中藥化學(xué)35生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

1、3.5 生物堿類化學(xué)成分的 提取分離技術(shù)3.5.1 必備知識(shí)一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者f.w.sertrner從鴉片中從鴉片中分離出嗎啡堿分離出嗎啡堿現(xiàn)從自然界中分離得到約現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種種 全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全中收載的藥物及其中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種制劑達(dá)六十余種 概述植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如：如： 鴉片中的鴉片中的嗎啡嗎啡鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 麻黃中的麻黃中的麻黃堿麻黃堿止喘作用止喘作用 長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿抗癌活性抗癌活性 黃連中的黃連中的小檗堿小檗堿抗菌消炎作用抗菌消炎作用

2、山莨菪堿山莨菪堿抗中毒性休克作用抗中毒性休克作用 概述生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如：生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如：植物古柯中的有效成分古柯堿雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用容易成癮。nooc2h5c2h5nh2普魯卡因 (合成品)局麻藥nch3hcooch3oo古柯堿（可卡因）h指存在于生物體內(nèi)一類含氮含氮的有機(jī)化合物； h多數(shù)具有堿性有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽； h大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)氮原子在雜環(huán)內(nèi)； h多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性生理活性。概述分布分布 存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、

3、毛茛科等植物中。罌粟科、毛茛科等植物中。生物堿的定義生物堿的定義概述1.游離堿游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。堿性極弱，以游離堿的形式存在。 2.成成 鹽鹽：有機(jī)酸有機(jī)酸：檸檬酸、酒石酸等；：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等類：烏頭酸、綠原酸等無(wú)機(jī)酸無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。：硫酸、鹽酸等。 3.苷苷 類類：以苷的形式存在于植物中；：以苷的形式存在于植物中； 4.酯酯 類類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。甲酯形式存在。 5.n-氧化物氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。：植物體中的氮氧化物約一百余種。存在形式存在形

4、式二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類有機(jī)胺類有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸） 氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)chchohch3nhch3麻黃堿(1r,2s)chchohch3nhch3偽麻黃堿(1s,2s)麻黃枝、莖麻黃枝、莖麻麻 黃黃二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類吡咯烷類生物堿吡咯烷類生物堿由吡咯或四氫吡咯（吡咯烷）衍生的生物堿。 nhnh吡咯四氫吡咯二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類吡咯烷類生物堿吡咯烷類生物堿簡(jiǎn)單的吡咯衍生物nnomemennmemeooocome紅古豆堿紅古豆醇苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有活性）似阿托品藥物 的散瞳等作用二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類吡啶衍生物吡啶衍生

5、物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。 分類：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶）nn吡啶喹諾里西啶二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類吡啶衍生物吡啶衍生物nmemenoomecnmennho獼猴桃堿蓖麻堿金雀花堿二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類吡啶衍生物吡啶衍生物nnonnoo苦參堿氧化苦參堿matrineoxymatrine苦苦 參參二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類莨菪烷衍生物莨菪烷衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。 分類：顛茄生物堿 古柯生物堿二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類1、顛茄生物堿nch3hhnch3hhnch3hh莨菪烷nch3hohchhoocch2oh二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類 莨菪堿是由莨菪

6、醇與莨菪酸縮合而生成的酯：nch3hohchhoocch2ohchch2ohnch3hoco莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類莨菪堿（阿托品）chch2ohnch3hocochch2ohnch3hocoohchch2ohnch3hocooch2ohnch3hocoooh東莨菪堿山莨菪堿樟柳堿 白花曼陀羅白花曼陀羅山莨菪山莨菪二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類2、古柯生物堿古柯堿nch3hcooch3oco古古 柯柯 樹(shù)樹(shù)二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類喹啉衍生物喹啉衍生物n12345678喹 啉nnooooh喜樹(shù)堿治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)成鹽溶于水喜喜 樹(shù)樹(shù)二、

7、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類（六）異喹啉類生物堿（六）異喹啉類生物堿nnooomeomeohmeonomeome+oh-+oh-小檗堿（黃連素） 藥根堿 黃黃 連連二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類（七）吲哚衍生物（七）吲哚衍生物nh1234567吲哚nhnhconhmemech2oh麥角新堿 二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類（七）吲哚衍生物（七）吲哚衍生物nnch3ch3ch3cooch3nhnhnch3ch3毒扁豆堿 治療青光眼玫瑰樹(shù)堿 抗癌作用，低毒二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類(八八) 甾體生物堿類甾體生物堿類nhhohhhhhhohhohh貝母堿 二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類(九九) 萜生

8、物堿類萜生物堿類nomeomeoch3ohohonch3ch2och3och3occh3ooch3cooh石斛堿 烏頭堿 二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類(十十) 大環(huán)生物堿類大環(huán)生物堿類clnmeooonmeomehmenhoomeoomehmeohmeome美登堿 高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分二、二、 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類(十一十一) 其他類型生物堿其他類型生物堿nnmemememeoohclomeonomeomemeonch3ch3och3ooohhnh四甲基吡嗪（川芎嗪） 蓮氏花烷 間千金藤堿 短防已堿 三、三、 理化性質(zhì)理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)形態(tài)多為結(jié)晶固體

9、，少為粉末；有熔點(diǎn)。 少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）nnhnnmenmecooch3毒藜?jí)A 煙堿 檳榔堿 三、理化性質(zhì)三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色顏色多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。nooomeomenooomeomeznh2so4+小檗堿四氫小檗堿（黃色）（黃色）（無(wú)色）三、理化性質(zhì)三、理化性質(zhì) 一葉萩堿成鹽后則無(wú)色。noo一葉萩堿 （黃色）（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)三、理化性質(zhì)三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺(jué)味覺(jué)：多具苦味。 4.揮發(fā)性揮發(fā)性：多無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性，如檳榔堿，麻黃堿。 5.旋光性旋光性：多為左旋光性。 有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。 如：煙

