臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.

1、第一部分總則第一條 : 為了保證新藥臨床試驗(yàn)過程中遵循科學(xué)和倫理道德的原則，使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報(bào)告做到及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和一致，使受試者的權(quán)益和健康得到保護(hù)，并保障其安全，保證臨床試驗(yàn)遵循己批準(zhǔn)的方案、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和有關(guān)法規(guī)，使試驗(yàn)結(jié)論科學(xué)、可靠，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品注冊(cè)管理辦法、赫爾辛基宣言及ICH人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南等相關(guān)法規(guī)文件精神，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序。第二條：藥品臨床試驗(yàn)依其流程、內(nèi)容和進(jìn)程不同，將其劃分為臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備、啟動(dòng)臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)過程、中期協(xié)調(diào)會(huì)和結(jié)束臨床試驗(yàn)等五個(gè)階段。第三條：本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是根據(jù)藥

2、品期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求確立，臨床進(jìn)行的、期臨床試驗(yàn)包括部分生物等效性試驗(yàn)均參照本程序執(zhí)行。第二部分臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備第四條：申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)中心的遴選。申辦者在上報(bào)藥物的臨床前研究資料后，根據(jù)所申請(qǐng)藥物的性質(zhì)、作用特點(diǎn)、功能主治以及疾病的流行病學(xué)、樣本量的大小和藥品臨床試驗(yàn)基地的專業(yè)特長(zhǎng)等，初步遴選臨床試驗(yàn)參加單位和確定參加單位的數(shù)量。對(duì)初選單位的專業(yè)特長(zhǎng)、研究資質(zhì)、人員組成結(jié)構(gòu)、任職行醫(yī)資格、相關(guān)臨床試驗(yàn)檢查和檢測(cè)設(shè)備以及參研人員參加GCP培訓(xùn)等情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察，確認(rèn)其資質(zhì)、資源、 能力和承擔(dān)任務(wù)量的大小。根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)考查結(jié)果，首先確定臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位，經(jīng)與之協(xié)商確立臨床試驗(yàn)參加單位，并據(jù)此草擬臨床

3、試驗(yàn)的多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)聯(lián)絡(luò)表和臨床試驗(yàn)參加單位初選報(bào)告。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批文下達(dá)后，申辦者根據(jù)批文精神，與臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位一道最終確定臨床試驗(yàn)參加單位。第五條：申辦者起草臨床試驗(yàn)文件。申辦者與研究者共同商定起草并簽署試驗(yàn)方案、CRF和知情同意書等臨床試驗(yàn)文件。申辦者起草研究者手冊(cè)，或其替代文件供臨床醫(yī)師參考的臨床前研究藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗(yàn)綜述。申辦者起草藥品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）、藥品臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOPs） 、 藥品臨床試驗(yàn)研究者履歷表、 藥品臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議簽到表藥品臨床試驗(yàn)藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表、受試者用藥記錄卡和藥品臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查

4、參考正常值范圍表等文件。申辦者成立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)/ 數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)和試驗(yàn)項(xiàng)目小組，根據(jù)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要求和項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)由項(xiàng)目小組成員共同制定病例報(bào)告表（CRF），監(jiān)查員可參與部分設(shè)計(jì)工作。申辦者根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和項(xiàng)目?jī)?nèi)容起草CRF填寫指南。第六條：申辦者的組織管理。申辦者根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的復(fù)雜程度、專業(yè)特長(zhǎng)、時(shí)間跨度和質(zhì)量要求等委派項(xiàng)目經(jīng)理具體負(fù)責(zé)整個(gè)藥品試驗(yàn)項(xiàng)目的運(yùn)作，統(tǒng)一安排人員、原材料、 生產(chǎn)工藝、作業(yè)程序、時(shí)間表和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系（包括風(fēng)險(xiǎn)控制體系）等，并由其委派臨床試驗(yàn)員、監(jiān)查員和稽查員共同承擔(dān)臨床試驗(yàn)過程中的相關(guān)職責(zé)。申辦者設(shè)立一個(gè)獨(dú)立的

5、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)、監(jiān)查與稽查委員會(huì)、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)）具體負(fù)責(zé)定期對(duì)研究進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整和停止試驗(yàn)。申辦者可將與藥品臨床試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個(gè)CRO， 轉(zhuǎn)移給CRO的或CRO承擔(dān)的任何與臨床試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明和協(xié)議書，但試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量、可靠性、完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。申辦者可委派監(jiān)查員或委托CRO承擔(dān)試驗(yàn)監(jiān)查工作，并向研究者提供監(jiān)查員個(gè)人簡(jiǎn)歷（CV），并取得研究者的書面允許認(rèn)可。申辦者培訓(xùn)監(jiān)查員，確定各中心是由同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)查和訪問。第七條：研究者的組織管理。根據(jù)臨床試驗(yàn)的

6、不同分期所涉的技術(shù)要求不同，對(duì)臨床試驗(yàn)的職責(zé)進(jìn)行分工，明確 相關(guān)職責(zé)及責(zé)任人。研究者委派研究協(xié)調(diào)員、次級(jí)研究人員以協(xié)調(diào)與各研究中心和監(jiān)查工作。在多中心臨床試驗(yàn)中成立多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)，指派一名主要研究者（作為總主持人）統(tǒng)籌整個(gè)藥品臨床試驗(yàn)，與項(xiàng)目主管/ 多中心協(xié)調(diào)委員會(huì)緊密合作，與申辦者共同制定研究計(jì)劃，并定期和申辦者檢查臨床試驗(yàn)進(jìn)度和質(zhì)量。研究者接受申辦者推薦的監(jiān)查員和稽查員，并接受其對(duì)臨床試驗(yàn)的監(jiān)查和稽查。建立藥品臨床試驗(yàn)基地的臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制（QA）和質(zhì)量保證（QC）體系。建立臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)、臨床試驗(yàn)用品（含藥品、文件、儀器、盲底或隨機(jī)編碼等）的 管理制度。建立藥品臨床試驗(yàn)專業(yè)科室（

