新生兒TORCH感染

1、 胎兒和新生兒先天性感染胎兒和新生兒先天性感染發(fā)病率約為發(fā)病率約為0.5%2.5%0.5%2.5%。占所。占所有先天畸形病因的有先天畸形病因的7 78 8。 直接損傷胎兒細胞直接損傷胎兒細胞細胞絕對數(shù)減少細胞絕對數(shù)減少細胞染色體結(jié)構(gòu)改變細胞染色體結(jié)構(gòu)改變破壞免疫活性細胞破壞免疫活性細胞毛細血管發(fā)生炎癥并栓塞毛細血管發(fā)生炎癥并栓塞 根據(jù)感染發(fā)生時間不同，病理機制和表根據(jù)感染發(fā)生時間不同，病理機制和表現(xiàn)有很大差異?，F(xiàn)有很大差異。 不同病原感染有不同不同病原感染有不同的靶器官，其癥狀和體征常的靶器官，其癥狀和體征常與病原在特殊的靶器官中繁與病原在特殊的靶器官中繁殖有關(guān)。殖有關(guān)。 感染引起防御機制及特

2、異性免疫反應(yīng)后，感染引起防御機制及特異性免疫反應(yīng)后，病原很快被宿主組織清除。病原很快被宿主組織清除。 胚胎的免疫系統(tǒng)處于正在發(fā)育中，受到胚胎的免疫系統(tǒng)處于正在發(fā)育中，受到病原感染時由于其識別能力差，誤認病原抗病原感染時由于其識別能力差，誤認病原抗原為機體自身而不被清除；另外在出現(xiàn)特異原為機體自身而不被清除；另外在出現(xiàn)特異性抗體情況下也仍保持感染性。性抗體情況下也仍保持感染性。 胎兒感染常易累及網(wǎng)狀內(nèi)胎兒感染常易累及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫缺陷；受累越皮系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫缺陷；受累越早，免疫系統(tǒng)損害愈嚴重，從而早，免疫系統(tǒng)損害愈嚴重，從而使感染持續(xù)存在，不易控制。使感染持續(xù)存在，不易控制。 孕婦感染孕

3、婦感染( (顯性或隱性顯性或隱性) ) 生殖器粘膜感染生殖器粘膜感染 病毒血癥病毒血癥 胎盤感染胎盤感染 無胎盤感染無胎盤感染 胎兒感染胎兒感染 流產(chǎn)流產(chǎn) 死胎死胎 早產(chǎn)早產(chǎn) 足月兒足月兒 先天缺陷先天缺陷 生長遲緩生長遲緩 新生兒感染新生兒感染 正常嬰兒正常嬰兒 持久感染持久感染 亞臨床感染亞臨床感染 死亡死亡 恢復(fù)恢復(fù) 正常正常 后遺癥后遺癥 19711971年年NahmiasNahmias等提出等提出TORCHTORCH感染，感染，指一系列宮內(nèi)慢性感染，臨床表現(xiàn)相似的疾病。指一系列宮內(nèi)慢性感染，臨床表現(xiàn)相似的疾病。 T T- -弓形體弓形體( (toxoplasma)toxoplasma

4、) R R- -風疹病毒風疹病毒( (rubella virus)rubella virus) C C- -巨細胞病毒巨細胞病毒( (cytomegalovirus)cytomegalovirus) H H- -單純皰疹病毒單純皰疹病毒( (herpes simplex virus)herpes simplex virus) O O- -其它其它( (others)others)病原 孕婦感染率（1000次妊娠） 胎兒感染率（1000個活產(chǎn)） HCMV 40150525 RV-流行期流行期 -非流行期非流行期 20 40 430 0.1 0.5T 1.56.40.51HSV1015罕見梅毒梅毒