10、堿 中性溶液：左旋光性； 酸性溶液：右旋光性； 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度溶解度 (1)游離堿 類別 極性 溶解性 h2o chcl3 h+ oh- 叔胺仲胺 較弱 脂溶性 - + + - 季銨堿 強(qiáng) 水溶性 + - + + 氮氧化物 半極性 中等水溶 + + +兩性: ar-oh 較弱 脂溶性 - + + + -cooh 強(qiáng) 水溶性 + - + +三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì) 6.6.溶解度溶解度 (1)(1)游離堿游離堿 少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。 如：nohmeomeomeonmemeo

11、o去甲基粉防已堿由于空間位阻且能所以不溶于堿水所以不溶于堿水a(chǎn)r-oh形成分子內(nèi)氫鍵三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.6.溶解度溶解度 (2)成鹽 多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。 含氧酸鹽的水溶性往往較大。 與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差 與小分子有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性 1.堿性強(qiáng)弱的表示方法bh bpkaphlg+ 游離堿濃度成鹽堿濃度pka = - lgka；pkb = - lgkb；pka + pkb = 14pka: 11極弱堿 弱 堿 中強(qiáng)堿 強(qiáng)堿 三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì)

12、 （二）堿性（二）堿性2.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素 （1）雜化方式n-nccnsp3 ( ) sp2 ( ) sp ( )pka 10 5 6 0 1nnh吡啶胡椒啶pka= 5.2 ( sp2 )pka = 11.2 ( sp3 )三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性2.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng) 1)誘導(dǎo)效應(yīng)nh3me nh2nhmememe n meme仲胺叔胺伯胺胺pka9.310.610.79.74連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性 2.影響堿性強(qiáng)弱的因素 （2）電子效應(yīng) 2

13、）共軛效應(yīng)氮原子孤電子對(duì)處于p共軛體系時(shí)，堿性減弱。ncor.酰胺結(jié)構(gòu)oononnonnmemeome胡椒堿咖啡因（ pka=1.22）（pka=1.42）三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性 2.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素 （3）立體因素）立體因素叔胺分子，堿性降低。但如：苦參堿，使堿性增強(qiáng)。nno161苦參堿n.三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性 2.影響堿性強(qiáng)弱的因素 （4）分子內(nèi)氫鍵 若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）cchohhch3nhch3ccohhch3hnhch3麻黃堿偽麻黃堿三、三、理化性質(zhì)理

14、化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性 2.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素 （4）分子內(nèi)氫鍵ohnhmeh2mehh1h1ohnhmeh2meh+偽麻黃堿麻黃堿ohnhmeh2mehh1h1ohnhmeh2meh+偽麻黃堿麻黃堿三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性 2.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素 （4）分子內(nèi)氫鍵pka=9.74pka=9.58三、三、理化性質(zhì)理化性質(zhì) （二）堿性（二）堿性2.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素 堿性強(qiáng)弱：ar-nh2n+ohn hnh2nonh季銨季銨仲胺仲胺伯胺伯胺叔胺叔胺芳胺芳胺酰胺酰胺-誘導(dǎo)供電，堿性增強(qiáng)；誘導(dǎo)供電，堿性增強(qiáng)；共軛，誘導(dǎo)

15、吸電，堿性減弱。共軛，誘導(dǎo)吸電，堿性減弱。四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng)四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng)1.沉淀試劑 金屬鹽類 碘碘-碘化鉀碘化鉀（wagner）ki-i2 棕褐色，紅棕色棕褐色，紅棕色沉淀 碘化鉍鉀碘化鉍鉀（dragendoff）bii3ki 黃色到橘黃色到橘紅色紅色沉淀 碘化汞鉀碘化汞鉀（mayer試劑）hgi22ki 類白色類白色沉淀 若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解。 1.沉淀試劑沉淀試劑 硅鎢酸硅鎢酸(bertrand試劑)sio212wo3 類白色沉淀類白色沉淀苦味酸苦味酸(hager試劑) 2,4,6-三硝基苯酚黃色沉淀黃色沉淀雷氏銨鹽雷氏銨鹽(ammoniumreine

16、ckate) 硫氰酸鉻銨試劑 ，與與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng)四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng) 2.沉淀反應(yīng)條件 （1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行； （若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀） （2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量50%； （當(dāng)醇含量50%時(shí)可使沉淀溶解） （3）沉淀試劑不易加入多量。 （如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng)四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng) 3.結(jié)果的判斷 （1）鑒別時(shí)每種alk需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對(duì)各種alk的靈敏度不同） （2）直接

17、對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則 陽(yáng)性結(jié)果，不能判定alk的存在 陰性結(jié)果可判斷無(wú)alk存在。氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑沉淀四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng)四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng)（1）礬酸銨-濃硫酸溶液（mandelin試劑）為1%礬酸銨的濃硫酸溶液。如遇阿托品顯紅色，可待因顯藍(lán)色，士的寧顯紫色到紅色。（2）鉬酸銨-濃硫酸溶液（frohde試劑）為1%鉬酸鈉或鉬酸銨的濃硫酸溶液，如遇烏頭堿顯黃棕色，小檗堿顯棕綠色，阿托品不顯色。（3）甲醛-濃硫酸試劑（marquis試劑）為30%甲醛溶液0.2ml與10ml濃硫酸的混合溶液。如遇嗎啡顯橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色。四、生物

18、堿的鑒定（二）顯色反應(yīng)四、生物堿的鑒定（二）顯色反應(yīng)1、薄層色譜 吸附劑：硅膠、氧化鋁 展開(kāi)劑：以苯、氯仿為主 顯色劑：改良碘化鉍鉀因硅膠為弱酸性，因此需加堿處理： 1）在濕法鋪板時(shí)加一定量的naoh溶液，使板呈堿性。 2）在中性展開(kāi)劑中加入一定量的二乙胺或氨水（如氯仿-二乙胺95或91） 3）在層析槽中放一盛有氨水的小杯。四、生物堿的鑒定（三）四、生物堿的鑒定（三）色譜檢識(shí)色譜檢識(shí)2、紙色譜 固定相：水、甲酰胺、酸性緩沖液3、高效液相色譜四、生物堿的鑒定（三）四、生物堿的鑒定（三）色譜檢識(shí)色譜檢識(shí) 一、提取一、提取（一）總生物堿的提?。ㄒ唬┛偵飰A的提取植物中生物堿的性質(zhì)和存在狀態(tài)決定提取方

