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文檔簡介
1、一、什么是生物化學(xué)?它與生命科學(xué)的關(guān)系是什么?、什么是生物化學(xué)?它與生命科學(xué)的關(guān)系是什么?二、生物化學(xué)的研究對象和研究內(nèi)容是什么?、生物化學(xué)的研究對象和研究內(nèi)容是什么?三、生物化學(xué)的發(fā)展、生物化學(xué)的發(fā)展四、生物化學(xué)的成就、生物化學(xué)的成就緒論緒論六、本書包括的主要內(nèi)容、本書包括的主要內(nèi)容五、生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)第1頁/共27頁 生物化學(xué)是關(guān)于生命的化學(xué),是運用化學(xué)的原理和方法來研究生命現(xiàn)象,闡明生命現(xiàn)象變化規(guī)律的一門科學(xué)。章首器官(肝臟)消化系統(tǒng) 肝臟 竇狀小管肝細(xì)胞細(xì)胞核分子(DNA) 一、什么是生物化學(xué)一、什么是生物化學(xué)第2頁/共27頁生物化學(xué)與生命科學(xué)的關(guān)系生物化學(xué)與生命科學(xué)的關(guān)
2、系 生命科學(xué)宏觀生命科學(xué) 微觀生命科學(xué) 生態(tài)學(xué) 分子生物學(xué) 生物化學(xué)章首第3頁/共27頁 是自然界中存在的各種生物體,如動物,植物,微生物和病毒等。二、生物化學(xué)的研究對象和研究內(nèi)容二、生物化學(xué)的研究對象和研究內(nèi)容研究對象:研究對象:章首研究內(nèi)容:研究內(nèi)容: 包括生命機(jī)體的化學(xué)組成,重要生物分子的結(jié)構(gòu)與功能,新陳代謝及其調(diào)控,以及與生長、發(fā)育、繁殖和遺傳等相關(guān)的研究課題。第4頁/共27頁三、生物化學(xué)的發(fā)展三、生物化學(xué)的發(fā)展章首1、靜態(tài)生物化學(xué)的發(fā)展2、動態(tài)生物化學(xué)的發(fā)展3、功能生物化學(xué)的發(fā)展第5頁/共27頁靜態(tài)生物化學(xué)的發(fā)展 靜態(tài)生物化學(xué)發(fā)展描述的是有機(jī)生物化學(xué)發(fā)展時期(17701903)。這個
3、時期的生物化學(xué)更多地依附于有機(jī)化學(xué),大量工作是圍繞著生命的存在方式“蛋白質(zhì)”進(jìn)行的。 1903年,有人首先使用“biochemistry”這個單詞,它反映了作為獨立學(xué)科的生物化學(xué)的誕生。章首節(jié)首第6頁/共27頁動態(tài)生物化學(xué)的發(fā)展 動態(tài)生物化學(xué)是生理生物化學(xué)的發(fā)展時期(19031950)。19世紀(jì)中葉,生物學(xué)積累了若干有關(guān)血液循環(huán)和消化、吸收的知識,巴甫洛夫消化生理學(xué)比較完整地建立起來了。開始探索生理功能的化學(xué)過程,從而派生出了生理生物化學(xué)。章首節(jié)首第7頁/共27頁功能生物化學(xué)的發(fā)展 功能生物化學(xué)是分子的或綜合生物化學(xué)的發(fā)展時期(1950年以后)。由于各種現(xiàn)代化技術(shù)和設(shè)備的發(fā)明和發(fā)展,生物化學(xué)進(jìn)
4、入了分子的或綜合生物化學(xué)發(fā)展時期。這期間,生物化學(xué)的進(jìn)展,更集中、更突出地反映在蛋白質(zhì)、酶和核酸等生物大分子研究上,使生命起源研究進(jìn)入了新的發(fā)展時期。同時,開始應(yīng)用生物化學(xué)方法改變遺傳特性,創(chuàng)立了遺傳工程學(xué)。章首節(jié)首第8頁/共27頁四、生物化學(xué)的成就四、生物化學(xué)的成就章首 1953年,DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模式 1958年,分子遺傳的中心法則 1970年,基因工程方法的建立 1981年,發(fā)現(xiàn)有催化功能的RNA(Ribozyme) 1985年,人類基因組作圖和測序計劃 1993年,P53被“Science”評為年度分子明星 1997年,第一只克隆羊誕生 1999年,干細(xì)胞的研究位列當(dāng)年科技重大突破首位
