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文檔簡介
1、外用糖皮質激素的外用糖皮質激素的合理運用合理運用文利偉文利偉 歷史回想歷史回想最早發(fā)現(xiàn)的天然激素最早發(fā)現(xiàn)的天然激素 可的松,可的松,1935 第一個部分外用糖皮質第一個部分外用糖皮質激素激素 1952人工合成糖皮質激素人工合成糖皮質激素 1954 前景前景大多數(shù)皮膚病需求外用藥物治療。大多數(shù)皮膚病需求外用藥物治療。 部分療效高、不良反響少;部分療效高、不良反響少;吸收快吸收快 :藥物涂于體表,以角質層吸:藥物涂于體表,以角質層吸收為主;收為主; 毛囊、皮脂腺、汗腺吸收為另一通毛囊、皮脂腺、汗腺吸收為另一通路。路。 目的:加速皮疹痊愈,盡快消除自覺目的:加速皮疹痊愈,盡快消除自覺病癥。病癥。 經
2、過以上優(yōu)點,糖皮質激素制劑經過以上優(yōu)點,糖皮質激素制劑為非感染性皮膚病的治療展現(xiàn)了光明為非感染性皮膚病的治療展現(xiàn)了光明的前景。的前景。 抗炎作用抗炎作用 抗過敏作用抗過敏作用 免疫抑制造用免疫抑制造用 抗增生作用抗增生作用 外用激素在皮膚科臨外用激素在皮膚科臨床運用廣泛床運用廣泛藥理作用藥理作用作用機理作用機理 減少體內朗格漢斯細胞數(shù)量;減少體內朗格漢斯細胞數(shù)量; 抑制朗格漢斯細胞亞群抑制朗格漢斯細胞亞群La抗原表達;抗原表達; 抑制抑制T淋巴細胞活性。淋巴細胞活性。外用糖皮質激素的順應癥有哪些?外用糖皮質激素的順應癥有哪些? 皮炎:皮炎: 如過敏性皮炎、接觸性皮炎、如過敏性皮炎、接觸性皮炎、
3、神經性神經性 皮炎、皮炎、 蟲咬性皮炎、特應性皮蟲咬性皮炎、特應性皮炎、脂溢性皮炎、脂溢性皮 炎、光敏性皮炎等。炎、光敏性皮炎等。濕疹:濕疹: 如急、慢性濕疹、嬰兒濕疹如急、慢性濕疹、嬰兒濕疹等。等。癢疹、蕁麻疹、銀屑病、紅斑狼瘡癢疹、蕁麻疹、銀屑病、紅斑狼瘡等。等。接觸性皮炎蟲咬性皮炎隱翅蟲皮炎神經性皮炎濕疹嬰兒濕疹銀屑病外用糖皮質激素的外用糖皮質激素的開展方向開展方向 添加療效添加療效 加強抗炎、抗增生活加強抗炎、抗增生活性性 降低不良反響降低不良反響 運用部位、范圍運用部位、范圍更廣泛更廣泛1. 不同的部位不同的部位2. 不同的年齡不同的年齡3.不同的疾病不同的疾病外用糖皮質激素的選擇外
4、用糖皮質激素的選擇 外用糖皮質激素發(fā)生皮膚萎縮的外用糖皮質激素發(fā)生皮膚萎縮的 高危部位高危部位 間擦部位間擦部位 腹股溝、腋窩、頸部、臀縫腹股溝、腋窩、頸部、臀縫 面部面部外用糖皮質激素發(fā)生不良反響的外用糖皮質激素發(fā)生不良反響的 高危人群高危人群 高危人群高危人群 兒童兒童 緣由:體外表積大緣由:體外表積大 相對小范圍的皮膚也會產生相對小范圍的皮膚也會產生不良反響不良反響 不同年齡對糖皮質激素的選擇不同年齡對糖皮質激素的選擇 選副作用最小的激素選副作用最小的激素宜短程、小面積運用宜短程、小面積運用選不含氟的激素選不含氟的激素不同的部位不同的部位不同的疾病不同的疾病 不同疾病對外用糖皮質激素的選
