隊(duì)列研究AASS

1、 （ Cohort Study ） 李十月李十月 隊(duì)列原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，流隊(duì)列原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人，例如一組出生隊(duì)列有相同的狀態(tài)的一群人，例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。出生年代，一組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。引言引言 大多數(shù)慢性病都是歷時(shí)多年的一個(gè)過程大多數(shù)慢性病都是歷時(shí)多年的一個(gè)過程所形成。在此期間發(fā)生的許多事件都可能所形成。在此期間發(fā)生的許多事件都可能起致病作用。起致病作用。 隊(duì)列研究通過對(duì)某一人群在某種病尚未隊(duì)列研究通過對(duì)某一人群在某種病尚

2、未明顯發(fā)生前，某個(gè)（或某些）可能起病因明顯發(fā)生前，某個(gè)（或某些）可能起病因作用或保護(hù)作用的事件的后果進(jìn)行隨訪監(jiān)作用或保護(hù)作用的事件的后果進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)，進(jìn)行從測(cè)，進(jìn)行從“因因”觀觀“果果”的流行病學(xué)研的流行病學(xué)研究。究。引言引言 研究對(duì)象是加入研究時(shí)未患所研究疾病的一研究對(duì)象是加入研究時(shí)未患所研究疾病的一群人，根據(jù)是否暴露于所研究的病因（或保護(hù)群人，根據(jù)是否暴露于所研究的病因（或保護(hù)因子）或暴露程度而劃分為不同組別，然后在因子）或暴露程度而劃分為不同組別，然后在一定期間內(nèi)一定期間內(nèi)隨訪隨訪觀察不同組別的該?。ɑ蚨喾N觀察不同組別的該?。ɑ蚨喾N疾病）的發(fā)病率或死亡率。如果暴露組（或大疾?。┑陌l(fā)病率或

3、死亡率。如果暴露組（或大劑量組）的率顯著高于未暴露組（或小劑量組）劑量組）的率顯著高于未暴露組（或小劑量組）的率，則可認(rèn)為這種暴露與疾病存在聯(lián)系，并的率，則可認(rèn)為這種暴露與疾病存在聯(lián)系，并在符合一些條件時(shí)有可能是因果聯(lián)系。在符合一些條件時(shí)有可能是因果聯(lián)系。引言引言 隊(duì)列研究所觀察的結(jié)局是可疑病因引起的隊(duì)列研究所觀察的結(jié)局是可疑病因引起的效應(yīng)（發(fā)病或死亡），除了所研究的一種病，效應(yīng)（發(fā)病或死亡），除了所研究的一種病，還可能與其他多種疾病也有聯(lián)系，這樣就可還可能與其他多種疾病也有聯(lián)系，這樣就可觀察一個(gè)因素的多種效應(yīng)，而這正是隊(duì)列法觀察一個(gè)因素的多種效應(yīng)，而這正是隊(duì)列法不可取代的用途。不可取代的用途

4、。引言引言第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第三節(jié)資料的整理與分析第三節(jié)資料的整理與分析第四節(jié)第四節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn) 一一 基本概念基本概念二二 基本原理基本原理三三 特特 點(diǎn)點(diǎn)四四 目目 的的五五 分分 類類一一 基本概念基本概念暴露暴露(exposure) 指接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或指接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或 處于某種狀態(tài)處于某種狀態(tài) 隊(duì)列隊(duì)列(cohort) 有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人 分為分為固定隊(duì)列固定隊(duì)列和和動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列第一節(jié)概述第一節(jié)概述固定隊(duì)列固定隊(duì)列 Fixed Cohort研究開始研究開始研究結(jié)束

5、研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局第一節(jié)概述第一節(jié)概述動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列 Dynamic Cohort研究開始研究開始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局失訪失訪第一節(jié)概述第一節(jié)概述v根據(jù)研究對(duì)象是否暴露于某研究因素或其不根據(jù)研究對(duì)象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對(duì)象分成暴露組與非暴露組同水平將研究對(duì)象分成暴露組與非暴露組v隨訪一定時(shí)間，比較兩組之間所研究結(jié)局隨訪一定時(shí)間，比較兩組之間所研究結(jié)局(outcome)發(fā)生率的差異，研究暴露因素與研發(fā)生率的差異，研究暴露因素與研究結(jié)局之間的關(guān)系究結(jié)局之間的關(guān)系二二 基本原理基本原理第一節(jié)概述第一節(jié)概述 目標(biāo)人群目標(biāo)人群 未患某研究未患某研究 疾病疾病代表代

