CTD格式申報(bào)對(duì)藥品研發(fā)和審評(píng)的影響

1、第一講CTD格式申報(bào)對(duì)藥品研發(fā)和審評(píng)的影響主要內(nèi)容一、CTD格式文件簡(jiǎn)介二、我國(guó)CTD格式文件出臺(tái)的意義及背景三、CTD格式文件強(qiáng)化及引入的新內(nèi)容四、對(duì)審評(píng)的影響五、具體推進(jìn)措施六、面臨的挑戰(zhàn)七、總結(jié)一、CTD文件格式簡(jiǎn)介CTD:Commom Technical Document 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）為協(xié)調(diào)統(tǒng)一ICH地區(qū)注冊(cè)申報(bào)資料的格式而制定的通用統(tǒng)一要求的技術(shù)文件，以減少不必要的浪費(fèi)。2000年11月起草，2002年9月修訂發(fā)布（ICH M4） 2003年7月，歐盟和日本把CTD格式作為提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)資料的強(qiáng)制格式。 FDA強(qiáng)烈推薦采用CTD格式提交NDAs資料。 非

2、ICH成員國(guó)例如加拿大、澳大利亞以及世界衛(wèi)生組織等均接受CTD格式的申報(bào)資料。模塊1通用技術(shù)文件目錄2.1通用技術(shù)文件引言2.2質(zhì)量 非臨床 臨床報(bào)告綜述 報(bào)告2.4 2.52.3 非臨床 臨床綜述 綜述2.6 2.7模塊3 模塊4 模塊5質(zhì)量 非臨床 臨床 研究報(bào)告 研究報(bào)告CTD三角（CTD Triangle） 模塊1是根據(jù)不同國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管要求提供的相關(guān)管理信息，所包含的資料可能不同 模塊2,3,4和5是所有ICH地區(qū)所共用的 地區(qū)管理資料1.1 （非通用文件）模塊2 通用文件二、我國(guó)CTD格式文件出臺(tái)的意義及背景我國(guó)為什么要推行CTD？（一）醫(yī)藥企業(yè)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)（二）審評(píng)理念的轉(zhuǎn)

3、變（一）我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn) 公眾、國(guó)家、資本對(duì)藥品的高度關(guān)注 中藥臨床價(jià)值藥品的專(zhuān)利到期 企業(yè)已具有了先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝成熟后的規(guī)模生產(chǎn)能力 化學(xué)仿制藥的研發(fā)趨于理性、務(wù)實(shí)，但系統(tǒng)性欠缺。研發(fā)投入大幅度增加，前期論證更加審慎，需要更加明晰的政策與技術(shù)要求 中國(guó)藥品進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的壓力加大我國(guó)藥品出口的現(xiàn)狀 2010年我國(guó)化藥類(lèi)產(chǎn)品出口額為239.3億美元，其中： 原料藥 203億美元（84.83%） 制劑 14.97億美元（6.26%） 生化藥 21.33億美元 化藥制劑出口市場(chǎng)分布情況如下： 亞洲：50.28% 非洲：16.69% 歐洲：14.36% 歐美市場(chǎng) 拉丁美洲：8.97%

4、 21.18% 北美洲：6.28% 大洋洲：2.88%中印兩國(guó)在先進(jìn)國(guó)家提交的原料藥申請(qǐng)數(shù)量 印度在美國(guó)提交的DMF數(shù)量由1999年的20件增加到2009年的285件；獲得美國(guó)批準(zhǔn)的ANDA從1999年的幾件增加到2009年的142件。國(guó)家國(guó)家美國(guó)美國(guó)DMF歐盟歐盟COS日本日本DMF中國(guó)1021290132印度2055711100提高我國(guó)藥品行業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力 生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 實(shí)施新版GMP 研發(fā)的技術(shù)要求 推行CTD要求 提高研發(fā)與申報(bào)質(zhì)量：解決立題考慮不周，質(zhì)控理念不全面、研發(fā)與生產(chǎn)相互脫節(jié)，技術(shù)要求較低，低水平重復(fù)等問(wèn)題。（二）審評(píng)理念的轉(zhuǎn)變藥品質(zhì)量控制理念的變化檢驗(yàn)控制質(zhì)量（藥品質(zhì)量