5、0.2 0.1由母親直接傳播，在宮內(nèi)或分娩時感染；由母親直接傳播，在宮內(nèi)或分娩時感染；母親感染后常無癥狀，但在孕期排毒，使部分胎兒母親感染后常無癥狀，但在孕期排毒，使部分胎兒感染；感染；早期感染可致流產(chǎn)、死胎、先天畸形；晚期感染常早期感染可致流產(chǎn)、死胎、先天畸形；晚期感染常為亞臨床感染或生后發(fā)病；為亞臨床感染或生后發(fā)??；感染后部分患兒出現(xiàn)臨床癥狀，統(tǒng)稱感染后部分患兒出現(xiàn)臨床癥狀，統(tǒng)稱TORCHTORCH感染綜感染綜合征。合征。病史病史 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩（宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩（IUGRIUGR）；）；肝脾腫肝脾腫大；黃疸大；黃疸( (直膽直膽20%)20%)；血液系統(tǒng)癥狀；血液系統(tǒng)

6、癥狀；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；肺炎；心血管系統(tǒng)損神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；肺炎；心血管系統(tǒng)損害；眼病；非免疫性水腫；生后體重害；眼??；非免疫性水腫；生后體重不增、低熱，疑似敗血癥。不增、低熱，疑似敗血癥。 臨床上常難鑒別為何種病原感染。臨床上常難鑒別為何種病原感染。病原病原 表現(xiàn)表現(xiàn) RV RV 眼：眼： 白內(nèi)障、翳狀角膜、視網(wǎng)膜黑色素斑白內(nèi)障、翳狀角膜、視網(wǎng)膜黑色素斑 皮膚：藍莓松餅綜合征（皮膚的髓外造血灶）皮膚：藍莓松餅綜合征（皮膚的髓外造血灶） 骨骼：長骨垂直線樣改變骨骼：長骨垂直線樣改變 心臟畸形心臟畸形CMV CMV 腦室周圍鈣化，男嬰腹股溝疝，皮膚瘀點腦室周圍鈣化，男嬰腹股溝疝，皮膚瘀點T T 腦積水，

7、顱內(nèi)廣泛鈣化，視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎腦積水，顱內(nèi)廣泛鈣化，視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎梅毒梅毒 軟骨炎、骨膜炎，典型皮損軟骨炎、骨膜炎，典型皮損HSV HSV 皮膚水皰、虹膜睫狀體炎、急性皮膚水皰、虹膜睫狀體炎、急性CNSCNS感染感染病原的分離與鑒定病原的分離與鑒定涂片鏡檢或活體檢查涂片鏡檢或活體檢查血清學檢查血清學檢查 臍血免疫球蛋白含量測定臍血免疫球蛋白含量測定 IgM20mg/dlIgM20mg/dl有診有診斷意義，斷意義， 1/3 1/3患兒含量升高。患兒含量升高。感染標志物感染標志物 lDNADNA探針探針( (可測可測1010pgDNA)pgDNA)lPCRPCR技術(shù)技術(shù)( (可測可測0.010.01

8、pgDNA)pgDNA)具有快速、穩(wěn)定、重復(fù)性好、特異具有快速、穩(wěn)定、重復(fù)性好、特異性及敏感性高等優(yōu)點。性及敏感性高等優(yōu)點。頭顱頭顱CT 對區(qū)別顱內(nèi)鈣化有特殊價值對區(qū)別顱內(nèi)鈣化有特殊價值扇形扇形B超超 磁共振磁共振(MRI) X線檢查線檢查 腦干聽覺誘發(fā)電位（腦干聽覺誘發(fā)電位（ABR） 視覺誘發(fā)電位視覺誘發(fā)電位(VEP)腦電圖與腦地形圖腦電圖與腦地形圖 眼科檢查眼科檢查智力和行為測定智力和行為測定v一般支持治療一般支持治療 丙種球蛋白每日丙種球蛋白每日300500300500mg/kgmg/kg 每日靜點每日靜點1 1次，用次，用3535天；天； a- a-干擾素每次干擾素每次2323萬萬U/

9、kgU/kg； 胸腺素每次胸腺素每次1010mgmg，每周用每周用2323次次。v維護各系統(tǒng)器官的正常功能維護各系統(tǒng)器官的正常功能v抗病原體治療抗病原體治療 預(yù)防感染預(yù)防感染 疫苗接種疫苗接種 被動免疫被動免疫 中止妊娠中止妊娠 非產(chǎn)道分娩非產(chǎn)道分娩 隔離隔離 弓形體病是人畜共患的世界流弓形體病是人畜共患的世界流行的原蟲病，是胎兒唯一的重要原行的原蟲病，是胎兒唯一的重要原蟲感染，是引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形蟲感染，是引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙的重要病因之一。和神經(jīng)發(fā)育障礙的重要病因之一。 所有哺乳類動物及某些鳥類為傳染源所有哺乳類動物及某些鳥類為傳染源貓是其最終宿主貓是其最終宿主卵囊在塵埃中

