第九章 靶向制劑

1、 第九章第九章 靶向制劑靶向制劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、概念一、概念靶向制劑：靶向制劑：又稱靶向給藥系統(tǒng)又稱靶向給藥系統(tǒng)(targeting drug system, TDS)，是指載體將藥物通過局部給藥或，是指載體將藥物通過局部給藥或全身血藥循環(huán)而選擇性地全身血藥循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。的給藥系統(tǒng)?；驹恚夯驹恚豪萌梭w生物學(xué)特性，如利用人體生物學(xué)特性，如pH梯度梯度(口服制劑的結(jié)腸口服制劑的結(jié)腸靶向靶向) 、毛細(xì)血管直徑差異、免疫防衛(wèi)系統(tǒng)、特殊、毛細(xì)血管直徑差異、免疫防衛(wèi)系統(tǒng)、特殊酶降解、受

2、體反應(yīng)、病變部位的特殊化學(xué)環(huán)境酶降解、受體反應(yīng)、病變部位的特殊化學(xué)環(huán)境(如：如：pH值值) 和一些物理手段和一些物理手段(如磁場如磁場)，將藥物傳送到病，將藥物傳送到病變器官、組織或細(xì)胞。變器官、組織或細(xì)胞。二、應(yīng)用二、應(yīng)用靶向制劑適用藥物：靶向制劑適用藥物：（1）藥劑學(xué)方面）藥劑學(xué)方面:穩(wěn)定性低或溶解度??；穩(wěn)定性低或溶解度??；（2）生物藥劑學(xué)方面）生物藥劑學(xué)方面:吸收小或生物不穩(wěn)定吸收小或生物不穩(wěn)定性（酶、性（酶、pH值等）；值等）；（3）藥物動力學(xué)方面）藥物動力學(xué)方面:半衰期短、分布面廣半衰期短、分布面廣而缺乏特異性；而缺乏特異性；（4）臨床方面：治療指數(shù)）臨床方面：治療指數(shù)(中毒劑量和治

3、療中毒劑量和治療劑量之比劑量之比)低，有解剖屏障或細(xì)胞屏障等。低，有解剖屏障或細(xì)胞屏障等。三、靶向制劑的三要素三、靶向制劑的三要素n 成功的靶向制劑應(yīng)具備成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控制釋定位濃集、控制釋藥以及無毒可生物降解藥以及無毒可生物降解三個要素，三個要素，n即靶向制劑即靶向制劑n不僅要求藥物不僅要求藥物選擇性選擇性地到達(dá)特定部位的靶地到達(dá)特定部位的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞甚至細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)；組織、靶器官、靶細(xì)胞甚至細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)；n而且要求有一定濃度的藥物而且要求有一定濃度的藥物滯留相當(dāng)時間滯留相當(dāng)時間，以便發(fā)揮藥效，而以便發(fā)揮藥效，而載體應(yīng)無遺留載體應(yīng)無遺留的毒副作的毒副作用。用。 四、

4、靶向制劑的分類四、靶向制劑的分類1按分布水平按分布水平 可分為三級?？煞譃槿?。一級：到達(dá)靶組織或靶器官一級：到達(dá)靶組織或靶器官二級：到達(dá)細(xì)胞二級：到達(dá)細(xì)胞三級：到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位。三級：到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位。2按靶向性原動力分按靶向性原動力分 分為被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學(xué)靶向分為被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑等。制劑等。 五、靶向性評價指標(biāo)五、靶向性評價指標(biāo)1相對攝取率相對攝取率re re=(AUCi)p /(AUCi)s 2靶向效率靶向效率te te=(AUC)靶靶/(AUC)非靶非靶 3峰濃度比峰濃度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s 六、靶向制劑的

5、特點(diǎn)六、靶向制劑的特點(diǎn)1、藥物主要分布于靶區(qū)周圍，減少用藥劑量、藥物主要分布于靶區(qū)周圍，減少用藥劑量2、降低了對人體正常組織的副作用、降低了對人體正常組織的副作用3、通常加快藥效產(chǎn)生時間、通常加快藥效產(chǎn)生時間4、可利用磁性制劑進(jìn)行局部造影、可利用磁性制劑進(jìn)行局部造影 5、可用于阻塞腫瘤血管，使腫瘤壞死、可用于阻塞腫瘤血管，使腫瘤壞死第二節(jié)第二節(jié) 被動靶向制劑被動靶向制劑一、概念一、概念被動靶向制劑被動靶向制劑(passive targeting preparation ) 系利用藥物載體，使藥物被系利用藥物載體，使藥物被生理過程自然吞噬而實(shí)現(xiàn)靶向的制劑。生理過程自然吞噬而實(shí)現(xiàn)靶向的制劑。狹義而

