長壽的分子機制

1、 長壽的分子機制及其人體應用 何琪楊中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院報告提綱報告提綱v長壽的概念和分子機制v藥物和活性因子延長壽命v硒與長壽v長壽機制的人體保健應用長壽是一個動態(tài)概念v長壽（Longevity）是指某些個體的存活時間比該物種平均壽命活得更長的現(xiàn)象v2000多年前，“人活七十古來稀”，70歲是十分長壽的老人。v現(xiàn)代90歲以上為長壽老人人類平均預期壽命的發(fā)展趨勢“千歲教授千歲教授”DeDe GreyGrey英國劍橋大學遺傳學博士De Grey他提出的觀點：只有清除自由基和損傷蛋白、核酸，人的壽命可達1000歲。人類到底能活多少歲？v根據(jù)人類壽命的準確資料-122歲 v根據(jù)動物生長期推

2、算-90-126歲 動物壽命是其生長期的5-7倍。 按照人類生長期18年計算： 人類壽命90歲（18X5）至126歲（18X7）v根據(jù)人類細胞的壽命推算-120歲細胞壽命實驗推算人類的壽命50 X 2.4=120美國衰老研究專家Hayflick衰老細胞的壽命大約2.4年，成纖維細胞的分裂能力大約50代。長壽與活力基因群長壽與活力基因群線蟲中與長壽相關(guān)的基因線蟲中與長壽相關(guān)的基因線蟲的長壽信號通路長壽基因FOXO3A與疾病的關(guān)系靶向線粒體的人過氧化氫酶基因增加小鼠的壽命Schriner SE, et al. Science 2005; 308: 1909熱量限制(飲食限制)延長壽命v熱量限制（C

3、alorie Restriction，CR）是指限制熱量的吸收，但保證充足蛋白質(zhì)和微量元素供應的一種干預衰老、延長壽命的方法。又稱為飲食限制（Dietary restriction)vCR是唯一經(jīng)過廣泛科學實驗驗證的延長壽命、抗衰老方法。vCR可能通過胰島素/類胰島素信號通路和SIRT1信號通路等多途徑起作用。飲食限制改善多個器官的功能飲食限制改善多個器官的功能報告提綱報告提綱v長壽的概念和分子機制v藥物和活性因子延長壽命v硒與長壽v長壽機制的人體保健應用雷帕霉素明顯地延長小鼠的壽命雷帕霉素明顯地延長小鼠的壽命被美國“科學”雜志評為2009年度全球十大科學進展之一Harrison DE, et

4、 al. Nature 2009; 460: 392 二甲雙胍延長線蟲的壽命二甲雙胍延長線蟲的壽命亞精胺明顯延長酵母和果蠅的壽命亞精胺明顯延長酵母和果蠅的壽命“法蘭西悖論法蘭西悖論”與白藜蘆醇與白藜蘆醇v雖然西方國家的飲食習慣接近（高脂肪、高糖），但只有法國人的心腦血管疾病的發(fā)病率明顯低于其他西方國家，被稱為“法蘭西悖論”。分析原因是與法國人喜歡喝紅葡萄酒有關(guān)。v紅葡萄酒中含花青素、白藜蘆醇等多種抗氧化劑。白藜蘆醇不溶于水，但溶于酒精中，這是紅葡萄酒能預防疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。白藜蘆醇是長壽相關(guān)基因SIRT1的激活劑。白藜蘆醇對高脂肪飲食的小鼠的影響白藜蘆醇對高脂肪飲食的小鼠的影響血液活性因子GDF

5、11延長壽命 2013年，從小鼠聯(lián)體實驗中分離GDF11（growthDifferentiation factor 11)，具有抗老年心肌肥大作用 （Cell 153: 828 )2014年，證實GDF11具有改善小鼠肌肉功能，促進神經(jīng)再生的作用（Science，V344，630，649）2014年，證實年輕小鼠血液能改善老年小鼠的認知功能和突觸可塑性（nature med, 20, 659)哈佛大學干細胞研究專家 Amy Wagers聯(lián)體共生（parabiosis)美國的年輕血液抗AD的研究韓國影星金喜善 定期輸血美容輸血是臨床常規(guī)醫(yī)療技術(shù)美國利用該技術(shù)，把年輕人血液輸給AD患者，研究需要大

