第十章傳染與免疫

1、傳染與免疫傳染與免疫少數(shù)微生物也是人類的敵人少數(shù)微生物也是人類的敵人！鼠疫；鼠疫；天花；天花；艾滋?。话滩。化偱２。化偱２。话２├《?；埃博拉病毒；l病原微生物（病原體）：寄生于生物（包括人）病原微生物（病原體）：寄生于生物（包括人）機體并引起疾病的微生物；機體并引起疾病的微生物；l感染：又稱傳染，是機體與病原微生物在一定感染：又稱傳染，是機體與病原微生物在一定條件下互相作用而引起的病理過程；條件下互相作用而引起的病理過程；病原微生物感染病原微生物感染機體對抗機體對抗（免疫學(xué)）（免疫學(xué)）免疫免疫(immunity)：生物體能夠辯認自我與非自我，對非我生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應(yīng)

2、以保持自身穩(wěn)定的功能。做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。機體抵抗病原微生物的能力，機體抵抗病原微生物的能力，即即抗傳染免疫抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念：傳統(tǒng)的免疫概念：第一節(jié)第一節(jié) 傳染傳染一、傳染與傳染病一、傳染與傳染病傳染?。簜魅静。?由有生命力的病原體引起的疾病，與由其它致病因素由有生命力的病原體引起的疾病，與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。病原微生物病原微生物，或或病原體病原體： 寄生于生物寄生于生物( (包括人包括人) )機體并引起疾病的微生物。機體并引起疾病的微生物。傳染傳染，又稱感染：又稱感染： 機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過機

3、體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。程。疾病疾病非傳染性疾病非傳染性疾病傳染性疾病傳染性疾病生物體在一定條件下，由體內(nèi)或體外致病因生物體在一定條件下，由體內(nèi)或體外致病因素引起的一系列復(fù)雜且有特征性的病理狀態(tài)。素引起的一系列復(fù)雜且有特征性的病理狀態(tài)。外源性感染：外源性感染： 來源于宿主體外的感染，主要來自病人、來源于宿主體外的感染，主要來自病人、健康帶菌健康帶菌 (毒毒)者和帶菌者和帶菌(毒毒)動、植物。動、植物。內(nèi)源性感染：內(nèi)源性感染： 當濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素當濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機體免疫功能下降時，宿主體內(nèi)正常菌致使機體免疫功能下降時，宿主體內(nèi)正常菌群

4、引起的感染。群引起的感染。二、決定傳染結(jié)局的因素二、決定傳染結(jié)局的因素（一）病原體（一）病原體 1、毒力毒力 2、數(shù)量數(shù)量 3、侵入門徑侵入門徑（二）（二）宿主的免疫力宿主的免疫力（三）環(huán)境因素（三）環(huán)境因素三、三、傳染的可能結(jié)局傳染的可能結(jié)局第二節(jié)第二節(jié) 非特異免疫非特異免疫非特異免疫非特異免疫，是機體的一般生理防衛(wèi)功能，是在種系發(fā)是機體的一般生理防衛(wèi)功能，是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，防衛(wèi)任何外界異物育過程中形成的，由先天遺傳而來，防衛(wèi)任何外界異物對機體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生對機體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細胞因素和體液因素。理屏障、

5、細胞因素和體液因素。非特異免疫的組成非特異免疫的組成:生理屏障生理屏障: : 皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群體液因素體液因素: : 溶菌酶、補體、干擾素溶菌酶、補體、干擾素細胞因素細胞因素: : 吞噬細胞、自然殺傷細胞吞噬細胞、自然殺傷細胞炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng): : 免疫的綜合作用等免疫的綜合作用等一、生理屏障一、生理屏障皮膚與粘膜：皮膚與粘膜： 1）機械的阻擋和排除作用：）機械的阻擋和排除作用： 健康機體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，健康機體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅韌的，不可滲透的，組成了阻擋其外面的角質(zhì)層是堅韌的，不可滲

