生物免疫治療講座匯總知識說明篇學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1生物免疫治療講座匯總生物免疫治療講座匯總(huzng)知識說知識說明篇明篇第一頁，共54頁。第1頁/共53頁第二頁，共54頁。手術(shù)手術(shù)(shush)治療的局限性治療的局限性第2頁/共53頁第三頁，共54頁。 手術(shù)后或失去手術(shù)時機的患者，通常需要進行化療或放療?；煛⒎暖熌軞焖僭鲋车哪[瘤細胞，但對殘留的腫瘤干細胞和其它處于非增殖期的腫瘤細胞無效。 放化療在殺死癌細胞同時，正常細胞和機體免疫功能損傷作用是不可避的。這樣就導(dǎo)致一種局面，即使有一個癌細胞沒有被殺死，他們也會在沒有人體(rnt)免疫系統(tǒng)防護狀況下，快速增殖、擴散轉(zhuǎn)移。 研究表明，經(jīng)過傳統(tǒng)的三大療法，體內(nèi)還存在至少1012個腫

2、瘤細胞，他們主要依靠機體的免疫功能來殺傷。第3頁/共53頁第四頁，共54頁。生物生物(shngw)治療治療-新希望新希望第4頁/共53頁第五頁，共54頁。生物生物(shngw)治療治療-腫瘤的第四大模式腫瘤的第四大模式第5頁/共53頁第六頁，共54頁。腫瘤生物腫瘤生物(shngw)治療的內(nèi)容治療的內(nèi)容 1、免疫治療 2、基因治療 3、干細胞治療 4、誘導(dǎo)腫瘤(zhngli)細胞分化及凋亡 5、抑制腫瘤(zhngli)新升血管治療等 其中主要是免疫治療 腫瘤(zhngli)生物免疫療法成為最令人矚目、最鼓舞人心的焦點，將成為21世紀人類攻克癌癥具有戰(zhàn)略意義的一個重要方面. 37-39屆美國臨床腫

3、瘤(zhngli)學(xué)會（ASCO） 第7屆中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤(zhngli)學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會（CSCO）第6頁/共53頁第七頁，共54頁。 免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，發(fā)揮著免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，發(fā)揮著清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細胞的作用。機清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細胞的作用。機體免疫系統(tǒng)和腫瘤細胞相互作用的結(jié)果體免疫系統(tǒng)和腫瘤細胞相互作用的結(jié)果, ,決定決定(judng)(judng)了腫瘤的最終演變。了腫瘤的最終演變。第7頁/共53頁第八頁，共54頁。 對于健康人來說，免疫系統(tǒng)強大，足對于健康人來說，免疫系統(tǒng)強大，足以及時清除突變的腫瘤細胞；而對于腫瘤以及時清除突變的腫瘤細胞；而對于腫瘤病人

4、來說，其免疫功能低下、不能識別腫病人來說，其免疫功能低下、不能識別腫瘤抗原、或者不能遞呈腫瘤抗原信號，從瘤抗原、或者不能遞呈腫瘤抗原信號，從而使機體的免疫系統(tǒng)不能對腫瘤細胞進行而使機體的免疫系統(tǒng)不能對腫瘤細胞進行殺傷與清除，這是腫瘤發(fā)生的主要殺傷與清除，這是腫瘤發(fā)生的主要(zhyo)(zhyo)原因之一。原因之一。第8頁/共53頁第九頁，共54頁。腫瘤免疫治療理論基礎(chǔ)腫瘤免疫治療理論基礎(chǔ)(jch)演變演變 n免疫監(jiān)視學(xué)說 （1964）n 機體(jt)免疫系統(tǒng)能夠識別并清除惡性細胞,阻止腫瘤發(fā)生 n免疫編輯學(xué)說 （2002）n 免疫系統(tǒng)抑制腫瘤生長的同時腫瘤的惡性程度逐漸強化n n n 第9頁/