6、表性樣性樣本本Yes NoYes No暴露組暴露組非暴露組非暴露組時(shí)間順序時(shí)間順序 是否暴露某個(gè)危險(xiǎn)因子是否暴露某個(gè)危險(xiǎn)因子結(jié)局（疾?。┙Y(jié)局（疾?。╆?duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖第一節(jié)概述第一節(jié)概述三三 特特 點(diǎn)點(diǎn)v觀察法觀察法 v設(shè)立對(duì)照設(shè)立對(duì)照 v由因到果，符合時(shí)間順序由因到果，符合時(shí)間順序 v確證暴露和結(jié)局因果關(guān)系確證暴露和結(jié)局因果關(guān)系第一節(jié)概述第一節(jié)概述四四 目目 的的v檢驗(yàn)病因假設(shè)檢驗(yàn)病因假設(shè) ( hypothesis)v評(píng)價(jià)預(yù)防效果評(píng)價(jià)預(yù)防效果 (effect of prevention)v研究疾病自然史研究疾病自然史( natural history of diseas

7、e)第一節(jié)概述第一節(jié)概述五五 分分 類類v前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究v歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究v雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究第一節(jié)概述第一節(jié)概述時(shí)間順序時(shí)間順序 過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列第一節(jié)概述第一節(jié)概述前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究Prospective Cohort Study 研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在(concurrent)根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在暴露分組根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在暴露分組需要隨訪需要隨訪(follow-up)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)第一節(jié)概述第一節(jié)概述優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)時(shí)間順序增強(qiáng)病因推斷可信度時(shí)間順序增強(qiáng)病因推斷可信度直接

8、獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信可信能獲得發(fā)病率能獲得發(fā)病率缺點(diǎn)缺點(diǎn)所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長(zhǎng)所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長(zhǎng)影響可行性影響可行性第一節(jié)概述第一節(jié)概述-前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)用條件應(yīng)用條件明確地檢驗(yàn)假設(shè)明確地檢驗(yàn)假設(shè)所研究疾病的發(fā)生率較高所研究疾病的發(fā)生率較高,一般不低于一般不低于5明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量可靠的測(cè)量手段可靠的測(cè)量手段足夠的觀察人群和暴露情況足夠的觀察人群和暴露情況能完成隨訪的人群能完成隨訪的人群足夠的人、財(cái)、物力足夠的人、財(cái)、物力第一節(jié)概述第一節(jié)概述-前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列

9、研究 Historical (Retrospective) Cohort Study根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對(duì)象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷究對(duì)象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組史材料分組不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)第一節(jié)概述第一節(jié)概述-歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究?jī)?yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)短期內(nèi)完成資料的收集和分析短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺點(diǎn)缺點(diǎn)資料積累時(shí)未受到研究者的控制，資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合要求內(nèi)容上未必符合要求需要足夠完

10、整可靠的過去某段時(shí)需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料史記錄或檔案材料 第一節(jié)概述第一節(jié)概述-歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study研究隊(duì)列的確定是過去研究隊(duì)列的確定是過去根據(jù)研究對(duì)象過去某時(shí)刻的暴露情況根據(jù)研究對(duì)象過去某時(shí)刻的暴露情況分組分組需要隨訪需要隨訪結(jié)局可能已出現(xiàn)結(jié)局可能已出現(xiàn)第一節(jié)概述第一節(jié)概述-雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究二硫化碳二硫化碳（CSCS2 2）v神經(jīng)系統(tǒng)毒物，抑制酶的活性，影響脂蛋白神經(jīng)系統(tǒng)毒物，抑制酶的活性，影響脂