7、含研究中心、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)室、藥品代謝動(dòng)力學(xué) 試驗(yàn)室、中心實(shí)驗(yàn)室和急救中心等）的管理制度。建立專業(yè)科室的技術(shù)和法規(guī)的培訓(xùn)制度，并編寫相關(guān)培訓(xùn)教材。第八條：申辦者準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議。申辦者依臨床試驗(yàn)中心的地域分布，在征求各研究中心意見和建議的前提下確定研 究籌備會(huì)議地點(diǎn)、時(shí)間。申辦者與臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位共同商定臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議參會(huì)人員和會(huì)議的議程等。申辦者根據(jù)籌備會(huì)的會(huì)議地點(diǎn)的布局和布置、人員的接待、文件的準(zhǔn)備、餐飲和娛樂的安排以及會(huì)議記錄等進(jìn)行相應(yīng)的安排。申辦者向各研究中心發(fā)出臨床試驗(yàn)籌備會(huì)的通知書，隨通知下發(fā)會(huì)議議程安排。第九條：臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議的文件準(zhǔn)備。臨床試驗(yàn)方案。格式病案（研究病歷

8、）和CRF。知情同意書初稿。研究者手冊(cè)。臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件。研究者履歷表（空白）。試驗(yàn)用藥品、對(duì)照品標(biāo)簽（說明書）及包裝樣品。臨床試驗(yàn)用品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表（樣表）。臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議日程安排。臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議參加人員簽到表（空白）。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)與檢測(cè)正常值范圍表（空白）。第十條：臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議。會(huì)議由申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)局處領(lǐng)導(dǎo)（或臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位藥理基地負(fù)責(zé)人）主持下召開，參加會(huì)議人員應(yīng)包括相關(guān)專業(yè)（科室）臨床專家、臨床研究基地負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)專家、實(shí)驗(yàn)室研究人員、藥學(xué)人員和監(jiān)查員等。依據(jù)會(huì)議日程安排對(duì)申

9、辦者提供的臨床試驗(yàn)方案、格式病案和CRF等相關(guān)文件依科學(xué)和道德的原則逐條逐項(xiàng)進(jìn)行充分醞釀和討論，并提出修改和更正意見。就臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）、研究者手冊(cè)和臨床試驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)室資料等進(jìn)行討論并提出修改意見，同時(shí)各研究中心向會(huì)議組織者提供本研究中心該項(xiàng)試驗(yàn)所涉中心實(shí)驗(yàn)室、急救中心和/ 或藥代動(dòng)力學(xué)室等資質(zhì)和檢測(cè)和檢查設(shè)備與正常值范圍，并就實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法、正常值和儀器性能等進(jìn)行統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。在臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)時(shí)間、進(jìn)度、任務(wù)的分配、藥品和文件的發(fā)放和管理、試驗(yàn)費(fèi)用的預(yù)算、臨床試驗(yàn)人員的培訓(xùn)、臨床試驗(yàn)方案的實(shí)施、臨床試驗(yàn)的組織管理和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）、中期協(xié)調(diào)會(huì)的安排、臨床試驗(yàn)的監(jiān)

10、查、稽查和多中心臨床試驗(yàn)的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)等進(jìn)行協(xié)商。監(jiān)查員參加申辦者承辦的藥品臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議，對(duì)臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)和臨床試驗(yàn)實(shí)施的質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）的體系有較清晰的了解。最終臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位對(duì)會(huì)議議程逐項(xiàng)確認(rèn)和總結(jié)，由申辦者形成會(huì)議紀(jì)要發(fā)送各臨床試驗(yàn)參加單位。第十一條：申辦者倡議成立多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)。在臨床試驗(yàn)籌備會(huì)上由申辦者倡議成立多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)，促進(jìn)研究者、申辦者和國(guó)家、省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門的溝通。在多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)的基礎(chǔ)上，研究者委派協(xié)調(diào)研究者和次級(jí)研究人員。多中心試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)成立后，向研究者提供關(guān)于理解試驗(yàn)方案、遵循評(píng)價(jià)臨床和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的

11、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以及填寫CRF的指導(dǎo)性說明。多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)查員的職能。第十二條：倫理委員會(huì)的成立與審核程序。臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)（含各研究中心）單位成立和組織倫理委員會(huì)，并行使其相關(guān)職責(zé)，其中倫理委員會(huì)成員表存檔備案。臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)（含各研究中心）單位協(xié)助申辦者向倫理委員會(huì)呈報(bào)藥品臨床試驗(yàn)方案、格式病案（研究病歷）和/ 或 CRF及知情同意書等由倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)。倫理委員會(huì)成員經(jīng)充分研究、討論，最終以表決的方式?jīng)Q定是否同意待進(jìn)行的藥品臨床試驗(yàn)，并批準(zhǔn)試驗(yàn)方案及其它相關(guān)臨床試驗(yàn)文件。倫理委員會(huì)最終將會(huì)議的地點(diǎn)、時(shí)間、參會(huì)人員、會(huì)議議程、內(nèi)容及修改意見、表決方式、結(jié)果和最終結(jié)論以會(huì)議紀(jì)要的形式備

12、案保存o第十三條：申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用文件的修訂和審批。根據(jù)籌備會(huì)議的審議結(jié)果，對(duì)臨床方案、格式病案、CRF、研究者手冊(cè)等相關(guān)研究文件進(jìn)行修改，并打印成冊(cè)，交由研究組長(zhǎng)（必要時(shí)交各研究中心）單位呈報(bào)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。第一頁(yè)倫理委員會(huì)審查通過后，再依據(jù)倫理委員會(huì)的審查意見進(jìn)行修改，形成供各臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)用的試驗(yàn)方案、格式病案、CRF和知情同意書等相關(guān)文件。重新修訂CRF填寫指南。對(duì)各科臨床試驗(yàn)用文件根據(jù)臨床試驗(yàn)方案要求的格式和數(shù)量進(jìn)行準(zhǔn)備，并依據(jù)臨床試驗(yàn)協(xié)議按時(shí)間和數(shù)量要求送達(dá)各臨床試驗(yàn)中心。第十四條：申辦者準(zhǔn)備試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照藥和安慰劑）。各種試驗(yàn)用藥品的原（藥）材料的購(gòu)買和生