5、共53頁第十頁，共54頁。腫瘤免疫治療理論腫瘤免疫治療理論(lln)-免疫監(jiān)視學(xué)說免疫監(jiān)視學(xué)說機體免疫系統(tǒng)能夠識別并清除惡性( xng)細胞,阻止腫瘤發(fā)生第10頁/共53頁第十一頁，共54頁。第11頁/共53頁第十二頁，共54頁。第12頁/共53頁第十三頁，共54頁。樹突狀細樹突狀細胞胞（殺傷性殺傷性T T細胞細胞）殺傷性殺傷性T T細胞細胞第13頁/共53頁第十四頁，共54頁。第14頁/共53頁第十五頁，共54頁。第15頁/共53頁第十六頁，共54頁。 臨床可見腫瘤第16頁/共53頁第十七頁，共54頁。腫瘤腫瘤(zhngli)的免疫治療的免疫治療n腫瘤的免疫治療就是借助(jizh)免疫學(xué)理論

6、和技術(shù)，提高腫瘤抗原的免疫原性，激發(fā)和增強機體抗腫瘤的免疫應(yīng)答，提高腫瘤對機體免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)外誘導(dǎo)大量的腫瘤特異性免疫活性細胞，以最終清除腫瘤。nDC及CIK細胞是抗腫瘤免疫活性細胞治療中功能最強、最有潛力的腫瘤治療手段第17頁/共53頁第十八頁，共54頁。 概念(ginin)：是機體內(nèi)最有效、功能最強的專職抗原提呈細胞（APC） 它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原 未成熟DC具有較強的捕獲抗原及遷移能力 成熟DC能有效激活初始型T細胞 處于啟動、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)第18頁/共53頁第十九頁，共54頁。要避開這些因素的影響，體外誘導(dǎo)激活要避開這些因素的影響，體外誘導(dǎo)激活D

7、CDC是最高效是最高效(o xio)(o xio)的一的一種方法！種方法！第19頁/共53頁第二十頁，共54頁。負載腫瘤抗原的成熟負載腫瘤抗原的成熟(chngsh)DC(chngsh)DC細胞細胞細胞細胞(xbo)(xbo)回輸回輸誘導(dǎo)誘導(dǎo)DC細胞細胞腫瘤抗原腫瘤抗原臨床療效監(jiān)測臨床療效監(jiān)測 DC 細胞成熟細胞成熟抗原負載抗原負載細胞分選細胞分選21第20頁/共53頁第二十一頁，共54頁。第21頁/共53頁第二十二頁，共54頁。成熟抗原成熟抗原(kngyun)知敏的知敏的DC回輸給回輸給病人病人采集采集(cij)病人外周血單個核細胞病人外周血單個核細胞加入相關(guān)抗原致敏加入相關(guān)抗原致敏體外細胞因

8、子刺激體外細胞因子刺激發(fā)揮抗腫瘤作用發(fā)揮抗腫瘤作用利用負載腫瘤抗原的樹突狀細胞，能夠激發(fā)利用負載腫瘤抗原的樹突狀細胞，能夠激發(fā)機體產(chǎn)生腫瘤特異性的細胞毒性機體產(chǎn)生腫瘤特異性的細胞毒性T淋巴細胞，淋巴細胞，從而能有效地殺傷腫瘤細胞，并且能夠建立從而能有效地殺傷腫瘤細胞，并且能夠建立起持久的抗腫瘤的特異性免疫應(yīng)答。起持久的抗腫瘤的特異性免疫應(yīng)答。第22頁/共53頁第二十三頁，共54頁。24第23頁/共53頁第二十四頁，共54頁。第24頁/共53頁第二十五頁，共54頁。DC疫苗疫苗(ymio)的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用第25頁/共53頁第二十六頁，共54頁。第26頁/共53頁第二十七頁，共54頁。28IN