11、蛋白 代謝，造成心血管疾病代謝，造成心血管疾病v長(zhǎng)期接觸低濃度二硫化碳可引起慢性中毒，長(zhǎng)期接觸低濃度二硫化碳可引起慢性中毒， 引起精神病、多發(fā)性神經(jīng)炎、動(dòng)脈粥樣硬樣等引起精神病、多發(fā)性神經(jīng)炎、動(dòng)脈粥樣硬樣等v短時(shí)間接觸高濃度的二硫化碳蒸氣可急性中毒短時(shí)間接觸高濃度的二硫化碳蒸氣可急性中毒第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例 20世紀(jì)世紀(jì)60年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所Hernberg和和Tolonen教授所做的教授所做的5年前瞻年前瞻性隊(duì)列研究確定了二硫化碳長(zhǎng)期低劑量性隊(duì)列研究確定了二硫化碳長(zhǎng)期低劑量暴露與冠心病的因果關(guān)系暴露與冠心病的因果關(guān)系 第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例一一 確定研

12、究因素確定研究因素 v 研究因素研究因素 長(zhǎng)期低劑量的長(zhǎng)期低劑量的CS2暴露暴露v 定義定義 有有CS2暴露，在不至引起急性中毒的暴露，在不至引起急性中毒的 車間工作至少車間工作至少5年以上年以上 第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例二二 確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局 結(jié)局指標(biāo)結(jié)局指標(biāo) 心肌梗死心肌梗死 血壓變化 心電圖的改變 心絞痛發(fā)作第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例三三 確定研究現(xiàn)場(chǎng)和人群確定研究現(xiàn)場(chǎng)和人群 暴露組暴露組 19421967年間某粘纖廠年間某粘纖廠25至至64歲，至少有歲，至少有5年年CS2暴露史的所有工人暴露史的所有工人(343名名,全為男性全為男性)對(duì)照組對(duì)照組 年齡相差不超過年齡相差不

13、超過3歲，出生地區(qū)相同，工種的體歲，出生地區(qū)相同，工種的體力消耗相當(dāng)，在同一城市的造紙廠隨機(jī)選擇的力消耗相當(dāng)，在同一城市的造紙廠隨機(jī)選擇的343名男性工人名男性工人 第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例四四 資料收集資料收集 v查閱檔案記錄查閱檔案記錄 用藥情況、既往車間用藥情況、既往車間CS2的濃度等的濃度等v詢問詢問 姓名、性別、年齡、工種及工作年限、姓名、性別、年齡、工種及工作年限、吸煙、業(yè)余時(shí)間的體力活動(dòng)情況吸煙、業(yè)余時(shí)間的體力活動(dòng)情況v實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血糖、血脂、血清膽固醇水平、血壓、血糖、血脂、血清膽固醇水平、血壓、心電圖、心臟大小、體重及車間心電圖、心臟大小、體重及車間CS2濃度濃

14、度的動(dòng)態(tài)變化的動(dòng)態(tài)變化 第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例五五 質(zhì)量控制質(zhì)量控制 v采用國際通用的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定采用國際通用的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定 v事先校準(zhǔn)各種儀器和設(shè)備事先校準(zhǔn)各種儀器和設(shè)備v重復(fù)測(cè)量和分析某些指標(biāo)重復(fù)測(cè)量和分析某些指標(biāo) 第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例六六 資料分析資料分析vCS2暴露組發(fā)生心肌梗死的相對(duì)危險(xiǎn)度為暴露組發(fā)生心肌梗死的相對(duì)危險(xiǎn)度為3.57，兩組致死性心肌梗死發(fā)生率和總的心肌梗死發(fā)兩組致死性心肌梗死發(fā)生率和總的心肌梗死發(fā)生率差異有顯著性生率差異有顯著性（表（表1）vCS2在不同臨床類型冠心病的發(fā)生中作用程在不同臨床類型冠心病的發(fā)生中作用程度不同度不同（表（表2）第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研