6、透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。微生物入侵的有效屏障。 機體的機械方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏排除異物。機體的機械方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏排除異物。2)分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用： 各種分泌液中的殺菌成分；各種分泌液中的殺菌成分； 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用。的化學(xué)性屏障作用。 眼淚、唾液和尿液的清洗作用；眼淚、唾液和尿液的清洗作用；3）共生菌群）共生菌群人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過在表面部位競爭

7、必要的營養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如大腸桿通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細菌或真菌生長。的細菌或真菌生長。 臨床上長期大量應(yīng)用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對藥物敏臨床上長期大量應(yīng)用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對藥物敏感的細菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引感的細菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。2.生理上的屏障結(jié)構(gòu)生理上的屏障結(jié)構(gòu)體內(nèi)的某些部位具有特體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微

8、生物和大分子異物進入生物和大分子異物進入的局部屏障，對保護該的局部屏障，對保護該器官，維持局部生理環(huán)器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。境恒定有重要作用。1）血腦屏障：）血腦屏障：主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細血管壁及其外的腦毛細血管壁及其外的腦星形細胞組成。腦星形細胞組成。具有細胞間連接緊密、胞飲作用弱的具有細胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點特點，可，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定腦脊液，保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。2）血胎屏障：）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜基蛻膜和

9、胎兒的和胎兒的絨毛膜絨毛膜滋養(yǎng)層滋養(yǎng)層細胞共同組成，當它發(fā)育成熟（一般在妊娠細胞共同組成，當它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個月）后，個月）后，能能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。妨礙母子間的物質(zhì)交換。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。二、細胞因素二、細胞因素 主要是指體內(nèi)的各種吞噬細胞吞噬病原體及其它各主要是指體內(nèi)的各種吞噬細胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。種異物的能力。吞噬細胞的種類：吞噬細胞的種類：多形核白細胞和

10、單核細胞多形核白細胞和單核細胞吞噬細胞的功能：吞噬細胞的功能：吞噬細胞具有吞噬入侵的病原微生物吞噬細胞具有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力。等顆粒的能力。多形核白細胞：多形核白細胞：存在于血液和骨髓中，含大量溶存在于血液和骨髓中，含大量溶菌酶，以嗜中性粒細胞最重要。菌酶，以嗜中性粒細胞最重要。巨噬細胞：巨噬細胞：存在于血液、淋巴和多種組織中的大型單核存在于血液、淋巴和多種組織中的大型單核細胞具有吞噬作用、殺菌作用、抗原遞呈作用、免疫調(diào)細胞具有吞噬作用、殺菌作用、抗原遞呈作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗癌作用。節(jié)作用、抗癌作用。三、體液因素三、體液因素正常體液和組織中抵抗病原體的成分：補體系統(tǒng)、干正常體液

11、和組織中抵抗病原體的成分：補體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶等擾素、溶菌酶等1、補體系統(tǒng)、補體系統(tǒng)存在于正常機體體液中的非特異性的血清蛋白，包括存在于正常機體體液中的非特異性的血清蛋白，包括3030余種蛋白質(zhì)成分，主要由余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細胞肝細胞和和巨噬細胞巨噬細胞產(chǎn)生。產(chǎn)生。通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。補體能通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。補體能被任何的抗原被任何的抗原- -抗體復(fù)合物激活，由無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)榭贵w復(fù)合物激活，由無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷Σ≡w具有殺滅作用的活性形式，稱為對病原體具有殺滅作用的活性形式，稱為補體激活補體激活。補體的生物學(xué)功能：補體的生物學(xué)功能：溶解和殺

12、傷細胞；趨化作用；免疫粘附作用；中和病溶解和殺傷細胞；趨化作用；免疫粘附作用；中和病毒；過敏毒素（促進炎癥）作用。毒；過敏毒素（促進炎癥）作用。2 2、干擾素、干擾素宿主淋巴細胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類宿主淋巴細胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白。具有廣譜抗病毒的功能。低分子量糖蛋白。具有廣譜抗病毒的功能。干擾素作用于宿主細胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病干擾素作用于宿主細胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同時，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。功能；同時，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用

