[醫(yī)藥衛(wèi)生]HAV余ppt課件

1、甲型肝炎與甲肝減毒活疫苗甲型肝炎與甲肝減毒活疫苗 浙江普康生物技術(shù)股份浙江普康生物技術(shù)股份 重慶智飛生物制品重慶智飛生物制品 浙江普康生物技術(shù)股份位于美麗的西子湖畔，是以浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院為技術(shù)依托建立起來(lái)的高科技企業(yè)。公司創(chuàng)建于1991年。消費(fèi)甲型肝炎減毒活疫苗(H2減毒株)凍干粉針劑。甲型肝炎減毒活疫苗甲型肝炎減毒活疫苗H2毒株毒株)發(fā)明者、發(fā)明者、中科院院士、公司董事長(zhǎng)毛江森研討員中科院院士、公司董事長(zhǎng)毛江森研討員國(guó)際先進(jìn)程度的消費(fèi)、檢驗(yàn)設(shè)備一一 概述：概述：.甲型肝炎是由甲型肝炎病毒甲型肝炎是由甲型肝炎病毒HAVhepatitis A virus引起的引起的急性傳染性疾病。急性傳染性疾病

2、。 甲型肝炎世界各地都有發(fā)病，年發(fā)病數(shù)甲型肝炎世界各地都有發(fā)病，年發(fā)病數(shù)200萬(wàn)。萬(wàn)。經(jīng)濟(jì)欠興隆國(guó)家，特別是熱帶、亞熱帶地域，幼兒期普遍受經(jīng)濟(jì)欠興隆國(guó)家，特別是熱帶、亞熱帶地域，幼兒期普遍受感染。感染。 我國(guó)是甲肝高發(fā)的國(guó)家，不少地域甲肝年發(fā)病率我國(guó)是甲肝高發(fā)的國(guó)家，不少地域甲肝年發(fā)病率100/10萬(wàn)萬(wàn)。90年代以前全國(guó)年發(fā)病年代以前全國(guó)年發(fā)病60 100萬(wàn)例。萬(wàn)例。 青少年青少年 及兒童是主要的發(fā)病對(duì)象。近幾年，成年人的發(fā)病及兒童是主要的發(fā)病對(duì)象。近幾年，成年人的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。率也呈上升趨勢(shì)。流行特征流行特征1：甲肝每甲肝每5-10年為一個(gè)流行周期，冬春季是高發(fā)季節(jié)年為一個(gè)流行周期，冬

3、春季是高發(fā)季節(jié)。甲肝的流行與社會(huì)經(jīng)濟(jì)的興隆和環(huán)境衛(wèi)生程度。甲肝的流行與社會(huì)經(jīng)濟(jì)的興隆和環(huán)境衛(wèi)生程度親密相關(guān)。親密相關(guān)。甲肝病毒感染率，開(kāi)展中國(guó)家高，興隆國(guó)家低。甲肝病毒感染率，開(kāi)展中國(guó)家高，興隆國(guó)家低。我國(guó)沿海地域、北方地域高，南方地域低。我國(guó)沿海地域、北方地域高，南方地域低。免疫程度低者，當(dāng)水、食物等被病毒污染時(shí)，就免疫程度低者，當(dāng)水、食物等被病毒污染時(shí)，就比較容易引起流行。比較容易引起流行。流行特征流行特征2：埋伏期和發(fā)病后幾天內(nèi)的糞便和血液有傳染性埋伏期和發(fā)病后幾天內(nèi)的糞便和血液有傳染性。甲肝病毒從糞便中排出起始于發(fā)病前。甲肝病毒從糞便中排出起始于發(fā)病前1-2周，周，發(fā)病時(shí)達(dá)頂峰。發(fā)病時(shí)