10、可長期保存感染性。卵囊在塵埃中可長期保存感染性。攝入含卵囊的食物后，造成亞臨床慢性感染。攝入含卵囊的食物后，造成亞臨床慢性感染。人群感染頻率因飲食烹調(diào)習慣，與動物接觸程度不人群感染頻率因飲食烹調(diào)習慣，與動物接觸程度不同而有差別。同而有差別。 我國屬于低度感染區(qū)，牧區(qū)多見。我國屬于低度感染區(qū)，牧區(qū)多見。病史病史 孕婦接觸原蟲病史孕婦接觸原蟲病史 攝食生肉或未熟肉攝食生肉或未熟肉 接觸貓糞沾染過的塵土、水源接觸貓糞沾染過的塵土、水源 與動物密切接觸與動物密切接觸 通過輸血也可感染通過輸血也可感染 l9090為亞臨床感染為亞臨床感染l1010發(fā)病發(fā)病 2/32/3患兒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒有中樞神經(jīng)

11、系統(tǒng)受累 1/31/3患兒有多系統(tǒng)受累表現(xiàn)?；純河卸嘞到y(tǒng)受累表現(xiàn)。 本病主要存在本病主要存在CNSCNS和眼的漸進性損害，延和眼的漸進性損害，延續(xù)到生后數(shù)年，后遺癥續(xù)到生后數(shù)年，后遺癥85%85%，死亡率，死亡率1%6%1%6%。 腦積水、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和顱內(nèi)廣泛腦積水、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和顱內(nèi)廣泛鈣化灶鈣化灶可考慮為臨床診斷的依據(jù)，眼科眼底可考慮為臨床診斷的依據(jù)，眼科眼底鏡檢查可提高診斷陽性率。鏡檢查可提高診斷陽性率。甲籃染色甲籃染色特異性抗體檢測特異性抗體檢測抗原檢測抗原檢測 眼底鏡檢查眼底鏡檢查 顱腦影像學檢查顱腦影像學檢查 u急性期口服磺胺嘧啶每日急性期口服磺胺嘧啶每日5010050100

12、mg/kgmg/kg，分分4 4次口服，次口服，乙胺嘧啶每日乙胺嘧啶每日1212mg/kgmg/kg，2424天后減半量，天后減半量，2121天為天為1 1療程，每療程間隔療程，每療程間隔1 1個月，共個月，共3434療程。添加葉酸，療程。添加葉酸，監(jiān)測血象。監(jiān)測血象。u螺旋霉素每日螺旋霉素每日100100mg/kgmg/kg，分分3434次口服，療程同上；次口服，療程同上；也可與上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替應(yīng)用。也可與上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替應(yīng)用。u其它：克林霉素、阿奇霉素其它：克林霉素、阿奇霉素u伴有急性進行性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎者，加激素治療。伴有急性進行性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎者，加激素治療。 孕婦

13、在妊娠期間感染風疹病毒后，通過胎盤引起孕婦在妊娠期間感染風疹病毒后，通過胎盤引起胎兒全身感染，出生后新生兒可伴有畸形和胎兒全身感染，出生后新生兒可伴有畸形和/或多器官或多器官功能損害，稱先天性風疹綜合征功能損害，稱先天性風疹綜合征(CRS)。 致畸危險性因素致畸危險性因素u感染時孕齡感染時孕齡u感染胎兒的病毒量及毒株毒力感染胎兒的病毒量及毒株毒力u胎兒限制病毒復(fù)制的能力胎兒限制病毒復(fù)制的能力 胚胎早期感染使三個胚層均受累，其致胚胎早期感染使三個胚層均受累，其致畸率高于其它病原體。孕期畸率高于其它病原體。孕期2020周以后感染不周以后感染不發(fā)生畸形。發(fā)生畸形。病史病史 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) CRSC

