藥劑學復(fù)習重點歸納_人衛(wèi)版

1、第一章緒論1 .藥劑學：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制及合理使用的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學2 .劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosageform)3 .制劑J:為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱藥劑學任務(wù)：是研究將藥物制成適于臨床應(yīng)用的劑型，并能批量生產(chǎn)安全、有效、穩(wěn)定的制劑，以滿足醫(yī)療衛(wèi)生的需要。藥物劑型的重要性：改變藥物作用性質(zhì)，降低或消除藥物的毒副作用，調(diào)節(jié)藥物作用速度，靶向作用，影響藥效藥劑學的分支學科工業(yè)藥劑學物理藥劑學藥用高分子材料學生物藥劑學藥物動力學臨床藥劑學藥典作為藥品生產(chǎn)、檢

2、驗、供應(yīng)和使用的依據(jù)第二章：藥物制劑的穩(wěn)定性藥物制劑穩(wěn)定性的概念藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外的穩(wěn)定性，是指藥物制劑在生產(chǎn)、運輸、貯藏、周轉(zhuǎn)，直至臨床應(yīng)用前的一系列過程中發(fā)生質(zhì)量變化的速度和程度。藥用溶劑的種類(一)水溶劑是最常用的極性溶劑。其理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與身體組織在生理上相適應(yīng)，吸收快，因此水溶性藥物多制備成水溶液(二)非水溶劑在水中難溶，選擇適量的非水溶劑，可以增大藥物的溶解度。1.醇類如乙醇、2.二氧戊環(huán)類3.醴類甘油。4.酰胺類二甲基乙酰胺、能與水混合，易溶于乙醇中。5.酯類油酸乙酯。6.植物油類如豆油、玉米油、芝麻油、作為油性制劑與乳劑的油相。7.亞碉類如二甲基亞碉，能與水、乙醇

3、混溶。介電常數(shù)(dielectricconstant)溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開的能力，它反映溶劑分子的極性大小。溶解度參數(shù)溶解度參數(shù)表示同種分子間的內(nèi)聚能，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極電=(處2性越大。溶解度(solubility)是指在一定溫度下藥物溶解在溶劑中達飽和時的濃度，是反映藥物溶解性的重要指標。溶解度常用一定溫度下100g溶劑中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示，亦可用質(zhì)量摩爾濃度mol/kg或物質(zhì)的量濃度mol/L來表示。溶解度的測定方法1.藥物的特性溶解度測定法藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解

4、離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。2.藥物的平衡溶解度測定法具體方法：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的濃度影響藥物溶解度的因素1 .藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu)2 .藥物分子的溶劑化作用與水合作用3 .藥物的多晶型與粒子的大小4 .溫度的影響5 .pH與同離子效應(yīng)6 .混合溶劑的影響7,填加物的影響增加藥物溶解度的方法有：增溶，某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，使其在溶劑中的溶解度增大，并形成澄清溶液的過程。助溶，難溶于水的藥物由于加入的第二種物質(zhì)而增加藥物在水中溶解度的現(xiàn)象

5、，稱為助溶。制成鹽類，一些難溶弱酸、弱減，可制成鹽而增加其溶解度。潛溶劑，當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。潛溶、助溶與增溶作用有什么不同？潛溶是指當混合溶劑中各溶劑達某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值的現(xiàn)象。助溶是指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。藥物的溶出速度是指單位時間單位面積上藥物溶解進入溶液主體的量。溶出速度及影響溶

6、出速度的因素dC-KA（CS-C）m1.固體的表面積2,溫度3.溶出介質(zhì)的體積4.擴散系數(shù)5.擴散層的厚度根據(jù)Noyes-Whitney方程，簡述藥劑學中有哪些手段可以改善難溶性藥物的溶出速度。Noyes-Whitney方程:dC/dt=KS（Cs-C）=DS（Cs-C）/V6是描述固體藥物溶出速度的方程藥物從固體劑型中的溶出速度常數(shù)K藥物粒子的表面積S藥物的溶解度Cs是影響藥物溶出速度的主要因素。藥劑學中可采取以下措施來改善難溶性藥物的溶出速度增大藥物的溶出表面積，通過粉碎技術(shù)、固體分散技術(shù)，減少藥物粒徑，提高分散度，增大藥物的溶出表面積。提高藥物的溶解度：通過改變藥物品型、應(yīng)用藥物包合技術(shù)