19、法。植物中生物堿的性質(zhì)和存在狀態(tài)決定提取方法。 常用提取方法：常用提取方法： 水蒸氣蒸餾法：水蒸氣蒸餾法：用于具有揮發(fā)性的生物堿，如用于具有揮發(fā)性的生物堿，如麻黃堿麻黃堿及液及液體生物堿。體生物堿。升華法：升華法：用于具有升華性的生物堿，如用于具有升華性的生物堿，如咖啡因咖啡因。溶劑法：溶劑法：用于大多數(shù)生物堿。用于大多數(shù)生物堿。主要介紹溶劑提取法主要介紹溶劑提取法 第二節(jié)第二節(jié) 生物堿的提取和分離生物堿的提取和分離1. 水或酸水提取法水或酸水提取法 原理原理：利用生物堿鹽易溶于水，難溶或不溶于親脂：利用生物堿鹽易溶于水，難溶或不溶于親脂性有機(jī)溶劑的溶解性能，用水進(jìn)行提取。性有機(jī)溶劑的溶解性能

20、，用水進(jìn)行提取。 用酸水提取可使生物堿都以鹽的形式被提出，用酸水提取可使生物堿都以鹽的形式被提出，提高提取率。提高提取率。 常用的酸常用的酸：0.51的乙酸、硫酸、鹽酸或酒石酸的乙酸、硫酸、鹽酸或酒石酸等。等。 提取方法提取方法：浸漬法、滲漉法、煎煮法。：浸漬法、滲漉法、煎煮法。 此方法的此方法的缺點(diǎn)缺點(diǎn)是提取液體積大，濃縮困難，水溶性雜是提取液體積大，濃縮困難，水溶性雜質(zhì)多。質(zhì)多。 2. 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 原理原理：游離生物堿及其鹽一般都能溶于乙醇：游離生物堿及其鹽一般都能溶于乙醇和甲醇。和甲醇。提取方法：提取方法：浸漬法、滲漉法、加熱回流（連浸漬法、滲漉法、加熱回流（連續(xù)回流）

21、提取法。續(xù)回流）提取法。 此方法的此方法的缺點(diǎn)缺點(diǎn)是含有大量脂溶性雜質(zhì)。是含有大量脂溶性雜質(zhì)。3. 親脂性有機(jī)溶劑提取法親脂性有機(jī)溶劑提取法原理原理：利用游離生物堿易溶于低極性有機(jī)溶劑，進(jìn)行提取。：利用游離生物堿易溶于低極性有機(jī)溶劑，進(jìn)行提取。 提取方法提取方法：冷浸法、加熱回流（連續(xù)回流）提取法。：冷浸法、加熱回流（連續(xù)回流）提取法。 此方法的此方法的特點(diǎn)特點(diǎn)是是 提取前需用堿堿化。提取前需用堿堿化。 只能提取親脂性生物堿，親水性生物堿不被提出只能提取親脂性生物堿，親水性生物堿不被提出。 雜質(zhì)少，易于進(jìn)一步純化。雜質(zhì)少，易于進(jìn)一步純化。 毒性大，易燃易爆。毒性大，易燃易爆。 （二）水溶性生物

22、堿堿的提?。ǘ┧苄陨飰A堿的提取1、沉淀法、沉淀法2、溶劑法、溶劑法二、分離二、分離（一）總生物堿的初步分離（一）總生物堿的初步分離（二）生物堿單體的分離（二）生物堿單體的分離 1、利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離、利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離 即在不同即在不同ph條件下進(jìn)行分離條件下進(jìn)行分離ph梯度法，有兩種操作：梯度法，有兩種操作： 方法方法1總生物堿總生物堿 / 酸水溶解酸水溶解 用堿調(diào)節(jié)用堿調(diào)節(jié)ph由低到高由低到高每調(diào)一次用每調(diào)一次用氯仿萃取氯仿萃取一次一次氯仿液氯仿液 氯仿液氯仿液氯仿液氯仿液氯仿液氯仿液 ph值：值： 低低 高高得到的生物堿堿度：得到的生物堿堿度： 弱弱 強(qiáng)強(qiáng) 方法

23、方法2總生物堿總生物堿 / 氯仿溶解氯仿溶解 用不同用不同ph緩沖酸溶液緩沖酸溶液依次依次 萃取萃取緩沖液緩沖液緩沖液緩沖液緩沖液緩沖液緩沖液緩沖液ph值：值： 高高 低低得到的生物堿堿度：得到的生物堿堿度： 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 采用采用ph梯度法分離前，通常先用梯度法分離前，通常先用多緩沖紙色譜多緩沖紙色譜法對(duì)總堿中各生物堿法對(duì)總堿中各生物堿的堿度強(qiáng)弱作初步了解，據(jù)此調(diào)節(jié)的堿度強(qiáng)弱作初步了解，據(jù)此調(diào)節(jié)ph值。值。 2、利用生物堿或生物堿鹽溶解度的差異進(jìn)行分離、利用生物堿或生物堿鹽溶解度的差異進(jìn)行分離生物堿以及生物堿鹽在不同溶液的溶解度存在明顯的生物堿以及生物堿鹽在不同溶液的溶解度存在明顯的差異，可用

24、于分離。差異，可用于分離。 如：如：氧化苦參堿氧化苦參堿是是苦參堿苦參堿的氮氧化物，極性稍大，不溶的氮氧化物，極性稍大，不溶于乙醚。而苦參堿溶于乙醚，于兩者的氯仿液中加入乙醚，于乙醚。而苦參堿溶于乙醚，于兩者的氯仿液中加入乙醚，氧化苦參堿即可析出。氧化苦參堿即可析出。 如：如：麻黃堿麻黃堿草酸鹽在水中的溶解度比偽麻黃堿草酸鹽的草酸鹽在水中的溶解度比偽麻黃堿草酸鹽的溶解度小，可以自水溶液中先行析出。溶解度小，可以自水溶液中先行析出。 某些生物堿特殊功能團(tuán)（羥基、內(nèi)酯鍵和內(nèi)酰胺鍵等）某些生物堿特殊功能團(tuán)（羥基、內(nèi)酯鍵和內(nèi)酰胺鍵等）能發(fā)生可逆性化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致其溶解性改變，從而與其他成能發(fā)生可逆性化學(xué)