5、是通過(guò)檢驗(yàn)來(lái)控制的）生產(chǎn)控制質(zhì)量（藥品質(zhì)量是通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)實(shí)現(xiàn)的）質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（藥品質(zhì)量是通過(guò)良好的設(shè)計(jì)而生產(chǎn)出來(lái)的）藥學(xué)審評(píng)理念的變化檢驗(yàn)控制質(zhì)量（強(qiáng)調(diào)對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審評(píng)）生產(chǎn)控制質(zhì)量（重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也重視工藝）質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝有更全面的了解，拓展監(jiān) 管的靈活程度）2005年以來(lái)中心藥學(xué)審評(píng)的發(fā)展歷程第一階段：2005年至2008年 一系列技術(shù)指導(dǎo)原則的頒布（穩(wěn)定性研究、制劑研究、質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程）第二階段：專(zhuān)項(xiàng)整治及過(guò)度期集中審評(píng) 對(duì)技術(shù)要求及落實(shí)情況的反思第三階段：過(guò)渡期集中審評(píng)之后 以“CTD格式申報(bào)資料撰寫(xiě)要求”的發(fā)布為標(biāo)志，在研發(fā)和

6、審評(píng)中落實(shí)系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制的理念 CTD格式藥學(xué)部分細(xì)化了藥品生產(chǎn)工藝等藥學(xué)研究各個(gè)方面的申報(bào)資料提交要求，體現(xiàn)了過(guò)程控制和終點(diǎn)控制相結(jié)合的、全面系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制理念，更加符合藥學(xué)研發(fā)和審評(píng)的邏輯思路，因此成為現(xiàn)階段系統(tǒng)解決我國(guó)藥品研發(fā)和審評(píng)工作中諸多質(zhì)量方面技術(shù)問(wèn)題的載體。CTD出臺(tái)過(guò)程 啟動(dòng)工作：2009年7月，成立六個(gè)課題組分析問(wèn)題、研究國(guó)內(nèi)外CMC和BE研究技術(shù)要求 完成初稿：2009年9月，各課題組完成初稿，提出了CMC和BE研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和申報(bào)資料要求 內(nèi)部討論：2009年9月至10月，中心內(nèi)部進(jìn)行了10余次討論，梳理CMC、BE研究和評(píng)價(jià)的相關(guān)技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)，在初稿基礎(chǔ)上整理

7、形成了CTD格式申報(bào)資料提交要求、主要研究信息匯總表、化學(xué)藥品藥學(xué)審評(píng)意見(jiàn)撰寫(xiě)模板、化學(xué)藥品藥學(xué)審評(píng)指南等四個(gè)文件草案CTD出臺(tái)過(guò)程（續(xù)） 征求意見(jiàn)：2009年12月，針對(duì)CTD格式申報(bào)資料提交要求、主要研究信息匯總表的藥學(xué)部分向國(guó)內(nèi)22家藥品出口企業(yè)、外商制藥企業(yè)聯(lián)合會(huì)征求意見(jiàn)；2010年2月，針對(duì)BE部分向國(guó)內(nèi)10家臨床研究機(jī)構(gòu)的藥代專(zhuān)家征求意見(jiàn) 修改呈報(bào)：2010年3月，根據(jù)反饋意見(jiàn)對(duì)稿件進(jìn)行修改、統(tǒng)稿后報(bào)送注冊(cè)司 再次征求意見(jiàn)并修改：2010年5月，國(guó)家局在網(wǎng)上發(fā)布征求意見(jiàn)稿；伺候，根據(jù)反饋意見(jiàn)再次修改、定稿化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫(xiě)要求國(guó)食藥監(jiān)注【2010】387號(hào)： 藥品注冊(cè)管

8、理辦法附件2化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)3、4、5和6的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。 按照藥品注冊(cè)管理辦法附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)資料仍予接收。 技術(shù)審評(píng)部門(mén)將對(duì)提交CTD格式申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)。目前為何僅推出CTD的藥學(xué)部分？ 目前我國(guó)藥品的研發(fā)主要以仿制藥為主 藥學(xué)研究相對(duì)成熟和系統(tǒng)化 在不斷積累總結(jié)的基礎(chǔ)上會(huì)適時(shí)推出藥理毒理、臨床研究的CTD格式要求三、CTD格式文件強(qiáng)化及引入的新內(nèi)容（一）藥學(xué)評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容（二）CTD格式文件的整體框架：我國(guó)的CTD和 ICH的CTD有區(qū)別嗎？（三）CTD格式文件引入的新內(nèi)容（四）注意