13、產(chǎn)清單。提供試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照藥品和安慰劑）的包裝說明書（標(biāo)簽）和藥品質(zhì)檢報(bào)告。申辦者根據(jù)臨床試驗(yàn)流程設(shè)計(jì)和隨機(jī)化方案，適當(dāng)分裝和標(biāo)記藥品，并注明“僅供臨床試驗(yàn)用”字樣。申辦者根據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求準(zhǔn)備足量的（超過正常用量20%） 和適當(dāng)包裝的試驗(yàn)用藥品和對(duì)照藥品以便提供給臨床試驗(yàn)。如系雙盲試驗(yàn)且與試驗(yàn)用藥品在劑型、顏色和用量等存在差異，則應(yīng)提供劑型和外觀、用量、 色澤、 味道基本一致的安慰劑以符合盲法設(shè)計(jì)要求。如系采用盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，在臨床統(tǒng)計(jì)人員完成藥品隨機(jī)編碼后，在申辦者（或統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)單位）所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局人員、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和申辦者在場(chǎng)的情況下進(jìn)行藥品的編盲工

14、作，其中包括隨機(jī)盲碼表（盲底）、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序制定等相關(guān)工作。申辦者制定試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照品）的運(yùn)送、儲(chǔ)存、發(fā)放、清點(diǎn)和回收的操作程序，并設(shè)計(jì)受試者臨床用藥記錄卡和藥品臨床試驗(yàn)中藥品的分發(fā)、回收和清點(diǎn)表。第十五條：試驗(yàn)文件的整理。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的新藥研究批文。臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議的議程表和籌備會(huì)議紀(jì)要。經(jīng)倫理委員會(huì)批復(fù)的臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手冊(cè)和其它相關(guān)文件。倫理委員會(huì)組成及聯(lián)絡(luò)表。臨床試驗(yàn)參加單位初選報(bào)告。研究者履歷表、分工及職責(zé)。多中心協(xié)調(diào)委員會(huì)聯(lián)絡(luò)表。各中心隨機(jī)化編碼表（密封代碼信封）。藥品設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序。設(shè)盲記錄及相關(guān)證明。受試者臨床用

15、藥記錄卡。臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）。盲底和應(yīng)急信件。申辦者與各參研單位之間簽訂的研究協(xié)議。臨床試驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室檢查正常值范圍表。試驗(yàn)用藥品的質(zhì)檢報(bào)告，包裝和說明書樣稿。第十六條：研究者、申辦者和監(jiān)查單位簽訂的臨床試驗(yàn)的監(jiān)查協(xié)議。根據(jù)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、稽查、記錄、分析、報(bào)告以及研究過程中相關(guān)人員的職責(zé)、各中心承擔(dān)的任務(wù)和臨床試驗(yàn)進(jìn)展、研究經(jīng)費(fèi)的提供與分配等在研究者和申辦者簽訂臨床試驗(yàn)協(xié)議。申辦者若將臨床試驗(yàn)部分職責(zé)交由CRO承擔(dān)，申辦者和CRO組織就臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、分工和時(shí)間等簽訂協(xié)議。第三部分啟動(dòng)臨床試驗(yàn)第十七條：申辦者確保臨床試驗(yàn)用相關(guān)藥品、文件、費(fèi)用和相關(guān)用品及時(shí)到位，并

16、保留其運(yùn)送、傳遞和交接的記錄。將臨床試驗(yàn)用文件依據(jù)研究協(xié)議按時(shí)間和數(shù)量要求送達(dá)各研究參加單位，并保留各臨床試驗(yàn)中心的收取清單。根據(jù)與各臨床試驗(yàn)中心協(xié)商，將臨床試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照品和安慰劑）按數(shù)量和時(shí)間要求送達(dá)各研究中心，并保留托運(yùn)和收取清單。如系雙盲臨床試驗(yàn)所有試驗(yàn)藥品一次送齊，并設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品的貯存、發(fā)放、剩余藥品及時(shí)清點(diǎn)、回收和記錄工作。根據(jù)協(xié)議要求，申辦者及時(shí)將臨床試驗(yàn)費(fèi)用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研究中心的帳戶，以便臨床試驗(yàn)工作及時(shí)啟動(dòng)、展開。其它約定用品。第十八條：申辦者啟動(dòng)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作。在臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議后，根據(jù)試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)組織管理設(shè)計(jì)要求對(duì)臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行預(yù)拜訪，就臨床試驗(yàn)啟動(dòng)的時(shí)

17、間、研究人員的培訓(xùn)、臨床試驗(yàn)過程管理（文件、 藥品、CRF、知情同意書和臨床試驗(yàn)進(jìn)度、質(zhì)量和評(píng)價(jià)等）、人員、設(shè)備的使用和監(jiān)查內(nèi)容和頻率進(jìn)行溝通和協(xié)商。申辦者根據(jù)預(yù)拜訪、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目所涉專業(yè)知識(shí)、臨床試驗(yàn)專業(yè)和組織管理設(shè)計(jì)要求制定* 臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOPs），并依據(jù)臨床試驗(yàn)的相關(guān)步驟和技術(shù)要求起草和設(shè)計(jì)相關(guān)監(jiān)查文件、表格， 制定該項(xiàng)目的監(jiān)查工作計(jì)劃，同時(shí)針對(duì)研究人員的培訓(xùn)工作起草研究者培訓(xùn)教材和CRF錄入模板即* 臨床試驗(yàn)CRF填寫指南。申辦者與研究中心重新確認(rèn)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間、地點(diǎn)、程序和其它相關(guān)安排。第十九條：研究者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的組織和培訓(xùn)工作。在各藥品臨床研究基地負(fù)責(zé)人