13、。四、炎癥四、炎癥 炎癥是機體受到有害刺激（炎癥是機體受到有害刺激（包括各種理化因素，但包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主）以病原微生物感染為主）時所表現(xiàn)的一系列局部和全身時所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用于清除有害異物、修復(fù)受傷組織、保持自身穩(wěn)定其作用于清除有害異物、修復(fù)受傷組織、保持自身穩(wěn)定性。性。內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（發(fā)燒發(fā)燒）;吞噬細胞的溶酶體酶釋放或泄漏會損傷自身組織成分吞噬細胞的溶酶體酶釋放或泄漏會損傷自身組織成分;各種毒性產(chǎn)

14、物與活性介質(zhì)將刺激正常機體組織各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機體組織;死亡白細胞與破壞裂解的靶細胞共同釀成膿液（死亡白細胞與破壞裂解的靶細胞共同釀成膿液（化膿化膿）;紅、腫、痛、熱和功能障礙是炎癥的五大特征紅、腫、痛、熱和功能障礙是炎癥的五大特征炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極方式：積極方式：t 動員了大量的吞噬細胞聚集在炎癥部位；動員了大量的吞噬細胞聚集在炎癥部位；t 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；t 死亡宿主細胞的堆積可釋放抗菌物質(zhì)；死亡宿主細胞的堆積可釋放抗菌物質(zhì)；t炎癥中心氧濃度下降和乳

15、酸積累，進一步抑制炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進一步抑制病原菌的生長；病原菌的生長；t 適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進程。適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進程。第三節(jié)第三節(jié) 特異性免疫特異性免疫特異性免疫：特異性免疫：機體在生命過程中接受抗原性異物刺激后機體在生命過程中接受抗原性異物刺激后（如微生物感染或接種疫苗）產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)，又（如微生物感染或接種疫苗）產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)，又稱獲得性免疫。稱獲得性免疫。特點：特點：獲得性、高度特異性、記憶性、個體差異性獲得性、高度特異性、記憶性、個體差異性獲得方式：獲得方式：一、免疫系統(tǒng)一、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)是獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)，包獲得

16、性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)，包括括免疫器官、免疫細胞、免疫分子。免疫器官、免疫細胞、免疫分子。1、免疫器官：、免疫器官：中樞免疫器官中樞免疫器官免疫細胞免疫細胞發(fā)生、分化和成熟發(fā)生、分化和成熟的場所，包的場所，包括骨髓、胸腺、法氏囊（鳥類）等。括骨髓、胸腺、法氏囊（鳥類）等。外周免疫器官外周免疫器官免疫細胞免疫細胞居住居住和和發(fā)生免疫應(yīng)答發(fā)生免疫應(yīng)答的場所，的場所，包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。2.2.免疫細胞：免疫細胞： 主要包括主要包括淋巴細胞、粒細胞淋巴細胞、粒細胞和和肥大細胞、肥大細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞，單核巨噬細胞、樹突狀細胞，廣義地還包括廣義

17、地還包括紅細胞紅細胞和和血小板血小板及其及其各類細胞的祖細胞。各類細胞的祖細胞。它們均來自骨髓多能造血干細胞！它們均來自骨髓多能造血干細胞！ 一類能接受抗原刺激一類能接受抗原刺激, ,并隨后并隨后進行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，引進行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，引起特異性免疫反應(yīng)的一群細胞。起特異性免疫反應(yīng)的一群細胞。 T T細胞：細胞： 起源于骨髓起源于骨髓, ,在在胸腺胸腺中成熟中成熟, ,然后轉(zhuǎn)移到外然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官周淋巴器官, ,其功能是執(zhí)行其功能是執(zhí)行細胞免疫細胞免疫。B B細胞：細胞： 骨髓骨髓中的多能干細胞分化成淋巴細胞中的多能干細胞分化成淋巴細胞, ,再分再分化成