4、達(dá)頂峰。甲肝的流行通常發(fā)生在人口密集的群體。如幼甲肝的流行通常發(fā)生在人口密集的群體。如幼托機(jī)構(gòu)，學(xué)校，部隊(duì)，廠礦等。托機(jī)構(gòu)，學(xué)校，部隊(duì)，廠礦等。病毒可經(jīng)過(guò)人直接接觸或經(jīng)過(guò)被病毒污染的食病毒可經(jīng)過(guò)人直接接觸或經(jīng)過(guò)被病毒污染的食物、飲水和飲料等傳播；多次發(fā)現(xiàn)生吃貝殼類物、飲水和飲料等傳播；多次發(fā)現(xiàn)生吃貝殼類食物而引發(fā)流行。食物而引發(fā)流行。全球最嚴(yán)重的一次甲肝迸發(fā)流行：全球最嚴(yán)重的一次甲肝迸發(fā)流行： 1988年上海甲肝迸發(fā)，集中發(fā)病年上海甲肝迸發(fā)，集中發(fā)病32萬(wàn)例，發(fā)病率萬(wàn)例，發(fā)病率4082.6/10萬(wàn)。萬(wàn)。涉及江蘇、浙江等省。涉及江蘇、浙江等省。 20-39歲年齡占發(fā)病總數(shù)的歲年齡占發(fā)病總數(shù)的83

5、.5%。 生食被生食被HAV污染的毛蚶所傳播。污染的毛蚶所傳播。二、甲肝疫苗的種類二、甲肝疫苗的種類1.甲肝滅活疫苗：甲肝滅活疫苗：Merck默沙東的默沙東的Vaqta；GSK葛蘭素史克的葛蘭素史克的Havrix；Baster巴斯德的巴斯德的Bavition。甲醛滅活有效的滅活方法；可誘導(dǎo)產(chǎn)生高程度甲醛滅活有效的滅活方法；可誘導(dǎo)產(chǎn)生高程度的血清抗體和陽(yáng)轉(zhuǎn)率；但無(wú)法阻止的血清抗體和陽(yáng)轉(zhuǎn)率；但無(wú)法阻止HAV在消化道內(nèi)在消化道內(nèi)的一級(jí)繁衍；添加的一級(jí)繁衍；添加HAV的陰性感染。的陰性感染。2.甲肝減毒活疫苗：普康的甲肝減毒活疫苗：普康的H2 strain(H2毒株毒株,長(zhǎng)春長(zhǎng)春的的 L-A1 str

6、ainL-A1毒株。毒株。平安性好，無(wú)毒力返祖；免疫反響全面，維護(hù)作用平安性好，無(wú)毒力返祖；免疫反響全面，維護(hù)作用耐久；可阻止耐久；可阻止HAV在消化道內(nèi)的一級(jí)繁衍。在消化道內(nèi)的一級(jí)繁衍。二、甲肝疫苗的種類二、甲肝疫苗的種類 3.結(jié)合疫苗：結(jié)合疫苗：HA-Hb疫苗；疫苗； HA-Typhoid甲甲肝肝-傷寒疫苗；毒粒傷寒疫苗；毒粒HA疫苗。疫苗。 4.研制中的研制中的HA分子疫苗：分子疫苗： 亞單位疫苗：重組亞單位疫苗：重組DNA技術(shù)，技術(shù)，Vp1, Vp3的載體的載體表達(dá)表達(dá) 合成肽疫苗：合成肽疫苗：Vp1, Vp2, Vp3 存在構(gòu)象依賴性存在構(gòu)象依賴性 HAV空殼疫苗：用重組痘苗病毒表達(dá)

7、的核殼多空殼疫苗：用重組痘苗病毒表達(dá)的核殼多聚蛋白量較少。聚蛋白量較少。甲肝減毒活疫苗的研討Produced By （生產(chǎn)商）HAV strain（甲肝病毒毒株）Culture Cell Line（細(xì)胞生產(chǎn)工藝）Pukang Biotech CO. (China)（中國(guó)普康）H2 Strain（H2菌株）NMK, 15 passages; 5pKMB17 5passages；Ref: Mao J.S., et al. “ Primary Study of Attenuated Live Hepatitis A Vaccine (H2 strain) in Humans”. The Journa