7、等提高藥物的溶解度。提高溶出速度常數(shù)：通過升高溫度、加強攪拌等措施可以改善固體制劑體外溶出速度。第三章表面活性劑表面活性劑（surfactant）:能使表面張力急劇下降的物質(zhì)。如肥皂水溶液。表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征多為長鏈的有機化合物，具有雙親性。由非極性姓鏈（長度8個碳原子以上）和一個以上的極性基團（竣酸、磺酸、氨基或胺基及其鹽、羥基、酰氨基、醴鍵等）組成。表面活性劑分類（根據(jù)極性基團的解離性質(zhì)）離子表面活性1,陰離子型：起表面活性作用的是陰離子。如肥皂類性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。應(yīng)用：具有一定的刺激性，只供外用。硫酸化物、性質(zhì)：可與水混溶，為無刺激的去污劑和

8、潤濕劑；乳化性很強，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一此大子陽離子藥發(fā)生沉淀。應(yīng)用：代替配皂洗滌皮膚；有一定刺激性，用于外用軟膏的乳化劑。磺酸化物性質(zhì)：水溶性，耐酸、鈣、鎂鹽性比硫酸化物差，不易水解。應(yīng)用：用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。2,陽離子型：起表面活性作用的是陽離子。主要結(jié)構(gòu)是一個五價的氮原子，也稱季俊化物，苯扎氯?。崰枩纾┖捅皆目。ㄐ聺崰枩纾┨攸c：良好的表面活性作用，具有很強的殺菌作用。應(yīng)用：殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。3,兩性離子型：同時具有正、負電荷基團，Ph不同，表現(xiàn)出陽、陰離子表面活性劑的性質(zhì)。最大優(yōu)點：適用于任何PH溶液，在等電點時也無沉淀性

9、質(zhì)：堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強；酸性水溶液中呈陽離子性質(zhì)，殺菌力很強，毒性小。非離子表面活性劑在水溶液中不是解離狀態(tài)故稱之。1,結(jié)構(gòu)組成：親水基團（甘油、聚乙二醇、山梨醇）；親油基團（長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基）；酯鍵、醴健。2 .性質(zhì)：毒性，溶血作用較小，化學上不解離，不易受電解質(zhì)，pH值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，應(yīng)用廣泛（外用、內(nèi)服、注射）。3 .常用品種脂肪酸甘油酯主要有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。應(yīng)用：HLB34表面活性弱，主要用作W/O型輔助乳化劑。蔗糖脂肪酸酯：簡稱蔗糖酯性質(zhì)：溶于

10、丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。應(yīng)用：HLB513表面活性弱，主要用作O/W型乳化劑、分散劑。脂肪酸山梨坦：司盤類Spans應(yīng)用：HLB1.8-3.8,因其親油性較強，一般用作水/油乳劑的乳化劑。用于搽劑，軟膏，亦可作為乳劑的輔助乳化劑。聚山梨酯（polysorbate）:吐溫Tweens應(yīng)用：親水性大大增加，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。聚氧乙烯脂肪酸酯：實澤類Myrj應(yīng)用：具有較強水溶性，乳化能力強，作增溶劑和油/水型乳化劑。常用的有polyoxyl40stearate（聚氧乙烯40硬脂酸酯）。聚氧乙烯脂肪醇醴葦澤類（Bri

11、j）西土馬哥平加聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量100014000;HBL0.5-30;隨聚氧丙烯比例增加，則親油性增強；隨聚氧乙烯比例增加，則親水性增強；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。特點：對皮膚無刺激和過敏性，對粘膜刺激性很大，毒性中較小，Poloxamer118（pluronic68）可作為o/w型乳化劑，是目前用于靜脈乳劑少數(shù)合成的乳化劑之一，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。表面活性劑的生物學性質(zhì)1.毒性2.刺激性3.使蛋白質(zhì)變性4.增進或降低藥物的吸收表面活性劑基本性質(zhì)1 .表面活性劑的膠束：表面