18、前化成前B B細胞細胞, ,進一步發(fā)育成為成熟進一步發(fā)育成為成熟B B細胞細胞. .當受當受抗原刺激后抗原刺激后, ,B B細胞先轉(zhuǎn)化為漿母細胞細胞先轉(zhuǎn)化為漿母細胞, ,再分化再分化為漿細胞為漿細胞, ,產(chǎn)生并分泌抗體產(chǎn)生并分泌抗體, ,進行進行體液免疫體液免疫。免疫活性細胞：免疫活性細胞：T細胞細胞調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細胞細胞 （TR）效應(yīng)性效應(yīng)性T細胞細胞 (TE)輔助性輔助性T細胞（細胞（TH）：）：促使促使B細胞活化為漿細胞細胞活化為漿細胞抑制性抑制性T細胞（細胞（TS） ：抑制其它：抑制其它T細胞和細胞和B細胞的細胞的 活性活性遲發(fā)型超敏遲發(fā)型超敏T細胞（細胞（TD）：）：結(jié)合抗原后釋放淋

19、巴因結(jié)合抗原后釋放淋巴因 子，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)子，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)細胞毒細胞毒T細胞（細胞（TC）：）：殺死帶抗原的靶細胞殺死帶抗原的靶細胞3、免疫分子：主要指、免疫分子：主要指抗原抗原及抗體及抗體二、免疫應(yīng)答二、免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段感應(yīng)階段 增殖和分化階段增殖和分化階段 效應(yīng)階段效應(yīng)階段1. 感應(yīng)階段：感應(yīng)階段：機體接受抗原刺激的階段機體接受抗原刺激的階段抗抗原原（抗原遞呈細胞，（抗原遞呈細胞，APC）T細胞細胞細胞細胞免疫免疫B細胞細胞體液體液免疫免疫2. 增殖和分化階段：增殖和分化階段：淋巴細胞識別抗原后，即被活淋巴細胞識別抗原后，即被活化進行增殖、分

20、化化進行增殖、分化t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的T T細胞轉(zhuǎn)化為細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞淋巴母細胞，再增，再增殖、分化，成為有免疫效應(yīng)的殖、分化，成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細胞致敏淋巴細胞。t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的B細胞被活化后，細胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿轉(zhuǎn)化為漿母細胞母細胞，再增殖、分化為，再增殖、分化為漿細胞漿細胞，分泌，分泌抗體抗體。 受抗原刺激的淋巴細胞，在分化過程中，還有一部分受抗原刺激的淋巴細胞，在分化過程中，還有一部分細胞在中途停頓下來，不再增殖分化，成為細胞在中途停頓下來，不再增殖分化，成為記憶細胞記憶細胞，在體內(nèi)能較長時間存在。當再次受到同種抗原刺激時，在體內(nèi)

21、能較長時間存在。當再次受到同種抗原刺激時，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細胞和漿細胞，分別產(chǎn)能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細胞和漿細胞，分別產(chǎn)生大量生大量淋巴因子淋巴因子及及抗體抗體。初次免疫應(yīng)答：初次免疫應(yīng)答：潛伏期長，抗體多為潛伏期長，抗體多為IgM，效價低，維效價低，維持時間短。持時間短。再次免疫應(yīng)答：再次免疫應(yīng)答：潛伏期短，抗體以潛伏期短，抗體以IgG為主，效價高，為主，效價高，維持時間長。維持時間長。3. 效應(yīng)階段：效應(yīng)階段：抗原成為被打擊的對象抗原成為被打擊的對象t B細胞介導(dǎo)的體液免疫：細胞介導(dǎo)的體液免疫： 體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進行特異性結(jié)合，發(fā)體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進行特異性