25、反應(yīng)，導(dǎo)致其溶解性改變，從而與其他成分分離。分分離。 1）酚性堿的分離）酚性堿的分離 2）內(nèi)酯類和內(nèi)酰胺類生物堿的分離）內(nèi)酯類和內(nèi)酰胺類生物堿的分離h oarn-oarnoh oh （苛性堿）（苛性堿）h h （氯化銨）（氯化銨）酚鹽（溶于水）酚鹽（溶于水）（溶于氯仿等）酚性堿（溶于氯仿等）酚性堿oonocoo-ohnh2coo-（溶于氯仿等）（溶于氯仿等）（溶于水）（溶于水）oh - / h+3、利用生物堿的特殊官能團(tuán)分離、利用生物堿的特殊官能團(tuán)分離4、利用色譜法分離、利用色譜法分離 1）吸附柱色譜（常用）常用氧化鋁或硅）吸附柱色譜（常用）常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，以氯仿、苯等為底劑的溶劑

26、系膠作為吸附劑，以氯仿、苯等為底劑的溶劑系統(tǒng)作為洗脫劑，其中加少量堿性試劑，可改善統(tǒng)作為洗脫劑，其中加少量堿性試劑，可改善分離效果。分離效果。 2）分配柱色譜）分配柱色譜 例如三尖衫酯堿和高三例如三尖衫酯堿和高三尖衫酯堿的分離。尖衫酯堿的分離。 3）高效液相色譜法（）高效液相色譜法（hplc） 這是一這是一種現(xiàn)代高效的分離分析方法。常用種現(xiàn)代高效的分離分析方法。常用c18反相色反相色譜柱，流動(dòng)相以甲醇譜柱，流動(dòng)相以甲醇-水、乙腈水、乙腈-水為底劑。水為底劑。 麻黃（麻黃（herbaherba ephedraeephedrae）為麻）為麻黃科草麻黃黃科草麻黃( (ephedraephedra s

27、inicasinica stapfstapf.).)、中麻黃、中麻黃( (ephedraephedra intermediaintermedia schrenkschrenk et et c.a.meyc.a.mey.).)或木賊麻黃或木賊麻黃( (ephedraephedra equisetinaequisetina bgebge.).)的干燥草質(zhì)莖。具有發(fā)汗解的干燥草質(zhì)莖。具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的作用。表、宣肺平喘、利水消腫的作用。麻黃中含有多種生物堿麻黃中含有多種生物堿, ,因產(chǎn)地和因產(chǎn)地和品種的不同有一定的差異品種的不同有一定的差異, ,一般以一般以麻黃堿和偽麻黃堿為主麻黃堿

28、和偽麻黃堿為主, ,此外還含此外還含少量甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和少量甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。第三節(jié)第三節(jié) 應(yīng)用應(yīng)用一、一、 麻黃中生物堿類成分的提取分離技術(shù)麻黃中生物堿類成分的提取分離技術(shù)（一）麻黃中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。它們的結(jié)構(gòu)如下：次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。它們的結(jié)構(gòu)如下：chochch3hnhch3hoc chch3hnhch3l -麻黃堿(1r，2s)d-偽麻黃堿(1s，2s)1212choch

29、ch3hn(ch3)2l-去甲麻黃堿(1r，2s)12chochch3hnh212l-甲基麻黃堿(1r，2s)（二）麻黃生物堿的理化性質(zhì)1.1.性狀性狀 麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無(wú)色結(jié)晶，游離麻黃堿含水麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無(wú)色結(jié)晶，游離麻黃堿含水物熔點(diǎn)為物熔點(diǎn)為4040。兩者都具有。兩者都具有揮發(fā)性揮發(fā)性。2.2.堿性堿性 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)，而且，而且偽麻黃堿的堿性（偽麻黃堿的堿性（pka9.74pka9.74）稍強(qiáng)于麻黃堿（）稍強(qiáng)于麻黃堿（pka9.58pka9.58）。）。3

30、.3.溶解性溶解性 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與一般生物堿不完全相同。游離的麻黃生物堿可溶于水，而解性與一般生物堿不完全相同。游離的麻黃生物堿可溶于水，而偽麻偽麻黃堿由于形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵黃堿由于形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，所以在水中的溶解度比麻黃堿小，所以在水中的溶解度比麻黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。麻黃麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小。堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小。麻 黃 草 段加 8倍 量 水

31、 ， 浸 煮 2至 3 次浸 煮 液n ao h 堿 化 調(diào) p h 10-12甲 苯 萃 取有 機(jī) 溶 劑 層堿 水 層 2% 草 酸 溶 液 調(diào) p h 6.5-7萃 取草 酸 溶 液減 壓 濃 縮 ,冷 卻 后 過(guò) 濾結(jié) 晶母 液加 8倍 量 水 煮 沸 加 飽 和 c ac l2濾 液(草 酸 鈣 )加 h c l調(diào) p h 6.5-7濃 縮 ， 過(guò) 濾母 液（ 甲 基 麻 黃 堿 鹽 酸 鹽 ）加 飽 和 c ac l2溶 液 ,靜 置 ， 過(guò) 濾結(jié) 晶(鹽 酸 偽 麻 黃 堿 )甲 苯 溶 液(循 環(huán) 使 用 )(草 酸 麻 黃 堿 )加 飽 和 n a2s 溶 液 調(diào) p h 7