12、活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。CMC的測定（1）表面張力法（2）電導法（3）染料法（4）光散射法2 .親水親油平衡值（HLB值）表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親和力表面活性劑應(yīng)用1 .增溶劑增溶：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程機理：被增溶的藥物以不同形式與膠束（膠團）相結(jié)合影響增溶的因素：a增溶劑的性質(zhì)；b增溶質(zhì)（藥物）的性質(zhì)c溶液的性質(zhì)（電解質(zhì)，pH等）；d增溶劑（表面活性劑）的用量e加入順序2 .起泡劑和消泡劑3 .去污劑4 .消毒劑或殺菌劑krafft點十二烷基硫酸鈉（SDS）等離子型表面活性劑在水中的溶解度隨著溫度的變化

13、而變化。當溫度升高至某一點時，表面活性劑的溶解度急劇升高，該溫度稱為krafft點。第四章藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論分散體系（dispersesystem）:一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系單分散體系：微粒大小完全均一的體系。例：低分子溶液劑（溶液劑）、高分子溶液劑。多分散體系：微粒大小不均一的體系。絕大多數(shù)微粒分散體系為多分散體系。測定納米級粒子大小的方法1、電子顯微鏡法：2、激光散射法動力學穩(wěn)定性1 .布朗運動提高微粒分散體系的物理穩(wěn)定性2 .重力產(chǎn)生的沉降使微粒分散體系的物理穩(wěn)定性下降4微粒沉降速度可按Stockes定律計算：V=2r2（i-2）g/9StStockes公式的

14、運用條件：混懸微粒子均勻的球體；粒子間靜電干攏；沉降時不發(fā)生湍流，各不干攏；不受器壁影響提高穩(wěn)定性的方法：減小粒徑增加介質(zhì)粘度降低微粒與分散介質(zhì)的密度差丁鐸爾現(xiàn)象（Tyndallphenomenon）:如果有一束光線在暗室內(nèi)通過微粒分散體系，當微粒大小適當時，光的散射現(xiàn)象十分明顯，在其側(cè)面可以觀察到明顯的乳光的現(xiàn)象。是微粒散射光的宏觀表現(xiàn)。絮凝理論1、電荷中和；2、橋連作用；3、聚合物一溶劑作用；4、顆粒表面電荷的不規(guī)則分布；5、滲透壓吸引絮凝（flocculation）:微粒分散體系形成絮狀聚集體的過程，加入的電解質(zhì)稱絮凝劑。反絮凝：向絮凝狀態(tài)的分散體系中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)

15、的過程，加入的電解質(zhì)稱反絮凝*特點：同一電解質(zhì)可因用量不同，既可是絮凝劑也可是反絮凝劑。常用的有：枸檬酸鹽、枸檬酸氫鹽、灑石酸鹽、灑石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等。也應(yīng)用：較為復(fù)雜。就考慮其種類、用量、微粒的電荷、助懸劑的種類等因素。DLVO理論DLVO理論是關(guān)于微粒穩(wěn)定性的理論。（一）微粒間的VanderWaals吸弓I能（a）同物質(zhì)微粒間的VanderWaals作用永遠是相互吸引，介質(zhì)的存在能減弱吸引作用，而且介質(zhì)與微粒的性質(zhì)越接近，微粒間的相互吸引就越弱。（二）雙電層的排斥作用能（R）粒接近到它們的雙電層發(fā)生重疊，并改變了雙電層電勢與電荷分布時，才產(chǎn)生排斥作用（三）微粒間總相互作用能（T）微

16、粒間總相互作用能：T=A+CR（四）臨界聚沉濃度總勢能曲線上的勢壘的高度隨溶液中電解質(zhì)濃度的加大而降低，當電解質(zhì)濃度達到某一數(shù)值時，勢能曲線的最高點恰好為零，勢壘消失，體系由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為聚沉，這就是臨界聚沉狀態(tài)空間穩(wěn)定理論微粒表面上吸附的大分子從空間阻礙了微粒相互接近，進而阻礙了它們的聚結(jié)，這類穩(wěn)定作用為空間穩(wěn)定作用空缺穩(wěn)定理論聚合物沒有吸附于微粒表面時，粒子表面上聚合物的濃度低于體相溶液的濃度，形成負吸附，使粒子表面上形成一種空缺表面層?？赡苁鼓z體穩(wěn)定使膠體分散體系穩(wěn)定的理論稱為空缺穩(wěn)定理論混懸劑中藥物微粒與分散介質(zhì)問存在的密度差。其沉降速度可用Stokes定律描述:22(iD2(118增加混懸

