)病例所屬的處理組別（如A組或B組）而并不標(biāo)明哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M，交由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員輸入計(jì)算機(jī)，與數(shù)據(jù)文件進(jìn)行連接后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束，寫出臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告后，在總結(jié)會(huì)上進(jìn)行第二次揭盲，以明確各組所接受的治療藥物。99. 盲底如何保存？B類答：一般采用電子文件或書面文件形式予以保存。盲底應(yīng)一式二份密封，分別由申辦者和主要研究者所在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存。100. 什么是藥物編盲？E類答：由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)對(duì)試驗(yàn)用藥進(jìn)行分配編碼的過程稱為藥物編盲。101. 非緊急揭盲在何時(shí)？B類答：在

40、以下三個(gè)過程后揭盲全部臨床試驗(yàn)完成資料收集齊全全部上交到組長單位統(tǒng)計(jì)室后。102. 應(yīng)急信件如何配備？B類答：按每位受試者的處理編碼準(zhǔn)備的特定藥包中放置相應(yīng)的應(yīng)急信件，由厚牛皮紙封口保管，內(nèi)附盲底。103. GCP對(duì)于雙盲試驗(yàn)終止和失效是如何規(guī)定的？E類答：一般地說如果在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應(yīng)急信件拆閱率超過20%時(shí)，意味著雙盲實(shí)驗(yàn)失效，需要重新安排另一個(gè)新的臨床試驗(yàn)。104. 緊急揭盲屬于剔除標(biāo)準(zhǔn)嗎？B類答：緊急揭盲屬于終止試驗(yàn)或脫落，不能算為剔除。105. 什么叫開放性試驗(yàn)？B類答：開放性試驗(yàn)是指一種不設(shè)盲的試驗(yàn)，所有人包括受試者、研究者和監(jiān)查員都知道試驗(yàn)的隨機(jī)分組方

41、案。106. 臨床試驗(yàn)常用設(shè)計(jì)方案包括哪些？B類答：(1)平行對(duì)照試驗(yàn)完全隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：又稱單因素設(shè)計(jì)，研究對(duì)象隨機(jī)分配至各組，每例只接受一種處理。隨機(jī)配比對(duì)照試驗(yàn)：研究對(duì)象按照某些對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有影響的非處理因素配成對(duì)子，如性別、年齡等。分層隨機(jī)設(shè)計(jì)：先對(duì)那些與疾病預(yù)后有密切關(guān)系的非處理因素作分層，再根據(jù)對(duì)比組的多少?zèng)Q定每層的病例數(shù)，最后作隨機(jī)分配。析因設(shè)計(jì)：適用于多個(gè)因素不同水平的平行對(duì)照試驗(yàn)。多用于復(fù)方制劑。(2)交叉對(duì)照試驗(yàn)又稱輪換試驗(yàn)，是在自身前后對(duì)照與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)基礎(chǔ)上發(fā)展而成的設(shè)計(jì)試驗(yàn)。每例可接受兩種以上處理因素。舉例：如受試者使用A藥洗脫期受試者使用B藥洗脫期受試者使用C藥。107

42、. 藥物臨床試驗(yàn)中為什么要設(shè)立對(duì)照組？（設(shè)立對(duì)照組的意義是什么？）B類答：對(duì)照組是指與試驗(yàn)組處于同樣條件下的一組受試者，對(duì)照組和試驗(yàn)組的唯一區(qū)別是試驗(yàn)組接受試驗(yàn)藥治療，對(duì)照組接受對(duì)照藥的治療，而兩組的其它條件如試驗(yàn)入選條件一致，試驗(yàn)進(jìn)行中保持條件一致。設(shè)立對(duì)照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展或者受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的。有了對(duì)照組就能回答如果未服用試驗(yàn)藥會(huì)發(fā)生什么情況。108. 在符合倫理學(xué)原則的情況下，設(shè)置對(duì)照時(shí)最好優(yōu)先選擇安慰劑對(duì)照的說法對(duì)嗎？E類答：對(duì)的。因?yàn)樗幬锱R床試驗(yàn)的主要研究目標(biāo)是評(píng)價(jià)研究性干預(yù)措施的有效性和安全性，使用安慰劑

43、對(duì)照通常比陽性對(duì)照更能產(chǎn)生科學(xué)可靠的結(jié)果。因此設(shè)置對(duì)照時(shí)，最好優(yōu)先選擇安慰劑對(duì)照。但要符合倫理學(xué)原則。109. 在何種條件下，對(duì)照藥可以使用安慰劑？B類答：當(dāng)沒有公認(rèn)的有效的干預(yù)時(shí)；赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）：“缺乏已被證明的預(yù)防、診斷或治療方法”的情況下，試驗(yàn)研究的對(duì)照組使用安慰劑是可以接受的，通常在這種情況下，安慰劑比不干預(yù)更科學(xué)；赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）補(bǔ)充說明：出于令人信服的、科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由，為判定一個(gè)預(yù)防、診斷或治療方法的有效性或安全性時(shí)必需安慰劑對(duì)照，或者當(dāng)研究的預(yù)防、診斷或治療于一個(gè)較輕的病情，并且病人接受安慰劑不會(huì)有任何增加的嚴(yán)重或不可逆?zhèn)Φ娘L(fēng)險(xiǎn)時(shí)。1

