侵襲性深部真菌病的實(shí)驗(yàn)室診斷

1、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁(yè)，共31頁(yè)條件致病菌 致病性雙相真菌 l念珠菌 組織胞漿菌l曲霉 球孢子菌l隱球菌 芽生菌l接合菌 馬內(nèi)菲青霉l鐮刀菌 孢子絲菌l暗色真菌l酵母菌l毛孢子菌l枝頂孢霉現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁(yè)，共31頁(yè)侵襲性真菌病(IFD)主要包括：l念珠菌病l隱球菌病l侵襲性曲霉病現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁(yè)，共31頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁(yè)，共31頁(yè)l廣譜抗生素應(yīng)用l入住ICUl血液系統(tǒng)腫瘤病人（粒缺、骨髓移植）l器官移植lHIV感染l應(yīng)用皮質(zhì)激素l糖尿病l靜脈插管現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁(yè)，共31頁(yè)美國(guó)美國(guó)49家醫(yī)院血液分離病原菌及死亡率家醫(yī)院血液分離病原菌及死亡率次序次序病原菌病原菌菌株菌株數(shù)數(shù)% 死亡率死亡率(%

2、)1凝固酶陰性葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌3,908 31.9212金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌1,928 15.7 253腸球菌腸球菌1,354 11.1 324念珠菌念珠菌934 7.6 405大腸艾希菌大腸艾希菌7005.7 246克雷伯菌克雷伯菌6625.4277腸桿菌屬腸桿菌屬5574.5288假單胞菌屬假單胞菌屬5424.4339沙雷菌屬沙雷菌屬1771.42610草綠色鏈球菌草綠色鏈球菌1731.423Edmond et al. Clin. Infect. Dis. (1999). 29:239-244現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁(yè)，共31頁(yè)78798081828384858687888990

3、919202468Aspergillus spp.Candida spp.All otherPrevalence at Autopsy %Prevalence of invasive aspergillosis at necropsy at JW Geothe University Hospital,Frankfurt,Germany(Lancet ,2000;335:2076)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁(yè)，共31頁(yè)54.84%12.9%3.23%9.68%19.35%國(guó)內(nèi)西南醫(yī)院尸解資料，國(guó)內(nèi)西南醫(yī)院尸解資料，(1971-2000)，郝飛教授提供，郝飛教授提供CryptococcusMucorCand

4、idaAll others現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁(yè)，共31頁(yè)侵襲性真菌病的流行病學(xué)特點(diǎn)危險(xiǎn)因素不斷增多，發(fā)生率逐年增高趨勢(shì)，確切資料有待收集整理白念珠菌仍然是最常見(jiàn)臨床分離致病菌 非白念珠菌增加（帶來(lái)的問(wèn)題）曲霉已成為重要的致死真菌現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁(yè)，共31頁(yè)l形態(tài)學(xué)檢查：經(jīng)驗(yàn)？陽(yáng)性率？l培養(yǎng)+鑒定：時(shí)間長(zhǎng)，敏感性？l血清學(xué)檢查：敏感性？特異性？l分子生物學(xué)檢查：標(biāo)準(zhǔn)化？現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁(yè)，共31頁(yè)GM試驗(yàn)：試驗(yàn)：血漿、血清、血漿、血清、BAL、胸、胸水、水、CSF，用于曲霉檢測(cè)；，用于曲霉檢測(cè)；G試驗(yàn)試驗(yàn): 用于曲霉、念珠菌檢測(cè)，用于曲霉、念珠菌檢測(cè)，對(duì)隱球菌、接合菌無(wú)意義；對(duì)隱球菌、接合菌無(wú)意義

5、；乳膠凝集試驗(yàn)乳膠凝集試驗(yàn): 檢測(cè)隱球菌；檢測(cè)隱球菌；現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁(yè)，共31頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁(yè)，共31頁(yè)Marr and Leisenring Clin Infect Dis 2005; 41:S381現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁(yè)，共31頁(yè)Musher et al. J Clin Microbiol 2004: 42(12): 5517-22敏感性敏感性 (%)特異性特異性 (%)陽(yáng)性預(yù)測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè) (%)陰性預(yù)測(cè)陰性預(yù)測(cè) (%)血清血清47937382BAL8510010088Becker et al. Br J Haematol 2003; 121: 448現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁(yè)，共31頁(yè)u

6、可作為推定診斷的標(biāo)準(zhǔn)可作為推定診斷的標(biāo)準(zhǔn);uGM: 檢測(cè)半乳甘露聚糖，對(duì)檢測(cè)半乳甘露聚糖，對(duì)曲霉曲霉感染診斷特感染診斷特異性強(qiáng)，假陽(yáng)性反應(yīng)可以在青霉菌屬中出現(xiàn)；異性強(qiáng)，假陽(yáng)性反應(yīng)可以在青霉菌屬中出現(xiàn)；部分含青霉烷砜衍生物的抗菌藥物可以誘發(fā)部分含青霉烷砜衍生物的抗菌藥物可以誘發(fā)陽(yáng)性反應(yīng)；陽(yáng)性反應(yīng)；uG試驗(yàn)試驗(yàn): 檢測(cè)檢測(cè)(1,3)-D-葡聚糖，在很多真菌中葡聚糖，在很多真菌中都可以出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，但在隱球菌、接合菌、都可以出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，但在隱球菌、接合菌、毛霉、根霉呈陰性反應(yīng)；毛霉、根霉呈陰性反應(yīng)；現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁(yè)，共31頁(yè)P(yáng)rospective utility of (1-3)-B-D-Gl