15、究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例臨床類型臨床類型RRAR心肌梗塞心肌梗塞3.575.25致死性心肌梗塞致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞非致死性心肌梗塞2.742.04心絞痛心絞痛1.8911.6心電圖冠心樣改變心電圖冠心樣改變1.46.1第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例七七 結(jié)論結(jié)論 v長(zhǎng)期低劑量（長(zhǎng)期低劑量（2030ppm）CS2暴露與冠心病的暴露與冠心病的發(fā)病和死亡存在因果關(guān)系發(fā)病和死亡存在因果關(guān)系 vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表現(xiàn)突所致的冠心病，以致死性心肌梗死表現(xiàn)突出，其他類型也有不同程度的表現(xiàn)出，其他類型也有不同程度的表現(xiàn)v措施措施 芬蘭當(dāng)局已于芬蘭當(dāng)局已于19

16、72年把年把CS2的車間最高容的車間最高容許濃度從許濃度從20ppm降至降至10ppm 第一節(jié)研究實(shí)例第一節(jié)研究實(shí)例一一 確定研究因素確定研究因素二二 確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局三三 確定研究現(xiàn)場(chǎng)和研究人群確定研究現(xiàn)場(chǎng)和研究人群四四 確定隊(duì)列大小確定隊(duì)列大小(樣本量樣本量)五五 資料收集與隨訪資料收集與隨訪六六 質(zhì)量控制質(zhì)量控制v主要暴露因素主要暴露因素 在描述性研究和病例對(duì)照研究的在描述性研究和病例對(duì)照研究的 基礎(chǔ)上確定基礎(chǔ)上確定一一 確定研究因素確定研究因素v可能影響結(jié)局暴露因素可能影響結(jié)局暴露因素 混雜因素混雜因素 人口學(xué)特征等人口學(xué)特征等 v暴露測(cè)量暴露測(cè)量性質(zhì)性質(zhì) 定性定性(quali

17、ty) 定量定量(quantity)方法方法 訪談訪談 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 查閱記錄查閱記錄第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施v結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件 發(fā)病或死亡發(fā)病或死亡 某些血清指標(biāo)某些血清指標(biāo) 分子標(biāo)志的變化分子標(biāo)志的變化 定性或定量定性或定量二二 確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局v一次研究可有多個(gè)結(jié)局一次研究可有多個(gè)結(jié)局吸煙吸煙慢性慢性支氣支氣管炎管炎冠心冠心病病v結(jié)局的測(cè)量結(jié)局的測(cè)量 采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)v有足夠符合條件的研究對(duì)象有足夠符合條件的研究對(duì)象v領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾支持領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾支持v醫(yī)療條件較好，交通較便利醫(yī)療條件較好，

18、交通較便利v發(fā)病率較高發(fā)病率較高三三 確定研究現(xiàn)場(chǎng)和人群確定研究現(xiàn)場(chǎng)和人群研究現(xiàn)場(chǎng)研究現(xiàn)場(chǎng)v從目標(biāo)人群中抽出的具有代從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的人群表性的人群v未患所研究疾病未患所研究疾病 v分為分為暴露人群暴露人群和和非暴露人群非暴露人群研究人群研究人群暴露人群的選擇暴露人群的選擇職業(yè)人群職業(yè)人群 (occupational exposure)(occupational exposure)特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人群(general population)(general population)有組織的人群團(tuán)體有組織的人群團(tuán)體1、暴露人群、暴露人群 （1）職業(yè)人群：聯(lián)苯胺致膀胱

19、癌）職業(yè)人群：聯(lián)苯胺致膀胱癌染料廠工人染料廠工人 石棉致肺癌石棉致肺癌石棉作業(yè)工人石棉作業(yè)工人 （2）特殊暴露人群：對(duì)某因素有高暴露率的人群（放）特殊暴露人群：對(duì)某因素有高暴露率的人群（放 射線輻射與白血病之關(guān)系：受原子彈爆炸危害射線輻射與白血病之關(guān)系：受原子彈爆炸危害 者；接受放射線治療者）者；接受放射線治療者） （3）一般人群：吸煙與肺癌；口服避孕藥與子宮內(nèi)膜）一般人群：吸煙與肺癌；口服避孕藥與子宮內(nèi)膜 癌；飲食與高血壓等。癌；飲食與高血壓等。 缺點(diǎn)：面訪個(gè)體而不能從記錄中獲取資料缺點(diǎn)：面訪個(gè)體而不能從記錄中獲取資料 注意問題：因素與疾病均應(yīng)常見；無或不需注意問題：因素與疾病均應(yīng)常見；無或