18、的統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)下，組織相關(guān)科室開展試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）、知情同意過程和知情同意書和相關(guān)法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，并將培訓(xùn)結(jié)果記錄在案。對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品管理人員進(jìn)行培訓(xùn)。針對(duì)各種實(shí)（試）驗(yàn)檢查和檢測(cè)設(shè)備的使用方法、操作步驟、操作程序和實(shí)驗(yàn)室檢 查正常值范圍的判定進(jìn)行培訓(xùn)。針對(duì)臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對(duì)和報(bào)告要求，根據(jù)* 臨床試驗(yàn)CRF填寫指南，有針對(duì)性的迸行CRF填寫的培訓(xùn)。對(duì)不良事件的處理、報(bào)告和記錄進(jìn)行培訓(xùn)，以確保受試者的權(quán)益、安全和健康得到保護(hù)和保障。模擬首批受試者。第二十條：申辦者就藥品臨床試驗(yàn)中研究中心的遴選、臨床試驗(yàn)文件的準(zhǔn)備和修訂、臨床試驗(yàn)藥品的準(zhǔn)備、臨床試驗(yàn)籌備會(huì)議

19、召開和會(huì)議紀(jì)要、IRB/IEC 審批臨床試驗(yàn)文件、臨床試驗(yàn)協(xié)議和分工、臨床試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間、臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位的主要研究者姓名，參加研究中心及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國(guó)家、申辦者和各研究中心所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、IRB/IEC 報(bào)告（備案）。第二十一條：研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存試驗(yàn)文件。第四部分臨床試驗(yàn)過程第二十二條：知情同意和知情同意書的簽訂。在臨床試驗(yàn)篩選受試者前，應(yīng)由研究者或協(xié)調(diào)研究者依知情同意與知情同意書簽訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）取得受試者的知情同意書。知情同意過程應(yīng)完善，除簽訂知情同意書外，尚應(yīng)包括信息告知，信息理解、知情同意和簽訂書面文件四個(gè)方面。

20、知情同意書的簽訂應(yīng)在研究者、受試者和受試者見證人均在場(chǎng)的情況下進(jìn)行，尤其是在特殊（緊急）情況下，見證人或法定監(jiān)護(hù)人更應(yīng)在場(chǎng)。在臨床試驗(yàn)過程中如遇有試驗(yàn)方案和或研究者手冊(cè)需要修改等有需受試者了解和知曉的情況，需重新取得受試者的知情同意書。受試者在知情同意書簽訂完畢后應(yīng)取得一份與研究者保存內(nèi)容完全相同的知情同意書或其復(fù)印件。第二十三條：研究者依方案設(shè)計(jì)與法規(guī)要求進(jìn)行受試者的篩選和入選。根據(jù)臨床試驗(yàn)方案與法規(guī)的要求嚴(yán)格篩選受試者，對(duì)符合試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行編碼，并建立 受試者篩選登記表、 受試者身份鑒別代碼表和 受試者入選登記（注冊(cè)）表（保密）。受試者一旦入選試驗(yàn)觀察，應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥

21、過程和反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)與入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)相違背的受試者應(yīng)立即中止試驗(yàn)觀察。建立入選統(tǒng)計(jì)表，保證臨床試驗(yàn)順序與隨機(jī)進(jìn)度表一致，即確保入組受試者是依據(jù)時(shí)間順序安排的合格受試者。受試者篩選登記表、受試者入選（注冊(cè)）表、受試看身份鑒別代碼表和知情同意書一道作為保密文件由研究者妥善保存。第二十四條：嚴(yán)格依照試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行試驗(yàn)藥品的管理和計(jì)量，提高受試者的用藥依從性。根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)度申辦者應(yīng)（或分批）提供足量的試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照品和安慰劑），并提供相應(yīng)藥品的質(zhì)檢報(bào)告。如系盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，則臨床試驗(yàn)藥品（含對(duì)照品和安慰劑）應(yīng)在盲法臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)后一次性提供研究者（含應(yīng)急信件）。藥品管理員將依據(jù)臨床療程和

22、隨訪時(shí)間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗(yàn)流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對(duì)試驗(yàn)用藥品和受試者臨床用藥記錄卡進(jìn)行清點(diǎn)、回收和記錄。藥品管理人員定期對(duì)臨床試驗(yàn)藥品進(jìn)行清點(diǎn)、核對(duì)，要求在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯(cuò)碼、丟失、缺失藥品等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報(bào)告，并做好相應(yīng)的記錄。試驗(yàn)藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件，貯存地點(diǎn)應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境（如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識(shí)和冰箱等）。隨機(jī)流水號(hào)（藥品隨機(jī)化編碼（盲底）應(yīng)保存在藥品臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位和申辦者（申辦者所在地食品藥品監(jiān)督管理局），非研究結(jié)束或終止不得開啟。應(yīng)急信件是隨臨床試驗(yàn)藥品下發(fā)的一種在盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，一旦受

23、試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件 / 受試者生命受到威脅需搶救時(shí)由研究者開啟的密封信件，此信件應(yīng)由研究者妥善保存，取用方便，非緊急情況下不得隨意拆開，一旦開啟，該受試者即視為脫落。建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送管理系統(tǒng)，保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致。藥品在貯存過程中應(yīng)定期檢查其效期，如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門進(jìn)行藥檢，如仍能維持一定時(shí)間的效期，則應(yīng)注明新的有效期。如效期己近，應(yīng)給予及時(shí)更換，并對(duì)其進(jìn)行記錄。第二十五條：按臨床試驗(yàn)流程圖進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括各項(xiàng)檢查，逐日或按隨訪時(shí)間窗進(jìn)行隨訪，實(shí)施理化檢查和必要的特殊檢查等，并將所有發(fā)現(xiàn)及時(shí)錄入CRF中。嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案進(jìn)行病例采集、篩選，