5、 2000年,人類基因組作圖計劃即將完成 2002年,RNAi榮登重大科技突破榜首(圖片1)第9頁/共27頁DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模式雙螺旋結(jié)構(gòu)模式 DNA分子結(jié)構(gòu)是由美國生物學(xué)家沃森(James Dewey Watson,1926)和英國生物物理學(xué)家克里克(Francis Harry Compton Crick,1916)所確定的??死锟擞?949年入劍橋大學(xué)卡文迪什實驗室醫(yī)學(xué)研究組。1951年沃森來到該研究所,克里克接受了他的觀點:了解DNA三維結(jié)構(gòu)即可明了它在遺傳中所起的作用。1953年,他們建立了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模式,并跟已知的物理化學(xué)性質(zhì)相符合。這一發(fā)現(xiàn)成為分子生物學(xué)的里程碑。后來他們分享
6、了62年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。 章首節(jié)首第10頁/共27頁分子遺傳的中心法則分子遺傳的中心法則 中心法則(central dogma)是指遺傳信息的流向所遵循的法則。Crick提出,在DNA分子可以自我復(fù)制(replication)傳給子代的基礎(chǔ)上,遺傳信息可以從DNA傳遞給RNA(稱為轉(zhuǎn)錄transcription)再從RNA傳遞給蛋白質(zhì)(稱為翻譯translation),這是遺產(chǎn)信息流所遵循的中心法則。 Temin又證實RNA也可以是遺傳信息的攜帶者,即DNA以RNA為模板反向轉(zhuǎn)錄合成,再推動RNA的合成及蛋白質(zhì)的合成。章首節(jié)首第11頁/共27頁基因工程方法的建立基因工程方法的建立 1970
7、年,Temin和Baltimore從雞肉瘤病毒中發(fā)現(xiàn)反轉(zhuǎn)錄酶。 Smith和Wilcox在E.coli中發(fā)現(xiàn)芽豆類限制性內(nèi)切酶,由此為基因工程方法的建立打下了基礎(chǔ)。章首節(jié)首第12頁/共27頁Ribozyme章首節(jié)首 1978年,Altman在提純RNAaseP時發(fā)現(xiàn),此酶由蛋白質(zhì)和一個RNA片段組成,單獨的RNA能完成對前體tRNA的剪切,而單獨的蛋白質(zhì)卻無此能力。1981年,Cech在研究四膜蟲前體rRNA的加工過程中發(fā)現(xiàn),在沒有蛋白質(zhì)存在的情況下,一段RNA序列(IVS)能進(jìn)行自動剪切,生成L-19IVS。后者在離體條件下能催化五聚胞嘧啶核苷酸的合成。由此提出了具有催化功能的核酸(Ribo
8、zyme)的概念。 Ribozyme的提出為解決人類的起源問題提供了一種新的假說,為此,Cech與Altman共同獲得了1989年化學(xué)諾貝爾獎。第13頁/共27頁“人類基因組作圖和測序人類基因組作圖和測序”計劃計劃 1985年,美國科學(xué)家率先提出“人類基因組測序和作圖”計劃(簡稱HGP)。國際合作始于1990年 該計劃的核心就是測定人類基因組的全部DNA序列,從整體上破譯人類遺傳信息,以使人類能在分子水平上全面地認(rèn)識自我。 HGP的精神是:全球共有,國際合作。即時公布,免費共享。章首節(jié)首第14頁/共27頁P53P53被被“ScienceScience”評為年度分子明星評為年度分子明星 p53基