8、l of Infectious Diseases, 159(4):621-624, 1989.摘自：毛江森，“人用甲肝減毒活疫苗（H2菌株）的基礎(chǔ)研究”.傳染病雜志， 159(4):621-624, 1989Merck Co., （默沙東）(USA)Not success to marketing（市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)失敗）CR 326-FFehk-6, 15 passages; MRC-5 16 passagesRef: Provost P.J. at al. “Studies in Chilpamzees of live, attenuated hepatitis A vaccine candidat

9、e”. Proc Soc Exp Biol Med., 1983, 172:357-363.甲肝滅活疫苗的研討Produced By （生產(chǎn)商）HAV strain（甲肝病毒毒株）Culture Cell Line（細(xì)胞生產(chǎn)工藝）Smith-Kline-Beeech Co., Havrix (Belgium)（史克）HM-175AGMK passages, MRC-5 propagation(MRC-5繁殖）Ref: Ralf Clemen, et al.”Clinical Experience with an inactivated hepatitis A vaccine”. JID, 19

10、95, 171 (Supl 1)Merck Co., Vapta(USA)CR326-FFehk-6, 15 passages;MRC-5, 16 passages.Ref: Brian L., et al. “Duration of protection from clinical hepatitis A disease after vaccination with VAQTA”. J of Med Virology; 1996, 49: 235-241.Paster Co., Avaxim(France)GBMHuman Fetal Kidney Cell passages（人類胎兒腎細(xì)胞

11、傳代）, MRC-5 propag.Ref: Daniel G., et al. “Good immunogencity of GBM strain inactivated hepatitis A vaccine in health man adults”. Vaccine 1996, 13(2): 220-224.甲肝減毒活疫苗的優(yōu)點(diǎn) 活病毒增殖與死抗原刺激的綜協(xié)作用 活疫苗不但能產(chǎn)生體液免疫抗體，還能誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫. 活疫苗有很強(qiáng)的免疫回想反響。 活疫苗維護(hù)作用耐久。實(shí)踐察看已達(dá)15年以上三、甲肝活疫苗的平安性 基因序列的改動(dòng) H2株與野毒株的生物學(xué)特征不同 疫苗株口服感染才干的減弱與喪

12、失 無(wú)毒力返祖。 部分接種反響細(xì)微，無(wú)明顯不良反響 無(wú)疫苗接種相關(guān)病例，已察看15年以上 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒Hepatitis A Virus ) 顆粒顆粒由由60個(gè)衣殼蛋白組成個(gè)衣殼蛋白組成20面立體對(duì)稱構(gòu)造面立體對(duì)稱構(gòu)造60個(gè)衣殼蛋白小核糖核酸病毒無(wú)細(xì)胞壁二十面體單個(gè)衣殼蛋白構(gòu)造單股RNA1、H2疫苗株的減毒基因表現(xiàn) 2、疫苗病毒的遺傳穩(wěn)定性 -核苷酸序列測(cè)定病毒樣品來(lái)源核苷酸序列測(cè)定部位與疫苗株同性百分比疫苗接種者排出P1和P2連接區(qū)(2930 3272)99.7 100%(氨基酸無(wú)改變)KMB17細(xì)胞傳代370C 8代5 VP2(54 1232)99.8%(氨基酸無(wú)改變)VP1

13、2A(2447 3164)100%KMB17細(xì)胞傳代350C 11代5 VP2(54 1232)99.3%(1個(gè)氨基酸改變)VP1 2A(2447 3164)99.9%(氨基酸無(wú)改變)3、 甲肝病毒野毒株與H2疫苗株的特性比較特性野毒株H2疫苗株細(xì)胞培養(yǎng)不敏感敏感免疫電鏡呈27-28nm球型顆粒呈27-28nm球型顆粒接種猴或人: 免疫反應(yīng)有有 臨床癥狀嚴(yán)重?zé)o或極輕微 肝功能異常正常 肝臟病理變化有無(wú) 排毒量大小 口服感染力大小核苷酸序列和氨基酸同源性: 5端非編碼區(qū)(101-201)68% 2a (3011-3110) 2c (3986-4085)92% , 97%88% , 97%接種H2