20、不需 特殊暴露人群特殊暴露人群 （4）有組織的團(tuán)體：醫(yī)學(xué)、工會(huì)會(huì)員；參加保險(xiǎn)者）有組織的團(tuán)體：醫(yī)學(xué)、工會(huì)會(huì)員；參加保險(xiǎn)者 （吸煙與肺癌）（吸煙與肺癌）非暴露（對(duì)照）人群的選擇非暴露（對(duì)照）人群的選擇內(nèi)對(duì)照內(nèi)對(duì)照(internal controls) 一群研究對(duì)象內(nèi)部一群研究對(duì)象內(nèi)部外對(duì)照外對(duì)照(external controls) 一群研究對(duì)象外部一群研究對(duì)象外部總?cè)丝趯?duì)照總?cè)丝趯?duì)照 整個(gè)地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料整個(gè)地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料多重對(duì)照多重對(duì)照(multiple controls) 兩種或以上的形式兩種或以上的形式對(duì)照人群的選擇對(duì)照人群的選擇 可比性可比性 （1）內(nèi)對(duì)照：同一隊(duì)列無

21、暴露或暴露水平低者）內(nèi)對(duì)照：同一隊(duì)列無暴露或暴露水平低者 如如Framingham心臟病研究心臟病研究 （2）外對(duì)照：在特殊暴露人群以外的特設(shè)對(duì)照）外對(duì)照：在特殊暴露人群以外的特設(shè)對(duì)照 放射科醫(yī)師放射科醫(yī)師五官科醫(yī)師五官科醫(yī)師 （3）一般人群對(duì)照：發(fā)病或死亡率易得且穩(wěn)定）一般人群對(duì)照：發(fā)病或死亡率易得且穩(wěn)定 缺點(diǎn)：資料粗糙，項(xiàng)目不全缺點(diǎn)：資料粗糙，項(xiàng)目不全 注意：時(shí)間和地區(qū)應(yīng)同暴露人群注意：時(shí)間和地區(qū)應(yīng)同暴露人群 （4）多重對(duì)照：多種對(duì)照）多重對(duì)照：多種對(duì)照影響樣本大小因素影響樣本大小因素v抽樣方法抽樣方法v暴露組與非暴露組的比例暴露組與非暴露組的比例v失訪失訪四四 確定隊(duì)列大小確定隊(duì)列大小影

22、響樣本含量參數(shù)影響樣本含量參數(shù) v非暴露人群或全人群中所研非暴露人群或全人群中所研究疾病的發(fā)病率究疾病的發(fā)病率p0v暴露人群與對(duì)照中疾病發(fā)病暴露人群與對(duì)照中疾病發(fā)病率之差率之差v第一類錯(cuò)誤概率第一類錯(cuò)誤概率v把握度把握度(power) 1-v公式法公式法201200111112PPPPPPZPPZN樣本大小的計(jì)算樣本大小的計(jì)算條件條件 暴露組和對(duì)照組樣本含量相等暴露組和對(duì)照組樣本含量相等P 已知已知 p0=0.007，RR=2.5，=0.05，=0.1，計(jì)算樣本，計(jì)算樣本量量 根據(jù)上述條件根據(jù)上述條件 Z=1.96， Z=1.282 ，q0=0.993 p1=p0RR=0.0175，q1=0.

23、9825 代入公式得代入公式得 N=2310 考慮到失訪，實(shí)際上每組需擴(kuò)大考慮到失訪，實(shí)際上每組需擴(kuò)大10%，即，即2541人人計(jì)算計(jì)算 公式：公式： pqppqpZqpqPZn1)()2(20121100例：例：評(píng)價(jià)口服避孕藥與子女患先天性心臟病之關(guān)系評(píng)價(jià)口服避孕藥與子女患先天性心臟病之關(guān)系 已知：非暴露組發(fā)病率為已知：非暴露組發(fā)病率為P0=0.07 q0=1.993 假定假定 RR=2.5 設(shè)設(shè) 0.5 0.1 0.1 查表查表 Z 1.96 1.96 Z =1.282 求：每組求：每組n=？ 計(jì)算：計(jì)算：P1RRRRp0 0=0.0175 q1=1-p1=0.0175 代入上式計(jì)算：代入