14、RS可發(fā)生自然流產(chǎn)、死產(chǎn)和多器官可發(fā)生自然流產(chǎn)、死產(chǎn)和多器官畸形。母在末次月經(jīng)后畸形。母在末次月經(jīng)后3 3周前患病可使自然周前患病可使自然流產(chǎn)率增高；器官畸形多發(fā)生在前流產(chǎn)率增高；器官畸形多發(fā)生在前3 3個月器個月器官形成以前。官形成以前。聽覺聽覺：所有感染者出生時均有不同程度的感覺性聽力障礙，50患兒發(fā)生耳聾，是CRS最常見的表現(xiàn)心血管心血管：以動脈導(dǎo)管未閉為多，可合并肺動脈或肺動脈瓣狹窄、主動脈狹窄、室間隔缺損眼：眼：白內(nèi)障為眼部特征性改變，出生時須用眼底鏡仔細檢查神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：智力低下、小頭畸形、肌張力低下，驚厥發(fā)作，csf異常生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩其它其它: 長骨干骺端骨化缺損

15、、間質(zhì)性肺炎、血小板減少性紫癜、肝脾腫大、黃疸等。 孕早期感染的胎兒易發(fā)生心臟畸形及眼、孕早期感染的胎兒易發(fā)生心臟畸形及眼、耳畸形疾患耳畸形疾患; ;后期感染的胎兒易發(fā)生中樞神經(jīng)后期感染的胎兒易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。約系統(tǒng)感染。約1/31/3患兒出生時無癥狀，長期隨患兒出生時無癥狀，長期隨訪發(fā)現(xiàn)可有不同程度的智力低下、行為異常或訪發(fā)現(xiàn)可有不同程度的智力低下、行為異常或孤獨癥。耳聾是最常見的終身后遺癥，占孤獨癥。耳聾是最常見的終身后遺癥，占CRSCRS的的2/32/3。延遲性。延遲性CRSCRS成年后可發(fā)生糖尿病、甲成年后可發(fā)生糖尿病、甲功異常和生長激素缺乏。功異常和生長激素缺乏。實驗室檢查 X

16、線檢查 眼科檢查l無特殊治療。無特殊治療。l對可疑對可疑CRSCRS者應(yīng)做全面評估，包括眼、聽覺、心臟者應(yīng)做全面評估，包括眼、聽覺、心臟和神經(jīng)發(fā)育等方面。和神經(jīng)發(fā)育等方面。l生后生后612612個月內(nèi)仍可排病毒，注意隔離。個月內(nèi)仍可排病毒，注意隔離。 風疹減毒活疫苗 我國風疹抗體陽性率95。 ：HSV-1 HSV-2 VZV：HCMV：EBV其它：HHV-6，7，8u人類是人類是CMVCMV的唯一宿主。絕大多數(shù)人一生中不同時期的唯一宿主。絕大多數(shù)人一生中不同時期均可獲得感染。國內(nèi)孕婦均可獲得感染。國內(nèi)孕婦CMV-IgGCMV-IgG陽性率陽性率9090。u過去認為過去認為CMVCMV是引起新生

17、兒和小嬰兒肝炎的主要病原，是引起新生兒和小嬰兒肝炎的主要病原，近年來發(fā)現(xiàn)也是進行性感覺神經(jīng)性耳聾、智力和體格近年來發(fā)現(xiàn)也是進行性感覺神經(jīng)性耳聾、智力和體格發(fā)育障礙的重要原因。發(fā)育障礙的重要原因。u先天性巨細胞病毒感染發(fā)病率約為先天性巨細胞病毒感染發(fā)病率約為0.152.0%0.152.0%。美國。美國調(diào)查每年新生兒發(fā)病調(diào)查每年新生兒發(fā)病3434萬人。萬人。 1956 1956年年SmithSmith首先從死亡患兒的唾液腺和首先從死亡患兒的唾液腺和腎臟中分離出該病毒，以后又從尿、肝、肺、腎臟中分離出該病毒，以后又從尿、肝、肺、腦內(nèi)分離出相同的病毒。被感染細胞可發(fā)生細腦內(nèi)分離出相同的病毒。被感染細胞