24、并據(jù)此施加干預(yù)因素，對(duì)于合格的受試者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，研究者應(yīng)在24-48 小時(shí)內(nèi)將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF，各種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集、錄入、 報(bào)告和轉(zhuǎn)抄，均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案和各種試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs），且應(yīng)做到及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、真實(shí)和一致。臨床試驗(yàn)用藥品的發(fā)放、回收、清點(diǎn)應(yīng)有專人管理，并填寫臨床試驗(yàn)用藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)記錄表和患者服藥記錄卡，臨床試驗(yàn)用藥品使用記錄表應(yīng)和患者服藥記錄卡一并回收，并監(jiān)控受試者對(duì)試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照藥和安慰劑）的依從性。對(duì)不良事件應(yīng)予以如實(shí)、及時(shí)處理和記錄，并進(jìn)行跟蹤，并查找原因，保障受試者的健康、安全和權(quán)益。對(duì)于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24

25、 小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦者、各臨床試驗(yàn)參加單位、倫理委員會(huì)、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并對(duì)受試者進(jìn)行妥善處理。對(duì)于CRF的填寫應(yīng)做到項(xiàng)目齊全、字跡工整、填寫及時(shí)、翻譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有說明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)。對(duì)于數(shù)據(jù)記錄失真的情況應(yīng)以問題表的形式向研究者提出置疑，查找原因后予以及時(shí)更正，且在更正處注明理由、更正人和日期，并確保更正軌跡清晰可辨。對(duì)于受訪者的失訪、違背試驗(yàn)方案入組和破壞隨機(jī)化等應(yīng)及時(shí)進(jìn)行更正、注明，必要時(shí)，應(yīng)中止該中心試驗(yàn)研究資格。對(duì)于受試者在試驗(yàn)過程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等均應(yīng)做出說明。對(duì)于已完成的CRF（或格式病案）要求在48 72 小

26、時(shí)內(nèi)進(jìn)行自查，研究負(fù)責(zé)人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑，并要求研究者更正和說明后注明理由，待項(xiàng)目齊全、填寫規(guī)范、 數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后，監(jiān)查員和研究負(fù)責(zé)人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)據(jù)管理員。第二十六條：數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立。數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF進(jìn)行審核，發(fā)現(xiàn)問題（數(shù)據(jù)缺失、漏項(xiàng)和數(shù)據(jù)錯(cuò)誤等）以問題表的形式返還監(jiān)查員，由監(jiān)查員將問題反饋給研究者，進(jìn)行核對(duì)和注明，然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管理員分批輸入數(shù)據(jù)庫(kù)中。統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和（或）數(shù)據(jù)管理員依據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和CRF數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行試運(yùn)行，同時(shí)制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書。病例報(bào)告表在按要求完成錄入和核查后，可按編碼的順序歸檔保存，并填

27、寫檢索目錄，以備查考。電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫(kù)、檢查程序、分析程序、編碼本和說明文件等應(yīng)分類保存，并備有多個(gè)備份保存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)上，防止破壞和丟失。第二十七條：研究者依試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)進(jìn)行藥品（含對(duì)照品、安慰劑）的有效性和安全性評(píng)定。第二十八條：倫理委員會(huì)實(shí)時(shí)監(jiān)控臨床試驗(yàn)有可能給受試者健康、安全和權(quán)益造成的損害。第二十九條：研究者負(fù)責(zé)受試者的安全、健康和權(quán)益。臨床試驗(yàn)過程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，從臨床試驗(yàn)的合格的受試對(duì)象、 施加因素的選擇和控制及臨床試驗(yàn)效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個(gè)主要環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管理和質(zhì)量控制，提高試驗(yàn)方案的依從性。知情同意過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

28、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和赫爾辛基宣言，使知情同意過程符合法定程序，以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)不良事件，應(yīng)及時(shí)予以記錄和處理，并評(píng)價(jià)其與臨床試驗(yàn)藥品的相關(guān)性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。對(duì)于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24 小時(shí)內(nèi)通知申辦者，并填寫嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，書面向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門報(bào)告，同時(shí)通知各臨床試驗(yàn)參加單位。發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是否中止臨床試驗(yàn)，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的單位必須立即采取措施處理和保護(hù)受試者的安全，并追蹤其原因，直到妥善解決和或病情穩(wěn)定，若屬物理化學(xué)檢驗(yàn)和檢測(cè)指標(biāo)明顯（超過正常值上限20%）異常且有臨床意義時(shí)，應(yīng)

29、追蹤至正常，并做好相應(yīng)記錄。如系雙盲試驗(yàn)，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即打開應(yīng)急信件，確認(rèn)應(yīng)用藥品的類型、總劑量和暴露時(shí)間等，并確定與不良事件之間的邏輯關(guān)系，積極有效的給予處理，并對(duì)其處理經(jīng)過做好記錄，并填寫脫落病例原因分析表，積極跟蹤至臨床康復(fù)或檢測(cè)指標(biāo)正常。在臨床試驗(yàn)過程中，應(yīng)密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化。隨訪和跟蹤處理方式可采用選擇住院、門診觀察、電話隨訪等形式。第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進(jìn)行臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作。第三十一條：申辦者委派稽查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行稽查。申辦者委派品質(zhì)保證部稽查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，稽查員是獨(dú)立于臨床試驗(yàn)/ 體系的人員，不直接涉及和參與

30、藥品臨床試驗(yàn)。稽查工作的重點(diǎn)是研究者試驗(yàn)方案的依從性和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系?；楣ぷ鞣譃殡S機(jī)稽查和尋因稽查兩種。第三十二條：國(guó)家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品臨床試驗(yàn)單位、申辦者或CRO組織所在地進(jìn)行稽查和視察。政府藥品監(jiān)督管理部門執(zhí)行的視察和稽查是批準(zhǔn)新藥上市申請(qǐng)的一個(gè)重要組成部分，以確保呈報(bào)的藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性。政府藥品監(jiān)督管理部門的視察和稽查一般分為有因稽查和常規(guī)稽查。視察和稽查人員一般由政府藥品監(jiān)督管理部門的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床 試驗(yàn)專家等組成。視察和稽查前應(yīng)制定詳細(xì)的計(jì)劃包括時(shí)間、目的、內(nèi)容、方法和評(píng)價(jià)方法等。視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出

