乳腺癌HER2檢測(cè)指南2014更新簡介

1、乳腺癌HER2檢測(cè)指南（2014版）更新簡介僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考NP-BIO-2014.05-024 Valid Until 2016.05聲明本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請(qǐng)參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書。 僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考主要內(nèi)容n 指南更新的背景n 評(píng)分閾值的變化n 對(duì)染色模式認(rèn)識(shí)的進(jìn)步n HER2拷貝數(shù)和非整倍體n 組織學(xué)分級(jí)和類型同HER2狀態(tài)的關(guān)系n 推薦使用SISHn ISH檢測(cè)中的異質(zhì)性n 質(zhì)控要點(diǎn)和其他值得注意之處指南更新的背景指南更新的背景HER2相關(guān)臨床治療的進(jìn)展 乳腺癌分子分型在治療中的指導(dǎo)地位確立n

2、與乳腺癌的疾病轉(zhuǎn)歸、患者預(yù)后和治療反應(yīng)密切相關(guān) 抗HER2治療：走向成熟，未來可期n 曲妥珠單抗：目前的研究結(jié)果比較支持12個(gè)月的輔助治療方案n 新的靶向藥：拉帕替尼，Pertuzumab，T-DM1指南更新的背景ASCO/CAP 2007版指南發(fā)布后的問題和爭議指南更新的背景ASCO/CAP指南2013版的發(fā)表 2013.10.07 Epub CAP、ASCO聯(lián)合發(fā)表指南更新的背景中國指南更新：2014年4月，中華病理學(xué)雜志評(píng)分閾值的變化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) - IHC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) ISH，雙探針評(píng)分閾值的變化FDA：根據(jù)注冊(cè)臨床研究中使用的閾值 IHC：10%；ISH：2.02007版ASCO/CAP指南

3、閾值變化原因 在當(dāng)時(shí)，指南作者對(duì)假陽性現(xiàn)象十分擔(dān)憂 臨床研究的探索或回顧分析中發(fā)現(xiàn)入組患者的地方-中心實(shí)驗(yàn)室結(jié)果差異 改變閾值目的在于讓更多的病例接受第二種檢測(cè)方法的驗(yàn)證評(píng)分閾值的變化新版ASCO/CAP和中國指南閾值回歸的原因 舊版閾值缺乏直接的循證依據(jù)n 諸多質(zhì)疑 前瞻性的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，假陽性已減少很多n ALTTO研究中，僅不到6%的合適入組患者存在地方-中心實(shí)驗(yàn)室結(jié)果不一致評(píng)分閾值的變化新版ASCO/CAP和中國指南閾值回歸的原因 對(duì)部分患者因標(biāo)準(zhǔn)變化而失去治療機(jī)會(huì)的擔(dān)憂n N9831研究的回顧性分析（n=2,809）顯示：p 一小部分的入組患者不符合ASCO/CAP 指南中的 H

4、ER2陽性：IHC:3.7%, FISH 1.3%, 兩項(xiàng):1.7%) p 不論按ASCO/CAP指南還是FDA標(biāo)準(zhǔn)定義的HER2+的患者，曲妥珠單抗的獲益均相似n 若使用30%的閾值，預(yù)計(jì)有0.15%左右的新診斷患者會(huì)被誤判為HER2陰性Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162評(píng)分閾值的變化新版ASCO/CAP和中國指南閾值回歸的原因 EQA項(xiàng)目的發(fā)展和影響CAP歷年參加情況PQCC歷年參加及通過情況評(píng)分閾值的變化新版ASCO/CAP和中國指南閾值回歸的原因 教育培訓(xùn)的開展和影響 亞太SPHERE培訓(xùn)項(xiàng)目在中國覆蓋超過50

5、00名病理醫(yī)生和3000名技術(shù)員，有力推動(dòng)了檢測(cè)知識(shí)的普及和檢測(cè)水平的提升 CAP教育項(xiàng)目的調(diào)研中，超過85%參加者表示他們的HER2和ER/PgR檢測(cè)實(shí)踐發(fā)生改變EQA和教育培訓(xùn)項(xiàng)目的良好結(jié)果，讓指南的作者們對(duì)于檢測(cè)的準(zhǔn)確性更有信心。舊版指南中閾值的改變已無必要。對(duì)染色模式認(rèn)識(shí)的進(jìn)步對(duì)染色模式認(rèn)識(shí)的進(jìn)步如果著色的強(qiáng)度和“寬度”足夠，可允許某些組織學(xué)類型著色不連續(xù)ISH檢測(cè)顯示其有擴(kuò)增對(duì)染色模式認(rèn)識(shí)的進(jìn)步在乳腺浸潤性微乳頭狀癌和部分有分泌現(xiàn)象的乳腺中，有時(shí)可呈強(qiáng)而不完整U型染色或basolateral染色。此時(shí)至少應(yīng)視為IHC 2+，并進(jìn)行ISH檢測(cè)以進(jìn)一步明確HER2狀態(tài)。HER2拷貝數(shù)和非