32、-7.5靜 置 ， 過(guò) 濾沉 淀粗 結(jié) 晶加 水 溶 解 ， h c l調(diào) p h 5.5-6.0活 性 炭 脫 色 ,重 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿根據(jù)前面所學(xué)的理論知識(shí)比較麻黃堿和偽麻黃堿，并思考如何分離它們？ 洋金花為茄科植物毛曼陀洋金花為茄科植物毛曼陀羅和白曼陀羅（羅和白曼陀羅（daturadatura metelmetel）的花。以洋金花為主藥的中藥的花。以洋金花為主藥的中藥麻醉劑，我國(guó)自古以來(lái)就有應(yīng)麻醉劑，我國(guó)自古以來(lái)就有應(yīng)用。洋金花具有解痙止痛止用。洋金花具有解痙止痛止咳平喘的功效。其有效成分為咳平喘的功效。其有效成分為生物堿?，F(xiàn)代藥理研究表明，生物堿?，F(xiàn)代藥理研究表明，洋金花中所

33、含的莨菪堿及其外洋金花中所含的莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除除具有莨菪堿的生理活菪堿除除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。二、洋金花中生物堿類成分的提取分離技術(shù)二、洋金花中生物堿類成分的提取分離技術(shù)（一）洋金花中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 洋金花中所含生物堿為莨菪烷衍生物，以莨菪堿、洋金花中所含生物堿為莨菪烷衍生物，以莨菪堿、東莨菪堿為主。其結(jié)構(gòu)如下東莨菪堿為主。其結(jié)構(gòu)如下 ：rohcochohnch3r=h（dl-）阿托品r=h（l-） 莨菪堿r=oh 山莨菪堿ohco

34、chohonch3東莨菪堿hohcochohnn-去甲莨菪堿（二）洋金花生物堿的理化性質(zhì)1.性狀性狀 莨菪堿莨菪堿為四方細(xì)針狀結(jié)晶（乙醇），熔點(diǎn)為四方細(xì)針狀結(jié)晶（乙醇），熔點(diǎn)108.5c，其，其外消外消旋體阿托品旋體阿托品是長(zhǎng)柱狀結(jié)晶，熔點(diǎn)是長(zhǎng)柱狀結(jié)晶，熔點(diǎn)118c。東莨菪堿東莨菪堿為粘稠狀液體為粘稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體，熔點(diǎn)，但形成一水化物為結(jié)晶體，熔點(diǎn)59c。山莨菪堿山莨菪堿為無(wú)色針狀結(jié)為無(wú)色針狀結(jié)晶，若自苯中結(jié)晶含一分子苯。這些生物堿除阿托品無(wú)旋光活性外晶，若自苯中結(jié)晶含一分子苯。這些生物堿除阿托品無(wú)旋光活性外其他生物堿均具有左旋的旋光活性。其他生物堿均具有左旋的旋光活性。2.

35、堿性堿性 n-去甲莨菪堿是仲胺，其余都屬于叔胺堿。去甲莨菪堿是仲胺，其余都屬于叔胺堿。東莨菪堿東莨菪堿由于空由于空間效應(yīng)的影響，堿性較弱（間效應(yīng)的影響，堿性較弱（pka7.50）；）；莨菪堿莨菪堿無(wú)空間效應(yīng)障礙，無(wú)空間效應(yīng)障礙，堿性較強(qiáng)（堿性較強(qiáng)（pka9.65）；）；山莨菪堿山莨菪堿分子中分子中6位羥基的空間效應(yīng)的影位羥基的空間效應(yīng)的影響比東莨菪堿小，故其堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。響比東莨菪堿小，故其堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。3.溶解性溶解性 莨菪堿（或阿托品）親脂性較強(qiáng)莨菪堿（或阿托品）親脂性較強(qiáng)，易溶于乙，易溶于乙醇、氯仿，難溶干水。臨床上用的硫酸阿托品為醇、氯仿，難溶干水。臨床

36、上用的硫酸阿托品為白色結(jié)晶性粉末，極易溶于水，遇光易變質(zhì)。白色結(jié)晶性粉末，極易溶于水，遇光易變質(zhì)。東東莨菪堿有較強(qiáng)的親水性莨菪堿有較強(qiáng)的親水性，可溶于水，易溶于乙醇，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等溶劑，難溶于苯、四氯化、丙酮、乙醚、氯仿等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強(qiáng)親脂性溶劑。碳等強(qiáng)親脂性溶劑。山莨菪堿山莨菪堿由于多一個(gè)羥基，由于多一個(gè)羥基，親脂性較莨菪堿弱親脂性較莨菪堿弱，能溶于水和乙醇。，能溶于水和乙醇。（二）洋金花生物堿的理化性質(zhì)4洋金花中莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng)洋金花中莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng)（l）氯化汞沉淀反應(yīng)）氯化汞沉淀反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）在莨菪堿（或阿托品）在氯化汞

37、的乙醇溶液中氯化汞的乙醇溶液中發(fā)發(fā)生反應(yīng)生成生反應(yīng)生成黃色沉淀黃色沉淀，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。在，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。在同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成白色白色沉淀沉淀。這是因?yàn)檩馆袎A的堿性較強(qiáng)，加熱時(shí)能使。這是因?yàn)檩馆袎A的堿性較強(qiáng)，加熱時(shí)能使氯化汞轉(zhuǎn)變成氧化汞（磚紅色），而東莨菪堿的氯化汞轉(zhuǎn)變成氧化汞（磚紅色），而東莨菪堿的堿性較弱，與氯化汞反應(yīng)只能生成白色的分子復(fù)堿性較弱，與氯化汞反應(yīng)只能生成白色的分子復(fù)鹽沉淀。鹽沉淀。（2）vitali反應(yīng)反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿等莨菪烷類生物莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿等莨菪烷類生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨

