藥用天然高分子材料及其衍生物

1、藥用天然高分子材料及其衍生物藥用天然高分子材料及其衍生物纖維類及其衍生物纖維類及其衍生物 纖維素纖維素(cellulose)是自然界中儲量最大的天然高分子材料，是植物纖維主要組是自然界中儲量最大的天然高分子材料，是植物纖維主要組成之一，棉花含成之一，棉花含90%以上，亞麻含以上，亞麻含80%，木材含，木材含50%，其他竹子、蘆葦、等都，其他竹子、蘆葦、等都含有大量的纖維素。具有含有大量的纖維素。具有價(jià)廉、易得、易生物降解，不產(chǎn)生二次污染價(jià)廉、易得、易生物降解，不產(chǎn)生二次污染的特點(diǎn)。的特點(diǎn)。纖維素的基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)纖維素的基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 纖維素都是由纖維素都是由-葡萄糖單體葡萄糖單體縮聚而成的一個(gè)

2、縮聚而成的一個(gè)直鏈高分直鏈高分子子，而且都是以，而且都是以 -,-葡萄糖苷鍵葡萄糖苷鍵的形式連結(jié)起來的。的形式連結(jié)起來的。n分子式：分子式：(C6H10O5)n n=10000OOHOOHOOOHOCH2OHCH2OHOHOOOH1441CH2OHOH纖維素的成鍵特征纖維素的成鍵特征 -1,4-苷鍵苷鍵纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì) 1化學(xué)反應(yīng)性化學(xué)反應(yīng)性 纖維素大分子的每個(gè)葡萄糖單元中有纖維素大分子的每個(gè)葡萄糖單元中有3個(gè)醇羥基，個(gè)醇羥基，其中其中2個(gè)為仲醇個(gè)為仲醇羥基，另一個(gè)為伯醇羥基，羥基，另一個(gè)為伯醇羥基，纖維素的纖維素的氧化、酯化、醚化、分子間形成氧化、酯化、醚化、分子間形成氫鍵、

3、吸水、溶脹以及接枝共聚氫鍵、吸水、溶脹以及接枝共聚等都與纖維素分子中存在大量羥基有等都與纖維素分子中存在大量羥基有關(guān)，這些羥基酯化能力不同，以伯羥基的反應(yīng)速度最快。關(guān)，這些羥基酯化能力不同，以伯羥基的反應(yīng)速度最快。纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì) 2、氫鍵的作用、氫鍵的作用 纖維素大分子間和分子內(nèi)存在大量的羥基，符合氫鍵形成的條件，纖維素大分子間和分子內(nèi)存在大量的羥基，符合氫鍵形成的條件，由于聚合度很大，則分子間的氫鍵力非常大，可能大大超過由于聚合度很大，則分子間的氫鍵力非常大，可能大大超過C-O-C的主價(jià)的主價(jià)鍵力。一般來說，鍵力。一般來說，纖維素中結(jié)晶區(qū)內(nèi)的羥基都已形成氫鍵，而在無定形纖維

4、素中結(jié)晶區(qū)內(nèi)的羥基都已形成氫鍵，而在無定形區(qū)，則有少量沒有形成氫鍵的游離輕基區(qū)，則有少量沒有形成氫鍵的游離輕基，所以水分子可以進(jìn)入無定形區(qū)，所以水分子可以進(jìn)入無定形區(qū)，與分子鏈上的與分子鏈上的游離羥基游離羥基形成氫鍵，即在分子鏈間形成水橋，發(fā)生膨化作形成氫鍵，即在分子鏈間形成水橋，發(fā)生膨化作用。用。纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì) 3、 吸濕性吸濕性 由由X-射線衍射的研究表明，纖維素吸水后和再經(jīng)干燥，射線衍射的研究表明，纖維素吸水后和再經(jīng)干燥，二者的二者的X-射線衍射圖沒有改變，射線衍射圖沒有改變，說明結(jié)晶區(qū)沒有吸著水分子，水的吸著只發(fā)生說明結(jié)晶區(qū)沒有吸著水分子，水的吸著只發(fā)生在無定形區(qū)，結(jié)

5、晶區(qū)的氫鍵并沒有破壞，鏈分子的有序排列也沒有改在無定形區(qū)，結(jié)晶區(qū)的氫鍵并沒有破壞，鏈分子的有序排列也沒有改變，纖維素的吸水量是隨其無定形區(qū)所占的比例的增加而增加，實(shí)際變，纖維素的吸水量是隨其無定形區(qū)所占的比例的增加而增加，實(shí)際上，經(jīng)堿處理過的纖維素的吸濕性比之天然纖維素為大。上，經(jīng)堿處理過的纖維素的吸濕性比之天然纖維素為大。纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì) 3、吸濕性、吸濕性 纖維素吸水后，再干燥的失水量，與環(huán)境的相對濕度有關(guān)，纖維素在纖維素吸水后，再干燥的失水量，與環(huán)境的相對濕度有關(guān)，纖維素在經(jīng)歷不同濕度的環(huán)境后，其平衡含水量的變化，存在經(jīng)歷不同濕度的環(huán)境后，其平衡含水量的變化，存在滯后現(xiàn)象

6、滯后現(xiàn)象，即吸附時(shí)的即吸附時(shí)的吸著量低于解吸時(shí)的吸著量。吸著量低于解吸時(shí)的吸著量。 干燥纖維素的吸附是發(fā)生在無定形區(qū)氫鍵被破壞干燥纖維素的吸附是發(fā)生在無定形區(qū)氫鍵被破壞的過程的過程,由于受內(nèi)部應(yīng)力的阻力作用由于受內(nèi)部應(yīng)力的阻力作用,部分氫鍵脫開，部分氫鍵脫開，但仍保留部分氫鍵，因而新游離出的羥基但仍保留部分氫鍵，因而新游離出的羥基(吸著中心吸著中心)相對于解吸來說是較少的；相對于解吸來說是較少的；當(dāng)纖維素脫水產(chǎn)生收縮時(shí)，當(dāng)纖維素脫水產(chǎn)生收縮時(shí)，無定形區(qū)的羥基部分地重新形成氫鍵，但由于纖維素?zé)o定形區(qū)的羥基部分地重新形成氫鍵，但由于纖維素凝膠結(jié)構(gòu)的內(nèi)部阻力作用，被吸著的水不易揮發(fā)，氫凝膠結(jié)構(gòu)的內(nèi)部

7、阻力作用，被吸著的水不易揮發(fā)，氫鍵不可能完全復(fù)原，重新形成的氫鍵較少，即吸著中鍵不可能完全復(fù)原，重新形成的氫鍵較少，即吸著中心較多，故而吸濕量也較多。心較多，故而吸濕量也較多。纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì) 4、 溶脹性溶脹性 纖維素的有限溶脹可分為纖維素的有限溶脹可分為結(jié)晶區(qū)間溶脹結(jié)晶區(qū)間溶脹(液體只進(jìn)到結(jié)晶區(qū)間的液體只進(jìn)到結(jié)晶區(qū)間的無定形區(qū)，其無定形區(qū)，其X-射線衍射圖不發(fā)生變化射線衍射圖不發(fā)生變化)和和結(jié)晶區(qū)內(nèi)溶脹結(jié)晶區(qū)內(nèi)溶脹(纖維素原纖維素原來的來的X-射線衍射圖譜改變，而出現(xiàn)新的射線衍射圖譜改變，而出現(xiàn)新的X-射線衍射圖譜射線衍射圖譜)。 纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì)5 5、降