22、結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程揮免疫效應(yīng)的過程。t T細胞介導(dǎo)的細胞免疫：細胞介導(dǎo)的細胞免疫： 致敏淋巴細胞通過與相致敏淋巴細胞通過與相應(yīng)的抗原接觸直接殺傷病原應(yīng)的抗原接觸直接殺傷病原靶細胞，或釋放多種可溶性靶細胞，或釋放多種可溶性的生物活性物質(zhì)（淋巴因子的生物活性物質(zhì)（淋巴因子），發(fā)揮免疫效應(yīng)。），發(fā)揮免疫效應(yīng)。l抗體形成的克隆選擇學(xué)說抗體形成的克隆選擇學(xué)說l單克隆抗體與淋巴細胞雜交單克隆抗體與淋巴細胞雜交瘤技術(shù)瘤技術(shù)第四節(jié)第四節(jié) 免疫學(xué)方法免疫學(xué)方法傳統(tǒng)免疫學(xué)方法又稱為傳統(tǒng)免疫學(xué)方法又稱為血清學(xué)反應(yīng)血清學(xué)反應(yīng)?，F(xiàn)代免疫學(xué)方法包括體液免疫，還包括細胞免疫的各種方現(xiàn)代免疫學(xué)方法包括體液免疫，還包括細

23、胞免疫的各種方法。法。一、抗原、抗體反應(yīng)的一般規(guī)律一、抗原、抗體反應(yīng)的一般規(guī)律1、特異性、特異性2、可逆性、可逆性3、定比性、定比性4、階段性、階段性5、條件依賴性、條件依賴性（一）凝集反應(yīng)（一）凝集反應(yīng) 細菌和紅細胞等細菌和紅細胞等顆粒性抗原顆粒性抗原，當與相應(yīng)抗體特，當與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后，在適量電解質(zhì)存在的條件下，可逐漸異結(jié)合后，在適量電解質(zhì)存在的條件下，可逐漸聚集，出現(xiàn)肉眼可見的凝集現(xiàn)象稱為凝集反應(yīng)。聚集，出現(xiàn)肉眼可見的凝集現(xiàn)象稱為凝集反應(yīng)。反應(yīng)中的抗原稱為反應(yīng)中的抗原稱為凝集原凝集原，抗體稱為抗體稱為凝集素凝集素。 在實際操作時，一般要稀釋抗體。在實際操作時，一般要稀釋抗體。 具體的

24、方法有具體的方法有直接法直接法、間接法間接法。二、抗原、抗體間的主要反應(yīng)二、抗原、抗體間的主要反應(yīng) 早在早在1896年，年，Widal就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌發(fā)生特異性凝集的現(xiàn)象成功地診斷傷寒病。發(fā)生特異性凝集的現(xiàn)象成功地診斷傷寒病。1900年年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了人類在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了人類ABO血血型，于型，于1930年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。一個世紀以年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。一個世紀以來，這些經(jīng)典的血清學(xué)方法一直沿用至今，并繼續(xù)造福來，這些經(jīng)典的血清學(xué)方法一直沿用至今，并繼續(xù)造福于人類。于人類。（二）沉淀反應(yīng)（二

25、）沉淀反應(yīng) 沉淀反應(yīng)是指可溶性抗原（細菌培養(yǎng)濾液、細胞或組織的浸沉淀反應(yīng)是指可溶性抗原（細菌培養(yǎng)濾液、細胞或組織的浸出液、血清蛋白等）與相應(yīng)抗體在液相中特異結(jié)合后，形成的免出液、血清蛋白等）與相應(yīng)抗體在液相中特異結(jié)合后，形成的免疫復(fù)合物而出現(xiàn)的沉淀現(xiàn)象。反應(yīng)中的抗原稱為疫復(fù)合物而出現(xiàn)的沉淀現(xiàn)象。反應(yīng)中的抗原稱為沉淀原沉淀原，可以是可以是類脂、多糖或蛋白質(zhì)等；抗體稱為類脂、多糖或蛋白質(zhì)等；抗體稱為沉淀素沉淀素。在操作時，一般要稀釋抗原。在操作時，一般要稀釋抗原。早在早在1897年，年，Kmus發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌的培養(yǎng)濾液能與相應(yīng)抗血清發(fā)生發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌的培養(yǎng)濾液能與相應(yīng)抗血清發(fā)生沉淀反應(yīng)。一個世紀以來，

