免疫缺陷病 -文獻復習

1、 定義定義： 由于免疫細胞（淋巴細胞、吞噬細胞、中性粒細胞）或免疫分子（可溶性因子白細胞介素、補體、免疫球蛋白和細胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一組臨床綜合征。基因突變基因突變：原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimary immunodeficiency, PID）環(huán)境因素相關環(huán)境因素相關（感染、營養(yǎng)、某些疾?。豪^發(fā)性免疫缺陷病或免疫功能低下。免疫缺陷病（免疫缺陷?。↖D） 原發(fā)性免疫缺陷?。ㄔl(fā)性免疫缺陷病（ primary immunodeficiency, PID） 繼發(fā)性繼發(fā)性免疫缺陷?。庖呷毕莶。?Secondary immunodeficiency, SID）按病因不同按病因不同

2、按主要累及的免疫系統(tǒng)成分按主要累及的免疫系統(tǒng)成分 體液免疫缺陷體液免疫缺陷 細胞免疫缺陷細胞免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細胞缺陷吞噬細胞缺陷 補體缺陷補體缺陷ID共同特點共同特點1. 對各種病原體的易感性增加，可出現反復持對各種病原體的易感性增加，可出現反復持續(xù)嚴重的感染，感染性質和程度主要取決于續(xù)嚴重的感染，感染性質和程度主要取決于免疫缺陷的成分及程度；機會性感染免疫缺陷的成分及程度；機會性感染2. 易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；易發(fā)自身免疫病和某些惡性腫瘤；3. 臨床表現及病理損傷復雜多樣，可累及多器臨床表現及病理損傷復雜多樣，可累及多器官多系統(tǒng)官多系統(tǒng)4. 遺傳傾向遺傳傾向P

3、IDPID發(fā)病率：發(fā)病率： 已發(fā)現有100種，總發(fā)病率約為1:100001:10000，我國累及病例3-63-6萬萬例。PIDPID病因：病因： 目前尚不明確，可能有多種因素所致： 遺傳因素 宮內因素 風疹病毒-低Ig血癥伴高IgM CMV-嚴重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）原發(fā)性免疫缺陷?。ㄔl(fā)性免疫缺陷?。≒ID）T T細胞細胞/B/B細胞聯(lián)合缺陷細胞聯(lián)合缺陷 補體缺陷補體缺陷吞噬細胞缺陷吞噬細胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗體缺陷抗體缺陷PID構成比構成比 T T細胞缺陷細胞缺陷注：不包括無癥狀的選擇性注：不包括無癥狀的選擇性IgAIgA缺乏病缺乏病幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病幾種常見的

4、原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性一、原發(fā)性B細胞缺陷細胞缺陷1、X性連鎖無丙種球蛋白性連鎖無丙種球蛋白血癥（血癥（XLA）X性連鎖隱性遺傳性連鎖隱性遺傳2、選擇性、選擇性IgA缺陷缺陷3、X-性聯(lián)高性聯(lián)高IgM綜合癥綜合癥（XHM）常染色體顯性常染色體顯性/ /隱性遺傳隱性遺傳二、原發(fā)性二、原發(fā)性T細胞缺陷細胞缺陷1、DiGeorge綜合癥（綜合癥（CTH）（先天性胸腺發(fā)育不全）（先天性胸腺發(fā)育不全）T細胞數目降細胞數目降低，缺乏低，缺乏T細細胞應答；胞應答；B細胞數目正細胞數目正常，但體液免常，但體液免疫功能降低疫功能降低2、T細胞活化和功能缺陷細胞活化和功能缺陷CD3 或或鏈基因變異鏈基因變異T

5、CR-CD3復合物復合物表達或功能受損表達或功能受損ZAP-70缺陷缺陷T細胞胞內細胞胞內傳導受阻傳導受阻三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷（CID）n聯(lián)合免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病 T細胞及細胞及B細胞均出現障礙或缺乏細胞間相細胞均出現障礙或缺乏細胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒(一一) 重癥聯(lián)合免疫缺陷病重癥聯(lián)合免疫缺陷病nsevere combined-immunodeficiency disease(SCID）n是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及是一組胸腺，淋巴組織發(fā)育不全及Ig缺乏的遺缺乏的遺傳性疾病，機體不能產生體液免疫和細胞

6、免疫傳性疾病，機體不能產生體液免疫和細胞免疫應答。這類疾病可為應答。這類疾病可為X-性連鎖隱性遺傳或常染性連鎖隱性遺傳或常染色體隱性遺傳，患者出生后色體隱性遺傳，患者出生后6個月即出現發(fā)育個月即出現發(fā)育障礙，易發(fā)生嚴重感染而死亡。障礙，易發(fā)生嚴重感染而死亡。1. X-性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病（性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）nT細胞、細胞、NK細胞缺乏或減少，細胞缺乏或減少，B細胞數細胞數量正常但缺乏功能，量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。血清含量低。nIL-2受體受體鏈基因突變，鏈基因突變，鏈為多種鏈為多種細胞因子受體共有的亞單位，參與細胞因子受體共有的亞單位，參與細胞因子的信號轉導，調控