8、解、降解熱降解：受熱時(shí)或發(fā)生水解或氧化降解。熱降解：受熱時(shí)或發(fā)生水解或氧化降解。20-150 20-150 ，只進(jìn)行纖維素的解吸；，只進(jìn)行纖維素的解吸；150-240 150-240 ，產(chǎn)生葡萄糖基脫水；，產(chǎn)生葡萄糖基脫水；240-400 240-400 ，斷裂纖維素分子中的苷鍵和，斷裂纖維素分子中的苷鍵和C-CC-C鍵；鍵； 400400時(shí)，芳構(gòu)化和石墨化。時(shí)，芳構(gòu)化和石墨化。纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì)5、降解、降解 機(jī)械降解特性機(jī)械降解特性 纖維素原料經(jīng)磨碎、壓碎或強(qiáng)烈壓縮時(shí)，纖維素可發(fā)生降纖維素原料經(jīng)磨碎、壓碎或強(qiáng)烈壓縮時(shí)，纖維素可發(fā)生降解，結(jié)果聚合度下降，解，結(jié)果聚合度下降，該過

9、程化學(xué)鍵斷裂，晶格結(jié)構(gòu)及分子間該過程化學(xué)鍵斷裂，晶格結(jié)構(gòu)及分子間氫鍵遭到破壞氫鍵遭到破壞，故機(jī)械降解后的纖維素比氧化、水解或熱降解，故機(jī)械降解后的纖維素比氧化、水解或熱降解的纖維素具有更大的反應(yīng)能力。的纖維素具有更大的反應(yīng)能力。纖維素的基本性質(zhì)纖維素的基本性質(zhì)5、降解、降解可水解性可水解性 纖維素大分子的纖維素大分子的苷鍵對酸的穩(wěn)定性很低苷鍵對酸的穩(wěn)定性很低，在酸堿度、溫度適，在酸堿度、溫度適合的條件下，產(chǎn)生水解降解，酸是催化劑。合的條件下，產(chǎn)生水解降解，酸是催化劑。纖維素對堿在一般情纖維素對堿在一般情況下是比較穩(wěn)定的況下是比較穩(wěn)定的，但在高溫下，也產(chǎn)生堿性水解，但在高溫下，也產(chǎn)生堿性水解。O

10、OHOOHCOOOOOOOHOOHCHOHOOHCCOH H2OHH2OH H2OHH2OH無煙火藥無煙火藥纖維素衍生物纖維素衍生物纖維素衍生物性質(zhì)的影響因素纖維素衍生物性質(zhì)的影響因素二二 粉狀纖維素粉狀纖維素（一）概述（一）概述 粉狀纖維素（粉狀纖維素（powdered cellulose）是纖維素經(jīng)）是纖維素經(jīng)物理改性物理改性而制而制成。成。 制法為：將天然纖維用制法為：將天然纖維用17.5NaOH（或（或24%KOH）溶液在）溶液在20處理，收集其中不溶解部分處理，收集其中不溶解部分(稱為稱為-纖維素纖維素），轉(zhuǎn)鼓干燥，制），轉(zhuǎn)鼓干燥，制成片狀，機(jī)械粉碎即得。成片狀，機(jī)械粉碎即得。 粉狀

11、纖維素的聚合度約為粉狀纖維素的聚合度約為500，相對分之質(zhì)量約為，相對分之質(zhì)量約為2.43105。（二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 粉狀纖維素具有一定的可壓性，最大壓粉狀纖維素具有一定的可壓性，最大壓緊壓力為緊壓力為50MPa。 溶解性溶解性：在水、稀酸和大部分有機(jī)溶劑：在水、稀酸和大部分有機(jī)溶劑中幾乎不溶，在中幾乎不溶，在5%（W/V）的）的NaOH溶液中溶液中微溶。微溶。 粒徑和吸濕性粒徑和吸濕性：規(guī)格多樣，粒徑從：規(guī)格多樣，粒徑從35300m不等。不等。吸濕量大，應(yīng)密封保存吸濕量大，應(yīng)密封保存。 安全性安全性：無毒、無刺激性?？诜晃眨簾o毒、無刺激性?？诜晃?，大部分隨糞便排出體外。大部分隨糞

12、便排出體外。吸入或注射時(shí)，會(huì)吸入或注射時(shí)，會(huì)形成纖維素性肉芽腫。形成纖維素性肉芽腫。（三）應(yīng)用（三）應(yīng)用1、稀釋劑：可作為片劑、硬膠囊或顆粒劑的稀釋劑。、稀釋劑：可作為片劑、硬膠囊或顆粒劑的稀釋劑。流動(dòng)性流動(dòng)性不佳。但可壓性良好不佳。但可壓性良好，低結(jié)晶度的粉狀纖維素可作為粉末，低結(jié)晶度的粉狀纖維素可作為粉末直接壓片的輔料。直接壓片的輔料。2、黏合劑：用量為、黏合劑：用量為5%25%。3、崩解劑：用量為、崩解劑：用量為5%15%。4、助懸劑：口服混懸劑的助懸劑。、助懸劑：口服混懸劑的助懸劑。5、穩(wěn)定劑：做為軟膠囊中油性懸浮性內(nèi)容物的穩(wěn)定劑。、穩(wěn)定劑：做為軟膠囊中油性懸浮性內(nèi)容物的穩(wěn)定劑。三、微

13、晶纖維素三、微晶纖維素（一）概述（一）概述 微晶纖維素（微晶纖維素（microcrystalline cellulose,MCC）是纖維）是纖維素經(jīng)素經(jīng)物理改性物理改性而制成。而制成。 制法：制法： 將棉纖維用將棉纖維用17.517.5NaOHNaOH溶液在溶液在2020處理，收集處理，收集其中不溶解部分其中不溶解部分( (稱為稱為-纖維素），再用濃鹽酸煮沸，去纖維素），再用濃鹽酸煮沸，去除纖維素中的無定形部分，余下的結(jié)晶部分經(jīng)干燥、粉碎，除纖維素中的無定形部分，余下的結(jié)晶部分經(jīng)干燥、粉碎，即得到聚合度約即得到聚合度約200200的微晶纖維素。的微晶纖維素。三、微晶纖維素三、微晶纖維素（二）性

14、質(zhì)（二）性質(zhì) 微晶纖維素一般平均粒徑微晶纖維素一般平均粒徑20200m，流動(dòng)性好流動(dòng)性好。粒徑。粒徑越大，粒間摩擦力越小，流動(dòng)性越好。越大，粒間摩擦力越小，流動(dòng)性越好。 1、溶解性和吸濕性、溶解性和吸濕性 MCC在水中能迅速分散在水中能迅速分散，但不溶于水、乙醇、丙酮或，但不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯中，也不溶于稀酸、稀堿液。甲苯中，也不溶于稀酸、稀堿液。 MCC具有吸濕性。具有吸濕性。三、微晶纖維素三、微晶纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 2、可壓性：制劑工藝中常以、可壓性：制劑工藝中常以硬硬度度衡量可壓性。同一種原料在相衡量可壓性。同一種原料在相同壓力下，粒徑越小，接觸面積同壓力下，粒徑越小，接