14、株疫苗感染途徑改動(dòng)，口服感染才干減弱或消逝疫苗批號(hào)年齡口服疫苗皮下接種觀察人數(shù)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)觀察人數(shù)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)920492043-48-9162200ND22ND22930193027-87-810100010ND9ND930393047-87-8101000101089930593067-8ND6ND0-10161016940194027-87-8980010101010總計(jì)3-910109894（95.9%）4、疫苗株毒力返祖實(shí)驗(yàn) 在人二倍體細(xì)胞中于36 0C傳5代; 37 0C傳8代; 35 0C傳11代; 猴體內(nèi)傳3代; 疫苗接種者排出病毒; 疫苗接觸者排出病毒疫苗株毒力返祖實(shí)驗(yàn)樣品來(lái)源

15、接種猴體毒力測(cè)定 病癥 血清肝功能 肝臟病理改動(dòng)疫苗接種者排出- -KMB17細(xì)胞傳代:- - 36 0C傳5代- - 37 0C傳8代- - 35 0C傳11代- -猴體內(nèi)傳3代 - -疫苗株毒力返祖實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 無(wú)發(fā)病和明顯肝功能改動(dòng) 無(wú)肝臟病理變化 無(wú)毒力返祖景象結(jié)論: 疫苗對(duì)人對(duì)環(huán)境無(wú)害 H2株甲肝活疫苗在中國(guó)運(yùn)用15年，接種人群大于1億，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何類甲肝病例，流行病學(xué)證明，沒(méi)有因接種甲肝活疫苗而發(fā)生甲肝病例。舉例如下：1、大規(guī)模人體平安性察看(九五研討) 接種察看26萬(wàn)人，未有全身及部分副反響2、接種一億人份，無(wú)明顯不良反響3、浙江省嵊泗縣、椒江市約14萬(wàn)人，接種15年追蹤察看，沒(méi)有

16、發(fā)現(xiàn)甲肝疫苗接種相關(guān)病例。四、甲肝減毒活疫苗先進(jìn)的消費(fèi)工藝 人二倍體細(xì)胞消費(fèi)KMB17 Cell Line) 提取和純化，純化的活疫苗 疫苗維護(hù)劑不含人血白蛋白國(guó)家專利，防止來(lái)自血液制品的平安風(fēng)險(xiǎn)甲肝活疫苗后處置工藝 純化的必要性：細(xì)胞內(nèi)增殖。 純化的方法：物理+化學(xué)。 純化的結(jié)果：牛血潔白蛋白低于規(guī)程規(guī)范； 雜蛋白大幅減少； 滅活能夠存在的其它病原體。甲肝活疫苗H2株2002 2003年牛血清蛋白含量(本結(jié)果為中國(guó)生物制品檢定所抽檢結(jié)果疫苗批號(hào)物理性狀無(wú)菌試驗(yàn)異常毒性試驗(yàn)感染性滴度Log CCID50/ml(6.50)殘余牛血清蛋白含量（50 ng/ml)熱穩(wěn)定性試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)水分含量2001

17、年5批合格7.00 7.336 - 6合格2002年6批合格6.50 6.706 - 6合格2003年6批合格6.50 7.503 3.13合格合計(jì)17批合格7.10 4.96合格五、甲肝減毒活疫苗的有效性 抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率 免疫效果 疫苗接種率與甲肝發(fā)病率的關(guān)系 免疫回想反響甲肝疫苗甲肝疫苗H2株接種后抗株接種后抗HAV-IgG陽(yáng)轉(zhuǎn)率陽(yáng)轉(zhuǎn)率地區(qū)地區(qū)年齡年齡接種人數(shù)接種人數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)人數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)人數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)率陽(yáng)轉(zhuǎn)率%椒江區(qū)椒江區(qū)1-1521920593.61武漢市武漢市7-12142142100.0天津市天津市10-113131100.0龍巖地區(qū)龍巖地區(qū)1-30615285.25紹興縣紹興縣7-122131878