17、劑的穩(wěn)定性，降低沉降速度的方法：減少微粒半徑；減少了微粒與分散介質(zhì)間的密度差；向混懸劑中加入高分子助懸劑，在增加介質(zhì)黏度的同時，也減少了微粒與分散介質(zhì)間的密度差，微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。微粒分散體系(dispersesystem):一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。被分散的物質(zhì)稱為分散相(dispersephase),而連續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)(dispersemedium)。微粒分散體系的特殊性能：微粒分散體系首先是多相體系，分散相與分散介質(zhì)之間存在著相界面，因而會出現(xiàn)大量的表面現(xiàn)象；隨分散相微粒直徑的減少，微粒比表面積顯著增大，使微粒具有相對較高的表面自由能，所以它是熱

18、力學不穩(wěn)定體系，因此，微粒分散體系具有容易絮凝、聚結(jié)、沉降的趨勢；粒徑更小的分散體系(膠體分散體系)還具有明顯的布朗運動、丁鐸爾現(xiàn)象、電泳等性質(zhì)。第五章粉體學基礎(chǔ)粉體的物態(tài)特征：具有與液體相類似的流動性；具有與氣體相類似的壓縮性；具有固體的抗變形能力。粒徑的表小方法：1、幾何學徑(geometricdiameter)在光學顯微鏡或電子顯微鏡下觀察粒子幾何形狀所確定的粒子徑2、球相當徑1)等體積相當徑2)等表面積徑3)等比表面積徑4)有效徑3、篩分徑(sievingdiameter)又稱細孔通過相當徑，當粒子通過粗篩網(wǎng)且被截流在細篩網(wǎng)時，粗細篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值粉體粒子的比表面積粒子比表面

19、積是指單位重量或體積所具有的粒子表面積。Sw=6/dvs；Sv=6/dvs比表面積測定方法1、吸附法(BET法)Sw=ANVm公式：P/V(P0-P)=1/VmC+(C-1)P/VmP0)2、透過法Kozeny-carman公式Sv=Sw=14APt3/LQ(1-)21/23、折射法Sv=4.54ln(I0/I)0.77/LCv粉體的流動性與充填性 一、粉體的流動性(flowability)顰粉體流動性的表示方法 1.休止角(angleofrepose)靜止狀態(tài)的粉體堆集體自由表面與水平面之間的夾角為休止角，用表示，越小流動性越好。2.流出速度(flowvelocity)流出速度越大，粉體流動

20、性越好。翁3.壓縮度(compressibility)爭4.內(nèi)摩擦系數(shù)令影響粉體流動性的因素(1)粒度：體止角與粉體粒徑的大小有關(guān)，粒徑增大休止角變小。一般粒徑200m,休止角小，流動性好；在臨界粒子徑以上時，隨粒子徑增加，粉體流動性也增加 (2)粒子形狀和表面粗糙性：粒子形狀越不規(guī)則，表面越粗糙，休止角就越大，流動性也越小。 (3)吸濕性： (4)加入潤滑劑：潤滑劑可以改變粉體的休止角，減少粒子間的凝聚力，改善粒子的表面狀態(tài)，主要是減小表面的粗糙性，改善粒子的流動性。密度大的有利于流動(5)密度改善流動性的方法 (1)適當增加粒子徑(2)控制含濕量升(3)添加少量細粉 (4)添加助流劑潤濕性

21、潤濕性是指固體界面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面現(xiàn)象。粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等到固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。吸濕性是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。第六章流變學基礎(chǔ)流變學(Rheology)系指研究物體變形和流動的科學牛頓流動理想的液體服從牛頓粘度法則(1687年，牛頓定律，Newtonianequation),即切變速度D與切應(yīng)力S成正比：S=F/A=D爭牛頓液體：服從牛頓定律的液體。 牛頓流動：牛頓液體的流動形式。翁牛頓液體的特點：一般為低分子的純液體或稀溶液；在一定溫度下，牛頓液體的粘度為常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，隨溫度升高而減小，可用Andrade公式表小0=Aexp(E/RT)A