15、觸面積越大，可壓性越大，片劑硬度越越大，可壓性越大，片劑硬度越高。高。MCC分子內(nèi)存在氫鍵，受壓分子內(nèi)存在氫鍵，受壓時(shí)氫鍵締合，具有高度變形性，時(shí)氫鍵締合，具有高度變形性，可被壓制成一定形狀和堅(jiān)實(shí)的壓可被壓制成一定形狀和堅(jiān)實(shí)的壓縮物，縮物，極具可壓性。極具可壓性。三、微晶纖維素三、微晶纖維素（二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 3、崩解性：、崩解性：MCC為多孔微細(xì)粉末，具有較大的比表面積，為多孔微細(xì)粉末，具有較大的比表面積，壓制的片劑遇水后，水分迅速進(jìn)入含有壓制的片劑遇水后，水分迅速進(jìn)入含有MCC的片劑內(nèi)部，的片劑內(nèi)部，氫鍵斷裂，顯示氫鍵斷裂，顯示良好的崩解性良好的崩解性。一般。一般MCC可吸收自身可吸收自

16、身23倍的水，倍的水，1.21.4倍的油，對藥物具有較大的容納性。倍的油，對藥物具有較大的容納性。 4、安全性：無毒、無刺激性?？诜晃?，幾乎無潛在毒、安全性：無毒、無刺激性?？诜晃?，幾乎無潛在毒性。濫用（吸入或注射）時(shí)，會(huì)形成纖維素性肉芽腫。性。濫用（吸入或注射）時(shí)，會(huì)形成纖維素性肉芽腫。三、微晶纖維素三、微晶纖維素（三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 1、崩解劑：、崩解劑：一般不單獨(dú)作崩解劑一般不單獨(dú)作崩解劑，常與具溶脹性的輔料如，常與具溶脹性的輔料如淀粉、低取代羥丙基纖維素聯(lián)用，用量為淀粉、低取代羥丙基纖維素聯(lián)用，用量為5%15%。 2、填充劑：對藥物有較大容納量，常用量為、填充劑：對藥物有較大容

17、納量，常用量為20%90%。MCC作片劑填充劑時(shí)，分子之間存在氫鍵，受壓時(shí)氫鍵締作片劑填充劑時(shí)，分子之間存在氫鍵，受壓時(shí)氫鍵締合，具有高度的可壓性。合，具有高度的可壓性。三、微晶纖維素三、微晶纖維素 阿司匹林口腔崩解片阿司匹林口腔崩解片微溶于水，屬于難溶性藥物，制成口腔崩解片，增加崩解和溶出，提高生物利用度。微溶于水，屬于難溶性藥物，制成口腔崩解片，增加崩解和溶出，提高生物利用度。三、微晶纖維素三、微晶纖維素 伐昔洛韋分散片伐昔洛韋分散片三、微晶纖維素三、微晶纖維素3、緩釋材料、緩釋材料 藥物分子與藥物分子與MCC分子羥基分子羥基形成氫鍵形成氫鍵或或被被MCC分子氫鍵所分子氫鍵所包含，干燥成型

18、后藥物分子被固定包含，干燥成型后藥物分子被固定。當(dāng)制劑與水或胃腸液接觸。當(dāng)制劑與水或胃腸液接觸時(shí)，由于水在時(shí)，由于水在MCC的毛細(xì)管系統(tǒng)內(nèi)擴(kuò)散引起溶脹，的毛細(xì)管系統(tǒng)內(nèi)擴(kuò)散引起溶脹，MCC與藥與藥物分子間氫鍵被破壞，使藥物緩慢釋放出來。物分子間氫鍵被破壞，使藥物緩慢釋放出來。 國外市場上的國外市場上的MCC球形顆粒，圓整度和機(jī)械強(qiáng)度較高，球形顆粒，圓整度和機(jī)械強(qiáng)度較高，可作為可作為苦味微丸核芯苦味微丸核芯。三、微晶纖維素三、微晶纖維素 阿奇霉素微丸阿奇霉素微丸（掩蓋苦味）（掩蓋苦味）三、微晶纖維素三、微晶纖維素4、其他應(yīng)用、其他應(yīng)用 潤滑劑：片劑制備過程中，加入潤滑劑：片劑制備過程中，加入MCC

19、，做抗黏劑，解決，做抗黏劑，解決濕法制粒壓片過程中嚴(yán)重黏沖現(xiàn)象，用量為濕法制粒壓片過程中嚴(yán)重黏沖現(xiàn)象，用量為5%20%。 稀釋劑：倍散的稀釋劑稀釋劑：倍散的稀釋劑 改善光潔度：微丸的打光層。改善光潔度：微丸的打光層。三、微晶纖維素三、微晶纖維素一清微丸一清微丸四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 為部分乙酰化纖維素為部分乙?；w維素。干燥品含。干燥品含乙酰基（乙?；?OCH3）應(yīng)為）應(yīng)為29.0%44.8%，即每個(gè)結(jié)構(gòu)含，即每個(gè)結(jié)構(gòu)含1.5%3.0%個(gè)個(gè)-OH被乙?；１灰阴；?。 以硫酸為催化劑，加過量的醋酐，使酯化完全生成三以硫酸為催化劑，加過量的醋酐，使酯化完全生成三醋酸纖維素，然后降低乙?；?/p>

20、量，達(dá)到所需酯化度得二醋醋酸纖維素，然后降低乙?；?，達(dá)到所需酯化度得二醋酸纖維素或醋酸纖維素。酸纖維素或醋酸纖維素。 四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素OHOHOH2COHn+ 3n(CH3CO)2H2SO43nCH3COOHOH3COCOH3COCOH2COCOCH3n+纖維素三醋酸酯O四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 醋酸纖維素經(jīng)醋酸酯化后，分子結(jié)構(gòu)中多了乙?；?，醋酸纖維素經(jīng)醋酸酯化后，分子結(jié)構(gòu)中多了乙?；槐Ａ羯倭恐槐Ａ羯倭?OH，結(jié)構(gòu)規(guī)整性降低，其耐熱性提高，不易燃，結(jié)構(gòu)規(guī)整性降低，其耐熱性提高，不易燃燒，吸濕性變小，電絕緣性提高。燒，吸濕性變小，電絕緣性提高。 1、溶解性：、溶解性：不溶

21、于水不溶于水，可溶于某些有機(jī)溶劑（甲酸、二氯，可溶于某些有機(jī)溶劑（甲酸、二氯甲烷等）。甲烷等）。隨著乙?；康臏p少，親水性增加隨著乙?；康臏p少，親水性增加。水的滲透。水的滲透性及在有機(jī)溶劑中的溶解性隨取代度增加而減?。ㄐ约霸谟袡C(jī)溶劑中的溶解性隨取代度增加而減小（三醋酸纖三醋酸纖維素熔點(diǎn)高，滲透性差）維素熔點(diǎn)高，滲透性差） 。四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 2、黏性：、黏性： 四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 3、滲透性、滲透性 乙?；潭葲Q定醋酸纖維素對水的滲透性。隨著乙酰化乙?；潭葲Q定醋酸纖維素對水的滲透性。隨著乙酰化程度的降低，其親水性增加，滲透性增加。程度的降低，其親水性增加，滲透性增

22、加。通過調(diào)節(jié)醋酸纖通過調(diào)節(jié)醋酸纖維素乙?；潭?，可以控制包衣膜的滲透性，從而控制藥物維素乙?；潭龋梢钥刂瓢履さ臐B透性，從而控制藥物的釋放。的釋放。 4、安全性、安全性 無毒，無刺激性。無毒，無刺激性。四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 1、緩控釋材料、緩控釋材料 滲透泵片的半透膜，只允許水分子進(jìn)入片芯，藥物被溶解后，滲透滲透泵片的半透膜，只允許水分子進(jìn)入片芯，藥物被溶解后，滲透泵片內(nèi)外形成滲透壓差，迫使藥物從釋藥孔泵出，并通過釋藥孔的孔徑泵片內(nèi)外形成滲透壓差，迫使藥物從釋藥孔泵出，并通過釋藥孔的孔徑大小控制藥物釋放速率。大小控制藥物釋放速率?；虿捎没虿捎肏PMC、PEG作致孔劑，避免由單一孔作