24、上式計(jì)算： n=2310如考慮失訪：如考慮失訪： n=2310(1+0.1)=25419877. 00123. 0)0175. 0007. 0( 2/ 1qp 公式：公式： 例：放射線與白血病，人群發(fā)病率例：放射線與白血病，人群發(fā)病率(p0)=0.0001， 暴露組發(fā)病率暴露組發(fā)病率(p1)=0.001。 定：定：0.05（雙側(cè)）（雙側(cè)）0.1 查表：查表：U =1.96 U =1.282 代入上式得：每組代入上式得：每組n14266（人）（人） 考慮失訪：每組考慮失訪：每組n= 14266+ 1426610% 15693（人）（人）pqpppppUUqpn1)(5 . 0)/()(20120

25、12v查表法查表法、 、p0、 RRv 基線資料基線資料v隨訪隨訪v資料收集資料收集 五五 資料收集與隨訪資料收集與隨訪v基線基線(base-line)資料資料 暴露的資料暴露的資料 個(gè)體的其他信息個(gè)體的其他信息基線資料收集基線資料收集(baseline information)： 待研究的暴露因素和暴露情況的資料，待研究的暴露因素和暴露情況的資料，疾病與健康狀況的資料以及個(gè)人信息資疾病與健康狀況的資料以及個(gè)人信息資料料 1、記錄或檔案、記錄或檔案 2、訪問、訪問 3、體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查、體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查 4、環(huán)境資料、環(huán)境資料v隨訪隨訪(follow-up)隨訪對(duì)象、內(nèi)容和方法隨訪對(duì)象、內(nèi)容和

26、方法隨訪間隔隨訪間隔隨訪者隨訪者觀察終點(diǎn)觀察終點(diǎn)觀察終止時(shí)間觀察終止時(shí)間隨訪隨訪1、隨訪期：、隨訪期：據(jù)疾病的潛伏期（病因作用到臨床發(fā)現(xiàn)）和暴據(jù)疾病的潛伏期（病因作用到臨床發(fā)現(xiàn)）和暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度作出露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度作出2、隨訪目的：、隨訪目的：1 1）確定研究對(duì)象是否處于觀察之中）確定研究對(duì)象是否處于觀察之中( (分母分母) ) 2 2）確定人群中事件結(jié)局）確定人群中事件結(jié)局( (分子分子) ) 3 3）收集混雜因素的資料）收集混雜因素的資料3、隨訪方法：、隨訪方法：1 1）利用記錄或檔案利用記錄或檔案 2 2）特殊方法：面談、電話、通信）特殊方法：面談、電話、通信 3 3）環(huán)境檢測(cè)）

27、環(huán)境檢測(cè)4、觀察終點(diǎn)、觀察終點(diǎn)(end point)與終止時(shí)間：與終止時(shí)間：前者是觀察對(duì)象出現(xiàn)前者是觀察對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果；后者是整個(gè)研究可得出結(jié)論的時(shí)間了預(yù)期的結(jié)果；后者是整個(gè)研究可得出結(jié)論的時(shí)間5、間隔時(shí)間：、間隔時(shí)間：據(jù)具體情況而定據(jù)具體情況而定6、隨訪者：、隨訪者：培訓(xùn)培訓(xùn)觀察終點(diǎn)觀察終點(diǎn)（end-point） 研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果 觀察終止時(shí)間觀察終止時(shí)間 整個(gè)研究工作截止的時(shí)間整個(gè)研究工作截止的時(shí)間 查閱紀(jì)錄查閱紀(jì)錄調(diào)查詢問調(diào)查詢問 健康或疾病檢查健康或疾病檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)等環(huán)境監(jiān)測(cè)等v資料收集方式資料收集方式v調(diào)查員選擇調(diào)查員選擇v調(diào)查員培訓(xùn)調(diào)查員培訓(xùn)v