18、可發(fā)生細胞及核巨大化，并能找到核內(nèi)包涵體，電鏡檢胞及核巨大化，并能找到核內(nèi)包涵體，電鏡檢查包涵體為許多病毒顆粒組成，查包涵體為許多病毒顆粒組成，19601960年命名為年命名為巨細胞病毒。巨細胞病毒。水平傳播：密切接觸水平傳播：密切接觸 腸道感染腸道感染 血行傳播血行傳播垂直傳播：經(jīng)胎盤垂直傳播：經(jīng)胎盤 經(jīng)產(chǎn)道經(jīng)產(chǎn)道 經(jīng)乳汁經(jīng)乳汁 病史病史 母孕期有病毒感染史或死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)史，母孕期有病毒感染史或死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)史，活產(chǎn)者常為低體重兒或畸形兒。孕期產(chǎn)道分泌活產(chǎn)者常為低體重兒或畸形兒。孕期產(chǎn)道分泌物物CMVCMV篩查陽性者。篩查陽性者。 9090為無癥狀的亞臨床型，為無癥狀的亞臨床型，101

19、0出現(xiàn)癥狀。出現(xiàn)癥狀。臨床特點為全身性多器官功能損害，以肝臟為主，臨床特點為全身性多器官功能損害，以肝臟為主，是新生兒和小嬰兒肝炎的主要病因之一，表現(xiàn)有黃是新生兒和小嬰兒肝炎的主要病因之一，表現(xiàn)有黃疸，肝脾腫大，疸，肝脾腫大，直膽增高型高膽紅素血癥和血清轉(zhuǎn)直膽增高型高膽紅素血癥和血清轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，氨酶輕度增高，免疫功能低下，易并發(fā)佝僂病和手免疫功能低下，易并發(fā)佝僂病和手足搐搦癥。足搐搦癥。肝炎常在肝炎常在1 1歲內(nèi)痊愈，很少發(fā)展為肝硬化。歲內(nèi)痊愈，很少發(fā)展為肝硬化。 巨細胞包涵體?。ň藜毎w?。–IDCID）是指兩個以上）是指兩個以上系統(tǒng)受累，主要癥狀有一般反應(yīng)差，小于胎系統(tǒng)受累，主要癥

20、狀有一般反應(yīng)差，小于胎齡兒，發(fā)熱，黃疸，肝脾腫大，紫癜，出血，齡兒，發(fā)熱，黃疸，肝脾腫大，紫癜，出血，呼吸困難，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟損害癥狀等，呼吸困難，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟損害癥狀等，也可伴有小頭畸形，腦室周圍鈣化，視神經(jīng)也可伴有小頭畸形，腦室周圍鈣化，視神經(jīng)萎縮，腦積水等。重癥可死亡。萎縮，腦積水等。重癥可死亡。 后遺癥后遺癥智力低下智力低下運動功能異常運動功能異常進行性感覺神經(jīng)性耳聾進行性感覺神經(jīng)性耳聾目盲目盲 實驗室檢查實驗室檢查 X X線檢查線檢查 眼科檢查眼科檢查先天性先天性CMVCMV感染感染 出生后3周內(nèi)從尿或唾液內(nèi)分離到CMV，但無臨床表現(xiàn)，需密切隨訪。巨細胞包涵體病巨細胞包涵體

21、病 具備明確的臨床表現(xiàn)與實驗室依據(jù)，應(yīng)進行治療。 對于出現(xiàn)癥狀早、合并兩個系統(tǒng)以上受損的患兒，早期、對于出現(xiàn)癥狀早、合并兩個系統(tǒng)以上受損的患兒，早期、大劑量、足療程給予更昔洛韋治療，聯(lián)合抗大劑量、足療程給予更昔洛韋治療，聯(lián)合抗-CMV-CMV免疫球蛋白具免疫球蛋白具有顯著的近期療效。有顯著的近期療效。l丙氧鳥苷丙氧鳥苷( (Ganciclovir)Ganciclovir)，每日每日1015mg/kg1015mg/kg，分分2 2次，靜點療程次，靜點療程2626周，抑制排泄病毒。周，抑制排泄病毒。l還可用干擾素、丙種球蛋白、特異性免疫核糖核酸還可用干擾素、丙種球蛋白、特異性免疫核糖核酸( (iR

