動物免疫學(xué)第十一章 免疫預(yù)防

1、第十章 疫苗和免疫預(yù)防 主要是通過主要是通過人工被動免疫人工被動免疫和和人工人工主動免疫方式主動免疫方式使動物獲得針對某使動物獲得針對某種病原體的特異性抵抗力。種病原體的特異性抵抗力。一、動物免疫力的種類 1、依據(jù)免疫力獲得方式的不同，將動物對病原體的免疫力（即抗病力）分為： 先天性免疫-動物種群在進(jìn)化過程中形成的非特異性免疫力。 獲得性免疫-動物個體在個體發(fā)育過程中形成的特異性免疫力。2、獲得性免疫的種類 種 類 建立途徑 （1） 天然被動免疫 母源抗體的傳遞 （2） 人工被動免疫 注射抗血清 （3） 天然主動免疫 自然感染病原體 （4） 人工主動免疫 接種疫苗（一） 天然被動免疫 1、母源

2、抗體的傳遞方式 經(jīng)胎盤、初乳、卵黃 2、可經(jīng)胎盤傳遞的動物 人和靈長目-IgG 貓、犬-少量IgG，5-10% 3、可經(jīng)卵黃傳遞的動物 各種家禽和鳥類 4、可經(jīng)初乳傳遞抗體的動物 人和靈長目、馬、豬、反芻動物（牛、羊、駱馱）、貓、犬等。 5、腸壁對初乳中抗體的吸收 馬、豬-優(yōu)先吸收IgG、IgM，分泌型IgA仍滯留腸腔。 反芻動物-無選擇性，分泌型IgA被吸收后又被分泌到腸腔。 腸壁對蛋白質(zhì)的通透性，如豬，在動物剛出生時（6小時內(nèi)）很高，之后迅速下降，24小后降至極低水平。 6、新生家畜血清Ig水平一般在12-24h達(dá)最高峰，之后逐漸下降。 母源抗體的半衰期，如，仔豬23天（IgG）、6.5天

3、（IgM）；雞，4-5天（IgG）。 7、母源抗體的初始水平及半衰期與母源抗體的免疫保護(hù)期有密切關(guān)系。 8、易發(fā)生于新生畜禽的疾?。ㄈ缱胸i黃痢、口蹄疫、偽狂犬病、小鵝瘟、新城疫、IBD等），對母畜禽進(jìn)行免疫接種，使之提供高水平的母源抗體給新生畜禽。 9、母源抗體對新生畜禽的人工主動免疫應(yīng)答會產(chǎn)生干擾作用。 （二） 天然主動免疫 動物感染某種病原微生物或寄生蟲，在痊愈后獲得對同一病原微生物或寄生蟲的再感染的、一定程度的抵抗力（包括細(xì)胞免疫和體液免疫）。 但并不總是這樣。要針對具體的感染具體分析！ （三）人工被動免疫 1、同種血清和異種血清 2、抗病毒血清、抗外毒素血清、抗菌血清 3、免疫期短，約

4、2個周。 4、在疾病初期，注射免疫血清，療效顯著。 5、注射免疫血清時，應(yīng)防過敏反應(yīng)。 （四） 人工主動免疫 1、一次或多次給動物接種疫苗，使動物產(chǎn)生針對某一病原體的較強(qiáng)的、持久的抵抗力。 2、建立人工主動免疫的條件： 生產(chǎn)、使用品質(zhì)良好的疫苗； 必須明確所針對的某病原體的免疫應(yīng)答特性和機(jī)制； 必須確定合理的免疫方法和免疫程序。二、疫苗的種類 （一）傳統(tǒng)疫苗 1、活 苗 強(qiáng)毒疫苗，已不再使用。 弱毒疫苗，有自然弱毒和人工致弱（連續(xù)回歸五代，不返強(qiáng)）。使用廣泛。 異源疫苗，選用具有共同保護(hù)性抗原的另一種病毒制作疫苗。 2、死 苗（滅活疫苗） 將病原體大量繁殖，經(jīng)適當(dāng)滅活劑使其失活，加佐劑或免疫增

5、強(qiáng)劑而制成。 有油佐劑滅活苗、氫氧化鋁膠滅活苗、蜂膠滅活苗等。 特點(diǎn)：接種劑量較大，研制時間較短，安全性好，易于保存。 3、提純的大分子疫苗 類毒素疫苗（toxoid vaccines） 將某些細(xì)菌的外毒素滅活，加適當(dāng)佐劑制成。如破傷風(fēng)類毒素，肉毒類毒素。 多糖-蛋白結(jié)合疫苗 提取某些細(xì)菌的多糖抗原，與適當(dāng)?shù)鞍纵d體（如破傷風(fēng)或霍亂類毒素）結(jié)合而成。 亞單位疫苗（subunit V） 從細(xì)菌和病毒的結(jié)構(gòu)成分中分離、提取具有抗原性的分子，如致病性大腸桿菌的菌毛蛋白，病毒的衣殼蛋白或囊膜蛋白，加適當(dāng)佐劑制成。 特點(diǎn)：制備難度較大，價格偏高。 4、多價苗 同一病原體的幾種血清型或血清亞型組合制成的疫苗