31、具視察和稽查報(bào)告，同時(shí)將視察和稽查結(jié)果通報(bào)各研究中心和監(jiān)查單位，要求其進(jìn)行討論、核實(shí)和更正，并限期答復(fù)。視察和稽查報(bào)告中尚包括需要跟蹤和重新核實(shí)的內(nèi)容和時(shí)間，以提起研究者和監(jiān)查員的重視。第三十三條：臨床試驗(yàn)的中止/暫停。如研究者因任何原因需中止/暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC ， 并向申辦者和IRB/IEC 提供中止/暫停試驗(yàn)的詳細(xì)理由。如申辦者終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC ，并向 IRB/IEC 提供中止/暫停的詳細(xì)理由。如果 IRB/IEC 終止或暫停一項(xiàng)試驗(yàn)的批準(zhǔn)

32、/贊成意見，研究者應(yīng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者 / 研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)申辦者，并提供終止或暫停的詳細(xì)書面理出。第三十四條：對(duì)試驗(yàn)方案的依從性。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制定的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同意的， 并得到 IRB/IEC 批準(zhǔn) /贊成的試驗(yàn)方案實(shí)施臨床試驗(yàn)，研究者 /研究機(jī)構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認(rèn)同意方案。研究者在沒有取得申辦者同意或事先得到IRB/IEC 對(duì)一個(gè)方案修改的審評(píng)與書面批準(zhǔn) / 贊成時(shí)，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必須消除試驗(yàn)對(duì)受試對(duì)象的直接危險(xiǎn)或這些改變只涉及試驗(yàn)的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)查員，改變聯(lián)系電話號(hào)碼）。研究者或研究者指定的研

33、究協(xié)調(diào)員，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋與己批準(zhǔn)方案的任何偏離。為了消除對(duì)試驗(yàn)受試對(duì)象的直接危險(xiǎn)，研究者可以沒有IRB/IEC 的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案，所實(shí)施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改應(yīng)盡可能快的提交給:IRB/IEC 審評(píng)得到批準(zhǔn)/贊成。申辦者征得同意，如果需要。報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。第三十五條：研究進(jìn)展報(bào)告和安全性報(bào)告。研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC 要求的頻度向IRB/IEC 和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交書面的試驗(yàn)情況摘要，同時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市食品藥監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告。研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC 和向研究提供關(guān)于明顯影響臨床試驗(yàn)實(shí)

34、施和/或增加對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)的任何改變的書面報(bào)告。研究者或申辦者因?yàn)槿魏卫碛蛇^早的中止或暫停一項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)立即報(bào)告研究機(jī)構(gòu)、研究者、申辦者、IRB/IEC 和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。如臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為中期分析設(shè)計(jì)，應(yīng)在試驗(yàn)方案或協(xié)議中詳細(xì)說明其分析過程和必要的盲態(tài)保持措施，并向申辦者和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告其設(shè)計(jì)、過程、 結(jié)論和結(jié)果。研究者對(duì)于SAE和未預(yù)期的藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)報(bào)告申辦者和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。對(duì)于所報(bào)告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC 提供所需的全部資料或附加資料（解剖學(xué)、病理學(xué)報(bào)告或最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。第三十六條：臨床試驗(yàn)原始文件的記錄、監(jiān)查和保存。a. 臨床

35、試驗(yàn)原始文件（源文件/源數(shù)據(jù)）的記錄和保存。研究者在填寫原始記錄（文件）的同時(shí)填寫病例報(bào)告表，且應(yīng)保持其記錄與報(bào)告的一致性。研究者在記錄原始文件時(shí)應(yīng)注意與藥品臨床試驗(yàn)有關(guān)的關(guān)鍵特征的記錄與描述，以保證在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)溯源性和評(píng)估時(shí)的重現(xiàn)性。研究者在記錄原始文件時(shí)可使用受試者姓名等與受試者特征有關(guān)的信息與數(shù)據(jù)，但應(yīng)保證在研究報(bào)告或任何醫(yī)學(xué)論文均不透露受試者身份或其它相關(guān)關(guān)鍵特征。原始文件應(yīng)同CRF、 受試者篩選表和入選（注冊(cè)） 表等一同由研究者保存至臨床試驗(yàn) 結(jié)束后 5 年。b. 原始文件的監(jiān)查。在臨床試驗(yàn)監(jiān)查訪問的準(zhǔn)備工作中，利用電話詢問受試者的入選登記和研究進(jìn)展情況， 并依據(jù)臨床試驗(yàn)流程等制定

36、監(jiān)查工作日程，并由協(xié)調(diào)研究者準(zhǔn)備監(jiān)查需各種表格、文件（含原始文件）和相關(guān)臨床試驗(yàn)用品。臨床試驗(yàn)原始文件包括實(shí)驗(yàn)室報(bào)告、受試者病案、知情同意書、受試者篩選和入選登記、儀器說明書、X光（CT、 MRI）記錄、藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)記錄、錄像和/或照片等。在對(duì)任何受試者原始記錄進(jìn)行監(jiān)查前，必須檢查每一個(gè)受試者知情同意書，確認(rèn)其己簽字允許使用其相關(guān)醫(yī)療記錄。監(jiān)查過程中應(yīng)核實(shí)病例報(bào)告表中療效性、安全性以及其它內(nèi)容的相關(guān)原始記錄的關(guān)鍵因素，需要核實(shí)重要數(shù)據(jù)包括受試者編號(hào)、隨機(jī)號(hào)、入選/ 排除標(biāo)準(zhǔn)、訪視數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、同期治療數(shù)據(jù)、研究藥品記錄和藥品安全性和療效性參數(shù)等。對(duì)于原始文件的審核和監(jiān)查