23、致孔劑，避免由單一孔徑造成的局部濃度過高而引起的刺激性。徑造成的局部濃度過高而引起的刺激性。四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 1、緩控釋材料、緩控釋材料 CA還可用來制備具有控釋作用的載藥微球、透皮吸還可用來制備具有控釋作用的載藥微球、透皮吸收制劑，也可直接壓制成緩釋片劑或包衣成控釋片劑。收制劑，也可直接壓制成緩釋片劑或包衣成控釋片劑。四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素己酮可可堿己酮可可堿微孔微孔滲透泵控釋片滲透泵控釋片四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素己酮可可堿己酮可可堿單層單層滲透泵控釋片滲透泵控釋片四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 2、包衣材料、包衣材料 片劑和顆粒劑薄膜包衣材料，掩蓋不良?xì)馕丁４姿崂w維素水

24、片劑和顆粒劑薄膜包衣材料，掩蓋不良?xì)馕?。醋酸纖維素水分散體，具有良好的物理穩(wěn)定性，黏度為分散體，具有良好的物理穩(wěn)定性，黏度為50100MPas。 四、醋酸纖維素四、醋酸纖維素 3、其他應(yīng)用、其他應(yīng)用 三醋酸纖維素三醋酸纖維素生物相容性好，皮膚不致敏，可作為腎透析膜，直生物相容性好，皮膚不致敏，可作為腎透析膜，直接與血液接觸，無生物活性且很安全，在生物接與血液接觸，無生物活性且很安全，在生物pH范圍內(nèi)穩(wěn)定。范圍內(nèi)穩(wěn)定。 三醋酸纖維素能用輻射線或環(huán)氧乙烷滅菌，近年來，己應(yīng)用作透三醋酸纖維素能用輻射線或環(huán)氧乙烷滅菌，近年來，己應(yīng)用作透皮吸收制劑的載體。皮吸收制劑的載體。 二醋酸纖維素是制備微孔濾膜的

25、常用材料。二醋酸纖維素是制備微孔濾膜的常用材料。 五、纖維素法酯五、纖維素法酯（一）概述（一）概述纖維醋法酯纖維醋法酯(Cellulose Acetate Phthalate) 部分乙酰化的醋酸纖維與苯二甲酸酐縮合制得，含乙?；糠忠阴；拇姿崂w維與苯二甲酸酐縮合制得，含乙?；?7-26%,含酞?；ê；–8H5O3）30-36%。 取代度約為取代度約為1的醋酸纖維素，在稀釋劑吡啶中同酞酸酐酯化的醋酸纖維素，在稀釋劑吡啶中同酞酸酐酯化而成的半酯。而成的半酯。五、纖維素法酯五、纖維素法酯 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 1、溶解性、溶解性 白色易流動(dòng)有潮解性的粉白色易流動(dòng)有潮解性的粉末，不溶于酸性水

26、溶液，而末，不溶于酸性水溶液，而可可以在以在pH6.0以上的緩沖液中溶以上的緩沖液中溶解解，溶于丙酮及與乙醇或甲醇，溶于丙酮及與乙醇或甲醇的混合溶劑系統(tǒng)。具吸濕性。的混合溶劑系統(tǒng)。具吸濕性。五、纖維素法酯五、纖維素法酯（二）性質(zhì)（二）性質(zhì)2、黏性：、黏性：15%（W/W）的丙酮溶液黏度）的丙酮溶液黏度5090mPas，可作為，可作為包衣包衣液，液，黏度受溶劑純度影響。黏度受溶劑純度影響。3、穩(wěn)定性：、穩(wěn)定性：在高溫高濕，會(huì)發(fā)生緩慢水解在高溫高濕，會(huì)發(fā)生緩慢水解。4、安全性：無毒、無不良反應(yīng)。、安全性：無毒、無不良反應(yīng)。五、纖維素法酯五、纖維素法酯（三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 1、包衣材料、包衣材料 作

27、腸溶衣料作腸溶衣料可耐受長時(shí)間與強(qiáng)酸性胃液接觸，但可耐受長時(shí)間與強(qiáng)酸性胃液接觸，但在弱堿性在弱堿性或中性的腸環(huán)境中可溶解或中性的腸環(huán)境中可溶解，用量為，用量為0.5%9.0%。 CAP纖維酯中具羧基，易吸濕而水解，長時(shí)間儲存易受片纖維酯中具羧基，易吸濕而水解，長時(shí)間儲存易受片芯酸堿性的影響，緩慢改變其溶解速率，且片芯中的崩解劑吸芯酸堿性的影響，緩慢改變其溶解速率，且片芯中的崩解劑吸收水分后會(huì)失去崩解的作用。因此，收水分后會(huì)失去崩解的作用。因此，CAP常與其他增塑劑或疏常與其他增塑劑或疏水性輔料對苯二甲酸二乙酯、蟲膠或十八醇等聯(lián)合使用，增加水性輔料對苯二甲酸二乙酯、蟲膠或十八醇等聯(lián)合使用，增加衣

28、膜的韌性，同時(shí)增強(qiáng)衣膜的抗透濕性。衣膜的韌性，同時(shí)增強(qiáng)衣膜的抗透濕性。五、纖維素法酯五、纖維素法酯COXCOX2COX1胃和血管中，保護(hù)胃黏膜胃和血管中，保護(hù)胃黏膜 阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶片片芯處方及制法片芯處方及制法空白顆粒壓片法，不耐濕熱，而且流動(dòng)性及可壓性均較差空白顆粒壓片法，不耐濕熱，而且流動(dòng)性及可壓性均較差 阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶片包衣液處方及制法包衣液處方及制法五、纖維素法酯五、纖維素法酯（三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 2、微囊囊材：、微囊囊材： CAP可作為微囊囊材，以可作為微囊囊材，以CAP為囊材制備的載藥微為囊材制備的載藥微囊，可顯著提高藥物貯存的穩(wěn)定性，藥物的釋放速率與囊，可

29、顯著提高藥物貯存的穩(wěn)定性，藥物的釋放速率與囊材的組囊材的組成、厚度及制備工藝成、厚度及制備工藝有關(guān)。有關(guān)。纖維素醚類化合物纖維素醚類化合物六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉 （一）概述（一）概述（纖維素醚類）（纖維素醚類） 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose，CMC-Na)又稱纖維素又稱纖維素膠膠(cellulose gum)，視所用纖維素原料不同，視所用纖維素原料不同，CMCNa分子量在分子量在9萬萬-70萬之間，其羧甲基取代度為萬之間，其羧甲基取代度為0.6-0.8。 制法：將纖維素原料制成堿纖維素，制法：將纖維素原料制成堿纖維素，然后放入醚化鍋中