5、擇不同疾病對外用糖皮質激素的選擇 濕疹濕疹 早期選用弱效、慢早期選用弱效、慢性可用強效性可用強效 接觸性皮炎接觸性皮炎 據(jù)皮損表現(xiàn)選弱、據(jù)皮損表現(xiàn)選弱、中或強效中或強效 神經性皮炎神經性皮炎 選強效或超強效選強效或超強效 脂溢性皮炎脂溢性皮炎 選弱、中效選弱、中效 銀屑病銀屑病 據(jù)病情選用中、據(jù)病情選用中、強、超強效強、超強效 糖皮質激素療效糖皮質激素療效低效:如醋酸氫化可的松低效:如醋酸氫化可的松 地奈德地奈德中效:如地塞米松、曲安奈德、糠酸中效:如地塞米松、曲安奈德、糠酸莫米松莫米松強效:如膚輕松、氯氟舒松強效:如膚輕松、氯氟舒松 鹵米松鹵米松極強:如丙酸氯倍他索、鹵美他松極強:如丙酸氯倍
6、他索、鹵美他松 外用糖皮質激素的本卷須知外用糖皮質激素的本卷須知 能夠會出現(xiàn)能夠會出現(xiàn)HPA軸抑制軸抑制 下丘下丘腦腦-垂體垂體-腎上腺皮質腎上腺皮質 停藥后反彈景象停藥后反彈景象 皮膚變化:皮膚萎縮、毛細血管皮膚變化:皮膚萎縮、毛細血管擴張擴張 接觸性過敏和交叉反響接觸性過敏和交叉反響 “軟性激素的概念軟性激素的概念軟性激素:指具有強效激素的療效卻軟性激素:指具有強效激素的療效卻無全身不無全身不 良反響風險的激素。在部良反響風險的激素。在部分被酯酶分被酯酶 迅速代謝為無活性降解產迅速代謝為無活性降解產物,從而物,從而 減少對減少對HPA軸的抑制造用。軸的抑制造用。代表藥物:地奈德乳膏力言卓代
7、表藥物:地奈德乳膏力言卓 丁酸氫化可的松丁酸氫化可的松 糠酸莫米松糠酸莫米松 n15g/支 21.42元 英文名:英文名:Desonide Cream 化學名:化學名:11,21-二羥基二羥基-16,17-(1-甲基亞甲基亞 乙基乙基)-二氧二氧孕甾孕甾-1,4-二烯二烯-3,20-二酮二酮 分子式:分子式:C24H32O6 性狀:性狀: 白色乳膏白色乳膏 地奈德乳膏地奈德乳膏CH3CH3OOCH3CH3OOHHHHOHO 地奈德地奈德 由由American Cyanamid company公司開發(fā)公司開發(fā) 1961年該公司懇求了地奈德年該公司懇求了地奈德化合物的專利化合物的專利 上世紀七十年
8、代初在美國上上世紀七十年代初在美國上市銷售市銷售 目前我國還沒有自主消費的目前我國還沒有自主消費的相關產品,也無法進相關產品,也無法進 口供應臨床運用口供應臨床運用 2019年重慶華邦制藥獨家將年重慶華邦制藥獨家將其國產化其國產化 地奈德乳膏特點地奈德乳膏特點 - 乳劑型基質的白色軟膏,質量穩(wěn)定乳劑型基質的白色軟膏,質量穩(wěn)定 - 不含鹵素的弱效激素不含鹵素的弱效激素 - 抗炎活性為氫化可的松的抗炎活性為氫化可的松的60倍倍 - 臨床評價為一種平安、有效的外用皮質臨床評價為一種平安、有效的外用皮質 激素類藥物激素類藥物 作用機理作用機理 經過影響參與炎癥的一些基經過影響參與炎癥的一些基因轉錄產因
9、轉錄產 生強大的抗炎作用。生強大的抗炎作用。 經過影響細胞和體液免疫的經過影響細胞和體液免疫的多個環(huán)節(jié)多個環(huán)節(jié) 而發(fā)揚免疫抑制造用。而發(fā)揚免疫抑制造用。 藥理作用藥理作用 - 抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出 - 快速減輕炎癥表現(xiàn)快速減輕炎癥表現(xiàn) - 抗毒抗毒 - 免疫抑制造用免疫抑制造用 藥代動力學藥代動力學 本品經正常和患處本品經正常和患處皮膚均可吸收,皮膚炎癥皮膚均可吸收,皮膚炎癥或其它疾病添加經皮吸收,或其它疾病添加經皮吸收,封包治療也可使吸收添加。封包治療也可使吸收添加。吸收后本品的代謝途徑與吸收后本品的代謝途徑與系統(tǒng)給藥一樣,主要在肝系統(tǒng)給藥一樣,主要在肝臟
