藥物糖類的工藝生產(chǎn) ppt課件

1、 糖類藥物概述糖類藥物概述甘露醇消費(fèi)工藝甘露醇消費(fèi)工藝肝素消費(fèi)工藝肝素消費(fèi)工藝生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物1概概 述述 1812 1812年年 ，俄國化學(xué)家基爾霍夫在加酸煮沸的淀粉中，得到葡萄糖。，俄國化學(xué)家基爾霍夫在加酸煮沸的淀粉中，得到葡萄糖。 隨后，糖的諸多其他生物學(xué)功能也已被逐漸提示和認(rèn)識。糖蛋白、糖脂是細(xì)胞膜的重要組成隨后，糖的諸多其他生物學(xué)功能也已被逐漸提示和認(rèn)識。糖蛋白、糖脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，它們作為生物信息的攜帶者和傳送者，調(diào)理細(xì)胞的生長、分化、代謝及免疫反響等。部分，它們作為生物信息的攜帶者和傳送者，調(diào)理細(xì)胞的生長、分化、代謝及免疫反響等。 1819 1

2、819年法國科學(xué)家布拉孔諾從木屑、亞麻和樹皮中也得到葡萄糖，才認(rèn)識到組成淀粉和纖維年法國科學(xué)家布拉孔諾從木屑、亞麻和樹皮中也得到葡萄糖，才認(rèn)識到組成淀粉和纖維素的根本素的根本“單元都是葡萄糖，得實驗式單元都是葡萄糖，得實驗式C6H12O6C6H12O6。 1886 1886年，德國化學(xué)家基利阿尼證明了葡萄糖的碳為直鏈，沒有與完好的水分子相結(jié)合。年，德國化學(xué)家基利阿尼證明了葡萄糖的碳為直鏈，沒有與完好的水分子相結(jié)合。 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物2 20 20世紀(jì)世紀(jì)6060年代以來，多糖類藥物在抗凝、降血脂、提高機(jī)體免疫、抗腫瘤和抗輻年代以來，多糖類藥物在抗凝、降血脂、提高機(jī)體

3、免疫、抗腫瘤和抗輻射方面都具有顯著藥理作用與療效，如從擔(dān)子菌分別得到的射方面都具有顯著藥理作用與療效，如從擔(dān)子菌分別得到的PSKPSK多糖和香菇多糖對多糖和香菇多糖對小鼠小鼠S180S180瘤株均有明顯的抑制造用。瘤株均有明顯的抑制造用。 我國從中藥中也提取了不少多糖物質(zhì)，茯苓多糖、云芝多糖、銀耳多糖、胎盤脂多糖我國從中藥中也提取了不少多糖物質(zhì)，茯苓多糖、云芝多糖、銀耳多糖、胎盤脂多糖等均在臨床運(yùn)用，等均在臨床運(yùn)用，概概 述述 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物u 分類分類 u 從化學(xué)構(gòu)造看，糖是一大類多羥基醛或酮的從化學(xué)構(gòu)造看，糖是一大類多羥基醛或酮的化合物，根據(jù)其構(gòu)造特點分為：化

4、合物，根據(jù)其構(gòu)造特點分為：u 多糖：純多糖多糖：純多糖: :右旋糖酐、甘露聚糖右旋糖酐、甘露聚糖( (酵母酵母) )、果、果聚糖、香聚糖、香u 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等菇多糖、茯苓多糖、淀粉等u 雜多糖雜多糖: :肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸等。肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸等。u 單糖單糖: : 氨基糖、糖酸、糖醇氨基糖、糖酸、糖醇 u 聚糖聚糖: : 低聚糖：蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖低聚糖：蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。等。 概概 述述 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物u 性質(zhì)性質(zhì) u 單糖：復(fù)原性、與苯肼反響、在稀酸溶單糖：復(fù)原性、與苯肼反響、在稀酸溶液中穩(wěn)定、在液中穩(wěn)定、在u

5、濃堿溶液中很不穩(wěn)定。濃堿溶液中很不穩(wěn)定。u 低聚糖：低聚糖：u 多糖：相對分子質(zhì)量很大，分為直鏈和多糖：相對分子質(zhì)量很大，分為直鏈和支鏈兩種，多帶有負(fù)電荷，水合度較大，支鏈兩種，多帶有負(fù)電荷，水合度較大，水溶液具有一定的黏度。水溶液具有一定的黏度。概概 述述 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物 海藻和海帶中的含量較高，在海藻的洗液里含量可達(dá)海藻和海帶中的含量較高，在海藻的洗液里含量可達(dá)2 2，海帶的洗液里約含，海帶的洗液里約含1.51.5，是提取甘露醇的好原料。用葡萄糖為原料，經(jīng)電解、脫鹽、精制等制備。，是提取甘露醇的好原料。用葡萄糖為原料，經(jīng)電解、脫鹽、精制等制備。電解轉(zhuǎn)化率為電解