6、言，被動靶向制劑是指載藥微粒狹義而言，被動靶向制劑是指載藥微粒被單被單核核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞攝取，通過正攝取，通過正常生理過程運(yùn)至肝、脾等器官的制劑。常生理過程運(yùn)至肝、脾等器官的制劑。乳劑、脂質(zhì)體、微球和納米粒都可以作為被乳劑、脂質(zhì)體、微球和納米粒都可以作為被動靶向制劑的載體。動靶向制劑的載體。二、各類被動靶向制劑（微粒給藥體系）二、各類被動靶向制劑（微粒給藥體系）1、乳劑、乳劑 乳劑靶向性特點(diǎn)在于它對乳劑靶向性特點(diǎn)在于它對淋巴的親和性淋巴的親和性。靜脈注射靜脈注射經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后，在經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后，在肝、脾中高肝、脾中高度濃集度濃集，實(shí)現(xiàn)靶向；，實(shí)現(xiàn)靶向；而而肌

7、肉、皮下或腹腔肌肉、皮下或腹腔注射，具有注射，具有淋巴靶向性淋巴靶向性。W/O型和型和O/W型乳劑雖然都有淋巴定向性，型乳劑雖然都有淋巴定向性，但兩者程度不同。但兩者程度不同。2脂質(zhì)體脂質(zhì)體脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)可被脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)可被巨噬細(xì)胞作為異物而吞噬巨噬細(xì)胞作為異物而吞噬攝取，攝取，在肝、脾和骨髓等單核在肝、脾和骨髓等單核-巨噬細(xì)胞較豐富的器官中巨噬細(xì)胞較豐富的器官中濃集濃集可治療腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，以及肝寄生蟲病、利什曼病可治療腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，以及肝寄生蟲病、利什曼病等單核等單核-巨噬細(xì)胞疾病。同時可明顯降低藥物的毒巨噬細(xì)胞疾病。同時可明顯降低藥物的毒性。性。n脂質(zhì)體屬于膠體系統(tǒng)，其組成與細(xì)胞膜相似，

8、能脂質(zhì)體屬于膠體系統(tǒng)，其組成與細(xì)胞膜相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取，延緩和克服耐藥性，脂質(zhì)體顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取，延緩和克服耐藥性，脂質(zhì)體在體內(nèi)細(xì)胞水平上的作用機(jī)制有吸附、脂交換、在體內(nèi)細(xì)胞水平上的作用機(jī)制有吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合等。內(nèi)吞、融合等。3微球微球 緩釋長效和靶向作用。靶向微球的材料多數(shù)是降解緩釋長效和靶向作用。靶向微球的材料多數(shù)是降解材料，如蛋白類、糖類、合成聚酯類。材料，如蛋白類、糖類、合成聚酯類。小于小于7m時一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取時一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取大于大于710 m的微球通常被肺的最小毛細(xì)血管床以的微球通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械方式截留機(jī)械方式截留，被巨噬細(xì)胞，

9、被巨噬細(xì)胞攝取進(jìn)入肺攝取進(jìn)入肺組織或肺組織或肺氣泡。氣泡。4納米粒納米粒 靜脈注射后，靜脈注射后，一般被單核一般被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)攝取，巨噬細(xì)胞系統(tǒng)攝取，主要主要分布于肝分布于肝(60%90%)、脾、脾(2%10%)、肺、肺(3%10%)，少量進(jìn)入，少量進(jìn)入骨髓骨髓。有些納米粒具有在某些腫瘤中有些納米粒具有在某些腫瘤中聚集的傾向聚集的傾向，有利于，有利于抗腫瘤藥物的應(yīng)用?？鼓[瘤藥物的應(yīng)用。第三節(jié)第三節(jié) 主動靶向制劑主動靶向制劑一、概念一、概念主動靶向制劑主動靶向制劑(active targeting preparation ) ：用特殊和周密的生物識：用特殊和周密的生物識別設(shè)計(jì)，將藥物定向地

10、運(yùn)送到靶區(qū)濃集別設(shè)計(jì)，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。發(fā)揮藥效。包括包括 1、修飾的藥物載體和前體藥物、修飾的藥物載體和前體藥物 2、藥物大分子復(fù)合物、藥物大分子復(fù)合物二、修飾的藥物載體二、修飾的藥物載體用修飾的藥物載體作用修飾的藥物載體作“導(dǎo)彈導(dǎo)彈”，將藥物濃集于靶區(qū)而，將藥物濃集于靶區(qū)而發(fā)揮療效的制劑發(fā)揮療效的制劑 。修飾方法有：修飾方法有： 表面修飾；表面修飾； 連接特定的配體，連接特定的配體， 連接單克隆抗體。連接單克隆抗體。常見的類型：常見的類型：修飾的藥物載體修飾的藥物載體:修飾的脂質(zhì)體修飾的脂質(zhì)體: 長循環(huán)脂質(zhì)體；免疫脂質(zhì)體；糖基修長循環(huán)脂質(zhì)體；免疫脂質(zhì)體；糖基修飾的脂質(zhì)體；