18、3.11福建省站福建省站4-711811698.31合計(jì)合計(jì)1-3078473393.49浙江省紹興縣前瞻性研討4年察看結(jié)果1991-19944 年累計(jì)年累計(jì)組別組別人年數(shù)人年數(shù) 甲肝病例數(shù)甲肝病例數(shù)發(fā)病率發(fā)病率( 1/100,000 )疫苗組疫苗組18,10200對(duì)照組對(duì)照組 166,154135204.07對(duì)照組對(duì)照組 2176,014360204.53合計(jì)合計(jì)260,270495190.19 注注: 1. 疫苗接種組與對(duì)照組疫苗接種組與對(duì)照組 1 選擇紹興縣選擇紹興縣 11 所小學(xué)，按隨機(jī)原則班級(jí)間對(duì)照。所小學(xué)，按隨機(jī)原則班級(jí)間對(duì)照。2. 對(duì)照組對(duì)照組 2 選擇選擇 25 所小學(xué)作為外對(duì)

19、照。所小學(xué)作為外對(duì)照。* Vaccine. 1997, 15 (9): 944-947大規(guī)模人群考核大規(guī)模人群考核 國(guó)家九五攻關(guān)課題國(guó)家九五攻關(guān)課題 疫苗：疫苗：H2株，浙醫(yī)科院普康，滴度株，浙醫(yī)科院普康，滴度10 7.0 TCID50 研討現(xiàn)場(chǎng)：上海、河北省八個(gè)縣、石家莊市等研討現(xiàn)場(chǎng)：上海、河北省八個(gè)縣、石家莊市等地地方法：個(gè)體隨機(jī)分組研討：方法：個(gè)體隨機(jī)分組研討： 非挑選研討非挑選研討13.5萬(wàn)人；萬(wàn)人； 挑選易感者研討挑選易感者研討1.6萬(wàn)人。萬(wàn)人。 整群隨機(jī)分組研討：整群隨機(jī)分組研討： 接種組接種組19.1萬(wàn)人；對(duì)照組萬(wàn)人；對(duì)照組16.8萬(wàn)人。萬(wàn)人。 共約共約50萬(wàn)人的大現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)考

20、核。萬(wàn)人的大現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)考核。甲肝活疫苗維護(hù)效果甲肝活疫苗維護(hù)效果疫苗接種組疫苗接種組對(duì)照組對(duì)照組組別組別人數(shù)人數(shù)甲肝病例數(shù)甲肝病例數(shù)人數(shù)人數(shù)甲肝病例數(shù)甲肝病例數(shù)個(gè)體隨機(jī)個(gè)體隨機(jī)2766815889222整群隨機(jī)整群隨機(jī)84412016366622合計(jì)合計(jì)112080122255844 Jjj j保護(hù)率: 97.7%, CI 95% : Low limit: 92.6%, p0.001*觀察 3 年. 九五課題總結(jié)甲肝疫苗接種率與發(fā)病率之間的相關(guān)性甲肝疫苗接種率與發(fā)病率之間的相關(guān)性 ( 浙江省，嵊泗縣，浙江省，嵊泗縣， 1-15歲兒童組歲兒童組 )0 020204040606080801001

21、0012012083-8983-891990199019911991199219921993199319941994199519951996199619971997199819981999199920002000V-coverageV-coverageHA casesHA cases 嵊泗縣嵊泗縣1983 - 2000年甲肝發(fā)病率統(tǒng)計(jì)年甲肝發(fā)病率統(tǒng)計(jì) 全人口全人口 1-15 歲兒童組歲兒童組 疫苗接種前/后 年份年份 年均年均 人口人口 甲肝甲肝 病例數(shù)病例數(shù) 發(fā)病率發(fā)病率 （1/10 萬(wàn)）萬(wàn)） 組人組人口數(shù)口數(shù) 病例病例數(shù)數(shù) 發(fā)病率發(fā)病率 (1/10 萬(wàn)萬(wàn)) 1983 81780 239 2