7、細胞因子的信號轉導，調控B、T細細胞分化、發(fā)育、成熟。胞分化、發(fā)育、成熟。鏈基因突變鏈基因突變使使T細胞發(fā)育停滯于細胞發(fā)育停滯于pro-T階段階段2. 常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病(1) 腺苷脫氨酶（腺苷脫氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶（磷酸化酶（PNP）缺陷引起的缺陷引起的SCID(2) MHC分子缺陷引起的分子缺陷引起的SCIDnADA、PNP缺陷缺陷使核苷酸代謝產使核苷酸代謝產物物dATP、dGTP蓄積對早期蓄積對早期T、B細胞有毒性，使細胞有毒性，使之停滯于之停滯于proT/B階段，使階段，使T、B細細胞均發(fā)生缺陷。胞均發(fā)生缺陷。(

8、1) 腺苷脫氨酶（腺苷脫氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷磷嘌呤核苷磷酸化酶（酸化酶（PNP）缺陷引起的缺陷引起的SCID1） MHC-I類分子缺陷類分子缺陷(2) MHC分子缺陷引起的分子缺陷引起的SCIDMHC-I類分子合成正常，類分子合成正常，TAP基因突變，不能將內源基因突變，不能將內源性抗原肽轉運到內質網，使性抗原肽轉運到內質網，使淋巴細胞表面淋巴細胞表面MHC-抗原肽抗原肽復合物表達的量很少，復合物表達的量很少，CD8+T細胞功能缺陷，表現細胞功能缺陷，表現為慢性呼吸道病毒感染為慢性呼吸道病毒感染2） MHC-II類分子缺陷類分子缺陷n又稱裸淋巴細胞綜合征，由調節(jié)又稱裸淋巴細胞綜合征，由

9、調節(jié)MHC-II類分子表類分子表達的基因缺陷引起（達的基因缺陷引起（RFX5、CTA）n胸腺基質細胞胸腺基質細胞MHC-II分子表達缺陷，分子表達缺陷，T細胞陽性細胞陽性選擇受阻，選擇受阻，CD4+T細胞分化受阻細胞分化受阻nAPC表面表面MHC-II類分子表達缺陷，使其抗原提呈類分子表達缺陷，使其抗原提呈功能障礙功能障礙n患者表現為遲發(fā)性超敏反應，對患者表現為遲發(fā)性超敏反應，對TD-Ag的抗體應的抗體應答缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細胞均不答缺陷，易病毒感染，所有骨髓來源的細胞均不表達表達MHC-II類分子類分子( (二二) ) 其他其他SCIDSCID1. 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病

10、伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病 威斯科特威斯科特-奧爾德里奇綜合癥奧爾德里奇綜合癥(Wiskott-Aldrich syndrome)2. 毛細血管擴張性共濟失調綜合癥毛細血管擴張性共濟失調綜合癥四、補體系統(tǒng)缺陷四、補體系統(tǒng)缺陷n補體固有成分缺陷補體固有成分缺陷 抗感染能力低下抗感染能力低下n補體調節(jié)蛋白缺陷補體調節(jié)蛋白缺陷 C1INH缺陷遺傳性血管神經性水腫缺陷遺傳性血管神經性水腫 衰變加速因子（衰變加速因子（DAF）和）和CD59缺陷缺陷 PNHn補體受體缺陷補體受體缺陷 自身免疫病自身免疫病（SLE）遺傳性血管神遺傳性血管神經性水腫經性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH)

11、編碼編碼GPI的的Pig-基因翻譯后修飾缺陷基因翻譯后修飾缺陷GPI合成障礙合成障礙紅細胞膜缺乏紅細胞膜缺乏DAF、MIRL補體介導的溶血補體介導的溶血五、吞噬細胞缺陷五、吞噬細胞缺陷n中型粒細胞數量減少中型粒細胞數量減少n吞噬細胞功能障礙吞噬細胞功能障礙 白細胞懶惰綜合癥白細胞懶惰綜合癥 白細胞黏附缺陷白細胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CGD) ChediakHigashi綜合癥綜合癥 免疫缺陷病治療原則免疫缺陷病治療原則n（一）免疫重建：替代療法（干細胞移植）（一）免疫重建：替代療法（干細胞移植）n（二）基因治療：轉基因，腺甘脫氨酶（二）基因治療：轉基因，腺甘脫氨酶 （ADA）的免疫重建的免疫重建n（三）免疫制劑（三）免疫制劑n（四）抗感染（四）抗感染小小 結結n免疫缺陷病的三大臨床特征：感染、免疫缺陷病的三大臨床特征：感染、腫瘤和自身免疫病就是免疫系統(tǒng)三大腫瘤和自身免疫病就是免疫系統(tǒng)三大基本功能受損的反映基本功能受損的反映小小 結結n原發(fā)性免疫缺陷病大多由基因突變引起，其中原發(fā)性免疫缺陷病大多由基因突變引起，其中大部分基因產物的功能涉及特異性免疫應答的大部分基因產物的功能涉及特異性免疫應答的