22、為常數(shù)，E為流動活化能，R為氣體常數(shù)，T為絕對溫度。升流動活化能：液體開始流動所施加的能量。非牛頓流動非牛頓液體(nonNewtonianfluid):不符合牛頓定律的液體，如乳劑、混懸劑、高分子溶液、膠體溶液等按非牛頓液體流動曲線為類型可將非牛頓液分為塑性流動、假塑性流動、脹性流動、觸變流動塑性流動：不過原點；有屈伏值S0；當切應(yīng)力SSo時，切變速度D和切應(yīng)力呈直線關(guān)系。假塑性流動：沒屈伏值；過原點；切應(yīng)速度增大，形成向下彎的上升曲線，粘度下降，液體變稀脹性流動：沒屈伏值；過原點；切應(yīng)速度很小時，液體流動速度較大，當切應(yīng)速度逐漸增加時，液體流動速度逐漸減小，液體對流動的阻力增加，表觀粘度增加

23、，流動曲線向上彎曲觸變流動等溫的溶膠和凝膠的可逆轉(zhuǎn)換的原因：對流體施加切應(yīng)力后，破壞了液體內(nèi)部的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，當切應(yīng)力減小時，液體又重新恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)，恢復(fù)過程所需時間較長，因而上行線和下行線就不重合。第七章液體制劑液體制劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑，可供內(nèi)服和外用。液體藥劑質(zhì)量要求：濃度準確、質(zhì)量穩(wěn)定；均相液體藥劑應(yīng)澄明，非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻；口服液體藥劑外觀良好，口感適宜，外用液體藥劑應(yīng)無刺激性；應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝容器應(yīng)方便患者用藥溶液劑的制備方法有溶解法、稀釋法和化學反應(yīng)法。其注意事項為：(1)溶解法：工藝流程：附加劑、藥物稱

24、量一溶解一濾過一補足溶劑量一攪拌一質(zhì)量檢查一包裝；(2)稀釋法：先將藥物制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。揮發(fā)性藥物濃度稀釋過程中應(yīng)注意揮發(fā)損失。按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑：合劑、糖漿劑、孚L劑、混懸劑、滴劑等。外用液體制劑：皮膚用：洗劑、搽劑等；五官科用：洗耳劑、滴耳劑、洗鼻劑等；直腸、陰道、尿道用：灌腸劑、灌洗劑等液體藥物劑的特點A.優(yōu)點21、藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效。&2、引濕性藥物或?qū)ξ赣写碳ば运幬镏瞥扇芤狠^為適宜，(如水合氯醛混合物)。心3、給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚和粘膜。玄4、便于分取劑量，服用方便。*5、某些藥物制成液體更能合理地發(fā)揮作用。

25、B.缺點為穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、包裝要求較為嚴格、不易攜帶和運輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產(chǎn)生配伍變化等。液體藥劑按分散系統(tǒng)分為：均相液體藥劑和非均勻相液體藥劑.均相液體藥劑包括低分子溶液劑、高分子溶液劑；非均勻相液體藥劑包括溶膠劑、混懸液劑、乳濁液劑。常用分散溶劑&A.極性溶劑&1、水(water)*2、甘油(Glycerin)X粘稠、味甜、毒性小。&能與水、乙醇、丙二醇而不與氯仿、乙醴及脂肪油混溶。白酚、硼酸、糅酸在甘油中的溶解度比在水中大。* 外用：多用、化學活性較小，30%有防腐性、90%對皮膚有脫水作用和刺激性。* 內(nèi)服：含量在12%g/ml以上時，有甜味，能防糅質(zhì)析出。83、二

26、甲基亞碉(dimethylsulfoxide,DMSO)白有良好的防凍作用，有較強的吸濕性。白能與水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的藥物，有“萬能溶媒”之稱。白較好的皮膚滲透促進劑，并有輕度刺激。B.半極性溶劑也1、乙醇(alcohol)白能與水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有機藥物和藥材中的在效成分，如生物堿及其鹽類、花類、揮發(fā)油、樹脂、糅質(zhì)、有機酸和色素等。*20%有防腐性。&有一定的生理作用，易揮發(fā)、易燃燒。也2、丙二醇(Propyleneglycol)衣粘度較小，介于水和甘油之間。白能與水、乙醇混溶，而不與脂肪相混溶，能溶解于乙醴或氯仿中。白刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物

27、，可作內(nèi)服及肌肉注射劑溶劑。43、聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)4分子量1000為液體，1000為半固體或固體。&液體制劑常用PEG300600,為無色澄明液體。&能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物，對一些易水解藥物在一定的穩(wěn)定作用。.在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定保濕性。C.非極性溶劑&1、脂肪油(Fattyoils)白品種：花生油、豆油、麻油、棉子油。&能溶解激素、生物堿，揮發(fā)油，及許多芳香族化合物。*外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。&2、液體石蠟(Liquidparaffin)*有輕質(zhì)和重質(zhì)之分。&前者多用于外用液