30、，用乙醇作反應(yīng)介質(zhì)，然后放入醚化鍋中，用乙醇作反應(yīng)介質(zhì)，加氯醋酸鈉在加氯醋酸鈉在35-40進(jìn)行醚化，反應(yīng)液用進(jìn)行醚化，反應(yīng)液用70%乙醇稀釋，加鹽酸中和至乙醇稀釋，加鹽酸中和至pH為為7-8，過，過濾，用濾，用70%乙醇洗滌，過濾，壓干，干燥，乙醇洗滌，過濾，壓干，干燥，粉碎即得。粉碎即得。六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 1、溶解性和吸濕性、溶解性和吸濕性 幾乎不溶于丙酮、乙醇、乙醚和甲苯中。幾乎不溶于丙酮、乙醇、乙醚和甲苯中。在水中易分散，在水中易分散，形形成透明的膠狀溶液，成透明的膠狀溶液，在水中的溶解度因取代度的不同而異在水中的溶解度因取代度的不同而異。粒度粒

31、度對分散和溶解有較大影響對分散和溶解有較大影響，粗品的分散性好，但溶解時(shí)間較長。，粗品的分散性好，但溶解時(shí)間較長。細(xì)粒產(chǎn)品在水中溶解和分散較快。細(xì)粒產(chǎn)品在水中溶解和分散較快。 CMC-Na為親水化合物為親水化合物，含水量通常少于，含水量通常少于10%。在相對溫度。在相對溫度為為80%時(shí)，可吸附時(shí)，可吸附50%以上的水分，因此影響制成品質(zhì)量。以上的水分，因此影響制成品質(zhì)量。六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 2、黏性、黏性 分為低中高三種規(guī)格。濃度增加，水溶液粘度增加，高溫加分為低中高三種規(guī)格。濃度增加，水溶液粘度增加，高溫加熱，粘度降低。熱，粘度降低。六、羧甲基纖維素鈉

32、六、羧甲基纖維素鈉 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 3、穩(wěn)定性、穩(wěn)定性 CMCNa水溶液在水溶液在pH210內(nèi)穩(wěn)定，當(dāng)內(nèi)穩(wěn)定，當(dāng)pH2時(shí)，會(huì)產(chǎn)生沉淀；時(shí)，會(huì)產(chǎn)生沉淀；當(dāng)當(dāng)pH10時(shí)，溶液黏度急劇下降；時(shí)，溶液黏度急劇下降；pH79時(shí)，黏度最大且穩(wěn)定時(shí)，黏度最大且穩(wěn)定。 CMCNa及其水溶液采用及其水溶液采用加熱滅菌和加熱滅菌和-射線滅菌均會(huì)導(dǎo)致黏度射線滅菌均會(huì)導(dǎo)致黏度下降。下降。 4、安全性、安全性 口服無毒，無刺激性?？诜o毒，無刺激性。皮下注射可產(chǎn)生炎癥皮下注射可產(chǎn)生炎癥，重復(fù)注射會(huì)善生，重復(fù)注射會(huì)善生組織纖維化。組織纖維化。不宜于靜脈注射不宜于靜脈注射。六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉 （三）

33、應(yīng)用（三）應(yīng)用 1、成膜材料、成膜材料 可單獨(dú)使用，也可與可單獨(dú)使用，也可與PVA、聚羧乙烯以一定比例混、聚羧乙烯以一定比例混合，制成的膜劑能顯著增加對粘膜的吸附力，延長膜劑合，制成的膜劑能顯著增加對粘膜的吸附力，延長膜劑在口腔的滯留時(shí)間，提高藥效。在口腔的滯留時(shí)間，提高藥效。 六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 2、黏合劑與增稠劑、黏合劑與增稠劑 黏性較強(qiáng)，可適用于黏性較差的藥物黏性較強(qiáng)，可適用于黏性較差的藥物，用量為用量為1.0%6.0%。還可作還可作為液體制劑的增稠劑，為液體制劑的增稠劑，增加藥液的黏度，對某些毒性強(qiáng)、刺激性大的藥增加藥液的黏度，對某些毒性強(qiáng)、刺激

34、性大的藥物可降低藥物毒副作用。物可降低藥物毒副作用。六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉磺胺嘧啶混懸液磺胺嘧啶混懸液約可吸收給藥量的約可吸收給藥量的70%以上，但吸收較緩慢，給藥后以上，但吸收較緩慢，給藥后36小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 3、骨架材料、骨架材料 可用作親水凝膠骨架片，中等黏度，常用量可用作親水凝膠骨架片，中等黏度，常用量3%6%。釋藥速。釋藥速率隨用量增加而遞減。率隨用量增加而遞減。 4、其他應(yīng)用、其他應(yīng)用 崩解劑：崩解劑：聚合度高而取代度低的聚合度高而取代度低的CMCNa。 抗酸劑抗酸劑：可中和胃酸，對胃潰瘍

35、具保護(hù)作用；：可中和胃酸，對胃潰瘍具保護(hù)作用； 膨脹性通便藥（膨脹性通便藥（USP）：口服不吸收，可吸收水分而膨化，使：口服不吸收，可吸收水分而膨化，使糞便容積增大，刺激腸壁。糞便容積增大，刺激腸壁。六、羧甲基纖維素鈉六、羧甲基纖維素鈉己酮可可堿己酮可可堿骨架骨架緩釋片緩釋片七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （一）概述（一）概述（纖維素醚類）（纖維素醚類） 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(croscarmellose sodium，CCNa)，又稱，又稱改性纖維素膠改性纖維素膠(cellulose gum) ，為交聯(lián)的、部分羧甲基化的纖維素為交聯(lián)的、部分羧甲基化的纖維素鈉鹽。

36、鈉鹽。 美國美富實(shí)公司美國美富實(shí)公司(FMC)商品名商品名Ac-Di-Sol，分為，分為A型和型和B型。型。 A型型pH為為5.0-7.0，取代度為，取代度為0.60-0.85，氯化鈉及乙醇酸鈉總，氯化鈉及乙醇酸鈉總量低于量低于0.5%，沉降容積為，沉降容積為10.0-30.0ml。 B型型pH6.0-8.0，取代度為，取代度為0.63-0.95，氯化鈉及乙醇酸鈉總量，氯化鈉及乙醇酸鈉總量低于低于1.0%，沉降容積為，沉降容積為80.0ml以下。以下。七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì)1、吸濕性：具有引濕性。、吸濕性：具有引濕性。2、膨脹性和崩解性：不溶于水，但

37、具有良好吸水溶脹性，、膨脹性和崩解性：不溶于水，但具有良好吸水溶脹性，與水與水接觸后，體積迅速膨脹為原體積的接觸后，體積迅速膨脹為原體積的48倍，具有良好的崩解倍，具有良好的崩解性。性。3、安全性：口服無毒、無刺激性。大量口服具緩瀉作用。、安全性：口服無毒、無刺激性。大量口服具緩瀉作用。七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 崩解劑崩解劑：具強(qiáng)的吸水膨脹性，能使片劑瞬間崩解，用于直接：具強(qiáng)的吸水膨脹性，能使片劑瞬間崩解，用于直接壓片（壓片（2%）和濕法制粒壓片（）和濕法制粒壓片（3%）工藝。）工藝。 在分散片及口腔崩解片中可作為高效崩解劑使用。在分散片及口腔崩解片中

38、可作為高效崩解劑使用。七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉氟康唑分散片氟康唑分散片七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉七、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉阿魏酸鈉口腔崩解片阿魏酸鈉口腔崩解片八八 甲基纖維素甲基纖維素 （一）概述（一）概述 甲基纖維素甲基纖維素(Methyl Cellulose，MC)是纖維素的甲基醚，是纖維素的甲基醚，含甲氧基含甲氧基27.5%31.5%，取代度，取代度1.52.2，聚合度，聚合度n為為50-1500不不等，它的主鏈化學(xué)結(jié)構(gòu)式：等，它的主鏈化學(xué)結(jié)構(gòu)式：OOOHHORHOR HCH2ORHHCH2ORORHHOR HHOOnR=-H或-CH3八八 甲基纖維素甲基纖維素 （二）性質(zhì)（

