3-“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重點專項增加項目2018年度項目申報指南(征求意見稿)

1、-1- 生殖健康及重大出生缺陷防控研究生殖健康及重大出生缺陷防控研究” 重點專項增加項目重點專項增加項目 20182018 年度項目申報指南年度項目申報指南 征求意見稿）征求意見稿） 本專項聚焦我國生殖健康領域的突出問題， 重點關注生殖健康相關疾病、出生缺陷和輔助生殖技術；開展以揭示影響人類生殖、生命早期發(fā)育、妊娠結(jié)局主要因素為目的的科學研究；實現(xiàn)遺傳缺陷性疾病篩查、阻斷等一批重點技術突破；建立我國重大出生缺陷疾病防治的全鏈條研發(fā)體系，建立適宜中國人群且經(jīng)濟有效的生殖健康相關疾病預警、早期篩查、診斷、治療的綜合防治示范應用平臺。爭取全面提升我國生殖疾病和出生缺陷防控科技水平，為保障健康生育、提

2、高出生人口素質(zhì)提供科技支撐。 根據(jù)科技部國家重點專項研發(fā)計劃立項工作總體安排， 按照總體設計、避免交叉的原則，在專項中增加生殖規(guī)律和生殖重大理論基礎研究相關的研究方向，揭示影響生殖、生命早期發(fā)育及妊娠結(jié)局的關鍵分子事件和規(guī)律，解析人類生殖障礙、不良妊娠發(fā)生的分子機制，發(fā)現(xiàn)新的診斷和治療靶點。具體指南如下： 1 1 生殖健康與出生缺陷相關疾病病因?qū)W研究生殖健康與出生缺陷相關疾病病因?qū)W研究 1.11.1 排卵異常的發(fā)生機制及臨床干預排卵異常的發(fā)生機制及臨床干預 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容： 探討對生殖健康有重大影響且臨床常見的排卵障-2- 礙性疾病的發(fā)病機制；深入研究疾病遺傳特征及發(fā)病機理，在臨床隊列和疾

3、病資源庫基礎上，重點研究遺傳易感與環(huán)境互作的分子機制；借助模式動物進行新發(fā)現(xiàn)基因的功能及致病性研究并闡明具體分子機制；尋找藥物治療新靶點或新的干預途徑，進行安全性評價，為建立疾病干預治療的新路徑提供科學依據(jù)。 考核目標：考核目標：闡明1-2種排卵障礙性疾病遺傳特征及與環(huán)境的相互關系，明確4-6種調(diào)控排卵障礙性疾病的分子標記物；建立或優(yōu)化2-3種臨床干預新途徑或方案。 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 2 2 生殖、生命早期發(fā)育及妊娠結(jié)局關鍵分子事件和規(guī)律研究生殖、生命早期發(fā)育及妊娠結(jié)局關鍵分子事件和規(guī)律研究 2.12.1 原始生殖細胞的命運決定、遷移和歸巢機制原始生殖細胞的

4、命運決定、遷移和歸巢機制 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容： 利用模式動物和體外培養(yǎng)系統(tǒng)， 采用遺傳學方法，大規(guī)模篩選參與生殖質(zhì)形成、原始生殖細胞特化、遷移、歸巢和分化調(diào)控的關鍵基因；解析微環(huán)境在原始生殖細胞命運決定中的作用；探討表觀遺傳修飾在原始生殖細胞分化和命運決定過程中的調(diào)控機理；深入研究性別決定的關鍵分子途徑。 考核目標：考核目標：發(fā)現(xiàn)4-8個新的調(diào)控原始生殖細胞特化、遷移、歸巢和分化的關鍵基因，并闡明其調(diào)控機理；揭示微環(huán)境和表觀遺傳修飾在生殖細胞命運決定中的作用機制。 支持年限：2018-2021 擬支持項目：1-2項 -3- 2.22.2 生殖細胞染色體行為的分子調(diào)控生殖細胞染色體行為的分子調(diào)控