9、事項(xiàng)化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（原料藥）我國(guó)頒布的我國(guó)頒布的CTD ICH CTD3.2.S.1 基本信息3.2.S.1 General Information3.2.S.2 生產(chǎn)信息3.2.S.2 Manufacture3.2.S.3 特性鑒別3.2.S.3 Characterisation3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4 Control of Drug Substance3.2.S.5 對(duì)照品3.2.S.5 Referrence Standards or Materials3.2.S.6 包裝材料和容器3.2.S.6 Container Closure System3

10、.2.S.7 穩(wěn)定性3.2.S.7 Stability化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（制劑）我國(guó)頒布的我國(guó)頒布的CTDICHCTD3.2.P.1 制劑及產(chǎn)品組成3.2.P.1 Description and Composition of the Drug3.2.P.2 產(chǎn)品研發(fā)3.2.P.2 Pharmaceutical Development3.2.P.3 生產(chǎn)3.2.P.3 Manufacture3.2.P.4 原輔料的控制3.2.P.4 Control of Excipients3.2.P.5 制劑的質(zhì)量控制3.2.P.5 Control of Drug Product3.2.P.6

11、 對(duì)照品3.2.P.6 Reference Standards or Materials3.2.P.7 穩(wěn)定性3.2.P.7 Container Closure System3.2.P.8 Stability國(guó)內(nèi)CTD格式資料的總體框架共分為以下四個(gè)部分： 主要研究信息匯總表（原料藥） 綜述資料 主要研究信息匯總表（制劑） 模塊2 申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（原料藥） 申報(bào)資料 申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（制劑） 模塊3CTD文件強(qiáng)化及引入的新內(nèi)容1.信息匯總表 以簡(jiǎn)明、結(jié)構(gòu)化的方式對(duì)原料藥、制劑的研究信息進(jìn)行全面總結(jié)說(shuō)明。 目的：規(guī)范藥品注冊(cè)和藥品審評(píng) 提高藥品注冊(cè)和審評(píng)的質(zhì)量及效率 1.信息匯總表 基本與IC

12、H CTD Module 2要求一致：圍繞評(píng)價(jià)的需要，結(jié)合我國(guó)的現(xiàn)實(shí)研發(fā)狀況，細(xì)化了填寫(xiě)要求，增加了部分項(xiàng)目的提交能力。 不同于原附件2資料7的要求。 需提交電子版。 信息匯總表的各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致，并在各項(xiàng)下注明所對(duì)應(yīng)的申報(bào)資料的項(xiàng)目及頁(yè)碼。相互映證（包括編碼）、互為補(bǔ)充。2.強(qiáng)化生產(chǎn)工藝研究?jī)?nèi)容 重視工藝全過(guò)程的控制與規(guī)?；a(chǎn)的可行性重視工藝全過(guò)程的控制與規(guī)模化生產(chǎn)的可行性原料藥工藝的全過(guò)程控制 S.2.2生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制 S.2.3物料控制 S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制 S.2.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià) S.2.6生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)規(guī)?；a(chǎn) 生產(chǎn)設(shè)備 大生產(chǎn)的擬定批量與現(xiàn)有

13、的批量名詞解釋中試放大批：在中試車(chē)間模擬工業(yè)化生產(chǎn)所用的工藝及流程、采用操作原理一致的生產(chǎn)設(shè)備，且批量至少為工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的十分之一的條件下所進(jìn)行的放大研究批次。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批：在產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)前，藥監(jiān)部門(mén)對(duì)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)線上進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)的動(dòng)態(tài)檢查時(shí)的批次。工藝驗(yàn)證批：為考察工藝的大生產(chǎn)重現(xiàn)性與可行性，在生產(chǎn)線上所進(jìn)行的工藝研究批次。注冊(cè)批：在申報(bào)注冊(cè)前連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品?？瞻椎呐a(chǎn)記錄：企業(yè)在前期工藝研究的基礎(chǔ)上，制定的各單元操作的生產(chǎn)用記錄模板，其中的具體數(shù)據(jù)欄目暫為空白，須根據(jù)實(shí)際操作結(jié)果進(jìn)行填寫(xiě)。3.強(qiáng)化了雜質(zhì)研究的重要性 3.2.S.3.2 雜質(zhì) 3.2.P.5.5雜質(zhì)分析雜質(zhì)的定性