6、整倍體HER2拷貝數(shù)和非整倍體HER2拷貝數(shù)和非整倍體CEP17對(duì)照探針：消除17號(hào)染色體非整倍體的影響CEP17探針可否真實(shí)反映17號(hào)染色體的非整倍體狀況？HER2拷貝數(shù)和非整倍體從5683個(gè)病例中檢出171個(gè)平均CEP17信號(hào)數(shù)2.6的病例(3)使用PathVysion探針，F(xiàn)ISH法檢測(cè)上述病例的HER2/CEP17的比值使用針對(duì)17號(hào)染色體上SMS、RARA、TP53基因的探針，F(xiàn)ISH法檢測(cè)上述病例中這些基因的拷貝數(shù)，并以其替代CEP17作為對(duì)照探針，計(jì)算HER2-to-chromosome-17比值HER2拷貝數(shù)和非整倍體CEP17增高（2.6）的病例中，僅有24/171（14）存

7、在較為可信的17號(hào)染色體多體真正的17號(hào)染色體多體非常罕見存在HER2和CEP17共擴(kuò)增現(xiàn)象HER2拷貝數(shù)和非整倍體CEP17增高的病例中，單純使用HER2/CEP17比值會(huì)導(dǎo)致HER2陽性患者誤診為陰性HER2拷貝數(shù)和非整倍體越來越多的研究和專家意見認(rèn)為，單純通過HER2/CEP17比值，并不能完全準(zhǔn)確地判斷HER2狀態(tài)；考察HER2拷貝數(shù)同樣甚至更加重要。HER2拷貝數(shù)和非整倍體CEP172，包括17號(hào)染色體單體HER2拷貝數(shù)和非整倍體ASCO/CAP 2013HER2拷貝數(shù)和非整倍體HER2/CEP 2.0, HER2/Cell4.0人群：仍有爭議 2013版ASCO/CAP指南并未提供

8、足夠強(qiáng)的循證依據(jù)：n HERA研究中，有48例患者HER2/CEP2.0, HER2/Cell4.0n 雖然上述48例人群數(shù)量太小，不適合進(jìn)行單獨(dú)分析，但其數(shù)據(jù)未顯示曲妥珠單抗無療效的趨勢(shì)n 上述人群屬于HER2/CEP2.0且4.0的亞組（n=453），該亞組未顯示獲益減少：HR of 0.56 (95% CI 0.33-0.94) vs overall HR of 0.64 (95% CI 0.54-0.76) 2013版ASCO/CAP指南的部分作者對(duì)其結(jié)論表示擔(dān)憂，并推薦對(duì)這類病例做進(jìn)一步檢測(cè)。HER2拷貝數(shù)和非整倍體HER2/CEP2.0, HER2/Cell4.0人群：仍有爭議 N

9、9831中HER2/CEP172.0的病例：單體病例未顯示曲妥珠單抗治療獲益p17：多體（CEP 3）；n17：CEP17=2；m17：單體（CEP17 1）HER2拷貝數(shù)和非整倍體HER2/CEP2.0, HER2/Cell4.0人群：仍有爭議 部分專家意見：不應(yīng)判為陽性p 大部分實(shí)驗(yàn)室在報(bào)告FISH比值時(shí)同時(shí)報(bào)告HER2拷貝數(shù)和CEP17數(shù)值p 即使比值高于2.0或2.2，但對(duì)于HER2拷貝數(shù)10%)的計(jì)數(shù)值（包括計(jì)數(shù)的細(xì)胞總數(shù)、HER2拷貝數(shù)、CEP17數(shù)值、HER2/CEP比值），并報(bào)告擴(kuò)增細(xì)胞群占所有浸潤癌細(xì)胞的比例。質(zhì)控要點(diǎn)和其他值得注意之處新版指南仍然強(qiáng)調(diào)以下質(zhì)控要點(diǎn)1. 固定的

10、重要性固定液的類型、組織切開、固定時(shí)間、離體-固定開始間隔時(shí)間2. 自動(dòng)化檢測(cè)具有優(yōu)勢(shì)3. 檢測(cè)方法的驗(yàn)證和流程優(yōu)化4. 內(nèi)部和外部質(zhì)控其他值得注意之處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶也應(yīng)進(jìn)行HER2檢測(cè)標(biāo)本類型，未再列入“凍后組織”不同染色程度的組織芯片作為對(duì)照最佳，或建議設(shè)置低擴(kuò)增/表達(dá)對(duì)照FISH的低倍觀察和IHC觀察的理念一致文字簡明，更符合實(shí)際（報(bào)告內(nèi)容、固定等）總結(jié)新版指南順應(yīng)了臨床治療的需求和學(xué)科發(fā)展的方向新版指南建立在對(duì)最新研究和數(shù)據(jù)的總結(jié)、分析之上，強(qiáng)調(diào)循證、客觀新版指南以務(wù)實(shí)的態(tài)度，解決了一些檢測(cè)實(shí)踐中遇到的問題，提供了一些明確的、可操作的建議抗HER2治療依然是研究熱點(diǎn)，檢測(cè)實(shí)踐中也仍然有一些問