39、二）性質(zhì) 1、溶解性、溶解性 在冷水中膨脹生成澄明及乳白色的粘稠膠體溶液，不溶于飽在冷水中膨脹生成澄明及乳白色的粘稠膠體溶液，不溶于飽和鹽溶液、醇、醚、丙酮、甲苯和氯仿，和鹽溶液、醇、醚、丙酮、甲苯和氯仿，溶于冰醋酸或等量混和的溶于冰醋酸或等量混和的醇和氯仿中醇和氯仿中。 甲基纖維素在冷水中的溶解度與取代度有關(guān)，取代度為甲基纖維素在冷水中的溶解度與取代度有關(guān)，取代度為2時(shí)最時(shí)最易溶。易溶。八八 甲基纖維素甲基纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 2、凝膠化、凝膠化 MC的水溶液可形成凝膠，的水溶液可形成凝膠，溫度上升，初始粘度下降，再加熱溫度上升，初始粘度下降，再加熱反易膠化，取代度高，膠化溫度較低反

40、易膠化，取代度高，膠化溫度較低，如，如取代度為取代度為1.24，1.46，1.66，1.89者，凝膠化溫度分別為者，凝膠化溫度分別為65-75，61.65，56或或55，煮沸時(shí)產(chǎn)生沉淀，放冷再溶解。因此煮沸時(shí)產(chǎn)生沉淀，放冷再溶解。因此配制其溶液時(shí)，應(yīng)先用配制其溶液時(shí)，應(yīng)先用70熱熱水混合至所需一半體積時(shí)，再加冷水混勻，可得澄明溶液水混合至所需一半體積時(shí)，再加冷水混勻，可得澄明溶液。有電解。有電解質(zhì)存在時(shí)，膠化溫度下降，有乙醇或聚乙二醇存在時(shí)，膠化溫度上質(zhì)存在時(shí)，膠化溫度下降，有乙醇或聚乙二醇存在時(shí)，膠化溫度上升，加蔗糖及電解質(zhì)至一定濃度時(shí)，可析出沉淀。升，加蔗糖及電解質(zhì)至一定濃度時(shí)，可析出沉淀

41、。八八 甲基纖維素甲基纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 3、黏性、黏性 甲基纖維素的聚合度在甲基纖維素的聚合度在15-8000不等，粘度取決于聚合度，國際不等，粘度取決于聚合度，國際市場商品按粘度分有市場商品按粘度分有15、25、100、400、1500、4000、8000Pas等不等不同等級。同等級。濃度增加，粘度增大；溫度升高，黏度降低。濃度增加，粘度增大；溫度升高，黏度降低。八八 甲基纖維素甲基纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 4、穩(wěn)定性、穩(wěn)定性 在室溫下對在室溫下對pH311的酸和堿穩(wěn)定的酸和堿穩(wěn)定，在在pH3時(shí)，糖苷鍵時(shí)，糖苷鍵由于酸催化而水解，并導(dǎo)致黏度下降由于酸催化而水解，并導(dǎo)致黏度下降

42、。MC易霉變，故常用易霉變，故常用熱壓滅菌法滅菌熱壓滅菌法滅菌，與常用防腐劑有配伍禁忌。，與常用防腐劑有配伍禁忌。 5、安全性、安全性 口服安全、無毒，不被消化吸收?？诜踩?、無毒，不被消化吸收。過量攝取會(huì)增加胃腸過量攝取會(huì)增加胃腸脹氣。脹氣。八八 甲基纖維素甲基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 1、黏合劑、黏合劑 低、中黏度的低、中黏度的MC可作為片劑的黏合劑，用量為可作為片劑的黏合劑，用量為1%5%，使用時(shí)可用使用時(shí)可用干燥粉末干燥粉末也可用其溶液。也可用其溶液。5%的的MC溶液相當(dāng)于溶液相當(dāng)于10%淀粉漿的黏度，制得的顆粒硬度基本相同。淀粉漿的黏度，制得的顆粒硬度基本相同。 2、助懸劑、助懸

43、劑 可作為口服液體制劑的助懸劑，用量為可作為口服液體制劑的助懸劑，用量為1%2%，常用，常用來代替糖漿或其他的混懸基質(zhì)，起延遲沉降的作用。來代替糖漿或其他的混懸基質(zhì)，起延遲沉降的作用。八八 甲基纖維素甲基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 3、致孔劑、致孔劑 高取代、低粘度的高取代、低粘度的MC可作為緩釋包衣膜的致孔劑。以可作為緩釋包衣膜的致孔劑。以MC和和EC混合溶液作為顆粒劑、片劑或丸劑的包衣材料，混合溶液作為顆粒劑、片劑或丸劑的包衣材料，口服后，口服后，MC從從EC膜上溶出，形成藥物可釋放的微孔道。膜上溶出，形成藥物可釋放的微孔道。八八 甲基纖維素甲基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 4、增稠劑、

44、增稠劑 0.5%1.0%（W/V）的高取代、高粘度）的高取代、高粘度MC溶液，溶液，可作可作為滴眼劑的增稠劑，為滴眼劑的增稠劑，延長滴眼液在眼內(nèi)的滯留時(shí)間；還可作為乳膏延長滴眼液在眼內(nèi)的滯留時(shí)間；還可作為乳膏和凝膠的增稠劑。和凝膠的增稠劑。八八 甲基纖維素甲基纖維素地匹福林滴眼液（凍干）地匹福林滴眼液（凍干）八八 甲基纖維素甲基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 5、其他應(yīng)用、其他應(yīng)用 可作為骨架材料制備可作為骨架材料制備親水凝膠骨架型緩釋制劑親水凝膠骨架型緩釋制劑；也可作；也可作為胃滯留片的骨架材料。為胃滯留片的骨架材料。 八八 甲基纖維素甲基纖維素單硝酸異山梨酯緩釋片單硝酸異山梨酯緩釋片釋藥通過

45、骨架，可維持釋藥通過骨架，可維持12個(gè)小時(shí)個(gè)小時(shí)八八 甲基纖維素甲基纖維素酒石酸美托洛爾緩釋片酒石酸美托洛爾緩釋片（骨架片）（骨架片）八八 甲基纖維素甲基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 5、其他應(yīng)用、其他應(yīng)用 具有一定的藥理作用：吸水膨脹，軟化大便，增加容積，具有一定的藥理作用：吸水膨脹，軟化大便，增加容積，增加腸蠕動(dòng)且無局部刺激，可用作增容通便劑，用量為增加腸蠕動(dòng)且無局部刺激，可用作增容通便劑，用量為5.0%30.0%。九九 乙基纖維素乙基纖維素 （一）概述（一）概述 乙基纖維素乙基纖維素(Ethyl Cellulose) :是纖維素的乙基醚是纖維素的乙基醚，取代度，取代度為為2.25-2.6

46、，相當(dāng)于乙氧基含量，相當(dāng)于乙氧基含量44%-50%。本品已收入中國藥。本品已收入中國藥典典(2010年版年版)二部。國外商品有中型號，含乙氧基二部。國外商品有中型號，含乙氧基46.5%以下；以下；標(biāo)準(zhǔn)型號，含乙氧基標(biāo)準(zhǔn)型號，含乙氧基46.5%以上。以上。九九 乙基纖維素乙基纖維素1、溶解性與吸濕性、溶解性與吸濕性:EC不溶于水不溶于水、甘油和聚乙二醇，、甘油和聚乙二醇，易溶于甲苯和乙醚易溶于甲苯和乙醚。 取代度不同，溶解性有所差異。取代度不同，溶解性有所差異。取代度越大，乙氧基含量越大，越易溶取代度越大，乙氧基含量越大，越易溶于非極性溶劑于非極性溶劑。九九 乙基纖維素乙基纖維素（二）性質(zhì)（二）