14、與溯源、分析方法雜質(zhì)的定性與溯源 雜質(zhì)定性的意義與必要性 有利于評(píng)估其安全 有利于分析其來(lái)源（工藝雜質(zhì)或降解物等） 雜質(zhì)溯源的意義與必要性 對(duì)超過(guò)鑒定限度的雜質(zhì)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)或?qū)⑵浜拷抵凌b定限度以下、重視對(duì)指導(dǎo)原則中決策樹(shù)的理解與運(yùn)用，有助于理清研究思路。 有利于采取針對(duì)性的措施降低雜質(zhì)的含量。雜質(zhì)分析方法的驗(yàn)證的科學(xué)性 現(xiàn)狀 線性及范圍、檢測(cè)線、準(zhǔn)確度等僅采用主成分進(jìn)行替代研究，并未真實(shí)反映方法對(duì)需檢測(cè)雜質(zhì)的可行性 國(guó)際通行要求 對(duì)特定雜質(zhì)均采用雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行分析方法的驗(yàn)證 主要差距 定性與溯源、雜質(zhì)對(duì)照品、方法驗(yàn)證4.強(qiáng)化對(duì)原輔料理化性質(zhì)的研究 3.2.P.2.1處方組成3.2.P.2.

15、1.1原料藥 提供資料說(shuō)明原料藥和輔料的相容性，分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解度、粒度分布等）。3.2.P.2.1.2輔料 說(shuō)明輔料種類(lèi)和用量選擇的依據(jù)，分析輔料用量是否在常規(guī)用量范圍內(nèi)，是否適合所用的給藥途徑，并結(jié)合輔料在處方中的作用分析輔料的哪些性質(zhì)會(huì)影響制劑特性。 而原格式僅要求提供原輔料的證明文件與質(zhì)檢報(bào)告，淡化了制劑廠負(fù)責(zé)全面質(zhì)控的責(zé)任。舉例：晶型研究的系統(tǒng)性S.1.3 列出所有晶型S.2.2說(shuō)明制備出何種晶型S.3.1對(duì)晶型所作的研究工作及結(jié)果。列出所有晶型，并將擬用晶型的綜述放入S.1.3中S.4.1在標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)晶型定性或定量控制S.4.3對(duì)晶型的

16、分析方法進(jìn)行驗(yàn)證S.4.4批分析結(jié)果S.4.5在標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中，詳述晶型控制的依據(jù)P.2.1.1及P.2.2.3明確晶型對(duì)原料藥及制劑的影響P.5.1如需對(duì)晶型進(jìn)行控制，則應(yīng)在此處列明P.5.6如需要，對(duì)晶型的控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)5.引入了國(guó)外放行標(biāo)準(zhǔn)的概念 3.2.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 如果有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別提供。 意義：更全面地了解產(chǎn)品的變化趨勢(shì)，在從嚴(yán)控制放行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，更好的保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。6.包材相容性研究 3.2.P.2.4包裝材料和容器 3.2.P.2.5相容性 3.2.P.7穩(wěn)定性 相容性：主要指藥品與包裝材料相互作用、吸附、包裝材料中化學(xué)物質(zhì)的遷移。按照目的

17、和研究?jī)?nèi)容的不同可將相容性試驗(yàn)分為提取物研究、相互作用研究（含遷移研究和/或吸附研究），以及與之相關(guān)的安全性研究。包材相容性研究（續(xù)1）對(duì)給藥途徑的關(guān)注對(duì)給藥途徑的關(guān)注 包材系統(tǒng)與制劑發(fā)生相互作用的可能性包材系統(tǒng)與制劑發(fā)生相互作用的可能性高中低最高吸入氣霧劑及溶液劑；注射劑及注射用混懸劑滅菌粉針劑及注射用粉針劑；吸入粉劑高眼用溶液及混懸液；透皮膏劑及貼劑型；鼻吸入氣霧劑及噴劑低局部用溶液及混懸液；局部及設(shè)下用氣霧劑；口服溶液劑及混懸劑局部用粉針劑；口服粉針口服片劑及口服膠囊包材相容性研究（續(xù)2）以下情況應(yīng)進(jìn)行藥包材與藥品的相容性試驗(yàn)： 藥包材用于新產(chǎn)品時(shí)； 藥包材、藥物發(fā)生變更時(shí)（配方、原料、