22、NA)iRNA)等，對等，對提高治愈率和降低病死率有一定效果。提高治愈率和降低病死率有一定效果。l口服更昔洛韋衍生物，便于先天性口服更昔洛韋衍生物，便于先天性CMVCMV感染患兒早期治療和長期感染患兒早期治療和長期維持治療。維持治療。 剖腹產(chǎn)，人工喂養(yǎng)，成分輸血，過濾清除白剖腹產(chǎn)，人工喂養(yǎng)，成分輸血，過濾清除白細胞。細胞。 孕婦預(yù)防原發(fā)性孕婦預(yù)防原發(fā)性CMVCMV感染，特別是在接觸小感染，特別是在接觸小嬰兒的尿和唾液后要仔細洗手。嬰兒的尿和唾液后要仔細洗手。 CMV CMV疫苗疫苗 單純皰疹病毒單純皰疹病毒( (HSV)HSV)可經(jīng)胎盤或產(chǎn)道可經(jīng)胎盤或產(chǎn)道感染胎兒或新生兒，占全部新生兒感染胎兒

23、或新生兒，占全部新生兒TORCHTORCH感染的感染的5%5%左右。病毒分兩型：左右。病毒分兩型：I I型引起皮膚型引起皮膚粘膜皰疹，粘膜皰疹，II II型引起生殖器皰疹。新生兒感型引起生殖器皰疹。新生兒感染多為染多為II II型所致，占型所致，占7070，多數(shù)為新發(fā)感染，多數(shù)為新發(fā)感染，發(fā)病多為全身性感染，病死率較高。發(fā)病多為全身性感染，病死率較高。 病史病史 母有皰疹病毒感染史，原發(fā)性生殖器母有皰疹病毒感染史，原發(fā)性生殖器皰疹病史，或有流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史。羊膜皰疹病史，或有流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史。羊膜早破早破66小時，可增加小時，可增加HSVHSV感染機會。感染機會。4 4種臨床類型種臨床類型

24、 1/3 1/3不出現(xiàn)皰疹不出現(xiàn)皰疹宮內(nèi)感染宮內(nèi)感染 5%5%局限性感染（局限性感染（SEMSEM）35%35%，如不治療約，如不治療約70%70%發(fā)發(fā)展為播散性感染。展為播散性感染。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 33%33%， 死亡率死亡率40%50%40%50%播散性感染播散性感染 32%32%，累及肺、肝、造血系統(tǒng)，累及肺、肝、造血系統(tǒng)，類似敗血癥，死亡率類似敗血癥，死亡率8080 。實驗室檢查 病毒培養(yǎng) 系列腰穿做系列腰穿做CSFCSF檢查可提高診斷率檢查可提高診斷率頭顱X線或CT檢查見鈣化影腦電圖檢查無環(huán)鳥苷每日無環(huán)鳥苷每日3030mg/kgmg/kg，分三次靜脈滴入，療程，分三

25、次靜脈滴入，療程10141014天，腦炎和播散性感染患兒可延長到天，腦炎和播散性感染患兒可延長到2121天，病天，病死率死率75752020。注意監(jiān)測血象和腎毒性。頭半年內(nèi)。注意監(jiān)測血象和腎毒性。頭半年內(nèi)口服口服Ara-CAra-C，可減少復(fù)發(fā)率。，可減少復(fù)發(fā)率。 阿糖腺苷每日阿糖腺苷每日10151015mg/kgmg/kg，1212小時一次靜脈滴入。小時一次靜脈滴入。 腸道病毒腸道病毒( (EV)EV)包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇薩奇A A、B B病毒、?？刹《?，是人類最常見的病毒、?？刹《荆侨祟愖畛Ｒ姷闹虏∥⑸?。致病微生物。 新生兒可通過胎盤、產(chǎn)道或生后獲得感新生兒