37、過程中的發(fā)現(xiàn)，以問題表（Query form ）的形式向研究者提出質(zhì)詢，提醒研究者核實(shí)并做出說明，對(duì)于影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和重大違反試驗(yàn)方案和法規(guī)文件者給予提示和說明，及時(shí)給予更正和補(bǔ)充，并避免再次發(fā)生。監(jiān)查員對(duì)原始文件的監(jiān)查和核實(shí)應(yīng)保存完整的記錄。第三十七條: 應(yīng)急信件的保管、拆啟和監(jiān)查。研究者在臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)妥善保管應(yīng)急信件，確保應(yīng)急信件在數(shù)量上與研究藥品相一致，既做到取用方便，又要確保其完整性和保密性。在研究地的訪問過程中監(jiān)查員必須定期檢查應(yīng)急信件，以確保除在緊急情況外沒有破盲，對(duì)于任何非盲事件，應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確加以記錄并向申辦者報(bào)告，其緊急情況如下：嚴(yán)重不良事件。不可預(yù)知的不良反應(yīng)。醫(yī)療緊急情況

38、需搶救者。偶然性的非盲。在臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)主要研究者（或監(jiān)查員）必須確保應(yīng)急信件完好的由研究者轉(zhuǎn)交給申辦者。第三十八條：臨床試驗(yàn)中的不正當(dāng)行為。對(duì)于研究機(jī)構(gòu)嚴(yán)重違背試驗(yàn)方案、違背申辦者SOPs、 GCP等法規(guī)要求的行為，監(jiān)查員應(yīng)技巧性的提醒研究者，并對(duì)其有可能給臨床試驗(yàn)造成的影響給予解釋和說明，避免此類行為再度發(fā)生。而對(duì)嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重違背試驗(yàn)方案和GCP法規(guī)事件應(yīng)限期補(bǔ)報(bào)和修正。在臨床試驗(yàn)的監(jiān)查過程中應(yīng)對(duì)順應(yīng)性差和受人質(zhì)疑的欺詐行為等不正當(dāng)行為進(jìn)行監(jiān)查， 它是確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性和完整性的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗(yàn)中的不正當(dāng)行為主要以下原因 : 臨床試驗(yàn)藥品質(zhì)量、數(shù)量和種類等出現(xiàn)問題的。 倫理委員

39、會(huì)未履行職責(zé)的。 反復(fù)隱瞞或未按規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件。 不能有效保證受試者安全、權(quán)益和健康的。 不能如期征召任何研究受試者或征召數(shù)目不足以開展RCT研究工作。 經(jīng)常對(duì)研究現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備不足，尤其是源數(shù)據(jù)和文件。 過分違背、偏離試驗(yàn)方案導(dǎo)致低質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)。 經(jīng)常的低質(zhì)量的病例報(bào)告。 未能及時(shí)在病例報(bào)告表上登記所有數(shù)據(jù)并遞交給監(jiān)查員進(jìn)行監(jiān)查。 未能及時(shí)、如實(shí)申報(bào)臨床試驗(yàn)進(jìn)展的。? 已有證據(jù)證明藥品臨床試驗(yàn)無效的，但仍進(jìn)行臨床試驗(yàn)者。對(duì)于以上行為，根據(jù)ICH、 GCP指南要求，應(yīng)立即將事件報(bào)告申辦者，申辦者依據(jù)相關(guān)法規(guī)精神給予研究終止或暫停臨床試驗(yàn)，并由申辦者通知各研究中心、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和

40、倫理委員會(huì)第三十九條：臨床試驗(yàn)過程中文件的保管和整理。研究者取閱/ 歸還臨床試驗(yàn)文件應(yīng)有相關(guān)記錄，并將其與臨床試驗(yàn)文件一同上鎖保管。研究者定期檢查臨床試驗(yàn)文件的使用和管理情況，對(duì)于缺失/損壞文件應(yīng)立即追查原因，對(duì)于已丟失或缺損文件應(yīng)立即以復(fù)印件的形式進(jìn)行補(bǔ)充，并保留相關(guān)記錄。臨床試驗(yàn)過程保留和歸檔文件目錄如下： 更新的臨床試驗(yàn)方案、格式病案、及CRF（如有）。 更新的研究者手冊(cè)和知情同意書（如有）。 更新的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目正常值范圍表（如有）。 更新的實(shí)驗(yàn)室合格證明（如有）。 向申辦者、各參研醫(yī)院、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局通告的嚴(yán)重不良事件報(bào)告表。 受試者填寫的知情同意書。 臨床試驗(yàn)用藥品的使用、

41、清點(diǎn)和回收記錄及受試者用藥記錄卡。 已完成的完整的格式病案和CRF。 緊急揭盲的記錄和原因說明。 臨床試驗(yàn)過程中監(jiān)查員監(jiān)查報(bào)告監(jiān)查員定期查閱和更新保存于申辦者和研究者處的臨床試驗(yàn)文檔，并對(duì)缺失/損壞/補(bǔ)充情況做出相應(yīng)的記錄。第五部分中期協(xié)調(diào)會(huì)議第四十條：中期協(xié)調(diào)會(huì)議前的準(zhǔn)備工作。申辦者在對(duì)前一階段臨床試驗(yàn)監(jiān)查和稽查過程中發(fā)現(xiàn)的問題向大會(huì)提交監(jiān)查和稽查 階段報(bào)告。研究者就試驗(yàn)方案實(shí)施和操作過程中的問題向多中心臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)提出建議 和意見。統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)專家就數(shù)據(jù)庫(kù)建立與試運(yùn)行過程中存在的問題以及統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書的制定過程向與會(huì)專家做出說明。如需中期分析者統(tǒng)計(jì)分析工作者應(yīng)向大會(huì)提供中期分析報(bào)告，并

42、對(duì)試驗(yàn)盲態(tài)保持工作做出評(píng)估。申辦者最終就包括會(huì)議時(shí)間、地點(diǎn)、參加人員和會(huì)議議題的會(huì)議程序寄往各臨床試驗(yàn)參加單位。第四十一條：會(huì)議的召開。首先聽取各臨床試驗(yàn)中心匯報(bào)前期工作及工作中存在的問題。臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)人依大會(huì)議題逐條逐項(xiàng)與與會(huì)專家和項(xiàng)目主管進(jìn)行討論，并將討論結(jié)果記錄在案，最終根據(jù)討論結(jié)果一一確認(rèn)，并在會(huì)后以中期協(xié)調(diào)會(huì)紀(jì)要的形式送達(dá)各臨床試驗(yàn)中心。臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)人根據(jù)各單位的工作實(shí)際情況和目前存在的問題提出下一階段的工作要求和解決方法。根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)程要求對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書和臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告框架進(jìn)行討論，并根據(jù)討論結(jié)果提出修正意見。會(huì)后申辦者和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家分別對(duì)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告框架和