7、ucan (BG), galactomannan (GM) and anti-Candidaalbicans germ tube antibodies (CAGT) for the diagnosis of invasive fungal disease (IFD) in haemato-oncology adult patientsA. Alhambra1, M.S. Cutara2, J.M. Moreno1, A. Del Palcio Perez-Medel1, I. Moragues3, J.Pontn3, A. Del Palacio11Hospital Universitario

8、 Doce de Octubre, MADRID, Spain 2Hospital Universitario SeveroOchoa, LEGANES, Spain 3Universidad del Pais Vasco, BILBAO, Spain現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁(yè)，共31頁(yè)Invasive Candidiasis S SP PPV NPVCAGT (%) 57 93 44 96BG (%) 77 86 39 97Invasive Aspergillosis S SP PPV NPVGM (%) 92 94 73 98BG (%) 57 84 42 91現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁(yè)，共31頁(yè)CO

9、NCLUSIONS The incidence of IFD correlated directly and significantly (x2 p=0.0005) with risk stratification group: highest proportion in the high-risk group.Since all the biomarkers have inherent limitations, a better diagnosis yield is achieved combining the biomarkers. All three biomarkers share h

10、igh negative predictive value and can exclude reasonably IFD in haematology adult patients treated with wide spectrum antifungals.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁(yè)，共31頁(yè)Evaluation of two serologic test for diagnosis invasive AspergillosisC. Castro, A. Romero, A. Aller, T. Gonzalez, A. Gonzlez, E. Martn-MazuelosH. U. Valme,

11、 SEVILLA, Spain現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁(yè)，共31頁(yè)A total of 236 sera from 51 patients in risk of IA were tested for GM using Platelia Aspergillus kit (Bio Rad, France) which 36 sera (10 patients) were tested for BG also using Fungitell kit (Associates of Cape Cod., USA). Patients were attended at the University Hospit

12、al of Valme from Seville from January of 2008 to December 2008. Patients with GM index 0.5 in two consecutive samples have been marked as GM positive and samples with results 80pg/ml were marked as BG positive. All GM positive patients were classified according to EORTC/MSG criteria (2008) for proba

13、bility of IA.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁(yè)，共31頁(yè)lFrom 51 patient studied, 16 of them showed at least one positive specimen (33 sera). lOnly 6 patients showed two consecutive positive results (0.5 GM test) and they show clinical signs or microbiological criteria for AI proven (3 patients) and probable (3 patients). 現(xiàn)在學(xué)習(xí)

14、的是第二十一頁(yè)，共31頁(yè)lThe BG assay were used in parallel with GM in 36 sera which 26 showed positive result from 9 patients, (3 with AI proven and 6 AI probable). l3 patients showed positive results before for BG test ( 3,5 days) and 6 patients presented simultaneously both antigens. Never the GM test was th

15、e first serological test to show a positive result.lG試驗(yàn)陽(yáng)性的9名患者中，G試驗(yàn)單獨(dú)陽(yáng)性的有3個(gè)病人，兩種抗原同時(shí)陽(yáng)性有6個(gè)病人，未出現(xiàn)單獨(dú)GM試驗(yàn)陽(yáng)性的情況?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁(yè)，共31頁(yè)ConclusionCalculating significant sensitivity for both detection methods was not feasible due to a low number of proven/probable AI. BG detection showed positive results before

16、GM test and present the great advantage to be a “panfungal”antigen. BG detection should be used with other techniques for detection of invasive Aspergillosis infections.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁(yè)，共31頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁(yè)，共31頁(yè) 病例選擇病例選擇 深部真菌感染患者深部真菌感染患者35例，年例，年 齡齡1288歲，來(lái)自我院歲，來(lái)自我院2004年年1月到月到5月住院患者，月住院患者，均經(jīng)培養(yǎng)證實(shí)存在深部真菌感染，感染部位包均經(jīng)

17、培養(yǎng)證實(shí)存在深部真菌感染，感染部位包括呼吸道、泌尿道、血液及靜脈插管引起的系括呼吸道、泌尿道、血液及靜脈插管引起的系統(tǒng)性感染。正常健康對(duì)照組統(tǒng)性感染。正常健康對(duì)照組30人，來(lái)自我院健人，來(lái)自我院健康查體者?？挡轶w者。第四軍醫(yī)大學(xué)第四軍醫(yī)大學(xué) 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁(yè)，共31頁(yè)l正常對(duì)照組血漿1-3-D葡聚糖含量最高為7.29 pg/ml ，最低為0.45 pg/ml，平均值為2.832.57pg/ml；l深部真菌感染組血漿1-3-D葡聚糖含量最高為168.9 pg/ml，最低為14.93pg/ml，平均值為54.0636.13 pg/ml。l經(jīng)SPSS統(tǒng)計(jì)軟件T-檢驗(yàn)分析，對(duì)照組與深部真菌感染組1-3-D葡聚糖平均值差異非常顯著（t=7.741,P0.001）。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁(yè)，共31頁(yè)l入選的深部真菌感染患者均經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)為念珠菌感染，包括白色念珠菌23株、熱帶念珠菌8株、季也蒙念珠菌1株、克柔念珠菌1株和光滑球擬假絲酵母菌2株，無(wú)隱球菌感染。l如以10 pg/ml為cutoff值，則陽(yáng)性率為100%; 以20 pg/ml為cutoff值，則陽(yáng)性率為91.4。l葡聚糖檢測(cè)可在擬診早期