28、制定調(diào)查員手冊(cè)制定調(diào)查員手冊(cè)v監(jiān)督監(jiān)督六六 質(zhì)量控制質(zhì)量控制一一 資料整理表資料整理表二二 人時(shí)的計(jì)算人時(shí)的計(jì)算三三 率的計(jì)算率的計(jì)算四四 率的顯著性檢驗(yàn)率的顯著性檢驗(yàn)五五 效應(yīng)估計(jì)效應(yīng)估計(jì) 隊(duì)列研究數(shù)據(jù)的分析程序隊(duì)列研究數(shù)據(jù)的分析程序 隊(duì)列研究數(shù)據(jù)隊(duì)列研究數(shù)據(jù) 人時(shí)、發(fā)病密度人時(shí)、發(fā)病密度/累積發(fā)病率的計(jì)算累積發(fā)病率的計(jì)算 粗粗RR、AR、AR%、PAR及及PAR%的計(jì)算的計(jì)算 分層分層RR、AR、AR%、PAR及及PAR%的計(jì)算的計(jì)算 分級(jí)分級(jí)RR、AR、AR%、PAR及及PAR%的計(jì)算的計(jì)算 一一 資料整理表資料整理表病例病例非病例非病例合計(jì)合計(jì)暴露組暴露組aba+b非暴露組非暴露組cd

29、c+d合計(jì)合計(jì)a+cb+da+b+c+d暴露組發(fā)病率暴露組發(fā)病率=a/(a+b)對(duì)照組發(fā)病率對(duì)照組發(fā)病率=c/(c+d)如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則暴露因素與疾病之間有可能存在因果關(guān)系素與疾病之間有可能存在因果關(guān)系二二 人時(shí)的計(jì)算人時(shí)的計(jì)算v精確法精確法v近似法近似法v壽命表法壽命表法v累積發(fā)病率累積發(fā)病率 v發(fā)病密度發(fā)病密度v標(biāo)化死亡比標(biāo)化死亡比v標(biāo)化比例死亡比標(biāo)化比例死亡比（一）常用指標(biāo)（一）常用指標(biāo)1. 累積發(fā)病率累積發(fā)病率(cumulative incidence)：簡(jiǎn)單累積法：（適用于固定隊(duì)列）簡(jiǎn)單累積法：（適用于固定隊(duì)列） 表表 鉤

30、體感染與腦動(dòng)脈炎關(guān)系的隊(duì)列研究鉤體感染與腦動(dòng)脈炎關(guān)系的隊(duì)列研究 1)卡方檢驗(yàn)：卡方檢驗(yàn)：c c2 2=20.6 =20.6 自由度自由度=1 =1 P P0.01U0.01 P1 研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU(xiǎn)大于標(biāo)準(zhǔn)人群，研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU(xiǎn)大于標(biāo)準(zhǔn)人群， 是標(biāo)準(zhǔn)人群的是標(biāo)準(zhǔn)人群的SMR倍倍 SMR50=80, 則：則： 如果該區(qū)間包含如果該區(qū)間包含SMR，則差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。，則差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3736. 1718096. 180)(96. 18798. 0718096. 180)(96. 1DEDDUDEDDLpp顯著性檢驗(yàn)：把觀察死亡數(shù)顯著性檢驗(yàn)：把觀察死亡數(shù)D作為均數(shù)是期望死

31、亡數(shù)作為均數(shù)是期望死亡數(shù)E的的Poission分布。分布。 可進(jìn)行正態(tài)近似檢驗(yàn)：可進(jìn)行正態(tài)近似檢驗(yàn)： 或：或： （自由度（自由度=1） 本例：本例： 無顯著性差異無顯著性差異 按按Poission分布的原理檢驗(yàn)分布的原理檢驗(yàn)EEDEEDu22)(c07. 1717180U 效應(yīng)估計(jì)效應(yīng)估計(jì)v 相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度v歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度v歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比v人群歸因危險(xiǎn)度人群歸因危險(xiǎn)度v人群歸因危險(xiǎn)度百分比人群歸因危險(xiǎn)度百分比v劑量反應(yīng)關(guān)系劑量反應(yīng)關(guān)系相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度RRRR（relative risk）010ncnaIIRRe 意義意義暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露暴露組發(fā)病