9、因是一種腫瘤抑制基因,定位于人類17號染色體短臂,編碼p53磷蛋白;p53磷蛋白的正常功能是調(diào)控細(xì)胞增殖,在白血病、骨肉瘤、肺癌和結(jié)直腸癌中有p53蛋白的突變和缺失。大量實驗表明,人體內(nèi)約50%的腫瘤發(fā)生與P53的缺失,突變有關(guān),也與P53蛋白與病毒蛋白的結(jié)合,導(dǎo)致P53蛋白失活有關(guān)。 03年10月央視國際報道了我國用于惡性腫瘤治療的基因藥物誕生并批準(zhǔn)上市。這種由深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司研制的基因藥物名為重組腺病毒P53抗癌注射液,主要用于治療頭頸部鱗癌和其他惡性腫瘤。 章首節(jié)首第15頁/共27頁克隆羊誕生章首節(jié)首 1997年2月23日,英國羅斯林研究所宣布,他們成功創(chuàng)造了世界上第一個克隆羊
10、 多莉。它的意義在于,人類已能用高度分化的乳腺細(xì)胞作為核供體,通過無性繁殖方法,復(fù)制出與核供體完全一致的新個體。第16頁/共27頁人類基因組計劃即將完成人類基因組計劃即將完成 2000年6月26日,參與人類基因組計劃的各國科學(xué)家,同時向全世界宣布人類基因組“工作框架圖”繪制完成。 2004年10月21日出版的自然雜志公布了人類基因組最精確的序列(包含有28.5億個堿基對),同時澄清人類基因組只有2到2.5萬個基因(而不是原來的10萬個基因) 這篇文章標(biāo)志著人類基因組計劃又邁出了里程碑意義的一步。 章首節(jié)首上一頁下一頁第17頁/共27頁人類基因組計劃的應(yīng)用前景人類基因組計劃的應(yīng)用前景 將揭示生命
11、世界的一些重大奧秘,如生命起源,生物進(jìn)化等。 將應(yīng)用于疾病的診斷和治療,將改變21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)。 將有利于人類培育優(yōu)良的動植物品種。 將大大促進(jìn)生命科學(xué)工業(yè)的發(fā)展,特別是基因制藥工業(yè)的發(fā)展。 章首節(jié)首上一頁第18頁/共27頁精神病基因的發(fā)現(xiàn)精神病基因的發(fā)現(xiàn) 研究人員確認(rèn)了增加患上由家族遺傳的精神分裂、抑郁癥和其他精神疾病的基因。發(fā)現(xiàn)了一組增加患上抑郁癥機(jī)會的基因,但患者在受到嚴(yán)重壓力下才會觸發(fā)基因活動。 這一成果位列2003年重大科技突破第二位 第19頁/共27頁垃圾垃圾DNADNA 人體內(nèi)非編碼雖然占人體基因組的,但它卻不像編碼基因那樣控制產(chǎn)生特定的蛋白質(zhì),所以曾經(jīng)被稱為“垃圾”。英國科學(xué)家最
12、近研究發(fā)現(xiàn),這些貌似無用的對某些疾病的嚴(yán)重程度卻有著很大影響。 這些DNA對于基因在正確的位置和正確的時間“開啟”起到關(guān)鍵的幫助 這一成果位列04年重大科技突破第五位 返回返回第20頁/共27頁返回返回真核生物基因的表達(dá)真核生物基因的表達(dá)第21頁/共27頁返回分子遺傳的中心法則第22頁/共27頁1999年干細(xì)胞的研究工作位列年干細(xì)胞的研究工作位列年度科學(xué)技術(shù)重大突破首位年度科學(xué)技術(shù)重大突破首位 干細(xì)胞(stem cell)是一類既有自我更新能力,又有多分化潛能的細(xì)胞。干細(xì)胞的研究一方面可以揭示許多有關(guān)細(xì)胞生長和發(fā)育的基礎(chǔ)理論難題;另一方面可望將其用于創(chuàng)傷修復(fù),神經(jīng)再生和抗衰老等臨床醫(yī)學(xué)研究。章首節(jié)首上一頁第23頁/共27頁20022002年年 RNAiRNAi榮登重大科技突破榜首榮登重大科技突破榜首 RNA曾被認(rèn)為是一種缺乏活力的生物分子,但最近一系列發(fā)現(xiàn)表明,一種稱作小RNA的RNA分子參與著多項細(xì)胞控制工作,能夠關(guān)閉基因或改變它們的表達(dá)水平。這一現(xiàn)象稱為核糖核酸介入(RNAi),它是體內(nèi)
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