26、可通過胎盤、產(chǎn)道或生后獲得感染，也可因母親、醫(yī)護人員或新生兒間交叉感染，也可因母親、醫(yī)護人員或新生兒間交叉感染在嬰兒室引起暴發(fā)流行。染在嬰兒室引起暴發(fā)流行。 病病 史史 孕婦有不明原因低熱、胃腸道癥狀史；孕婦有不明原因低熱、胃腸道癥狀史；嬰兒室有暴發(fā)流行腸道病毒感染史。嬰兒室有暴發(fā)流行腸道病毒感染史。 EVEV宮內(nèi)感染發(fā)病早，于生后數(shù)小時內(nèi)出宮內(nèi)感染發(fā)病早，于生后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)癥狀。產(chǎn)時或生后感染潛伏期約為現(xiàn)癥狀。產(chǎn)時或生后感染潛伏期約為2727天。天。 多數(shù)患兒癥狀輕，臨床癥狀為非特異性，多數(shù)患兒癥狀輕，臨床癥狀為非特異性，主要有發(fā)熱、精神差、拒奶等，重癥類似敗血主要有發(fā)熱、精神差、拒奶等，重

27、癥類似敗血癥樣表現(xiàn)?？砂橛邢腊Y狀、呼吸道癥狀、癥樣表現(xiàn)?？砂橛邢腊Y狀、呼吸道癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀或末梢循環(huán)障礙以及休克、心血管系統(tǒng)癥狀或末梢循環(huán)障礙以及休克、DICDIC等危重表現(xiàn)。還可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如腦等危重表現(xiàn)。還可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如腦膜腦炎或腦膜炎的臨床表現(xiàn)。膜腦炎或腦膜炎的臨床表現(xiàn)。?？刹《靖腥疽陨窠?jīng)系統(tǒng)癥狀、消化道和呼吸?？刹《靖腥疽陨窠?jīng)系統(tǒng)癥狀、消化道和呼吸道癥狀多見。道癥狀多見。柯薩奇柯薩奇B B組病毒感染以心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)組病毒感染以心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為多見。癥狀為多見。宮內(nèi)感染可致畸形，常見者依次為泌尿生殖道宮內(nèi)感染可致畸形，常見者依次為泌尿生殖道

28、畸形，消化道畸形，心血管畸形畸形，消化道畸形，心血管畸形( (以法魯氏四以法魯氏四聯(lián)癥為多見聯(lián)癥為多見) )。病原學檢查病原學檢查合并心肌炎、腦膜炎、肺炎者心肌酶譜升高，合并心肌炎、腦膜炎、肺炎者心肌酶譜升高，心電圖有心電圖有ST-TST-T波異常改變波異常改變腦脊液白細胞數(shù)增高，蛋白增高腦脊液白細胞數(shù)增高，蛋白增高X X線胸片可見片狀陰影。線胸片可見片狀陰影。 無特殊治療。無特殊治療。 重癥注射丙球蛋白、干擾素增強免疫功重癥注射丙球蛋白、干擾素增強免疫功能，減輕癥狀。能，減輕癥狀。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 心肌炎心肌炎感染病毒血清型的致病性感染病毒血清型的致病性傳播方式傳播方式被動

29、獲得母體抗體的存在與否。被動獲得母體抗體的存在與否。 低體重、低胎齡、母親抗體少與病死率低體重、低胎齡、母親抗體少與病死率高有關(guān)。高有關(guān)。支原體是一類能通過細菌濾器的無細胞壁的原支原體是一類能通過細菌濾器的無細胞壁的原核微生物，歸屬于獨立的微生物群。共分為核微生物，歸屬于獨立的微生物群。共分為6 6個個屬屬150150種種。其中有其中有1414種對人有感染性。種對人有感染性。6060年代末，發(fā)現(xiàn)解脲脲原體年代末，發(fā)現(xiàn)解脲脲原體 ( (UU)UU)是寄居在人類是寄居在人類泌尿生殖系統(tǒng)的支原體，在孕婦下生殖道中寄泌尿生殖系統(tǒng)的支原體，在孕婦下生殖道中寄居率較高。居率較高。8080年代后國外研究報道

30、表明年代后國外研究報道表明UUUU是引起圍產(chǎn)期母是引起圍產(chǎn)期母嬰感染的重要病原體之一。嬰感染的重要病原體之一。U UU U 在 成 年 女 性 生 殖 道 中 的 定 植 率 約 為在 成 年 女 性 生 殖 道 中 的 定 植 率 約 為40%80%40%80%，妊娠期較高。女嬰，妊娠期較高。女嬰 男嬰。男嬰。UUUU分離率與出生體重和胎齡有關(guān)，出生體重分離率與出生體重和胎齡有關(guān)，出生體重越低、胎齡越小發(fā)病率越高。出生后隨月齡增越低、胎齡越小發(fā)病率越高。出生后隨月齡增長而下降長而下降, 3, 3月明顯下降，學齡兒童月明顯下降，學齡兒童10%11周，用周，用 內(nèi)酰內(nèi)酰胺類抗生素無效，體溫胺類抗