44、10. 在何種情況下，不能使用安慰劑作為對(duì)照組？B類答：在有公認(rèn)有效干預(yù)的情況下，不能使用安慰劑作為對(duì)照組。111. 在不能選擇安慰劑對(duì)照的情況下應(yīng)如何選擇陽性對(duì)照？B類答：所選擇的陽性對(duì)照藥應(yīng)為SFDA批準(zhǔn)上市、臨床應(yīng)用廣泛、療效確切、安全性好的公認(rèn)最好的有效藥。112. 什么是安慰劑？B類答：安慰劑（Placebo）即為與所模擬的藥物在劑型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。113. 什么是膠囊技術(shù)？E類答：膠囊技術(shù)即將試驗(yàn)藥與對(duì)照藥裝入外形相同的膠囊中達(dá)到雙盲目的技術(shù)。因改變劑型可能會(huì)改變藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)的特性，因此，需有相應(yīng)的技術(shù)資料支持。114. 什么叫制定SOP的SOP？

45、A類B類C類D類答：制定SOP的SOP是指制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。115. 闡述受試者的篩選過程？B類答：招募廣告，告知試驗(yàn)的有關(guān)情況；簽署知情同意書；通過詢問病史、體格檢查和必要的理化檢查，篩選合格的受試者；符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)者，隨機(jī)入組；不符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)、符合排除標(biāo)準(zhǔn)者，不納入試驗(yàn)，同時(shí)給予就醫(yī)指導(dǎo)。第五章 研究者的職責(zé)116. 主要研究者應(yīng)具有哪些條件？B類答：主要研究者應(yīng)具有本科以上學(xué)歷和臨床副主任醫(yī)師以上的職稱。117. 研究者在病歷和CRF表上數(shù)據(jù)記錄的要求是什么？B類答：數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地

46、載入病歷和CRF。118. 專業(yè)科室主要研究者臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？（作為PI，從申辦藥廠找你到開始臨床試驗(yàn)的SOP是什么？）B類*答：意向性聯(lián)系考慮是否有充足的研究時(shí)間；正式聯(lián)系申辦者提交的所有的證明文件給機(jī)構(gòu)辦公室和專業(yè)科室；專業(yè)組負(fù)責(zé)人與申辦者共同起草制定臨床研究方案以及相關(guān)附屬附件；召開臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)會(huì)，修正臨床試驗(yàn)方案、包括知情同意書送倫理委員會(huì)審議，并在審核后定稿、簽發(fā)交申辦者；組長單位與申辦者正式簽訂協(xié)議；對(duì)相關(guān)研究者進(jìn)行培訓(xùn)；受試者簽署知情同意書后開始試驗(yàn)。119. 研究者應(yīng)了解試驗(yàn)用藥物的哪些信息？B類答：研究者應(yīng)熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性，同時(shí)也應(yīng)掌握臨

47、床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。120. 研究者必須在何機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)？B類答：參加臨床試驗(yàn)單位必須具有良好醫(yī)療設(shè)施，具備處理緊急情況的一切措施，確保受試者安全。121. 主要研究者（PI）在臨床時(shí)應(yīng)簽署哪些文件？B類答：研究方案修正案、知情同意書、多方協(xié)議、病例報(bào)告表、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、受試者簽認(rèn)代碼表、試驗(yàn)藥物銷毀證明、總結(jié)報(bào)告。122. 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者可采取什么措施？E類答：申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。123. 研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知誰？B類答：（四方）受

48、試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。第六章 申辦者的職責(zé)124. 什么是申辦者？A類B類C類D類答：申辦者（Sponsor）是發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。125. 是誰發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)？E類答：申辦者。126. 是誰選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，才認(rèn)可其資格及條件？E類答：申辦者。127. 誰應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保？E類答：申辦者。128. 誰向參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)？E類答：申辦者。129. 受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡，其治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償由誰負(fù)責(zé)？E類答

49、：申辦者。130. 申辦者終止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前，須通知誰？E類答：研究者、倫理委員會(huì)和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。第七章 監(jiān)查員的職責(zé)131. 監(jiān)查的目的是什么？A類B類答：監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。132. 監(jiān)查員的條件有哪些？B類答：監(jiān)查員的條件包括：應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷；經(jīng)過必要的訓(xùn)練；熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)；熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床方案及其相關(guān)的文件。133. 監(jiān)查員由誰任命？B類答：由申辦者任命，并為研究者所接受。一般為申辦廠家聯(lián)系人。134.