32、或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍組的多少倍RR值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大 Ie：暴露組率：暴露組率Io：非暴露組率：非暴露組率意義意義 吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍倍 吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病疾病吸煙者吸煙者非吸煙者非吸煙者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10萬人年）萬人年）RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

33、與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR關(guān)聯(lián)強(qiáng)度關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0.91.01.01.1 無無0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9強(qiáng)強(qiáng)0.110很強(qiáng)很強(qiáng)dcbaInRRVar1111 lnRR的的95%CIRRVarRRlnln96.1 RR95%CI反自然對(duì)數(shù)反自然對(duì)數(shù)即為即為RR95%CIWoolf法法歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度ARAR (Attributable risk) 意義意義暴露與非暴露人群比較，所增加的暴露與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量疾病發(fā)生數(shù)量 AR值越大，暴露因素消除后所減少值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大的疾病數(shù)量越大 010ncnaIIARe10

34、00RRIIIRRAR或 意義意義RR 吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大AR 戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用較大，戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用較大， 即公共衛(wèi)生意義較大即公共衛(wèi)生意義較大 RR與與AR的區(qū)別的區(qū)別疾病疾病吸煙者吸煙者非吸煙者非吸煙者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10萬人年）萬人年）歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比 AR% 意義意義 暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于 暴露的部分占全部發(fā)病或死亡百分比暴露的部分占全部發(fā)病或死亡百分比%100%0eeIIIA

35、R 或或%1001%RRRRAR （病因分值（病因分值 EF）人群歸因危險(xiǎn)度人群歸因危險(xiǎn)度 population attributable risk PAR 意義意義暴露人群與一般人群比較，所增加的疾病暴露人群與一般人群比較，所增加的疾病發(fā)生率的大小發(fā)生率的大小PAR值越大，暴露因素消除后所減少的疾值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大病數(shù)量越大 PAR= ItI0 It：總?cè)巳郝剩嚎側(cè)巳郝蔍o：非暴露組率：非暴露組率人群歸因危險(xiǎn)度百分比人群歸因危險(xiǎn)度百分比 PAR% 意義意義 PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病（或死亡）的百分比占總?cè)巳喝堪l(fā)?。ɑ蛩劳觯┑陌俜直?%100%0ttIIIPAR%100

36、111%RRPRRPPARee或或 Pe：總?cè)巳旱谋┞侗壤嚎側(cè)巳旱谋┞侗壤ㄈ巳翰∫蚍种担ㄈ巳翰∫蚍种担┓治龇椒ǚ治龇椒谐霾煌┞端较碌陌l(fā)病率列出不同暴露水平下的發(fā)病率以最低暴露水平組為對(duì)照，計(jì)算各暴露水平的以最低暴露水平組為對(duì)照，計(jì)算各暴露水平的RR和和RD必要時(shí)，應(yīng)對(duì)率的變化作率的趨勢(shì)性檢驗(yàn)必要時(shí)，應(yīng)對(duì)率的變化作率的趨勢(shì)性檢驗(yàn)劑量反應(yīng)關(guān)系劑量反應(yīng)關(guān)系 表表4-10 4059歲男子按初始血清膽固醇分組冠心病歲男子按初始血清膽固醇分組冠心病6年年發(fā)生情況發(fā)生情況 血血清清膽膽固固醇醇 人人數(shù)數(shù) 病病例例數(shù)數(shù) 危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度 平平均均年年發(fā)發(fā)病病率率 RR AR 245 424 51 0.1203 0.0200 3.39 0.0851 合合計(jì)計(jì) 1333 96 0.0720 0.0120 結(jié)果結(jié)果 隨著血清膽固醇水平的升高，其患冠心病的隨著血清膽固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，增大，說明存在說明存在劑量效應(yīng)關(guān)系劑量效應(yīng)關(guān)系年齡年齡不吸煙不吸煙每日吸煙量每日吸煙量114152425+35440.0510.07 10.000.11 145540.000.31 30.62 90.75 855640.002.48 32.31 203.88 2665740.002.69 95.16 176.48 14751.112.68 67.27 816