5、 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：利用超高分辨技術等先進方法，細致刻畫減數(shù)分裂染色體的行為，揭示決定減數(shù)分裂染色體行為的分子基礎；建立體內(nèi)、外減數(shù)分裂研究體系，解析減數(shù)分裂啟動的分子機制，為促進體/干細胞減數(shù)分裂形成配子、改善配子質(zhì)量提供理論基礎和技術保障。闡釋減數(shù)分裂異常導致人類不孕不育的分子基礎和機制，為相關生殖疾病的分子診斷對癥治療和輔助生殖胚胎的遺傳篩查，提供候選分子和靶點 考核目標：考核目標：發(fā)現(xiàn)4-8個新的減數(shù)分裂調(diào)控因子，發(fā)現(xiàn)2-3個減數(shù)分裂異常導致人類不育的關鍵候選分子，建立高效的哺乳類動物體外減數(shù)分裂體系。 支持年限：2018-2021 擬支持項目：1-2項 2.32.3 雌性生殖細胞發(fā)

6、生的分子機制雌性生殖細胞發(fā)生的分子機制 2.3.12.3.1 原始卵泡庫的形成、維持與激活原始卵泡庫的形成、維持與激活 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：利用動物模型和體外培養(yǎng)體系，揭示原始卵泡形成的分子機制；篩選調(diào)控原始卵泡維持和激活的關鍵基因，并闡明其分子調(diào)控網(wǎng)絡；揭示原始卵泡庫長期維持過程中生殖細胞遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性維持的分子機制；研究微環(huán)境和旁分泌在原始卵泡庫維持和激活中的作用；探索原始卵泡激活的新技術和新方法，為雌性生育力維持奠定理論基礎。 考核指標考核指標： 發(fā)現(xiàn)4-6個控制原始卵泡維持、 激活和生殖細胞基-4- 因組穩(wěn)定性的關鍵基因，并揭示其作用機制；建立1-2種原始卵泡激活的新技術和方法。 支持

7、年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 2.3.22.3.2 雌性生殖細胞成熟的微環(huán)境影響雌性生殖細胞成熟的微環(huán)境影響 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：研究由卵母細胞-顆粒細胞相互作用調(diào)控卵母細胞發(fā)育和成熟的分子機理；闡明能量代謝在卵母細胞發(fā)育和成熟中的調(diào)控作用并揭示其分子機制；探索卵巢病變對卵母細胞發(fā)育及成熟的影響。為卵母細胞發(fā)育和成熟障礙所致不孕癥的預防、診斷和治療提供理論參考，為建立新型的卵母細胞質(zhì)量改善體系，提供理論指導。 考核指標考核指標：發(fā)現(xiàn)4-6個調(diào)控卵母細胞發(fā)生和成熟的關鍵因子，闡明其中3-5個因子的作用機制；建立1-2種可以改善卵母細胞核質(zhì)成熟、受精及后續(xù)發(fā)育潛能的新技術和方法

8、 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 2.42.4 植入前胚胎發(fā)育的調(diào)控網(wǎng)絡植入前胚胎發(fā)育的調(diào)控網(wǎng)絡 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：研究早期胚胎發(fā)育的母源調(diào)控和合子調(diào)控機制；研究早期胚胎去分化和全能性維持的關鍵分子，揭示其調(diào)控機制；研究早期胚胎染色體倍性調(diào)節(jié)的分子機理；揭示早期胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控特征與分子機制。 考核指標考核指標： 建立早期胚胎發(fā)育的分子調(diào)控和表觀遺傳調(diào)控網(wǎng)-5- 絡，篩選4-8個調(diào)控早期胚胎發(fā)育過程的關鍵分子，揭示其分子調(diào)控機制；篩選早期胚胎全能性維持及去分化的關鍵分子。 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 2.52.5 母胎界面分子事件與病理妊

9、娠母胎界面分子事件與病理妊娠 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：整合模式動物平臺和人類臨床資源，研究引導胚胎-子宮識別的分子媒介，探究妊娠建立的標記分子及早期妊娠失敗的病理機制；闡明妊娠維持過程中胚胎-胚外組織-子宮蛻膜協(xié)同分化和互作的調(diào)控路徑及其與相關重要妊娠并發(fā)癥的關聯(lián)機制。 考核指標考核指標： 闡明整個妊娠進程中母胎多層次對話的機制揭示與之密切關聯(lián)的早期妊娠失敗及妊娠并發(fā)癥發(fā)生的分子基礎，提出2-3種相關病理妊娠的精確診治和干預靶標。 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 2.62.6 獲得性性狀的生殖傳遞機制獲得性性狀的生殖傳遞機制 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：研究配子中DNA甲基化、染色質(zhì)