50、藥物臨床試驗(yàn)過程中由誰核實(shí)試驗(yàn)用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)存、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄？E類答：監(jiān)查員。135. 監(jiān)查員在每次訪視后如何做好匯報(bào)工作？E類答：做出書面報(bào)告遞送申辦者，述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。136. 監(jiān)查記錄交給誰？E類答：申辦者、機(jī)構(gòu)辦公室。137. 病例報(bào)告表應(yīng)有哪些人簽字方有效？E類答：應(yīng)有監(jiān)查員、研究者簽名。第八章 記錄與報(bào)告138. 臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容有哪些？B類答：隨機(jī)進(jìn)入各組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；不同組間的基線特征比較，以確定可比；對(duì)所療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；安全

51、性評(píng)價(jià)應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià)；多中心試驗(yàn)評(píng)價(jià)療效及安全性，應(yīng)考慮中心問存在的差異及其影響；對(duì)試驗(yàn)藥物的療效和安全性以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系作出簡要概述和討論。139. 藥物臨床試驗(yàn)資料保存時(shí)間有哪些規(guī)定？A類B類C類D類答：研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年。140. 什么是藥物不良反應(yīng)和不良事件？二者有何區(qū)別？A類B類C類D類*答：藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）是指藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反

52、應(yīng)。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。不良事件（Adverse Event，AE）是指病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。兩者的區(qū)別在于藥物不良反應(yīng)是確定與藥物有因果關(guān)系的，而不良事件則不確定。141. 藥物不良反應(yīng)（ADR）包括哪些類型？E類答：A型即量變型異常，由藥理作用增強(qiáng)所致，可預(yù)測(cè)，與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低，停藥減量后消失或減輕，例如：氨基糖苷類引起的耳聾。B型即質(zhì)變型異常，與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，通常是人體特異性個(gè)體反應(yīng)引起的，發(fā)生率低，死亡率高，例如：某些過敏性體質(zhì)患者的各型變態(tài)反應(yīng)。C型即遲發(fā)

53、型反應(yīng)。長期用藥后出現(xiàn)，例如：長期服用避孕藥引起的乳腺癌、致畸等。142. 病例報(bào)告表應(yīng)一式幾份？B類*答：CRF表應(yīng)一式三份，使用無碳復(fù)寫紙印刷。分別交由研究者、組長單位、申辦者。143. 受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的逐級(jí)報(bào)告流程是什么？B類答：研究者在簽署知情同意書時(shí)，必須將自己的聯(lián)系電話告知受試者，以便受試者在需要幫助時(shí)能夠及時(shí)找到研究者。臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者必須立即向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)管理人員報(bào)告。機(jī)構(gòu)項(xiàng)目管理人員接到報(bào)告后，應(yīng)立即通知醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室、申辦者、各參研單位，并向倫理委員會(huì)報(bào)告。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司、安全監(jiān)管司和省級(jí)藥品監(jiān)督管

54、理局報(bào)告。期臨床試驗(yàn)中發(fā)生新的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良事件，應(yīng)同時(shí)報(bào)告國家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。144. CRF表上的數(shù)據(jù)應(yīng)如何更改？B類答：在原錯(cuò)誤數(shù)據(jù)上劃一條橫線，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊，修改者須簽名并注明日期，不要使用涂改液。被修改的數(shù)據(jù)應(yīng)清晰可見。145. CRF表上如何書寫患者姓名？B類答：為保護(hù)受試者隱私權(quán)，受試者的全名不應(yīng)出現(xiàn)的病例報(bào)告表或其他任何須向申辦者提供的試驗(yàn)文件上。研究者應(yīng)接受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。標(biāo)記患者姓名的試驗(yàn)編碼一般用患者姓名中每個(gè)字拼音的第一個(gè)字母來表示。如張三封標(biāo)記為ZSF。同時(shí)應(yīng)制定將拼音和真實(shí)姓名相對(duì)應(yīng)的受試者鑒認(rèn)代碼表。146. 原始化驗(yàn)單是否應(yīng)貼于CRF表上？B類答：原始化驗(yàn)單應(yīng)貼于原始病歷上，CRF表上的化驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)為轉(zhuǎn)抄。147. 原始病歷與病例報(bào)告表的區(qū)別？E類答：原始病歷即診療過程的原始記錄，需填寫受試者姓名與粘貼檢查單。病例報(bào)告表是按照試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。只能填寫受試者代碼。148. 受試者損害及突發(fā)事件包括哪些？E類答：臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)；臨床試驗(yàn)中不良事件；臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重不良事件；其他不可抗拒的意外事件：包括突發(fā)公共衛(wèi)生事件、自然災(zāi)害（例如水災(zāi)、火災(zāi)、地震）及緊急停水、停電等。149. 什么是“突發(fā)公共衛(wèi)生事件”？E類答：是指突然