28、體藥劑，亦可用于口服制劑；后者多用于膏劑、糊劑。&3、肉豆蔻異丙酯(isopropylmyristate)&化學性質(zhì)穩(wěn)定，耐氧化，不易酸敗。&不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、礦物油等，能溶解番體和揮發(fā)油。白無刺激性、過敏性，可透過皮膚吸收，并能促進經(jīng)皮吸收。液體制劑的防腐士防腐的意義：改以水為分散媒的液體藥劑，易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，尤其是含中藥糖類，蛋白質(zhì)的液體劑。心防腐具有預(yù)防造成不應(yīng)有的經(jīng)濟損失，危害人體健康。防腐劑的分類4酸類及其鹽類：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羥苯烷基酯類、苯甲酸及其鹽類、硼酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、丙酸、脫氫醋酸、甲醛、戊二醛等。&中性化合物類：三

29、氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、雙醋酸鹽、氯己定碘、聚維酮、揮發(fā)油等。&汞化合物類：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。白季俊化合物類：氯化苯甲姓俊、氯化十六烷基叱噬、澳化十六烷俊、度米芬等。藥劑學中常用的防腐劑苯甲酸與苯甲酸鈉(benzoicacidandsodiumbenzoate)改作用：是一種有效的防腐劑，作用主要靠未離解的分子。對羥基苯甲酸酯類(parabens,尼泊金類)&特點：系一類優(yōu)良的防腐劑、無毒、無味、無臭、不揮發(fā)，化學性質(zhì)穩(wěn)定。山梨酸(sorbicacid)改作用：主要靠未離解的分子。&PH值對其影響：在PH小于4的溶液中，抑菌活性較強。苯扎澳俊(benzal

30、koniumbromid,新潔爾滅)白溶于水和乙醇；在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓；作防腐劑用量0.02%0.2%。醋酸氯己定(chlorhexideacetate)又稱醋酸洗必泰(hibitane)白微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑；是廣譜殺菌劑，用量0.02%0.05%。令口苯基苯酚(o-phenylphenol)微溶于水，具有殺菌和殺真菌作用，用量0.05%0.2%枝葉油(eucalyptusoil)&用量0.01%0.05%。桂皮油衣用量0.01%。薄荷油用量0.05%液體制劑的附加劑1增溶劑2助溶劑3潛溶劑4防腐劑5矯味劑6著色劑7其他溶液型液體制劑的分類低分子溶液劑(一)溶液

31、劑般指化學藥穩(wěn)操勝券的內(nèi)服或外用均相澄明溶液劑名稱含義溶劑布質(zhì)制曷方法福麗d七學藥物的供肉邨或卜用的均才精明的澹體福水襁姐枇字物溶解法和稀釋法橢漿劑(卬產(chǎn))育昌海度兼糖的策物或考杳劑的魚相水冷衡”.水一蔗糖、藥物冷音劑沼解法,符號能和混合法芳吉水刑芳育揮凌性藥物的飽和虱近斷口的水卒備斷水近量的解沼解法稀程法蕃唱法百翱停Hl閩揮發(fā)性有機藥物的嫉各液吩碩附Z語揮發(fā)性藥物落解法甚謠法甘油劑以其為打靜煤的液體跖劑K油覆骷除劑她M直構(gòu)油等作領(lǐng)悟由俱百抑制霉菌腐蝕的舞OT質(zhì)的一種體制劑乙醇特點：通常為不揮發(fā)性化學藥物，其溶劑多為水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液1、溶解法2、稀釋法3、化學反應(yīng)法復(fù)

32、方碘溶液取碘化鉀加蒸儲水100ml溶解后，加碘攪拌使溶，再加水至全量成1000ml即可得。（二）芳香水劑A.定義改1、芳香水劑系芳香揮發(fā)藥物的飽和或近飽和水溶液。泳2、用水與乙醇的混合液媒制成的含較多的揮發(fā)油時稱濃水劑。*3、芳香性植物藥材用水蒸汽蒸儲法制成的含芳香性成分的澄明儲出液，在中藥中常稱為藥露或露齊I。特點濃度低，用量大；易霉敗，故不宜大量配制和久貯；可作矯味和分散劑使用。C.制法淺溶解法、稀釋法、蒸儲法。處方：薄荷油2ml蒸儲水9.3ml共制1000ml（三）甘油劑（Glycehte）概念：甘油劑系藥物的甘油溶液，專供外用。玄特點：甘油具有粘稠、防腐性、吸濕性、對皮膚、粘膜有范圍作