38、菪酸部分，當(dāng)用堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨菪酸部分，當(dāng)用發(fā)煙硝酸發(fā)煙硝酸處處理時(shí)，發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物（黃理時(shí)，發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物（黃色），若再與醇鈉溶液反應(yīng)，發(fā)生分子內(nèi)雙鍵重色），若再與醇鈉溶液反應(yīng)，發(fā)生分子內(nèi)雙鍵重排，生成醌型結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗排，生成醌型結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。紅色，最后顏色消失。 洋金花粗粉0.1%hcl滲漉鹽酸滲漉液通過(guò)磺酸氫型聚苯乙烯樹(shù)脂柱(交聯(lián)度8%)樹(shù)脂流出液 蒸餾水沖洗至無(wú)色將樹(shù)脂晾干用適量10%nahco3與樹(shù)脂攪拌均勻置于索氏提取器中，乙醚回流提取乙醚提取液樹(shù)脂加無(wú)水na2so4干燥回收乙醚溶劑油狀物加

39、3倍量丙酮，用40%hbr處理（剛果紅試紙顯藍(lán)色）靜置，析出結(jié)晶后過(guò)濾，少量丙酮洗滌干燥氫溴酸東莨菪堿氨水堿化，乙醇提取乙醇液濃縮莨菪堿（粗品） 1.比較幾種莨菪生物堿的堿性并簡(jiǎn)述理由。 2.從曼陀羅葉中提取莨菪堿時(shí)為何加石灰水?dāng)嚢瑁?三、三顆針中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 三顆針為小檗科植物毛葉小檗三顆針為小檗科植物毛葉小檗（berberis brachypoda）、）、細(xì)葉小檗（細(xì)葉小檗（b. poiretii schneid）等多種同屬植物的根，根皮或莖）等多種同屬植物的根，根皮或莖皮作為三顆針入藥，具有清熱去火皮作為三顆針入藥，具有清熱去火、抗菌、抗病毒的作用。三顆針中、抗菌、抗病

40、毒的作用。三顆針中主含小檗堿，小檗堿同時(shí)也是毛茛主含小檗堿，小檗堿同時(shí)也是毛茛科植物黃連（科植物黃連（coptis chinensis franch.）中的主要成份，黃連中）中的主要成份，黃連中小檗堿含量較高但資源有限，工業(yè)小檗堿含量較高但資源有限，工業(yè)生產(chǎn)上提取小檗堿主要以三顆針為生產(chǎn)上提取小檗堿主要以三顆針為原料。原料。（一）三顆針中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三顆針中主要含有三顆針中主要含有小檗堿小檗堿，常作為黃連的代用品。，常作為黃連的代用品。 黃連中主要是生物堿：黃連中主要是生物堿：小檗堿小檗堿、巴馬?。?、巴馬丁（palmatine）、黃連堿（、黃連堿（coptisine）、甲基黃連堿（）、

41、甲基黃連堿（methylcoptisine）、藥根堿（）、藥根堿（jatrorrhizine）和表?。┖捅硇￠迚A（檗堿（epiberberine）等。其中以小檗堿含量最高（大約）等。其中以小檗堿含量最高（大約10）。小檗堿為異喹啉類原小檗堿型生物堿，具有明顯的）。小檗堿為異喹啉類原小檗堿型生物堿，具有明顯的抗菌作用。抗菌作用。n+r1or2oor3or4r5ch2h3ch3chh3ch3ch3ch3chch2ch2ch2ch2ch2h3ch3ch3chhhhh3ch3ch3cr1r2r3r4r5小檗堿巴馬丁黃連堿甲基黃連堿藥根堿表小檗堿名名 稱稱 溶溶 解解 度度 氫碘酸鹽氫碘酸鹽 12130

42、 鹽酸鹽鹽酸鹽 1500 枸櫞酸鹽枸櫞酸鹽 1125 磷酸鹽磷酸鹽 115 硫酸鹽硫酸鹽 130 酸性硫酸鹽酸性硫酸鹽 1100（二）三顆針生物堿的理化性質(zhì) 從水或稀乙醇中結(jié)晶所得的小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，含從水或稀乙醇中結(jié)晶所得的小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，含5.5分子結(jié)晶水，在分子結(jié)晶水，在100干干燥后仍保留燥后仍保留2.5分子結(jié)晶水，加熱至分子結(jié)晶水，加熱至110變?yōu)樽攸S色，變?yōu)樽攸S色，160分解。鹽酸小檗堿為黃分解。鹽酸小檗堿為黃色小針狀結(jié)晶，在色小針狀結(jié)晶，在220左右分解，形成小檗紅堿（紅棕色），在左右分解，形成小檗紅堿（紅棕色），在285左右完全熔融左右完全熔融。 小檗堿能緩溶于冷水（

43、小檗堿能緩溶于冷水（120），易溶于熱水和熱乙醇，難溶于丙酮、氯仿和苯等），易溶于熱水和熱乙醇，難溶于丙酮、氯仿和苯等。小檗堿和酸結(jié)合成鹽，其鹽類在水中的溶解度見(jiàn)表。小檗堿和酸結(jié)合成鹽，其鹽類在水中的溶解度見(jiàn)表1-5。n+n+oooch3och3ooch3och3cl-o220 小檗堿與大分子有機(jī)酸結(jié)合成的鹽在水中的溶解度很小，所以，當(dāng)黃連與甘小檗堿與大分子有機(jī)酸結(jié)合成的鹽在水中的溶解度很小，所以，當(dāng)黃連與甘草、大黃和黃芩等配伍時(shí)，能和甘草酸、大黃鞣質(zhì)、黃芩苷形成難溶于水的草、大黃和黃芩等配伍時(shí)，能和甘草酸、大黃鞣質(zhì)、黃芩苷形成難溶于水的化合物而沉淀析出，這是在中藥制劑過(guò)程中需要注意的問(wèn)題?；?/p>