26、沉淀反應(yīng)這一古老的經(jīng)典抗原抗體反應(yīng)，沉淀反應(yīng)。一個世紀以來，沉淀反應(yīng)這一古老的經(jīng)典抗原抗體反應(yīng)，經(jīng)過不斷改進和發(fā)展，至今仍然是生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域和臨床檢驗工經(jīng)過不斷改進和發(fā)展，至今仍然是生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域和臨床檢驗工作中常用的、簡便可靠的一種免疫學(xué)試驗方法。就廣義而言，目前作中常用的、簡便可靠的一種免疫學(xué)試驗方法。就廣義而言，目前廣泛應(yīng)用的各種高度靈敏和特異的標記免疫檢測技術(shù)，如免疫熒光、廣泛應(yīng)用的各種高度靈敏和特異的標記免疫檢測技術(shù)，如免疫熒光、放射免疫分析及酶免疫分析技術(shù)等，也都是在沉淀反應(yīng)的基礎(chǔ)上發(fā)放射免疫分析及酶免疫分析技術(shù)等，也都是在沉淀反應(yīng)的基礎(chǔ)上發(fā)展建立起來的。展建立起來的。經(jīng)典方法

27、經(jīng)典方法現(xiàn)代方法現(xiàn)代方法環(huán)狀沉淀反應(yīng)環(huán)狀沉淀反應(yīng)絮狀沉淀反應(yīng)絮狀沉淀反應(yīng)單向瓊脂擴散法單向瓊脂擴散法雙向瓊脂擴散法雙向瓊脂擴散法對流免疫電泳法對流免疫電泳法火箭電泳法火箭電泳法雙向免疫電泳法雙向免疫電泳法沉淀反應(yīng)的主要方法：沉淀反應(yīng)的主要方法：（三）補體結(jié)合試驗：（三）補體結(jié)合試驗：可用于檢測未知抗體或抗原可用于檢測未知抗體或抗原（四）中和試驗（四）中和試驗 中和試驗是免疫學(xué)和病毒學(xué)中常用的一種抗中和試驗是免疫學(xué)和病毒學(xué)中常用的一種抗原抗體反應(yīng)試驗方法，用以測定抗體，中和病毒原抗體反應(yīng)試驗方法，用以測定抗體，中和病毒感染性或細菌毒素的生物學(xué)效應(yīng)。感染性或細菌毒素的生物學(xué)效應(yīng)。 凡能與病毒結(jié)合，

28、使其失去感染力的抗體又稱凡能與病毒結(jié)合，使其失去感染力的抗體又稱中和抗體中和抗體。 能與細菌外毒素結(jié)合，中和其毒性作用的抗體能與細菌外毒素結(jié)合，中和其毒性作用的抗體稱為稱為抗毒素抗毒素。l1 1、什么是免疫應(yīng)答？它有幾類？并分別簡述其、什么是免疫應(yīng)答？它有幾類？并分別簡述其特點？特點？l2 2、何謂補體結(jié)合試驗？請說明其基本原理，并、何謂補體結(jié)合試驗？請說明其基本原理，并圖示試驗流程。圖示試驗流程。1、侵襲力、侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴散的能力，稱為侵襲力。擴散的能力，稱為侵襲力。毒力，又稱

29、致病力。毒力，又稱致病力。表示病原體致病能力的強弱。表示病原體致病能力的強弱。對細菌而言，包括吸附、侵入、定殖、擴散、對細菌而言，包括吸附、侵入、定殖、擴散、抵抗、毒素等因素抵抗、毒素等因素（1）吸附和侵入能力：）吸附和侵入能力：細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)，如革蘭氏陰性菌的菌毛，細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)，如革蘭氏陰性菌的菌毛，粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵上皮細胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機體內(nèi)部。入機體內(nèi)部。t在原處生長繁殖并引起疾?。涸谠幧L繁殖并引起疾?。?霍亂弧菌霍