10、構(gòu)象改變、組蛋白修飾、非編碼RNA及RNA修飾在胚胎發(fā)育中的作用；研究環(huán)境因素影響生殖細胞及植入前胚胎表觀遺傳信息，及其對后代性狀的影響；探討配子表觀遺傳信息的攜帶與傳遞規(guī)律，深化對配子介導的代際傳遞現(xiàn)象科學問題的理解。 考核指標考核指標：發(fā)現(xiàn)1-2種配子中新型表觀遺傳分子載體或修飾，-6- 闡釋其在早期胚胎中的作用及導致后代表型的分子機制；探討獲得性表觀遺傳信息在環(huán)境-生殖細胞/早期胚胎-體細胞之間的編碼和交換規(guī)律。 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 2.72.7 分娩啟動和早產(chǎn)機理與干預分娩啟動和早產(chǎn)機理與干預 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：探討分娩啟動的調(diào)控機制，重點研究分娩啟

11、動的母胎因素和母胎之間交互對話的信號通路；從母體和胎兒兩個方面研究自發(fā)性早產(chǎn)的動因；優(yōu)化自發(fā)性早產(chǎn)的預測預防以及治療，完善早產(chǎn)兒的治療體系。 考核指標：考核指標：篩選引起分娩啟動的母體性和胎源性因素，建立早產(chǎn)以及早產(chǎn)兒多中心注冊研究網(wǎng)絡，篩查自發(fā)性早產(chǎn)的分娩動因，明確4-6種預測自發(fā)性早產(chǎn)的母體外周血分子標記物；建立或優(yōu)化2-3種自發(fā)性早產(chǎn)和早產(chǎn)兒臨床干預新方案。 支持年限：2018-2021 擬支持項目：1-2項 2.82.8 神經(jīng)系統(tǒng)異常與生殖疾病神經(jīng)系統(tǒng)異常與生殖疾病 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容： 闡釋神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及其分泌的關鍵激素和因子決定性腺功能、妊娠建立和維持的生理學及細胞分子生物學基礎。

12、研究生殖相關的神經(jīng)系統(tǒng)異常的遺傳和表觀遺傳機制，及其導致生殖疾病和妊娠失敗的病理學機制；開發(fā)預測神經(jīng)系統(tǒng)異常致生殖疾病的新手段。 -7- 考核指標：考核指標： 闡釋生殖相關神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要因子及其作用機制；發(fā)現(xiàn)3-5種神經(jīng)系統(tǒng)異常導致生殖疾病的因子或新機制；建立1-3種檢測神經(jīng)系統(tǒng)異常致生殖疾病的新方法。 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 3 3 輔助生殖新技術研發(fā)，建立不孕不育防輔助生殖新技術研發(fā)，建立不孕不育防治技術平臺治技術平臺 3.13.1 生殖障礙與生育力重塑生殖障礙與生育力重塑 3.1.13.1.1 生殖細胞發(fā)生障礙與生育力重塑生殖細胞發(fā)生障礙與生育力重塑 研

13、究內(nèi)容：研究內(nèi)容：結(jié)合生殖障礙疾病表型和動物模型，發(fā)現(xiàn)生殖細胞發(fā)生、成熟關鍵的調(diào)節(jié)因子；揭示生殖衰老的分子機制；建立可用于臨床的高效的生殖細胞發(fā)生的體內(nèi)、外體系探討功能性生殖細胞產(chǎn)生的分子基礎和關鍵技術。 考核指標考核指標：發(fā)現(xiàn)4-6個調(diào)控生殖細胞發(fā)生和衰老的關鍵 分子，獲得1-3個生殖細胞產(chǎn)生或再生的新技術突破。 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1-2項 3.1.23.1.2 生殖器官功能障礙與生育力重塑生殖器官功能障礙與生育力重塑 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：利用生殖障礙疾病表型和動物模型，探討生殖系統(tǒng)功能障礙對生育力影響的關鍵機制，以及基于組織再生的生育力重塑的分子基礎和關鍵技術；探