6、約6年時間。中國傳統(tǒng)醫(yī)學利用童子尿 治療疾病報告提綱報告提綱v長壽的概念和分子機制v藥物和活性因子延長壽命v硒與長壽v長壽機制的人體保健應用硒與健康及長壽硒與健康及長壽v硒是人體不能合成的必須微量元素，大約25種蛋白依賴硒才具有功能。v硒具有抗氧化、抗衰老、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等功能v長壽之鄉(xiāng)的百歲老人硒含量比普通人高、多數(shù)長壽之鄉(xiāng)的土壤、水富含硒。v硒缺乏與腫瘤發(fā)生、克山病、心腦血管病有關(guān)。腫瘤發(fā)生與年齡密切相關(guān)腫瘤發(fā)生與年齡密切相關(guān)硒的預防腫瘤作用v國際上有大量研究發(fā)現(xiàn)：硒缺乏與前列腺癌、結(jié)腸癌、肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，但也有爭議。v中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所于樹玉教授對江蘇啟東10萬人的硒鹽干預，明顯降

7、低肝癌的發(fā)病率。富硒麥芽粉水提取物抑制K562細胞增殖AB報告提綱報告提綱v長壽的概念和分子機制v藥物和活性因子延長壽命v硒與長壽v長壽機制的人體保健應用現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展趨勢現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展趨勢v治療精準化 生物標志物、靶向治療v手術(shù)微創(chuàng)化 創(chuàng)傷少、出血少、康復快（數(shù)天就可出院）v診療大數(shù)據(jù)化 大數(shù)據(jù)和云計算，實現(xiàn)真正的循證（evidence-based）v醫(yī)療智能化 手術(shù)機器人、護理機器人、智能健康管理精準醫(yī)學精準醫(yī)學- -醫(yī)學發(fā)展新階段醫(yī)學發(fā)展新階段v精準醫(yī)學（Precision Medicine）是指根據(jù)患者的基因組及相關(guān)分子特征、臨床病理特點，在合適時間對相關(guān)疾病實現(xiàn)個性化治療和預防的醫(yī)學

8、。v精準醫(yī)學的內(nèi)容與個體化醫(yī)學（Personalized medicine）高度重疊，采用“精準醫(yī)學”的術(shù)語更能體現(xiàn)術(shù)語的嚴謹性和目前醫(yī)學的發(fā)展趨勢。v2015年1月份，美國總統(tǒng)奧巴馬向國會提出了2.15億美元的精準醫(yī)學研究資助項目，計劃對100萬個美國人進行個體基因組測序及收集相關(guān)醫(yī)學資料。預防腫瘤-著名影星朱莉的選擇安吉列娜-朱莉 2013年，著名的好萊塢影星朱莉因被檢出BRCA-1基因突變，有87%的概率發(fā)生乳腺癌，切除了乳腺。 2015年，切除了卵巢。從父母遺傳的突變基因與發(fā)病年齡 45 歲歲 20 歲、重要的基因突變歲、重要的基因突變 真正遺傳病的發(fā)病率低于真正遺傳病的發(fā)病率低于 1%決定人類健康長壽的因素 長壽相關(guān)基因長壽相關(guān)基因（活力基因群）（活力基因群）優(yōu)良的環(huán)境控制飲食控制飲食適度運動良好的心理良好的心理抗衰老人類實行飲食限制的效果人類實行飲食限制的效果 體重81.6 公斤，BMI 267年后，體重60.8公斤BMI 193個月前個月前3個月后個月后體重： 85公斤76公斤血糖：7.35.0甘油三酯：1.40.6IGF-1：28.615.92012年英國BBC 風靡全球的節(jié)目由醫(yī)學博士Michael Mosley發(fā)明：每周7天，2天吃的食物熱量600大卡