44、合物而沉淀析出，這是在中藥制劑過(guò)程中需要注意的問(wèn)題。 小檗堿屬小檗堿屬季銨型生物堿季銨型生物堿，可離子化而顯強(qiáng)堿性。小檗堿通常以季銨型狀態(tài)，可離子化而顯強(qiáng)堿性。小檗堿通常以季銨型狀態(tài)存在，能溶于水，水溶液呈強(qiáng)堿性（存在，能溶于水，水溶液呈強(qiáng)堿性（pka=11.50），溶液為紅棕色。如果在水），溶液為紅棕色。如果在水溶液中加入過(guò)量的堿，可抑制季銨離子的解離，使其部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际饺芤褐屑尤脒^(guò)量的堿，可抑制季銨離子的解離，使其部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际剑芤阂沧兂闪俗厣螯S色。醇式或醛式小檗堿具有親脂性，可溶于親脂性，溶液也變成了棕色或黃色。醇式或醛式小檗堿具有親脂性，可溶于親脂性有機(jī)溶劑。有機(jī)溶劑。

45、 季銨式季銨式(紅棕色紅棕色) 醇式（黃色）醇式（黃色） 醛式（黃色）醛式（黃色） 小檗堿的三種互變異構(gòu)體小檗堿的三種互變異構(gòu)體 n+n:nhchooooooooch3och3och3och3och3och3ohoh-, 簡(jiǎn)述用鹽析法分離小檗堿鹽酸鹽的原理防己（防己（stephaniastephania tetrandratetrandra）又稱粉防已、漢防己、倒地拱，又稱粉防已、漢防己、倒地拱，為防已科植物粉防己的干燥根，為防已科植物粉防己的干燥根，為臨床常用中藥。防已味苦、辛，為臨床常用中藥。防已味苦、辛，性寒，具有祛風(fēng)止痛、利水消腫性寒，具有祛風(fēng)止痛、利水消腫等功效。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明

46、，等功效?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，防己總生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、防己總生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、降壓、肌肉松弛以及抗菌、抗腫降壓、肌肉松弛以及抗菌、抗腫瘤的作用，其主要有效成分為粉瘤的作用，其主要有效成分為粉防己堿（又稱漢防已甲素）和防防己堿（又稱漢防已甲素）和防己諾林堿（又稱漢防己乙素）。己諾林堿（又稱漢防己乙素）。四、防己中生物堿類成分的提取分離技術(shù)四、防己中生物堿類成分的提取分離技術(shù)（一）防己中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 防已中的生物堿含量高達(dá)防已中的生物堿含量高達(dá)1.5%一一2.3%，其中主要為粉防己堿，其中主要為粉防己堿和防己諾林堿，還含少量的輪環(huán)藤酚堿。粉防己堿和防己諾林堿均屬和防己諾林堿，還含少

47、量的輪環(huán)藤酚堿。粉防己堿和防己諾林堿均屬于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物堿。其結(jié)構(gòu)如下堿。其結(jié)構(gòu)如下 ：r=ch3 粉防己堿（漢防己甲素） r=h 防己諾林堿（漢防己乙素）nch3ohch3noch3orhoch3ch3oo輪環(huán)藤酚堿ohoch3n+ch3ch3oho（二）防己生物堿的理化性質(zhì) 1 1性狀性狀 粉防己堿和防己諾林堿均為白色結(jié)晶。粉防己粉防己堿和防己諾林堿均為白色結(jié)晶。粉防己堿的熔點(diǎn)為堿的熔點(diǎn)為217217218218（丙酮），防己諾林堿自（丙酮），防己諾林堿自丙酮中析出的結(jié)晶具有雙熔點(diǎn)，丙酮

48、中析出的結(jié)晶具有雙熔點(diǎn)，126126177177熔融熔融，200200固化，繼續(xù)加熱至固化，繼續(xù)加熱至237237238238再熔融。再熔融。輪環(huán)藤酚堿的氯化物為無(wú)色結(jié)晶，熔點(diǎn)輪環(huán)藤酚堿的氯化物為無(wú)色結(jié)晶，熔點(diǎn)214214。 2堿性堿性 粉防己堿和防己諾林堿分子中均有兩個(gè)叔胺狀粉防己堿和防己諾林堿分子中均有兩個(gè)叔胺狀態(tài)的氮原子，堿性較強(qiáng)。輪環(huán)藤酚堿屬于原小檗堿態(tài)的氮原子，堿性較強(qiáng)。輪環(huán)藤酚堿屬于原小檗堿型季銨堿，具強(qiáng)堿性。型季銨堿，具強(qiáng)堿性。 3溶解性溶解性 粉防己堿和防己諾林堿化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，親脂粉防己堿和防己諾林堿化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，親脂性較強(qiáng)，具有脂溶性生物堿的一般溶解性。但性較強(qiáng)，具有脂溶性生

49、物堿的一般溶解性。但由于兩者的分子結(jié)構(gòu)中由于兩者的分子結(jié)構(gòu)中7位取代基的差異，前位取代基的差異，前者為甲氧基，后者為酚羥基，故粉防己堿的極者為甲氧基，后者為酚羥基，故粉防己堿的極性較小，能溶于冷苯；防己諾林堿極性較大，性較小，能溶于冷苯；防己諾林堿極性較大，難溶于冷苯。利用這一性質(zhì)差異可將兩者分離難溶于冷苯。利用這一性質(zhì)差異可將兩者分離。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于乙醚、苯等親脂性有機(jī)溶劑醇、乙醇，難溶于乙醚、苯等親脂性有機(jī)溶劑。防 己 粗 粉95% 乙 醇 加 熱 回 流 提 取乙 醇 提 取 液堿 水 層濃 縮乙 醇 浸 膏

50、5% 鹽 酸 溶 解 ， 過(guò) 濾酸 水 液不 溶 物氨 水 堿 化 至 p h 9.0-10.0氯 仿 萃 取氯 仿 層回 收 氯 仿殘 留 物氧 化 鋁 柱 層 析 分 離環(huán) 己 烷 -丙 酮 (4:1)洗 脫（ 漢防 己甲 素 ）粉 防己 堿防 己 諾 林 堿(漢 防 己 乙 素 )鹽 酸 酸 化 至 p h 3.0-4.0加 飽 和 雷 氏 銨 鹽 至 沉 淀 完 全靜 置 ， 過(guò) 濾沉 淀丙 酮 溶 解 ， 過(guò) 濾丙 酮 液通 過(guò) 氧 化 鋁 柱 除 去 雜 質(zhì)丙 酮 液濾 液沉 淀定 量 加 入 b ac l2溶 液（ 把 上 步 加 入 a g2s o4中 的 s o42-沉 淀