6、轉(zhuǎn)化率為989899996 6。甘露醇消費(fèi)工藝甘露醇消費(fèi)工藝 1、化學(xué)構(gòu)造和性質(zhì) 白色晶形粉末，無臭，略有甜味，不潮解，易溶于水，微溶于低級醇類和低級胺類、不溶于有機(jī)溶劑。生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物 2、工藝道路甘露醇消費(fèi)工藝甘露醇消費(fèi)工藝 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物 3、制劑 20%甘露醇注射液：稱取結(jié)晶甘露醇，用適量注射用水90攪拌溶解，加1%活性炭，加熱50分鐘過濾，檢測pH4.5-6.5和含量，合格后，廓清過濾，甘露醇消費(fèi)工藝甘露醇消費(fèi)工藝 4、檢驗 1 pH， 用電位法；2含量測定，碘量法。 5、作用與用途 降顱壓、眼壓2022-5-6生物制藥工藝

7、學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物8 肝素：肝素：19161916年研討凝血時從肝臟中發(fā)現(xiàn)的，天年研討凝血時從肝臟中發(fā)現(xiàn)的，天然抗凝血物質(zhì)。在自然界中，肝素廣泛分布在哺然抗凝血物質(zhì)。在自然界中，肝素廣泛分布在哺乳動物的肝、肺、心、脾、腎、腦腺、腸動膜、乳動物的肝、肺、心、脾、腎、腦腺、腸動膜、肌肉和血液里，多與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合體存在，肌肉和血液里，多與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合體存在，這種復(fù)合物無抗凝血活性。此外，還具有廓清血這種復(fù)合物無抗凝血活性。此外，還具有廓清血漿脂質(zhì)、降低血膽固醇和加強(qiáng)抗癌藥物療效等作漿脂質(zhì)、降低血膽固醇和加強(qiáng)抗癌藥物療效等作用、臨床廣泛用作各種外科手術(shù)前后防治血栓構(gòu)用、臨床廣泛用

8、作各種外科手術(shù)前后防治血栓構(gòu)成和栓塞，輸血時預(yù)防血液凝固和保管鮮血時的成和栓塞，輸血時預(yù)防血液凝固和保管鮮血時的抗凝作用。小劑量時用于防治高血脂癥和動脈粥抗凝作用。小劑量時用于防治高血脂癥和動脈粥樣硬化。樣硬化。肝素消費(fèi)工藝肝素消費(fèi)工藝 2022-5-6生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物91 1、化學(xué)構(gòu)造和性質(zhì)、化學(xué)構(gòu)造和性質(zhì) 白色或灰白色粉末，無臭無味，有吸濕性，鈉鹽易溶于水，不溶乙醇、白色或灰白色粉末，無臭無味，有吸濕性，鈉鹽易溶于水，不溶乙醇、丙酮、二氧六環(huán)等有機(jī)溶劑。丙酮、二氧六環(huán)等有機(jī)溶劑。肝素消費(fèi)工藝肝素消費(fèi)工藝 三硫酸雙糖單元三硫酸雙糖單元二硫酸雙糖單元二硫酸雙糖單元2

9、022-5-6生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物10 2 2、酶解、酶解樹脂法樹脂法 肝素消費(fèi)工藝肝素消費(fèi)工藝 2022-5-6生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物112 2工藝過程工藝過程 酶解酶解 取取100kg100kg新穎腸黏膜加苯酚新穎腸黏膜加苯酚0.20.2。在攪拌下參與絞碎胰在攪拌下參與絞碎胰0.50.51 1，用，用4040氫氧化氫氧化鈉液調(diào)理鈉液調(diào)理pH8.59pH8.59，升溫至，升溫至40404545，保溫，保溫2 23h,pH83h,pH8，再加，再加5 5粗食鹽升溫至粗食鹽升溫至9090，用，用6M6M鹽酸鹽酸調(diào)理調(diào)理pH6.5pH6.5。 吸附、洗

10、滌、洗脫吸附、洗滌、洗脫 取濾液冷至取濾液冷至5050以下，以下，用用6M6M氫氧化鈉調(diào)理氫氧化鈉調(diào)理pH7,pH7,參與參與5kg D2545kg D254強(qiáng)堿性陰強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，攪拌離子交換樹脂，攪拌5h5h左右，交換終了，棄去液左右，交換終了，棄去液體，用水、體，用水、2M2M和和1.2M1.2M氯化鈉洗滌。氯化鈉洗滌。 生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物2 2工藝過程工藝過程 沉淀、脫水、枯燥沉淀、脫水、枯燥 濾液參與活性炭和濾液參與活性炭和9595乙醇處置，冷處沉淀乙醇處置，冷處沉淀8 812h12h。棄去上清液，沉淀。棄去上清液，沉淀中加蒸餾