10、代謝,經腎臟排泄,部臟代謝,經腎臟排泄,部分原藥和代謝產物也泌入分原藥和代謝產物也泌入膽汁。膽汁。 平安性平安性 急慢性毒性實驗顯示無急慢性毒性實驗顯示無明顯毒性或明顯毒性或 無毒性。無毒性。 - 無皮膚刺激性和過敏性。無皮膚刺激性和過敏性。 - 無致突變性、致癌性和生無致突變性、致癌性和生殖器毒性。殖器毒性。用于適宜以皮質激素治療的各種皮膚病 皮 炎:接觸性皮炎、神經性皮炎、脂溢 性皮炎濕 疹銀屑病苔 蘚:扁平苔蘚、單純性苔蘚汗皰癥瘙癢癥順應癥 臨床特點臨床特點 - 起效快起效快 - 療效強療效強 - 平安性高平安性高起效快一39名具有對稱性分布的皮損的激素敏感性皮膚病患者為受試者比較2種藥
11、物的止癢才干 療程4周,每日2次,每周隨訪1次 結果:1周時地奈德組的病癥評分顯著高于氟輕松組P0.03 起效快二同時,國外多中心臨床研討顯示:地奈德比曲安西龍治療激素敏感型皮膚病起效更快,療效更好!總體療效結論:地奈德乳膏的藥效與強效氟輕松相當 副反響也比氟輕松小 為一種平安有效的外用藥物 0.05地奈德乳膏與1氫化可的松治療兒童輕中度遺傳性過敏性皮炎的臨床有效性和平安性 130名平均4.8歲的兒童參與了實驗結果顯示地奈德與氫化可的松的平安性沒有差別 地奈德的療效優(yōu)于氫化可的松P0.05 平安性高地奈德乳膏與丁酸氫化可的松乳膏地奈德乳膏與丁酸氫化可的松乳膏療效、平安性比較療效、平安性比較 I
12、I期臨床實驗期臨床實驗 - 參與單位參與單位 復旦大學附屬華山醫(yī)院復旦大學附屬華山醫(yī)院 中國醫(yī)學院皮膚病研討中國醫(yī)學院皮膚病研討生生 西安交通大學第二醫(yī)院西安交通大學第二醫(yī)院 - 實驗設計實驗設計 多中心、隨機雙盲、平多中心、隨機雙盲、平行對照行對照 入選病例入選病例224例,治療例,治療21天天 - 順應癥順應癥 濕疹濕疹 有效率有效率 痊愈率痊愈率皮損改善率皮損改善率治療時間 組別 90% 60% 20% 20% 合計一周 實驗組 3 21 40 33 97 對照組 3 24 44 37 108二周 實驗組 33 28 24 12 97 對照組 31 32 28 17 108三周 實驗組
13、65 13 13 6 97 對照組 59 24 13 12 108組別 發(fā)生例數(shù)發(fā)生率(%) 合計P* 對照組21.771130.4981試驗組00107合計 20.01220平安性不良反響實驗結論實驗結論 本研討結果闡明,治療濕疹時地奈德本研討結果闡明,治療濕疹時地奈德乳膏與丁酸氫化可的松乳膏療效相當,平乳膏與丁酸氫化可的松乳膏療效相當,平安性分析結果闡明,地奈德乳膏無明顯不安性分析結果闡明,地奈德乳膏無明顯不良反響發(fā)生,可見:良反響發(fā)生,可見: 地奈德乳膏是一種療效好,平安性高,地奈德乳膏是一種療效好,平安性高,運用方便的治療濕疹的藥物。運用方便的治療濕疹的藥物。 可用于成人面部、間擦部位,尤其對可用于成人面部、間擦部位,尤其對于兒童的面部、間擦部位以及軀干、四肢于兒童的面部、間擦部位以及軀干、四肢的平安性高的外用激素。的平安性高的外用激素
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