第37章胰島素及其他降血糖藥

1、第 37 章胰島素及其他降血糖藥這類藥物主要治療糖尿病（、型） 。糖尿?。貉俏蓙y，多飲、多食、多尿、消瘦無力。胰島素絕對和相對不足所致。第一節(jié)胰島素胰島素為酸性蛋白質(zhì)，有胰腺細胞分泌。臨床制品：牛、豬胰腺提取。人工合成：利用大腸桿菌經(jīng)重組 DNA 技術(shù)。分類：短效普通胰島素靜脈立即作用2h皮下0.51h68h中效低精蛋白鋅胰島素皮下24h1824h珠蛋白鋅胰島素皮下24h1218h長效精蛋白鋅胰島素皮下36h2436h體內(nèi)過程：口服無效，注射給藥，胰島素水解酶或蛋白水解酶破壞，t1/2 10min 可與組織結(jié)合，作用維持數(shù)小時。作用1糖代謝：降血糖（正常、糖尿病人）去路多（1）加速 GS 的

2、細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運（ 2）促進 GS 氧化和無氧孝解（ 3）促進糖原合成來源少：抑制糖原的異生、分解。1脂肪代謝：抑制分解：使FFA酮體糾正酮癥酸中毒。促進合成：2蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，促進蛋白合成，抑制分解。3促進 K+內(nèi)流，細胞內(nèi) K +錯誤！不能通過編輯域代碼創(chuàng)建對象。作用機制Insulin 與 a 亞基結(jié)合 亞基磷酸化進而激活亞基上的 TPK胞內(nèi)其他活性蛋白的連續(xù)磷酸化反應(yīng)產(chǎn)生降血糖等反應(yīng)。應(yīng)用1重癥糖尿?。ㄒ葝u素依賴性）2飲食控制、口服藥無效3糖尿病應(yīng)急狀態(tài)：合并感染、手術(shù)、外傷、妊娠、分娩、甲亢等。4糖尿病伴嚴重并發(fā)癥：酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷不良反應(yīng)1低血糖：輕度服糖水、

3、進食。重度（昏迷、休克），iv 胰島素2過敏：偶見休克改用豬胰島素。3胰島素耐受：急性見于合并感染、創(chuàng)傷等，血中抗胰島素物質(zhì)，短時間用數(shù)千單位；慢型產(chǎn)生抗胰島素受體抗體無并發(fā)癥，胰島素 200U/日。改換制劑、或高純度胰島素。第二節(jié)口服降血糖藥口服藥方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰島素，用于輕、中度病人。 常用藥有：磺酰脲類，雙胍類，胰島素增敏劑， - 葡萄糖苷酶抑制劑及餐時血糖調(diào)節(jié)藥。一、 磺酰脲類第 1代（副作用多）甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第 2代（作用數(shù)十倍）格列苯脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪第 3代（使血小板粘附力）格列齊特（達美康）常用藥物： 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪等。錯誤

4、！不能通過編輯域代碼創(chuàng)建對象。藥理作用及機制1.降血糖作用對正常人及胰島功能尚存的糖尿病人有降糖作用。機制： 即期效應(yīng)主要是刺激胰島B 細胞釋放胰島素， 反復(fù)用藥可見B 細胞增生。促進胰島素的釋放（作用于胰島細胞受體阻滯K+ 通道，K+外流膜去極促電壓依賴性鈣通道開放鈣內(nèi)流，促胰島素釋放） 降低血清糖原水平；抑制胰高血糖素釋放，提高靶細胞對胰島素敏感性。 可增強胰島素的作用，增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力。2.對水排泄的影響氯磺丙脲3.對凝血功能的影響格列齊特格列波脲使血小板粘附力，刺激纖溶酶原的合成?！緫?yīng)用】1非胰島素依賴性輕、重度病人：近期有效率70-80%無效：重度病人；喪失胰島分泌功能2

5、尿崩癥：僅氯磺丙脲能明顯減少尿量。增強抗利尿激素作用，促進水重吸收?！静涣挤磻?yīng)】發(fā)生率較高1常見胃腸反應(yīng)：食欲惡心、嘔吐、腹痛。2低血糖：主要氯磺丙脲持續(xù)低血糖。3過量：肝損壞，粒細胞。 藥物相互作用 1、與如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等發(fā)生競爭血漿蛋白，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。2、氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥均可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。二、雙胍類甲福明（二甲雙胍）；苯乙福明 （苯乙雙胍）作用降血糖（對正常人無效）機制減少葡萄糖在腸道的吸收增加肌肉組織中糖的無氧酵解，但有氧氧化并不相應(yīng)增加減少肝內(nèi)糖異生，減少葡萄糖生成促進組織對葡萄糖的攝取改善胰島素與其受體的結(jié)合和受體后機制，增強胰島素的作用拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰島素的物質(zhì)的作用應(yīng)用輕度糖尿病，喪失胰島功能有效； 適合肥胖病人（降甘油三酯、膽固醇）特點：不論胰島功能是否喪失均有效不良反應(yīng)常見：胃腸反應(yīng)（食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉等。）嚴重：乳酸血癥（無氧酵解產(chǎn)物乳酸）甚至發(fā)生酮尿。苯乙雙胍不良反應(yīng)發(fā)生率高達50%，甲福明少見，故較常用。時間安排： 1.5 學時重點內(nèi)