11、水和中加蒸餾水和4 4倍量倍量9595乙醇，冷處放置乙醇，冷處放置6h6h，搜集，搜集沉淀，用乙醇、丙酮脫水沉淀，用乙醇、丙酮脫水2 2次，得肝素鈉粗制品。次，得肝素鈉粗制品。 脫色、沉淀、枯燥脫色、沉淀、枯燥 10 10的肝素鈉溶液，以的肝素鈉溶液，以4 4高錳酸鉀進(jìn)展氧化脫色。以滑石粉作助濾劑過高錳酸鉀進(jìn)展氧化脫色。以滑石粉作助濾劑過濾，搜集濾液。將濾液調(diào)理濾，搜集濾液。將濾液調(diào)理pH6.4pH6.4，用，用0.90.9倍的倍的9595乙醇置于冷處沉淀乙醇置于冷處沉淀6h6h以上，搜集沉淀，再用以上，搜集沉淀，再用4 4倍倍量的量的95%95%乙醇，冷處放置乙醇，冷處放置6h6h以上、搜集

12、沉淀物。枯以上、搜集沉淀物?？菰锏酶嗡剽c精品。燥得肝素鈉精品。 生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物3 3、鹽解、鹽解樹脂法樹脂法 生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 2022-5-6生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物144 4、CTABCTAB十六烷基三甲基溴化胺提取法十六烷基三甲基溴化胺提取法生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物5 5、以牛肺為原料的提取法、以牛肺為原料的提取法生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物 6、注解 D254為聚苯乙烯二乙烯苯三甲胺季銨型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂，機(jī)械強(qiáng)度和耐磨

13、性能差，易破碎，細(xì)碎粒易漂浮而流失。處理方法采用負(fù)壓吸氣氣泡翻騰攪拌法，利用減壓和虹吸將液體吸入或排出反響罐。 肝素是聚陰離子(He-)，肝素蛋白質(zhì)用He-Pr+表示，為可溶性。酸性蛋白質(zhì)，pI以6計，假設(shè)pH選擇8.59，Pr-濃度比Pr+濃度大很多，那么酸性蛋白與肝素的復(fù)合物完全可離解；假設(shè)堿性蛋白質(zhì)，pI為10，選擇pH8.59不能促進(jìn)蛋白與肝素復(fù)合物的離解。生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物 6、注解 洗脫肝素要控制鹽的陽離子，其反響： 氯化鈉的濃度越大，R+Cl的濃度越小，有利于He-Na+的生成，宜用動態(tài)洗脫。因R+He-結(jié)合較牢，交換需求相當(dāng)高的

14、鹽濃度生生 產(chǎn)產(chǎn) 工工 藝藝 生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物 6 6、注解、注解 氧化作用能除去熱原、脫色配合調(diào)氧化作用能除去熱原、脫色配合調(diào)pHpH和加熱，除去雜質(zhì)，提高肝素的效價。有機(jī)雜質(zhì)少和加熱，除去雜質(zhì)，提高肝素的效價。有機(jī)雜質(zhì)少時，氧化時間短，否那么反之。由于高錳酸鉀氧化時，氧化時間短，否那么反之。由于高錳酸鉀氧化作用較強(qiáng)，破壞肝素和添加作用較強(qiáng)，破壞肝素和添加K+K+的含量，故改用參與的含量，故改用參與總量總量4 4的過氧化氫，分兩次加、好于單用高錳酸的過氧化氫，分兩次加、好于單用高錳酸鉀，不添加水溶液的新成分。鉀，不添加水溶液的新成分。19771977年國內(nèi)研討勝利

15、年國內(nèi)研討勝利的過氧化氫的過氧化氫高錳酸鉀組合氧化工藝，抑制了單用高錳酸鉀組合氧化工藝，抑制了單用高錳酸鉀氧化破壞肝素的缺陷。詳細(xì)操作是先用低高錳酸鉀氧化破壞肝素的缺陷。詳細(xì)操作是先用低濃度的過氧化氫，在堿性介質(zhì)中室溫進(jìn)展氧化，由濃度的過氧化氫，在堿性介質(zhì)中室溫進(jìn)展氧化，由于條件溫暖，可長時間放置。于條件溫暖，可長時間放置。生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物思思 考考 題題1 1、簡述甘露醇的消費(fèi)工藝。、簡述甘露醇的消費(fèi)工藝。2 2、試討論肝素各消費(fèi)工藝的異同點。、試討論肝素各消費(fèi)工藝的異同點。生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)糖類藥物糖類藥物謝謝觀看謝謝觀看dx04131/dxbzyzlh02/32997.html 8b2 dx04131 dx.587766 jhdxjk dx.4yang d1222 thcxsr dx.xbaixing tecojo dx.587766/cddxyy/ dx.ltaaa/dx.587766/lndxbyy/dx.587766/zzjhdxbyy dx.587766/cccfdxbyy/7682.html 3g.8b2 3g.jhdxjk m.jhdxjk 4g.d1222