47、性質(zhì) 1、溶解性與吸濕性、溶解性與吸濕性 EC基本不從濕空氣或沉浸的水中吸收水分，置基本不從濕空氣或沉浸的水中吸收水分，置25及及RH80%的空氣中，平衡吸濕量為的空氣中，平衡吸濕量為2.8%。九九 乙基纖維素乙基纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 2、黏性、黏性 EC的相對分子質(zhì)量越大，黏度越大；濃度越高，黏度越大。的相對分子質(zhì)量越大，黏度越大；濃度越高，黏度越大。市售商品有市售商品有7、10、20、45、100mPas等不同等級。等不同等級。 3、穩(wěn)定性、穩(wěn)定性 耐堿、耐鹽溶液，有短時(shí)間的耐稀酸性；耐堿、耐鹽溶液，有短時(shí)間的耐稀酸性；在較高溫度及受日光在較高溫度及受日光照射時(shí)易發(fā)生氧化降解照射時(shí)

48、易發(fā)生氧化降解，故宜在，故宜在7 -32避光保存于干燥處。避光保存于干燥處。 5、安全性、安全性 無毒、無致敏性、無刺激性?？诜谌梭w不吸收，不代謝。無毒、無致敏性、無刺激性。口服在人體不吸收，不代謝。九九 乙基纖維素乙基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 1、包衣材料、包衣材料 EC具有良好的成膜性，具有良好的成膜性，可將其溶于有機(jī)溶劑作為薄膜包衣材可將其溶于有機(jī)溶劑作為薄膜包衣材料，緩釋片包衣常用濃度為料，緩釋片包衣常用濃度為3%-10%，一般片劑包衣或制粒為，一般片劑包衣或制粒為1%-3%，由于它的疏水性好，不溶于胃腸液，常與由于它的疏水性好，不溶于胃腸液，常與水溶性聚合物水溶性聚合物(如甲如

49、甲基纖維素、羥丙甲纖維素基纖維素、羥丙甲纖維素)或增塑劑或增塑劑共用，改變乙基纖維素和水溶共用，改變乙基纖維素和水溶性聚合物的比例，可以調(diào)節(jié)衣膜層的藥物擴(kuò)散速度。性聚合物的比例，可以調(diào)節(jié)衣膜層的藥物擴(kuò)散速度。國外通用國外通用30%的乙基纖維素的乙基纖維素水分散體水分散體來進(jìn)行薄膜包衣，水分散體的粒子大小在來進(jìn)行薄膜包衣，水分散體的粒子大小在0.05-0.3m，粘度在，粘度在0.1Pas以下。以下。九九 乙基纖維素乙基纖維素 癲癇大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，對失神性發(fā)作，癲癇大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，對失神性發(fā)作，療效優(yōu)于乙琥胺。競爭性抑制療效優(yōu)于乙琥胺。競爭性抑制GABA含量，增加腦

50、內(nèi)含量，增加腦內(nèi)GABA濃度。濃度。另可抑制鈉電位敏感鈉離子而發(fā)揮作用。另可抑制鈉電位敏感鈉離子而發(fā)揮作用。血漿蛋白結(jié)合率達(dá)血漿蛋白結(jié)合率達(dá)80%-90%，呈劑量依賴性，有飽和現(xiàn)象，呈劑量依賴性，有飽和現(xiàn)象九九 乙基纖維素乙基纖維素丙戊酸鈉緩釋片丙戊酸鈉緩釋片九九 乙基纖維素乙基纖維素 雙氯芬酸鈉為非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥中作用較強(qiáng)的一種雙氯芬酸鈉為非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥中作用較強(qiáng)的一種，口服吸口服吸收迅速，生物半衰期為收迅速，生物半衰期為2h，常規(guī)劑型需要日服多次服用才能維持藥，常規(guī)劑型需要日服多次服用才能維持藥效，但會(huì)產(chǎn)生血藥濃度的效，但會(huì)產(chǎn)生血藥濃度的“峰谷峰谷”現(xiàn)象。將其制成緩釋制劑，能夠現(xiàn)象。

51、將其制成緩釋制劑，能夠有效維持血藥濃度平穩(wěn)，減少由血藥濃度過高對前列腺素抑制過強(qiáng)有效維持血藥濃度平穩(wěn)，減少由血藥濃度過高對前列腺素抑制過強(qiáng)而出現(xiàn)的對胃粘膜保護(hù)屏障的破壞作用。且可減少服用次數(shù)。而出現(xiàn)的對胃粘膜保護(hù)屏障的破壞作用。且可減少服用次數(shù)。九九 乙基纖維素乙基纖維素 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊雙氯芬酸鈉緩釋膠囊九九 乙基纖維素乙基纖維素 （三）性質(zhì)（三）性質(zhì) 2、骨架材料、骨架材料 乙基纖維素也廣泛地應(yīng)用來制備乙基纖維素也廣泛地應(yīng)用來制備緩釋制劑的骨架緩釋制劑的骨架，釋藥機(jī)理為，釋藥機(jī)理為液體穿透骨架，將藥物溶解，然后從骨架的溝槽中擴(kuò)散出來，骨架液體穿透骨架，將藥物溶解，然后從骨架的溝槽中擴(kuò)散出

52、來，骨架在胃腸中不溶解，藥物釋放后隨糞便排出來。在胃腸中不溶解，藥物釋放后隨糞便排出來。 制粒時(shí)以制粒時(shí)以擠出法或大片法制粒擠出法或大片法制粒，也可，也可采用粉末直接壓片的方法制片。采用粉末直接壓片的方法制片。調(diào)節(jié)乙基調(diào)節(jié)乙基纖維素的黏度（種類）纖維素的黏度（種類）或水溶性粘合劑的或水溶性粘合劑的用量，以改變藥物的釋放速度。用量，以改變藥物的釋放速度。九九 乙基纖維素乙基纖維素 （三）性質(zhì)（三）性質(zhì) 3、微囊材料、微囊材料 高黏度的高黏度的EC可作微囊的囊材，控制水溶性藥物的釋放。可作微囊的囊材，控制水溶性藥物的釋放。制備方法為相分離制備方法為相分離凝聚法。將凝聚法。將EC溶于甲苯溶液中，在攪

53、拌溶于甲苯溶液中，在攪拌下逐漸滴加石油醚形成微囊，經(jīng)過濾、洗滌、干燥即得。下逐漸滴加石油醚形成微囊，經(jīng)過濾、洗滌、干燥即得。藥藥物從物從EC包裹的微囊中釋放過程與微囊壁厚度和表面積有關(guān)。包裹的微囊中釋放過程與微囊壁厚度和表面積有關(guān)。九九 乙基纖維素乙基纖維素 （三）性質(zhì)（三）性質(zhì) 4、其他應(yīng)用：、其他應(yīng)用：片劑制備過程中可做片劑制備過程中可做干黏劑干黏劑或乙醇溶解作黏合劑；在乳膏或乙醇溶解作黏合劑；在乳膏劑、洗劑或凝膏劑中應(yīng)用適當(dāng)溶劑，乙基纖維素可作為劑、洗劑或凝膏劑中應(yīng)用適當(dāng)溶劑，乙基纖維素可作為增稠劑增稠劑。乙基纖維。乙基纖維素與很多增塑劑，如酞酸二乙酰、酞酸二丁酪、礦物油、植物油、十八醇