22、92.25 22004 191 868.02 1984 81622 245 300.16 21078 196 929.84 接種前 1985 82310 147 178.59 19907 116 582.71 1986 82750 234 282.78 19458 185 950.77 1987 83320 244 292.85 18745 195 1040.78 1988 83579 789 944.02 16902 563 3330.96 1989 84214 187 222.06 18109 150 828.32 1990 84652 42 49.61 18139 14 77.18 19

23、91 85209 44 51.64 18279 15 82.29 接種后 1992 85603 20 23.36 18446 11 59.63 1993 85850 17 19.80 18473 7 37.89 1994 85890 9 10.48 18450 3 16.26 1995 86207 10 11.60 18837 7 37.16 1996 86314 7 8.11 19030 1 5.25 1997 86041 1 1.16 17285 0 0.00 1998 85550 1 1.17 16631 1 6.01 1999 85550 1 1.17 16415 0 0.00 200

24、0 86670 0 0.00 17120 0 0.00 甲肝發(fā)病率從甲肝發(fā)病率從359.7/10萬(wàn)下降到萬(wàn)下降到19.7/10萬(wàn)。萬(wàn)。 所有疫苗接種者未發(fā)生一例甲肝。所有疫苗接種者未發(fā)生一例甲肝。近十年期間沒(méi)有發(fā)生甲肝流行。近十年期間沒(méi)有發(fā)生甲肝流行。 甲肝疫苗接種率與甲肝發(fā)病率的相關(guān)性甲肝疫苗接種率與甲肝發(fā)病率的相關(guān)性-1 -15歲兒童，椒江區(qū)歲兒童，椒江區(qū)0 010102020303040405050606070708080909010010083-8983-891990199019911991199219921993199319941994199519951996199619971997

25、199819981999199920002000接種率接種率甲肝病例數(shù)甲肝病例數(shù)甲肝活疫苗免疫回想反響甲肝活疫苗免疫回想反響組別免前篩選人數(shù)免后 1 月 GMT(mIu/ml)T-Test免前 IgG 陰性*78278.43.866 年前初免，再免前 IgG 陰性*381337.33.030.016 年前初免，再免前GMT20mIu/ml*23721.92.400.01* ELISA 法 * Abbott EIA, Imx免疫回想反響對(duì)于免疫維護(hù)的耐久性和免疫回想反響對(duì)于免疫維護(hù)的耐久性和有效性來(lái)說(shuō)是非常重要的，記憶性有效性來(lái)說(shuō)是非常重要的，記憶性B細(xì)細(xì)胞的存在和胞的存在和IgG抗體的特異性，

26、確保了抗體的特異性，確保了再次暴露于同一種抗原的二次反響比第再次暴露于同一種抗原的二次反響比第一次反響更快速和有效。一次反響更快速和有效。七、關(guān)于活疫苗的免疫耐久性 在免疫學(xué)機(jī)理上，接種活疫苗可耐久免疫 甲肝活疫苗實(shí)踐察看免疫維護(hù)作用15年以上。 甲肝活疫苗與滅活疫苗的對(duì)比研討中，更具優(yōu)越性甲肝活疫苗與滅活疫苗的對(duì)比研討 活疫苗與滅活疫苗均有較好的免疫效果, 二者幾何平均滴度(GMT) 程度相當(dāng) 甲肝活疫苗免后2周抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率及GMT顯著高于滅活疫苗 甲肝活疫苗遠(yuǎn)期維護(hù)效果好, 免后24月抗體滴度無(wú)明顯下降. 活疫苗細(xì)胞免疫功能耐久而明顯 (免后2月淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率高, 下降緩慢) 在甲肝流行期間