33、用，能使藥物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用，故多用于口腔粘膜等甘油的引濕性較強，故應(yīng)密閉保存。制法深1、化學反應(yīng)法：2、溶解法：白硼酸甘油（GlycerinumAcidiBoriei）-*處方：硼酸AcidiBorici31g甘油Glycerini適量共制成100g（四）酷劑概念：系指揮發(fā)性有機藥物的乙醇溶液口特點：白藥物濃度比芳香水劑大；&酷劑含乙醇量一般為60-90%;%當與水或水溶性制劑混合時，常發(fā)生混濁；也應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長期貯存。揮發(fā)油易氧化、酯化和聚合等，長期貯存會變色，甚至出現(xiàn)樹脂狀物沉淀。也樟月而酷（SpiritusCamphorae）張?zhí)幏剑赫聊X酷Campho

34、rae100g乙醇Aleohlis適量共制1000ml白制法：取樟腦加乙醇約800ml溶解后，再加入乙醇至1000ml,濾過即得。五）糖漿劑（syrups。1.定義白糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。.特點?含糖量高，滲透壓大，本身有防腐作用，但貯存時易析出結(jié)晶。?低濃度糖漿劑，易增殖微生物，應(yīng)加防腐劑。.制備白熱溶法：冷溶法：混合法：混合法熱溶法冷溶法優(yōu)點易濾清殺滅微生物，易于保存色淺轉(zhuǎn)化糖少塊點轉(zhuǎn)化糖含量高，易發(fā)酵易焦化，色變深溶解速度慢易受微生物污染而霉敗適用情況對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿劑遇熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物的糖漿劑&舉例白磷酸可待因糖漿（codeinphosphatesyru

35、p）%處方：磷酸可待因5g蒸儲水15ml單糖漿加至1000ml白制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加單糖漿至1000ml,即得高分子溶液劑系高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻的液體分散體系。屬于熱力學穩(wěn)定體系高分子溶液的制備多采用溶解法。高分子的溶解與低分子化合物的溶解不同，其過程緩慢。高分子溶液的性質(zhì)1、在溶液中帶有電荷：帶正電：瓊脂、帶負電：淀粉、阿拉伯膠、PH等電點一負電；PH等電點一正電；PH二等電點一不荷電。具有電泳現(xiàn)象。2、與溶膠不同，有較高滲透壓，滲透壓大小與高分子溶液的濃度有關(guān)。3、高分子溶液為粘稠性流動液體，4、高分子溶液的穩(wěn)定性是高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的。親水基

36、+水一水化膜（穩(wěn)定性高分子溶液的主要原因）。&5、陳化現(xiàn)象和絮凝現(xiàn)象&6、膠凝溶膠劑定義：溶膠劑（sols,疏水膠體）系固體藥物以多分子聚集作為分散相的質(zhì)點，分散在液體分散介質(zhì)中所形成的非均勻狀態(tài)液體分散體系，亦稱疏水性膠體溶液，屬于熱力學不穩(wěn)定體系，質(zhì)點大小10-510-7m（1100nm）o&特點：&擴散作用慢，不能透過半透膜，滲透壓低，動力穩(wěn)定性低及乳光高度強。具有界面能，易聚集，析出沉淀，不能恢復(fù)原態(tài)溶膠劑的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（一）溶膠雙電層結(jié)構(gòu)（二）溶膠的性質(zhì)白1、膠體溶液的分散相能通過濾紙，而不能通過半透膜。&2、動力學性質(zhì)：膠粒有布朗運動(Brownmovement),屬于熱力學穩(wěn)定體系