9、F-、 CD3 McAb、IL-2第27頁/共53頁第二十八頁，共54頁。第28頁/共53頁第二十九頁，共54頁。第29頁/共53頁第三十頁，共54頁。CIKCIK細胞細胞(xbo)(xbo)第30頁/共53頁第三十一頁，共54頁。第31頁/共53頁第三十二頁，共54頁。分數(shù)次靜脈分數(shù)次靜脈(jngmi)回輸體內(nèi)回輸體內(nèi)采集采集(cij)病人外周血單個核細胞病人外周血單個核細胞PBMC加入多種細胞因子培養(yǎng)加入多種細胞因子培養(yǎng)擴增、活化、誘導(dǎo)成為擴增、活化、誘導(dǎo)成為CIK細胞細胞發(fā)揮抗腫瘤作用發(fā)揮抗腫瘤作用到達病變部位直接清除殘存腫瘤細胞到達病變部位直接清除殘存腫瘤細胞調(diào)節(jié)和增強全身免疫機能調(diào)節(jié)

10、和增強全身免疫機能防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移 第32頁/共53頁第三十三頁，共54頁。第33頁/共53頁第三十四頁，共54頁。第34頁/共53頁第三十五頁，共54頁。361012109106第35頁/共53頁第三十六頁，共54頁。 DC識別病原, 激活獲得性免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生腫瘤特異性的免疫反應(yīng) CIK通過發(fā)揮自身細胞毒性與分泌細胞因子殺傷(shshng)腫瘤細胞 二者聯(lián)合有協(xié)同作用，達到互補的效果（1+12），確保有效和諧的免疫反應(yīng)的完成。第36頁/共53頁第三十七頁，共54頁。第37頁/共53頁第三十八頁，共54頁。與常規(guī)(chnggu)治療方法比較 39第38頁/共53頁第三十九頁

11、，共54頁。腫瘤綜合(zngh)治療40第39頁/共53頁第四十頁，共54頁。第40頁/共53頁第四十一頁，共54頁。第41頁/共53頁第四十二頁，共54頁。第42頁/共53頁第四十三頁，共54頁。第43頁/共53頁第四十四頁，共54頁。第44頁/共53頁第四十五頁，共54頁。l 512 casesl 4.1-month improvement in median survival (25.8 months in the sipuleucel-T group vs. 21.7 months in the placebogroup). l The 36-month survival probab

12、ility was 31.7% in the sipuleucel-T group versus 23.0% in the placebo group.第45頁/共53頁第四十六頁，共54頁。l 11 clinical trials.l 867 patients,. 426 patients were treated.l Most trials included patients with HCC, gastric cancer, and Hodgkin ,non-Hodgkin disease. l In 10 of 11 studies, autologous CIK cells were

13、 used.第46頁/共53頁第四十七頁，共54頁。lThe 1-, 3- and 5-year DFS in patients receiving CIK cells when compared to no CIK cell treatment (127 patients)Conclusion :Adjuvant immunotherapy with cytokineinduced killer cells mayprevent recurrence and improve quality of life and progression-free survival rates in pati

14、ents with cancer.第47頁/共53頁第四十八頁，共54頁。256例各種中晚期腫瘤患者（乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌例各種中晚期腫瘤患者（乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌(n i)、胃癌、淋巴瘤等）、胃癌、淋巴瘤等）1-4療程療程CIK治療治療部分緩解和輕度緩解為部分緩解和輕度緩解為207例（例（80.86%）1年生存期為年生存期為96.06%2年生存期為年生存期為92.96%3年生存期為年生存期為88.38%生存質(zhì)量卡氏評分提高率為生存質(zhì)量卡氏評分提高率為88.28%無心、肝、腎不良反應(yīng)，僅數(shù)例有一過性發(fā)熱，無心、肝、腎不良反應(yīng)，僅數(shù)例有一過性發(fā)熱，24小時即正常小時即正常國內(nèi)國內(nèi)2003年報道年報道(bodo)第48頁/共53頁第四十九頁，共54頁。CIKCIK細胞治療細胞治療(zhlio)(zhlio)癌性胸、癌性胸、腹水腹水136例癌性胸水例癌性胸水61例完全消失例完全消失(xiosh)57例顯著減少例顯著減少有效率有效率86.8%83例癌性腹水例癌性腹水(fshu)26例完全消失例完全消失44例顯著減少例顯著減少有效率有效率84.3%第49頁/共53頁第五十頁，共54頁。第50頁/共53頁第五十一頁，共54頁。第51頁/共53頁第五十二頁，共54頁。第