30、亂弧菌t侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死亡，侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死亡，造成潰瘍造成潰瘍： 痢疾志賀氏菌痢疾志賀氏菌t通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進一步擴散：或血液中進一步擴散： 溶血鏈球菌溶血鏈球菌淋病奈瑟氏球菌：淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。齲齒。（2）繁殖與擴散能力）繁殖與擴散能力 通過水解性酶類（透明質(zhì)酸酶、膠原酶、鏈通過水解

31、性酶類（透明質(zhì)酸酶、膠原酶、鏈激酶等），使組織疏松、通透性增加，有利于病激酶等），使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。原菌擴散。（3）對宿主防御機能的抵抗能力）對宿主防御機能的抵抗能力 a）細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。如肺炎球菌的莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細胞的趨分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細胞的趨化作用；化作用；d）具抵抗在吞噬細胞

32、內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬具抵抗在吞噬細胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細胞內(nèi)寄生。細胞內(nèi)寄生。 2、毒素、毒素(toxin)細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同: : 外毒素、內(nèi)毒素外毒素、內(nèi)毒素 病原細菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生病原細菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素，如長過程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙破傷風(fēng)痙攣毒素攣毒素、白喉毒素白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當細菌溶解等；也有存于胞內(nèi)當細菌溶解后才釋放的，如痢疾志賀氏菌的后才釋放的，如痢疾志賀氏菌的腸毒素腸毒素。（1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：特點：特點： 通

33、常為蛋白質(zhì)，抗原性強；通常為蛋白質(zhì)，抗原性強； 可選擇作用于各自特定的組織器官；可選擇作用于各自特定的組織器官； 不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同；也不同； 其毒性作用強，但毒性不穩(wěn)定，對熱和某些化其毒性作用強，但毒性不穩(wěn)定，對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。學(xué)物質(zhì)敏感。類毒素（類毒素（toxoid）和抗毒素（和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點，用利用外毒素對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素持抗原性

34、，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素，常用常用來預(yù)防注射。也可用類毒素注射動物（如馬），來預(yù)防注射。也可用類毒素注射動物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。作治療用。（2）內(nèi)毒素（）內(nèi)毒素（endotoxin） 革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時釋放；于菌體裂解時釋放； 作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜

35、作用；環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用； 但相對毒性較弱；但相對毒性較弱； 各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。性。項項目目外外毒毒素素內(nèi)內(nèi)毒毒素素產(chǎn)產(chǎn)生生菌菌革蘭氏陽性菌為主革蘭氏陰性菌化化學(xué)學(xué)成成分分蛋白質(zhì)脂多糖(LPS)釋釋放放時時間間一般隨時分泌菌體死亡裂解后釋放致致病病特特異異性性不同外毒素各不相同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同毒毒性性強*弱抗抗原原性性完全抗原，抗原性強不完全抗原，抗原性弱制制成成類類毒毒素素能不能熱熱穩(wěn)穩(wěn)定定性性差耐熱性強外毒素與內(nèi)毒素的比較：外毒素與內(nèi)毒素的比較：* *1 1mgmg肉毒毒素純品可殺死肉毒毒

36、素純品可殺死20002000萬只小鼠或一百萬只豚鼠萬只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近，中毒的死亡率幾近100%100%，但及時注射抗毒素及對癥治，但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。療可使之降低。1 1mgmg破傷風(fēng)毒素可殺死破傷風(fēng)毒素可殺死100100萬只小鼠，萬只小鼠，1 1mgmg白喉毒素可殺死白喉毒素可殺死10001000只豚鼠。只豚鼠。病原體數(shù)量病原體數(shù)量不同病原體引起宿主致病所需的數(shù)量是不同的。不同病原體引起宿主致病所需的數(shù)量是不同的。傷寒沙門氏菌：傷寒沙門氏菌：108-109個個/宿主宿主霍亂弧菌：霍亂弧菌：106個個/宿主宿主痢疾志賀氏菌：痢疾志賀氏菌：7個個/宿主宿主