54、素與很多增塑劑，如酞酸二乙酰、酞酸二丁酪、礦物油、植物油、十八醇等，有良好的相容性。等，有良好的相容性。十十 羥乙基纖維素羥乙基纖維素 （一）概述（一）概述 羥乙基纖維素羥乙基纖維素(Hydroxyethyl Cellulose，HEC) ：羥乙基纖：羥乙基纖維素是纖維素的部分羥乙基醚。維素是纖維素的部分羥乙基醚。 制法：以堿纖維素為原料，與環(huán)氧乙烷反應(yīng)而得醚化物。制法：以堿纖維素為原料，與環(huán)氧乙烷反應(yīng)而得醚化物。十十 羥乙基纖維素羥乙基纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 1、溶解性和吸濕性、溶解性和吸濕性 低取代度的低取代度的HEC溶于稀堿液，其余溶于稀堿液，其余HEC均溶于水，形成無色透明溶液。

55、均溶于水，形成無色透明溶液。取代取代度高，水溶性好。不溶于丙酮、乙醇和乙醚等有機(jī)溶劑，在甘油和二醇類極性度高，水溶性好。不溶于丙酮、乙醇和乙醚等有機(jī)溶劑，在甘油和二醇類極性有機(jī)溶劑中能膨化或部分溶解。有機(jī)溶劑中能膨化或部分溶解。 國外市售有溶解型號、快速分散型號兩種產(chǎn)品。配制快速分散性國外市售有溶解型號、快速分散型號兩種產(chǎn)品。配制快速分散性HEC時(shí)，可時(shí)，可先將先將HEC加入加入2025水中，緩緩攪拌，當(dāng)水中，緩緩攪拌，當(dāng)HEC被充分潤濕后，將溶液加熱至被充分潤濕后，將溶液加熱至6070以增加其分散速度，大約以增加其分散速度，大約1h即可充分分散。溶解型的應(yīng)謹(jǐn)防聚集，并要即可充分分散。溶解型的

56、應(yīng)謹(jǐn)防聚集，并要?jiǎng)×覕嚢瑁蛳扔梅撬軇┤缫掖贾瞥珊隣钜?，再分散于水中。劇烈攪拌，或先用非水溶劑如乙醇制成糊狀液，再分散于水中?HEC具有一定的吸濕性，吸濕與周圍環(huán)境有關(guān)。具有一定的吸濕性，吸濕與周圍環(huán)境有關(guān)。十十 羥乙基纖維素羥乙基纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 2、黏性、黏性 不同級別的不同級別的HEC，其水溶液黏性不同。，其水溶液黏性不同。 3、穩(wěn)定性、穩(wěn)定性 HEC水溶液在水溶液在pH212的范圍內(nèi)相對穩(wěn)定。的范圍內(nèi)相對穩(wěn)定。HEC溶液易被微生物侵蝕，溶液易被微生物侵蝕，使其降解而粘度下降，故長期放置應(yīng)加入抑菌劑。使其降解而粘度下降，故長期放置應(yīng)加入抑菌劑。 4、安全性、安全性 一般認(rèn)

57、為無毒，無刺激性，大鼠口服不經(jīng)胃腸道吸收，但由于其合成一般認(rèn)為無毒，無刺激性，大鼠口服不經(jīng)胃腸道吸收，但由于其合成過程中有較多量的過程中有較多量的乙二醇乙二醇?xì)堄辔?，故目前不被批?zhǔn)供食品用，但殘余物，故目前不被批準(zhǔn)供食品用，但FDA已列已列為眼科制劑、口服糖漿和片劑、耳科及局部外用的輔料。為眼科制劑、口服糖漿和片劑、耳科及局部外用的輔料。十十 羥乙基纖維素羥乙基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 1、助懸劑、助懸劑：能在水中分散、溶解，產(chǎn)生粘稠膠體溶液，降低微粒沉降速：能在水中分散、溶解，產(chǎn)生粘稠膠體溶液，降低微粒沉降速度；同時(shí)能夠被藥物微粒表面吸附，形成機(jī)械保護(hù)膜，防止微粒間相互聚度；同時(shí)能夠被藥

58、物微粒表面吸附，形成機(jī)械保護(hù)膜，防止微粒間相互聚集或產(chǎn)生晶型轉(zhuǎn)變，增加制劑穩(wěn)定性。集或產(chǎn)生晶型轉(zhuǎn)變，增加制劑穩(wěn)定性。 2、緩控釋材料、緩控釋材料：親水凝膠骨架材料，控制藥物釋放。胃定位（膨脹型）：親水凝膠骨架材料，控制藥物釋放。胃定位（膨脹型） 3、薄膜包衣材料、薄膜包衣材料：主要用于改善吸潮和粉塵污染。一般用低粘度規(guī)格：主要用于改善吸潮和粉塵污染。一般用低粘度規(guī)格（100mPas以下），用量以下），用量2%5%。 4、納米粒材料、納米粒材料：HEC可與聚丙烯酸形成接枝共聚物納米粒，該納米粒具良可與聚丙烯酸形成接枝共聚物納米粒，該納米粒具良好的分散性、穩(wěn)定性和可降解性，可控制藥物的釋放。好的分

59、散性、穩(wěn)定性和可降解性，可控制藥物的釋放。十一十一 羥丙基纖維素羥丙基纖維素 （一）概述（一）概述 羥丙基纖維素羥丙基纖維素(Hydroxypropyl Cellulose，HPC) ：羥丙基纖：羥丙基纖維素是纖維素的部分羥丙基醚。維素是纖維素的部分羥丙基醚。含羥丙基的量為含羥丙基的量為53.4%-77.8%。 制法：以堿纖維素為原料，與環(huán)氧丙烷反應(yīng)而得醚化物。制法：以堿纖維素為原料，與環(huán)氧丙烷反應(yīng)而得醚化物。十一十一 羥丙基纖維素羥丙基纖維素 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 1、溶解性及吸濕性：易溶于、溶解性及吸濕性：易溶于38以下水中，加熱膠化，在以下水中，加熱膠化，在40-45時(shí)形成絮狀膨化物，放

60、冷可復(fù)原。時(shí)形成絮狀膨化物，放冷可復(fù)原。具有吸濕性。具有吸濕性。 2、黏性：、黏性：黏度與聚合度相關(guān)，溫度升高，黏度下降，溫度下降后，黏度與聚合度相關(guān)，溫度升高，黏度下降，溫度下降后，黏度可恢復(fù)。黏度可恢復(fù)。 3、穩(wěn)定性：在、穩(wěn)定性：在pH6-8之間穩(wěn)定。在低之間穩(wěn)定。在低pH時(shí)，可產(chǎn)生酸水解，高時(shí)，可產(chǎn)生酸水解，高pH時(shí)，可發(fā)生堿催化降解。易被微生物降解，長期存放需加防腐劑。時(shí)，可發(fā)生堿催化降解。易被微生物降解，長期存放需加防腐劑。十一十一 羥丙基纖維素羥丙基纖維素 （三）應(yīng)用（三）應(yīng)用 1、黏合劑、黏合劑米格列醇口腔崩解片米格列醇口腔崩解片微粉硅膠如何加入？微粉硅膠如何加入？十一十一 羥丙