43、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)劃書進(jìn)行修 訂。第四十二條：申辦者起草中期協(xié)調(diào)會(huì)議紀(jì)要，并將此及時(shí)送達(dá)各研究中心、IRB/IEC 、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。第四十三條：監(jiān)查員起草中期協(xié)調(diào)會(huì)議監(jiān)查報(bào)告。第六部分結(jié)束臨床試驗(yàn)第四十四條：申辦者結(jié)束臨床試驗(yàn)的監(jiān)查和稽查。將各臨床試驗(yàn)中心最終參研人員、年齡、學(xué)歷、職務(wù)、職稱、專業(yè)特長(zhǎng)、參加GCP培訓(xùn)情況和聯(lián)系方法及中途變更情況匯總成表，備案保存。各臨床試驗(yàn)中心將所在單位涉及實(shí)驗(yàn)室檢查和檢測(cè)項(xiàng)目的名稱、設(shè)備名稱、品牌產(chǎn)地、監(jiān)測(cè)單位及正常值范圍（注明單位）及中途變更情況匯總成表備案保存。臨床試驗(yàn)中心將所涉及臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科室治療急救設(shè)備名稱、性能、產(chǎn)地、出廠日期

44、、工作狀況、檢測(cè)日期、合格證書和發(fā)放單位等情況匯總成表備案保存。倫理委員會(huì)的成立、人員構(gòu)成、職責(zé)和IEC 批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)文件記錄。受試者在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前均已簽署知情同意書（緊急情況除外）。研究者篩選受試者、入選/ 排除病例、脫落病例、治療用藥、合并用藥記錄和報(bào)告與方案是否一致。臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、修正、審批和實(shí)施、數(shù)據(jù)的錄入和報(bào)告，尤其是隨機(jī)化與盲法設(shè)計(jì)程序的設(shè)計(jì)、實(shí)施是否符合法規(guī)和試驗(yàn)方案的要求。各種數(shù)據(jù)的采集、錄入和報(bào)告與原始試驗(yàn)和原始記錄是否一致，CRF數(shù)據(jù)采集、錄入和報(bào)告是否及時(shí)、準(zhǔn)確和完整，尤其是不良事件和受試者用藥記錄和報(bào)告。在臨床試驗(yàn)過程中，藥品是否設(shè)專人和專用設(shè)備管理，藥品是否依

45、要求進(jìn)行回收、清點(diǎn)和記錄。受試者的用藥依從性是否符合臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求。在臨床試驗(yàn)過程中是否有重大違反試驗(yàn)方案和相關(guān)法規(guī)要求的事件發(fā)生，其發(fā)生率如何 ?多中心研究工作中監(jiān)查員工作是否到位和盡職盡責(zé)。有條件的臨床試驗(yàn)中心可將臨床試驗(yàn)過程從普通CRF E-CRF E-臨床試驗(yàn)，從而克服人為因素的干擾，提高臨床試驗(yàn)的依從性、科學(xué)性和可信度。第四十五條：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的錄入、審核、分析的報(bào)告。研究者對(duì)錄入CRF的數(shù)據(jù)進(jìn)行自查、發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)更正，同時(shí)主要研究者或其委派的研究協(xié)調(diào)員對(duì)CRF中的數(shù)據(jù)與原始記錄進(jìn)行核對(duì)，確保其數(shù)據(jù)和信息錄入和報(bào)告的一致性。監(jiān)查員對(duì)剩余的CRF進(jìn)行監(jiān)查，發(fā)現(xiàn)存在疑問和自相矛盾之處，

46、立即反饋給研究者請(qǐng)其核實(shí)、更正并注明理由，完善后監(jiān)查員與主要研究者雙雙共同簽字注明日期，及時(shí)送到數(shù)據(jù)管理中心，填寫CRF傳遞接受表。數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF進(jìn)行審核，發(fā)現(xiàn)疑問以問題表的形式反饋給監(jiān)查員，請(qǐng)研究者進(jìn)行核實(shí)和注明。數(shù)據(jù)庫(kù)建立后，數(shù)據(jù)審核員依計(jì)算機(jī)邏輯審核程序和人工審核程序進(jìn)行數(shù)據(jù)檢查，發(fā)現(xiàn)問題立即通知監(jiān)查員，以求問題和疑問得到解決。進(jìn)行數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，必要時(shí)召開數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會(huì)議，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行集中審核，并對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書進(jìn)行最終審核，然后鎖定數(shù)據(jù)，并出具盲態(tài)審核報(bào)告。依據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序進(jìn)行揭盲和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理工作，最終完成臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告。第四十六條：設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)鎖定后即進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析前第一次揭盲，確定每位受試者的用藥編碼屬于A、 B（或X 、 Y）中的哪一組，然后做數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告完成后，再進(jìn)行第二次開盲，宣布A、 B（或X、 Y）對(duì)應(yīng)的級(jí)別。開盲地點(diǎn)：申辦者所在地（統(tǒng)計(jì)分析所在地）。參加開盲人員：申辦者或申辦者委托人、主要研究者、統(tǒng)計(jì)分析人員或組長(zhǎng)單位臨床研究基地負(fù)責(zé)人等。如試驗(yàn)組與對(duì)照組比例不是1:1 ，則臨床試驗(yàn)開盲僅為一次。統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)單位出具臨床試驗(yàn)設(shè)盲試驗(yàn)揭盲記錄。第四十七條：研究者對(duì)受試者的保護(hù)。試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)己出院受試者及時(shí)做好隨訪工作，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問