51、完 全 ）沉 淀濾 液減 壓 濃 縮 ， 析 出 晶 體 （ 粗 品 ）熱 水 重 結(jié) 晶輪 環(huán) 藤 酚 堿 鹽 酸 鹽方 法 二加 入 熱 飽 和 a g2so4溶 液過(guò) 濾方 法 一加 冷 苯 溶 解苯 液不 溶 物回 收 苯丙 酮 重 結(jié) 晶丙 酮 重 結(jié) 晶（ 漢防 己甲 素 ）粉 防己 堿防 己 諾 林 堿(漢 防 己 乙 素 )粉防己粗粉 以 0.6硫酸浸泡 4 次 酸水浸出液 用石灰乳調(diào) ph 10，過(guò)濾 堿性濾液 沉淀 60干燥，粉碎成細(xì)顆粒狀 防己砂 冷苯浸泡 6 次，每次 56 小時(shí) 苯液 殘?jiān)?（含防己諾林堿） 回收苯，并干燥成塊狀 提取物 用 20 倍量丙酮溶解，加熱

52、回收丙酮，冷卻，過(guò)濾 針狀結(jié)晶 丙酮液 加 5 倍量的苯及活性炭， 室溫放置 30 分鐘，過(guò)濾 殘?jiān)ɑ钚蕴考胺兰褐Z林堿） 苯液 回收苯，并用 20 倍量的乙醇重結(jié)晶 漢防己堿 利用酸溶堿沉法提取粉防己中的生物堿類成分利用酸溶堿沉法提取粉防己中的生物堿類成分比較粉防己堿和防己諾林堿在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上有何異同，并且如何利用這些差異進(jìn)行分離和提純？ 五、烏頭中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 烏頭為毛莨科植物烏烏頭為毛莨科植物烏頭的干燥母根。烏頭味辛頭的干燥母根。烏頭味辛、苦，性熱，有大毒，具、苦，性熱，有大毒，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的功效，是臨床常用的重要功效，是臨床常用的重要中

53、藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表中藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏頭的主要有效成分明，烏頭的主要有效成分即烏頭生物堿具有鎮(zhèn)痛、即烏頭生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對(duì)心消炎、麻醉、降壓及對(duì)心臟產(chǎn)生刺激等作用。臟產(chǎn)生刺激等作用。（一）烏頭中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 烏頭主要含二萜類生物堿，屬于四環(huán)或五環(huán)二萜烏頭主要含二萜類生物堿，屬于四環(huán)或五環(huán)二萜類衍生物。其中以烏頭堿和烏頭次堿為主要成分。其類衍生物。其中以烏頭堿和烏頭次堿為主要成分。其結(jié)構(gòu)如下結(jié)構(gòu)如下 ：hoohoch3nh5c2h2coch3och3ohocoohoch3hooh3cooch3nh5c2h2coch3och3ohocoohoch3烏頭堿烏頭次堿（

54、二）烏頭生物堿的理化性質(zhì)1.性狀性狀 烏頭生物堿均有完好的結(jié)晶形態(tài)。其中烏頭堿熔點(diǎn)烏頭生物堿均有完好的結(jié)晶形態(tài)。其中烏頭堿熔點(diǎn) 198；烏頭；烏頭次堿熔點(diǎn)次堿熔點(diǎn) 187。烏頭堿為雙酯型生物堿，有麻辣味，毒性極強(qiáng)，是。烏頭堿為雙酯型生物堿，有麻辣味，毒性極強(qiáng)，是烏頭的主要毒性成分，若將其雙酯結(jié)構(gòu)經(jīng)水解生成烏頭原堿（醇胺結(jié)構(gòu)烏頭的主要毒性成分，若將其雙酯結(jié)構(gòu)經(jīng)水解生成烏頭原堿（醇胺結(jié)構(gòu)），則無(wú)毒性。這就是把烏頭經(jīng)水浸、加熱使烏頭堿等雙酯型堿水解的），則無(wú)毒性。這就是把烏頭經(jīng)水浸、加熱使烏頭堿等雙酯型堿水解的炮制原理。在烏頭及其方劑、中成藥中，對(duì)劇毒的雙酯型生物堿須進(jìn)行炮制原理。在烏頭及其方劑、中

55、成藥中，對(duì)劇毒的雙酯型生物堿須進(jìn)行限量檢查。限量檢查。2.溶解性溶解性 烏頭中主要的二萜類生物堿易溶于無(wú)水乙醇、氯仿、乙醚、苯等有烏頭中主要的二萜類生物堿易溶于無(wú)水乙醇、氯仿、乙醚、苯等有機(jī)溶劑，難溶于水。機(jī)溶劑，難溶于水。烏頭堿等雙酯型生物堿脂性較強(qiáng)；烏頭次堿和烏頭烏頭堿等雙酯型生物堿脂性較強(qiáng)；烏頭次堿和烏頭原堿由于酯鍵被水解，親脂性較弱原堿由于酯鍵被水解，親脂性較弱。3堿性堿性 烏頭堿、美沙烏頭堿、烏頭次堿等生物堿分子中含一個(gè)呈叔胺狀態(tài)烏頭堿、美沙烏頭堿、烏頭次堿等生物堿分子中含一個(gè)呈叔胺狀態(tài)的氮原子，因此它們具一般叔胺堿的堿性，能與酸成鹽。的氮原子，因此它們具一般叔胺堿的堿性，能與酸成鹽。川烏根粉1 0 % n a2c o3潤(rùn)濕，冷苯浸泡一周苯浸出液2 % h c l溶液萃取苯層酸水層氯仿萃取沉淀堿水層氨水堿化，放置，過(guò)濾水洗，干燥氯仿萃取粗提物氯仿層蒸干氯仿提取物合并2 % h c l溶解，過(guò)濾不溶物酸水液酸水層氯仿層蒸干氯仿，稀h c l溶解氨水堿化，乙醚