37、。&3、光學性質(zhì)：膠粒能散射光，使膠體溶液有明顯的“丁鐸爾”效應(yīng)(Tyndalleffect)024、電學性質(zhì)：膠粒帶電荷，電泳現(xiàn)象(eletrophoresis)。5、穩(wěn)定性：熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)，表現(xiàn)為聚結(jié)和動力不穩(wěn)定性。力口保護膠體(protectivecolloid)可增加穩(wěn)定性混懸劑(suspension)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑；微粒一般在0.510m,小者可為0.1m,大者可達50m以上；屬于熱力學不穩(wěn)定體系；分散介質(zhì)多為水，也可用油?；鞈覄┑馁|(zhì)量要求：化學性質(zhì)穩(wěn)定；微粒大小符合規(guī)定要求；微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻

38、分散。混懸劑常用的穩(wěn)定劑(一)助懸劑(1)低分子助懸劑：如甘油、糖漿。(2)高分子助懸劑：(二)潤濕劑(三)絮凝劑與反絮凝劑潤濕劑：能增加疏水性藥物微粒與分散介質(zhì)間的潤濕性，以產(chǎn)生較好的分散效果。表面活性劑(如吐溫)和溶劑類(乙醇、甘油等)。助懸劑：能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度；還能被微粒表面吸附形成機械性或電性的保護膜，防止微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化；或使混懸劑具有觸變性?？煞譃椋旱头肿又鷳覄?、高分子助懸劑、硅酸鹽類觸變膠。另外絮凝劑與反絮凝劑也可以影響混懸劑的穩(wěn)定?；鞈覄┑奈锢矸€(wěn)定性%(1)微粒的沉淀%(2)微粒的荷電與水化&混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙

39、電層結(jié)構(gòu)。改(3)絮凝與反絮凝(4)微粒成長與晶型的轉(zhuǎn)變4(5)分散相的濃度和溫度乳劑乳劑(emulsions)是由一種或一種以上的液體以液滴狀態(tài)分散在另一種與之不相混溶的液體連續(xù)相中所構(gòu)成的一種不均勻液體分散體系。乳劑特點：乳劑中液滴的分散度很大，有利于藥物的吸收和藥效的發(fā)揮，提高生物利用度；油性藥物制成乳劑能保證劑量準確，而且服用方便，如魚肝油；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，也可加入矯味劑；外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性?；鞈覄┛梢宰鳛殚L效制劑，毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。組成&1、水相：水或水溶液，用W表示。8

40、2、油相：與水不混溶的有機液體，用O表示，如松節(jié)油，魚肝油，植物油。改3、乳化劑乳化劑的種類1、表面活性劑陰離子型乳化劑非離子型乳化劑2、天然乳化劑阿拉伯膠用于乳化植物油形成油/水型乳劑西黃蓍膠：乳化劑能力較差，很少單獨使用，常阿拉伯膠配伍使用白芨膠可作為阿拉伯膠的代用品。卵黃有較強極性基團為內(nèi)服或外用制劑的良好乳化劑，但應(yīng)防腐羊毛脂：羊毛脂可形成水/油型乳劑，多用于較膏外用劑其它：明膠、瓊膠、蜂蠟、桃膠、海藻酸鈉3、固體微粒乳化劑不溶性固體粉末可作為水、油兩相的乳化劑，由于這類固體粉末能被油水兩相潤濕到一定程度，因而聚集在兩相間形成膜，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)的影響O/W型乳劑

41、：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接觸角90,易被油潤濕。4、輔助乳化劑要指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)定性的乳化劑(1)增加水相粘度的輔助乳化劑(2)增加油相粘度的輔助乳化劑乳劑的鑒別乳劑類型的鑒別性質(zhì)O/W型W/O型CoCi試紙稀稀夕卜觀導電性油性顏料水性顏料粉紅色被水稀稀乳白色導電內(nèi)相染色夕卜和柒色不變色被油稀釋近似油顏色幾乎不導電夕卜相染色內(nèi)相染色乳劑的穩(wěn)定性（一）分層分散相與連續(xù)相存在密度差，使流體系分散相會逐漸集中在頂部或底部降低分層速度的方法減小乳滴的直徑；增加連續(xù)相的粘度；降低分散相與連續(xù)相之間的密度差；增加相容積分數(shù)。（二）絮凝：乳劑中分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱為絮凝原理：產(chǎn)生絮凝的主要是粒子表面的電位降低的結(jié)果，乳滴和乳化膜仍保持完整，尚未出現(xiàn)合并現(xiàn)象，但預(yù)示乳劑穩(wěn)定性下降。三）轉(zhuǎn)相（變型）1、概念：O/W型變成W/O型乳劑或相反的變化