18、生產(chǎn)工藝等）； 藥物的給藥途徑增加或改變時(shí)； 在藥物有效期內(nèi)，有現(xiàn)象表明藥物的性能發(fā)生變化時(shí)； 經(jīng)長(zhǎng)期使用，發(fā)現(xiàn)藥包材對(duì)待定藥物產(chǎn)生不良后果時(shí)。7.對(duì)照品研究 強(qiáng)化申報(bào)單位對(duì)對(duì)照品的研究 含量測(cè)定對(duì)照品 雜質(zhì)對(duì)照品 8.穩(wěn)定性研究 3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案 3.2.P.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案 應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。 提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。注意事項(xiàng) 格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變。即使對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無(wú)相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號(hào)和名稱(chēng)也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注

19、明“無(wú)相關(guān)研究?jī)?nèi)容”或“不適用”。 對(duì)于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見(jiàn)附件（注明申報(bào)資料中的頁(yè)碼）”。 CTD格式的申報(bào)資料為提高我國(guó)的藥品研發(fā)水平、申報(bào)資料與國(guó)際接軌提供了良好的展示平臺(tái)。 CTD格式對(duì)藥品研發(fā)、注冊(cè)申報(bào)的指導(dǎo)更為具體，進(jìn)一步提高了申報(bào)資料的規(guī)范性。 CTD格式的申報(bào)資料固化了全面質(zhì)量控制的理念。 CTD格式和我國(guó)現(xiàn)行的注冊(cè)申報(bào)資料格式在形式上有所不同，但申報(bào)內(nèi)容和技術(shù)要求是一致的，在審評(píng)中所掌握的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也是一致的。四、對(duì)審評(píng)的影響 構(gòu)筑藥品審評(píng)新的技術(shù)平臺(tái)： 保證審評(píng)決策的質(zhì)量 提升研發(fā)邏輯與審評(píng)邏輯的科學(xué)性 提高審評(píng)決策的效率 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略：藥品審評(píng)著

20、眼于推動(dòng)在仿制中創(chuàng)新，以快速、規(guī)?；a(chǎn)、與原研藥品相同的、具有臨床價(jià)值為目標(biāo)的、非專(zhuān)利藥的國(guó)產(chǎn)化。（一）保證審評(píng)的質(zhì)量固化藥學(xué)技術(shù)評(píng)價(jià)的要素，提高審評(píng)的科學(xué)性 現(xiàn)有審評(píng)意見(jiàn)模板與目前在仿制藥審評(píng)中啟用的新模板對(duì)比：內(nèi)容更加全面 與申報(bào)資料相對(duì)應(yīng)，新的審評(píng)意見(jiàn)撰寫(xiě)模板也以“對(duì)號(hào)入座”的方式列出了重要的技術(shù)評(píng)價(jià)要素，可有效避免遺漏。與FDA的QbR相類(lèi)似 強(qiáng)化了相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的應(yīng)用（二）提高審評(píng)的效率中美化學(xué)仿制藥審評(píng)的現(xiàn)狀 審評(píng)資源：22/314人 申報(bào)數(shù)量：約4000/830個(gè)提高注冊(cè)效率的可能方式 增加審評(píng)資源：正式編制？外請(qǐng)專(zhuān)家？ 將少申報(bào)數(shù)量：少而精，保證臨床要求 CTD格式申報(bào)：?jiǎn)?/p>

21、獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)。 高質(zhì)量“信息匯總表”的電子化提交（三）有利于監(jiān)管與知識(shí)的管理1、有利于從源頭（核準(zhǔn)的工藝）開(kāi)始監(jiān)管 藥品管理法（2001年修訂）與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求。 申報(bào)資料與審評(píng)報(bào)告結(jié)合，保證了源頭的可靠性與權(quán)威性。2、知識(shí)的積累與進(jìn)一步運(yùn)用 翔實(shí)的、電子化的審評(píng)報(bào)告有利于知識(shí)的積累與進(jìn)一步運(yùn)用。五、具體推進(jìn)措施 以藥學(xué)為試點(diǎn)，穩(wěn)步推進(jìn)：新舊格式申報(bào)資料并行，一、二類(lèi)新藥暫不實(shí)施。 制定鼓勵(lì)措施 加強(qiáng)宣傳、溝通和交流 做好配套工作，包括完善知道原則體系 單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng) 仿制藥： （1）CTD格式申報(bào)資料+CTD格式主要研究信息匯總表； （2）藥品注冊(cè)管理辦法附