6、。 5、聯(lián) 苗 兩種或以上不同的細(xì)菌或病毒組合制成的疫苗。 有死聯(lián)苗及活聯(lián)苗。 （二） 新型疫苗 1、重組亞單位疫苗 （ recombinant subunit vaccine ） 以DNA重組技術(shù)，將編碼病原體（病毒、細(xì)菌、寄生蟲）的主要保護(hù)性抗原（為蛋白抗原）基因以重組質(zhì)粒方式導(dǎo)入受體細(xì)胞（如細(xì)菌、酵母菌、昆蟲細(xì)胞或哺乳動物細(xì)胞），該抗原基因在受體細(xì)胞中高效表達(dá)，提取、純化蛋白抗原，加入適當(dāng)佐劑制成。如，人乙型肝炎表面蛋白抗原，IBDV/VP2等。 2、重組活載體疫苗 （recombinant living vectored vaccine） 以基因工程技術(shù)，將編碼病原體（病毒、細(xì)菌、寄生

7、蟲）的主要保護(hù)性抗原（為蛋白）基因整合到載體病毒的基因組中或以重組質(zhì)粒方式導(dǎo)入受體細(xì)胞（如細(xì)菌），再將載體病毒或受體細(xì)菌接種到動物體或人體內(nèi)，在體內(nèi)表達(dá)目的基因，表達(dá)的抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)及建立免疫力。 有：重組載體病毒活疫苗 和重組載體細(xì)菌活疫苗 3、合成肽疫苗和表位疫苗 合成肽疫苗-采用化學(xué)合成法人工合成病原體的保護(hù)性多肽，連接到大分子載體上，加入適當(dāng)佐劑制成的疫苗。 研制難度大，制作成本高，免疫原性欠佳。 表位疫苗-人工合成蛋白抗原上B細(xì)胞和T細(xì)胞抗原受體的識別表位，再連接到某載體上，加入佐劑而制成。 4、抗獨(dú)特型抗體疫苗 Ab2上獨(dú)特型抗原表位與Ag抗原表位相同，Ab2稱為內(nèi)影

8、像抗原，分離Ab2制成疫苗。 制備較難，有單克隆抗體制備法和傳統(tǒng)免疫血清制備法。 免疫原性較對應(yīng)的抗原弱，與某些交聯(lián)載體結(jié)合后免疫原性可增強(qiáng)。 5、DNA疫苗 應(yīng)用基因工程技術(shù)，將編碼保護(hù)性抗原的基因與能在真核細(xì)胞中表達(dá)的載體DNA重組，肌肉或皮下注射，重組DNA可被動物體的細(xì)胞攝取并表達(dá)保護(hù)性抗原的基因，表達(dá)產(chǎn)物誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 關(guān)于DNA疫苗： （1）是否與機(jī)體的細(xì)胞染色體整合？ 結(jié)果沒完全明確。 （2）是否產(chǎn)生抗重組DNA的免疫反應(yīng)？ （3）可能發(fā)生免疫耐受？ （4）免疫效果較差，有待提高。 6、轉(zhuǎn)基因植物疫苗 （ transgenic plant V.） 將編碼某病原體的保護(hù)性抗

9、原基因?qū)氲饺缰参锛?xì)胞內(nèi)，整合到植物細(xì)胞染色體中，由植物細(xì)胞表達(dá)目的蛋白抗原。 提取由植物細(xì)胞表達(dá)目的蛋白抗原制成疫苗?；蛑苯咏o動物飼喂這些植物的果實(shí)、莖葉等（植物口服疫苗或可食疫苗）。 特點(diǎn)： 1）易制備，易保存，使用方便。 2）表達(dá)目的蛋白抗原無毒性，使用安全。 3）目的蛋白表達(dá)量低，有待提高。 4）在消化道內(nèi)容易被降解。 好疫苗的標(biāo)準(zhǔn) 免疫保護(hù)率高； 免疫保護(hù)期較長； 安全性好，無明顯副作用； 穩(wěn)定性好，易于保存； 使用簡便； 價格低廉，等。三、疫苗的合理使用 1、免疫途徑和方法 肌肉注射，皮下注射，刺種 口服免疫，飲水免疫，氣霧免疫 滴鼻，滴眼 采用何種免疫途徑，應(yīng)考慮疫苗類型、弱毒株的侵襲途徑、畜禽種群特點(diǎn)等。 2、制定合理的免疫程序 必須考慮如下幾方面： 某種疫病在本地區(qū)的發(fā)生情況； 畜禽種群用途、年齡及飼養(yǎng)管理?xiàng)l件； 母源抗體水平； 疫苗的類別、特性； 免疫途徑；適當(dāng)?shù)拈g隔期； 疫苗之間的干擾作用。 依具體情況不斷作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。四、免疫失敗 指接種某一疫苗后，動物機(jī)體沒有建立正常水平的免疫力，即建立的免疫力較低或弱或全無。 導(dǎo)致免疫失敗的原因： 1）不同品種、不同個體在遺傳基因上的差異，主要與免疫應(yīng)答基因有關(guān)； 2）某些營養(yǎng)成分（維生素、微量元素、氨基酸）的缺乏； 3）過熱、過冷、潮濕、擁擠，轉(zhuǎn)群