14、索干細胞等新技術對生殖系統(tǒng)損傷修復的內(nèi)在機制，并搭建臨床轉(zhuǎn)化平臺。 考核指標：考核指標： 發(fā)現(xiàn)2-3個生殖系統(tǒng)組織再生和修復的新技術或新-8- 方法。 支持年限：2018-2021年擬支持項目：1-2項 3.23.2 輔助生殖技術的安全性研究輔助生殖技術的安全性研究 3.2.13.2.1 輔助生殖的遺傳安全性研究輔助生殖的遺傳安全性研究 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：探索輔助生殖技術（ART）各主要環(huán)節(jié)對配子及早期胚胎基因組DNA編程和基因組穩(wěn)定性的影響，揭示早期胚胎發(fā)育過程中易受到ART影響的基因組易感性位點及對應的分子功能；借助動物、細胞及人類樣本，明確ART主要環(huán)節(jié)對子代長期基因組穩(wěn)定性及子代出生

15、缺陷與疾病等的關聯(lián)性，闡明易受到ART技術產(chǎn)生的遺傳改變所影響的主要組織器官，并分析其內(nèi)在調(diào)控機制，從經(jīng)典遺傳學角度對輔助生殖技術安全性進行評價，并為輔助生殖技術的改善，以及已出生子代的長期健康評估提供理論基礎。 考核指標考核指標：明確2-3種ART主要環(huán)節(jié)對配子或早期胚胎產(chǎn)生的經(jīng)典遺傳學影響，總共包括明確染色體易感位點5-8個，關鍵基因5-8個；建立1-2種動物模型、1-2種細胞模型，并利用不少于1000份人類樣本明確發(fā)育輔助生殖子代的經(jīng)典遺傳學改變與操作環(huán)節(jié)的相關性， 并至少明確2種主要組織器官與ART主要環(huán)節(jié)導致遺傳風險的相關性和調(diào)控機制。 支持年限：2018-2021年 擬支持項目：1

16、-2項 -9- 3.2.23.2.2 輔助生殖的表觀遺傳安全性研究輔助生殖的表觀遺傳安全性研究 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容：探索輔助生殖技術（ART）各主要環(huán)節(jié)對配子及早期胚胎基因組表觀遺傳修飾的影響，從多種表觀遺傳修飾的角度，明確ART操作對配子胚胎早期發(fā)育的影響途徑和關鍵分子；借助動物、細胞及人類樣本，闡明發(fā)育早期表觀遺傳學改變與子代出生缺陷、主要組織器官生長發(fā)育異常（心、腦、肝、肺、肌肉、性腺等）以及代謝功能紊亂的相關性和調(diào)控機制，為從表觀遺傳角度，提出輔助生殖技術改良策略提供理論支持。 考核指標考核指標：明確3-5種ART環(huán)節(jié)對配子或胚胎早期發(fā)育的至少2類表觀遺傳修飾的影響，篩選影響最顯著的關

17、鍵分子5-8個，信號通路2-3條，闡明表觀遺傳對ART胚胎早期發(fā)育的影響；建立2-3種動物模型、2-3種細胞模型，并利用不少于1000份人類樣本明確發(fā)育早期表觀遺傳學改變與子代長期安全性的相關性及調(diào)控機制。從表觀遺傳學角度， 建立2-3種可推廣的輔助生殖技術臨床改良策略支持年限：2018-2021年擬支持項目：1-2項-10- 申報要求申報要求 1. 原則上要求針對相應項目的研究內(nèi)容進行整體申報。每個項目下設課題不超過4個，每個項目所含單位數(shù)不超過8家。鼓勵基礎與臨床研究團隊合作申報。 2. 申報單位和個人必須簽署具有法律約束力的協(xié)議，承諾各領域項目產(chǎn)生的所有科學數(shù)據(jù)無條件、按期遞交到科技部指定的平臺，在專項約定的條件下對專項各承擔單位，乃至今后面向所有的科技工作者和公眾開放共享。如不簽署