22、件2格式申報(bào)資料+藥學(xué)研究主要信息匯總表電子版；申辦人可利用提交工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的通道，電子提交信息匯總表中的相應(yīng)資料。 （3）藥品注冊(cè)管理辦法附件2格式申報(bào)資料：缺乏的必要研究信息，審評(píng)后將通過(guò)發(fā)補(bǔ) 的形式告知申辦人。 其他類(lèi)別： （1）CTD格式申報(bào)資料+CTD格式主要研究信息匯總表； （2）藥品注冊(cè)管理辦法附件2格式申報(bào)資料 向其申請(qǐng)人公開(kāi)技術(shù)審評(píng)報(bào)告CDE的推進(jìn)措施 結(jié)合仿制藥的特點(diǎn)，在CDE內(nèi)部組織了相應(yīng)的學(xué)習(xí)與討論。 從4月份起，以仿制藥為試點(diǎn)，開(kāi)始采用新的藥學(xué)意見(jiàn)撰寫(xiě)模板進(jìn)行審評(píng)。 今年舉辦三次關(guān)于CTD的講習(xí)班。 5月份召集企業(yè)、省局與中心一起研討CTD申報(bào)的相關(guān)問(wèn)題。六、面臨的

23、挑戰(zhàn) 指導(dǎo)原則的修訂、起草 法規(guī)體系的支持：中外法規(guī)體系不同所帶來(lái)的制約 電子化申報(bào) 解決過(guò)程問(wèn)題的有效機(jī)制 認(rèn)識(shí)的統(tǒng)一和經(jīng)驗(yàn)的積累七、總結(jié) CTD是落實(shí)全面、系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制理念的現(xiàn)實(shí)選擇 CTD是一種格式要求，但隱含了相應(yīng)的技術(shù)要求 CTD的全面實(shí)施需要申請(qǐng)人和監(jiān)管部門(mén)合作推動(dòng) 我國(guó)藥品監(jiān)管法規(guī)體系、技術(shù)支撐體系尚不夠健全，需要穩(wěn)步推進(jìn)回答三個(gè)問(wèn)題： 我國(guó)為什么要推行CTD？ 目前為何僅推出CTD的藥學(xué)部分？ 我國(guó)的CTD和ICH的CTD有區(qū)別嗎？謝謝！謝謝！指導(dǎo)原則的修訂與增訂 中國(guó)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則體系：3-5年時(shí)間構(gòu)建 藥學(xué)部分要圍繞著CTD的申報(bào)要求對(duì)已有指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂與增訂；如

24、：穩(wěn)定性等的修訂，藥品與包材的相容性、工藝驗(yàn)證等的增訂 正確理解使用指導(dǎo)原則 指導(dǎo)研究的原則性要求，非研究者手冊(cè)或SOP，其中的方法并非唯一的，不能僵化執(zhí)行。 指導(dǎo)原則是前期研究的總結(jié)與提升，不能消極等待。 返回中外法規(guī)體系不同所帶來(lái)的制約 仿制藥的“一報(bào)兩批”及“一報(bào)一批”：處方工藝全面評(píng)價(jià)（人體BE）問(wèn)題 批產(chǎn)與批上市的不同：批產(chǎn)前生產(chǎn)的產(chǎn)品的合法銷(xiāo)售問(wèn)題 注冊(cè)獲批后的年報(bào)（Annual Reports）制：生產(chǎn)規(guī)模樣品的長(zhǎng)期留樣考察 原輔料及包材的注冊(cè)與DMF：強(qiáng)化制劑廠的全面責(zé)任意識(shí) 藥典與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的相互關(guān)系：共性與個(gè)性 返回我國(guó)藥品出口的現(xiàn)狀 2010年我國(guó)化藥類(lèi)產(chǎn)品出口額為239.3億美元，其中： 原料藥 203億美元（84.83%） 制劑 14.97億美元（6.26%） 生化藥 21.33億美元 化藥制劑出口市場(chǎng)分布情況如下： 亞洲：50.28% 非洲：16.69% 歐洲：14.36% 歐美市場(chǎng) 拉丁美洲：8.97% 21.18% 北美洲：6.28% 大洋洲：2.88%化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫(xiě)要求（原料藥）我國(guó)頒布的我國(guó)頒布的CTD ICH CTD3.2.S.1 基本信息3.2.S.1 General Information3.2.S.2 生產(chǎn)信息3.2.S.2 Manufacture3.2.S.3 特性鑒別3.2.S.3 Char