37、侵入門徑侵入門徑消化道感染消化道感染呼吸道感染呼吸道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染創(chuàng)口感染創(chuàng)口感染類類別別功功能能正正常常功功能能異異常常免免疫疫防防御御抵御病原體的侵害和中和其毒素（抗傳染免疫）變態(tài)反應(yīng)、反復(fù)感染或免疫缺陷綜合癥免免疫疫穩(wěn)穩(wěn)定定清除體內(nèi)自然衰老或損傷的細胞，進行免疫調(diào)節(jié)，以維護機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定性識別紊亂，導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生免免疫疫監(jiān)監(jiān)視視某些免疫細胞發(fā)現(xiàn)并清除突變的自身細胞（癌細胞）功能失調(diào)時，導(dǎo)致癌變或持續(xù)感染的發(fā)生免疫功能的分類免疫功能的分類宿主的免疫力宿主的免疫力隱性傳染：隱性傳染：如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)如果宿主的免疫力很強，而病原體的

38、毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)：帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險。稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險。“傷寒瑪

39、麗傷寒瑪麗” ：一個健康帶菌者，一個健康帶菌者，被證實在美國有被證實在美國有7個個地區(qū)多達地區(qū)多達1500個傷個傷寒患者都是她傳染寒患者都是她傳染的。的。顯性傳染：顯性傳染： 如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織受到嚴重損大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織受到嚴重損害，生理功能異常，出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。害，生理功能異常，出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。按發(fā)病時間的長短：按發(fā)病時間的長短：急性傳染：急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎病程僅數(shù)

40、日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；多為細胞外寄生物引起！和霍亂等；多為細胞外寄生物引起！慢性傳染：慢性傳染：病程往往長達數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、病程往往長達數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。多由細胞內(nèi)寄生物引起！麻風(fēng)病等。多由細胞內(nèi)寄生物引起！抗原（抗原（AntigenAntigen，AgAg）定義：抗原是能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生體液抗體和細胞免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)抗體定義：抗原是能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生體液抗體和細胞免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)抗體和和T T淋巴細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的大分子物質(zhì)。淋巴細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的大分子物質(zhì)。免疫原性或抗原性免疫原性或抗原性抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)

41、細胞的特性?？乖隗w內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細胞的特性。免疫反應(yīng)性或反應(yīng)原性免疫反應(yīng)性或反應(yīng)原性抗原能與相對應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗原能與相對應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體及致敏淋巴細胞抗體及致敏淋巴細胞）發(fā)生特異結(jié)合和反）發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。應(yīng)的能力。完全抗原完全抗原 具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原不完全抗原或半抗原不完全抗原或半抗原 只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的抗原只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的抗原抗原的特性抗原的特性抗原的種類抗原的種類t異物性：抗原大分子與所接觸的機體的物質(zhì)之間的理化性質(zhì)的異物性：抗原大分子與所接觸的機體的物質(zhì)之間的理化性質(zhì)的差異程度。差異程度。t分子量大小：通常情況下，抗原的免疫原性與其分子量成正比。分子量大?。和ǔＧ闆r下，抗原的免疫原性與其分子量成正比。t化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成：在大分子中，蛋白質(zhì)的免疫原性最強，其次化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成：在大分子中，蛋白質(zhì)的免疫原性最強，其次是復(fù)雜多糖，再次是核酸、類脂物質(zhì)。是復(fù)雜多糖，再次是核酸、類脂物質(zhì)。 通常情況下，大分子的結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強。通常情況下，大分子的結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強?？乖庖咴缘奈镔|(zhì)基礎(chǔ)抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ) 抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)