31、生素無效，體溫 38, 母子傳播。母子傳播。 HIV感染為慢性多系統(tǒng)感染。先天性HIV綜合征常見頜面畸形，包括小頭畸形、前額突出、扁鼻梁、鼻扁而短、三角形人中、突出朱砂色邊緣的厚嘴唇。產(chǎn)時HIV感染的嬰兒在新生兒期可無臨床表現(xiàn)，發(fā)病平均年齡為8個月。早期癥狀無特異性，以后逐漸出現(xiàn)全身淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、持續(xù)口腔念珠菌感染、再發(fā)或慢性腹瀉、腮腺炎。潛伏期潛伏期前驅(qū)期前驅(qū)期發(fā)作期發(fā)作期 HIVHIV感染兒童最常見和最嚴重機會性感染，感染兒童最常見和最嚴重機會性感染，多在生后第多在生后第1 1年內(nèi)急性或亞急性起病，常表現(xiàn)年內(nèi)急性或亞急性起病，常表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促及呼吸困難，肺部呼發(fā)熱、咳嗽、

32、呼吸急促及呼吸困難，肺部呼吸音減低或可聽到羅音，吸音減低或可聽到羅音，X X線表現(xiàn)為彌漫性網(wǎng)線表現(xiàn)為彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)浸潤，以雙側(cè)肺門周圍最明顯，確診狀結(jié)節(jié)浸潤，以雙側(cè)肺門周圍最明顯，確診靠氣管內(nèi)吸引物、支氣管灌洗液或肺活檢查靠氣管內(nèi)吸引物、支氣管灌洗液或肺活檢查到病原。到病原。HIVHIV感染兒童反復(fù)發(fā)生細菌感染，包括各種感染兒童反復(fù)發(fā)生細菌感染，包括各種菌血癥、腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、菌血癥、腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、肺炎、尿道感染、中耳炎、深部或表皮膿腫肺炎、尿道感染、中耳炎、深部或表皮膿腫等。等。機會感染還包括播散性巨細胞病毒感染、分機會感染還包括播散性巨細胞病毒感染、分枝桿菌感

33、染、隱孢子蟲感染、反復(fù)單純皰疹枝桿菌感染、隱孢子蟲感染、反復(fù)單純皰疹感染等。感染等。 50509090患兒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，患兒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，表現(xiàn)為智力落后、肢體無力，可有驚厥、共濟表現(xiàn)為智力落后、肢體無力，可有驚厥、共濟失調(diào)、假性球麻痹、肌陣攣和錐體外系癥狀。失調(diào)、假性球麻痹、肌陣攣和錐體外系癥狀。腦脊液多正常，或輕度細胞數(shù)和蛋白增高，腦腦脊液多正常，或輕度細胞數(shù)和蛋白增高，腦脊液中可分離出病毒，頭顱脊液中可分離出病毒，頭顱CTCT示皮層萎縮或示皮層萎縮或/ /和基底節(jié)鈣化。和基底節(jié)鈣化。 HIVHIV感染者可有腎病綜合征、腎功衰竭、感染者可有腎病綜合征、腎功衰竭、心肌病、貧血、白細胞減少、血小板減少、多心肌病、貧血、白細胞減少、血小板減少、多種皮膚病毒感染、惡性腫瘤等。種皮膚病毒感染、惡性腫瘤等。p病原學檢查病原學檢查病毒分離病毒分離PCRPCR檢測血淋巴細胞中檢測血淋巴細胞中HIV-DNAHIV-DNAP24P24抗原檢測抗原檢測p免疫學檢查免疫學檢查 CD4+CD4+，CD4/CD8CD4/CD8 4040感染者在出生時可有感染者在出生時可有HIV-DNAHIV-DNA陽性，其余則在陽性，其余則在2626周后陽性。周后陽性。2 2個月后反復(fù)個月后反復(fù)PCRPCR檢測陰性可排除檢測