27、, 活疫苗具有更好的應(yīng)急維護(hù)效果 *文獻(xiàn)北京CDC):甲肝滅活疫苗與減毒活疫苗對(duì)不同人群免疫效果的研討. 中國(guó)方案免疫, 2002, 8(5):254-257.)甲肝減毒活疫苗加強(qiáng)免疫能誘導(dǎo)很好的免疫回想反響甲肝減毒活疫苗加強(qiáng)免疫能誘導(dǎo)很好的免疫回想反響, 其免其免疫學(xué)效果與史克滅活疫苗相當(dāng)疫學(xué)效果與史克滅活疫苗相當(dāng). 中華醫(yī)學(xué)雜志中華醫(yī)學(xué)雜志, 2000, Vol.80, No.6.凍干甲肝疫苗的運(yùn)用 凍干甲肝減毒活疫苗是在液體甲肝減毒凍干甲肝減毒活疫苗是在液體甲肝減毒活疫苗根底研討活疫苗根底研討, , 臨床考核及大規(guī)模流臨床考核及大規(guī)模流行病學(xué)考核獲得顯著的免疫維護(hù)效果的行病學(xué)考核獲得顯著

28、的免疫維護(hù)效果的根底上根底上, , 研制勝利的新劑型疫苗研制勝利的新劑型疫苗. .凍干甲肝減毒活疫苗凍干甲肝減毒活疫苗H2株株消費(fèi)工藝獲國(guó)家專利消費(fèi)工藝獲國(guó)家專利, 到達(dá)國(guó)際先進(jìn)程度到達(dá)國(guó)際先進(jìn)程度進(jìn)口的疫苗消費(fèi)線進(jìn)口的疫苗消費(fèi)線國(guó)內(nèi)第一個(gè)向世界衛(wèi)生組織申報(bào)的甲肝疫國(guó)內(nèi)第一個(gè)向世界衛(wèi)生組織申報(bào)的甲肝疫苗苗第一個(gè)在國(guó)外印度完成注冊(cè)，勝利出第一個(gè)在國(guó)外印度完成注冊(cè)，勝利出口口 的疫苗的疫苗凍干疫苗的優(yōu)點(diǎn)凍干疫苗的優(yōu)點(diǎn) 提高了疫苗的穩(wěn)定性 血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率可達(dá)100% GMT 程度: 從 127-212 mIU/ml 到 280-1607 mIU/ml 堅(jiān)持有效期: 從5個(gè)月提高到18個(gè)月 減少反復(fù)凍融對(duì)

29、活疫苗感染性滴度的影響. 利于儲(chǔ)運(yùn),便于大規(guī)模推行運(yùn)用. 運(yùn)用方便，只需注射一針就可獲得耐久維護(hù)。凍干疫苗的平安性凍干疫苗的平安性基因構(gòu)造的穩(wěn)定性基因構(gòu)造的穩(wěn)定性: 基因組穩(wěn)定基因組穩(wěn)定,同源性高達(dá)同源性高達(dá)99.5% 抗原決議簇不變抗原決議簇不變, 只需基因亞型的改動(dòng)只需基因亞型的改動(dòng)基因序列分析：基因發(fā)生變異，不同于野毒株基因序列分析：基因發(fā)生變異，不同于野毒株.運(yùn)用經(jīng)過(guò)純化運(yùn)用經(jīng)過(guò)純化,傳代的二倍體細(xì)胞傳代的二倍體細(xì)胞, 符合符合WHO的要求的要求 穩(wěn)定劑不含任何污染因子穩(wěn)定劑不含任何污染因子 動(dòng)物及猴體實(shí)驗(yàn)：無(wú)肝細(xì)胞損傷。動(dòng)物及猴體實(shí)驗(yàn)：無(wú)肝細(xì)胞損傷。 人體接種察看闡明，無(wú)明顯不良副反

30、響人體接種察看闡明，無(wú)明顯不良副反響, 未有全身及部分副反響。未有全身及部分副反響。凍干甲肝活疫苗凍干甲肝活疫苗 (H2株株)人體接種反響察看人體接種反響察看結(jié)果闡明：凍干甲肝減毒活疫苗H2株不引起人體接種部位部分反響和其他不良的全身反響。 * 2例為一過(guò)性體溫37.7C0, 隨后正常.疫苗疫苗批號(hào)批號(hào)接種接種人數(shù)人數(shù)疫苗疫苗劑量劑量CCID50/ml 部分反響部分反響 紅、腫紅、腫 熱、痛熱、痛全身反響全身反響弱弱48724872小時(shí)小時(shí)96A246.50000000096A2 796.5000002*00G99022566.6700000000107021146.500000000凍干甲肝

31、減毒活疫苗凍干甲肝減毒活疫苗(H2株株 人體接種反響察看人體接種反響察看結(jié)果闡明：凍干甲肝減毒活疫苗結(jié)果闡明：凍干甲肝減毒活疫苗H2株免后二個(gè)月株免后二個(gè)月 血清血清ALT無(wú)異無(wú)異常，抗體反響良好。常，抗體反響良好。疫苗疫苗批號(hào)批號(hào) 接種量接種量CCID50/ml接種人數(shù)接種人數(shù)ALTHAV-IgG(+)總數(shù)總數(shù)男男女女異常異常2月月10月月96A2 6.507947/7932/790/7973/7992.4%74/7993.7%0107026.5011461/11453/1140/114113/11499.12%待檢待檢凍干疫苗接種后肝功能SGPT檢測(cè) 0 月月 1 月月 2 月月 分組分組

32、 Examine objects (n) Abnormal objects (n) Examine objects (n) Abnormal objects (n) Examine objects (n) Abnormal objects (n) 凍干苗凍干苗 164 0 161 0 158 0 液體苗液體苗 138 0 136 0 132 0 Examine objects:檢測(cè)對(duì)象；Abnormal objects:出現(xiàn)不正常者免疫原性強(qiáng)凍干甲型肝炎減毒活疫苗H2株具有高度免疫原性，注射一針血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率為100%。凍干甲肝減毒活疫苗凍干甲肝減毒活疫苗H2株株免后抗體程度測(cè)定免后抗體程度測(cè)定注

33、: (1) * 示數(shù)據(jù)引自中檢所對(duì)批號(hào)G990225凍干苗H2株臨床研討報(bào)告。 (2) *血清標(biāo)本同時(shí)由中檢所和浙江醫(yī)科院病毒所同時(shí)檢測(cè) 。 疫苗疫苗批號(hào)批號(hào)疫苗疫苗劑量劑量免后免后月月檢測(cè)檢測(cè)人數(shù)人數(shù)抗體程度抗體程度mIU/ml10000平均平均010702凍干凍干6.5021142154361530G990225凍干凍干.6.771*50172490521 2*471862301607 13*72113026516099912-01液體液體 6.501*40241150372 2*50331520244 13*793234112513結(jié)果闡明結(jié)果闡明1. 凍干苗一針免疫程序，免后二個(gè)月抗體

34、反凍干苗一針免疫程序，免后二個(gè)月抗體反 應(yīng)到達(dá)頂峰值，免后應(yīng)到達(dá)頂峰值，免后13個(gè)月該頂峰值依然個(gè)月該頂峰值依然 保保 持不變。持不變。2. 與液體劑型苗對(duì)照組相比，凍干劑型苗抗與液體劑型苗對(duì)照組相比，凍干劑型苗抗 體滴度高于液體劑型苗數(shù)倍。體滴度高于液體劑型苗數(shù)倍。幾種甲肝疫苗免后抗體程度的比較幾種甲肝疫苗免后抗體程度的比較組別組別檢測(cè)檢測(cè)數(shù)數(shù)陽(yáng)性數(shù)陽(yáng)性數(shù)陽(yáng)性率陽(yáng)性率（%）GMT（mIU/ml）GMT95%可信區(qū)間可信區(qū)間資料來(lái)源資料來(lái)源普康苗普康苗1針，免針，免后后1年年837995.181200上海醫(yī)大上海醫(yī)大檢測(cè)資料檢測(cè)資料巴維信巴維信（AVAXIM）0，6二針免后二針免后1年年22922698.691673中華流行中華流行病學(xué)雜志病學(xué)雜志2000,21(4)滅活苗滅活苗（Havrix）0，6二針免后二針免后1年年46461001027772-1367中華醫(yī)學(xué)中華醫(yī)學(xué)雜志雜志2000,80(6)穩(wěn)定性好穩(wěn)定性好凍