11、飾的脂質(zhì)體；修飾的納米乳；修飾的微球；修飾的納米球；聚乙二修飾的納米乳；修飾的微球；修飾的納米球；聚乙二醇修飾的納米球；免疫納米球醇修飾的納米球；免疫納米球三、前體藥物和藥物大分子復(fù)合物三、前體藥物和藥物大分子復(fù)合物1前體藥物（前體藥物（prodrug） 是活性藥物衍生而是活性藥物衍生而成的成的藥理惰性物質(zhì)藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。其治療作用。目的：目的：改善母體化合物毒性作用改善母體化合物毒性作用， 改變理化性質(zhì)改變理化性質(zhì)(水溶性、油水分配系數(shù)水溶性、油水分配系數(shù)等等等等)，因而改

12、變藥動學(xué)特性，因而改變藥動學(xué)特性(吸收、分布、吸收、分布、代謝、排泄代謝、排泄) 前提藥物在特定的靶部位再生為母體藥物的前提藥物在特定的靶部位再生為母體藥物的基本條件：基本條件：（1）使前體藥物轉(zhuǎn)化的）使前體藥物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物或酶均應(yīng)僅在反應(yīng)物或酶均應(yīng)僅在靶部位靶部位才存在或表現(xiàn)出活性；才存在或表現(xiàn)出活性；（2）前體藥物能同藥物的受體充分接近；）前體藥物能同藥物的受體充分接近；（3）酶須有足夠的量，酶須有足夠的量，以產(chǎn)生足量的活性藥以產(chǎn)生足量的活性藥物；物；（4）產(chǎn)生的活性藥物）產(chǎn)生的活性藥物應(yīng)能在靶部位滯留應(yīng)能在靶部位滯留，而，而不漏入循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生毒副作用。不漏入循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生毒副作用。常見前體

13、藥物（常見前體藥物（prodrug）：）：（1）抗癌藥前體藥物）抗癌藥前體藥物 一般情況下癌細(xì)胞組織的特點(diǎn)是一般情況下癌細(xì)胞組織的特點(diǎn)是堿性磷酸酯堿性磷酸酯酶高，酶高，pH低低。已烯雌酚二磷酸酯服用后，易在癌組織部分已烯雌酚二磷酸酯服用后，易在癌組織部分酶促降解，使癌部位己烯雌酚濃度高于其酶促降解，使癌部位己烯雌酚濃度高于其它正常組織，因而在治療前列腺癌時能降它正常組織，因而在治療前列腺癌時能降低毒副作用低毒副作用 （2）腦部靶向前體藥物）腦部靶向前體藥物如如氧化氧化還原還原腦內(nèi)釋藥系統(tǒng)。已成功地用于多巴胺、腦內(nèi)釋藥系統(tǒng)。已成功地用于多巴胺、雌二醇、青霉素等藥物的腦內(nèi)特異釋藥。雌二醇、青霉素等

14、藥物的腦內(nèi)特異釋藥。n許多藥物由于脂溶性小而難以透過血腦屏障，因許多藥物由于脂溶性小而難以透過血腦屏障，因此治療腦內(nèi)疾患時療效較差此治療腦內(nèi)疾患時療效較差n一些藥物雖然有足夠的親脂性，能夠進(jìn)入腦部，一些藥物雖然有足夠的親脂性，能夠進(jìn)入腦部，但同樣亦易于進(jìn)入其它組織器官，產(chǎn)生不必要的但同樣亦易于進(jìn)入其它組織器官，產(chǎn)生不必要的毒副作用，也將大大增加給藥劑量。毒副作用，也將大大增加給藥劑量。 腦內(nèi)釋放系統(tǒng)是一種以腦內(nèi)釋放系統(tǒng)是一種以二氫吡啶二氫吡啶-吡啶翁鹽為載體的吡啶翁鹽為載體的氧化氧化還原型前體藥物還原型前體藥物，它可以，它可以特異地將藥物轉(zhuǎn)特異地將藥物轉(zhuǎn)動到腦部動到腦部，并且減少大循環(huán)中游離藥

15、物，達(dá)到靶，并且減少大循環(huán)中游離藥物，達(dá)到靶向治療腦疾病作用。向治療腦疾病作用。 （3）結(jié)腸靶向前體藥物）結(jié)腸靶向前體藥物 對口服可的松類激素治療潰瘍性結(jié)腸炎有優(yōu)勢對口服可的松類激素治療潰瘍性結(jié)腸炎有優(yōu)勢n常規(guī)口服激素治療結(jié)腸炎往往效果不佳，因藥物常規(guī)口服激素治療結(jié)腸炎往往效果不佳，因藥物將迅速由小腸吸收產(chǎn)生全身作用，而僅有極小部將迅速由小腸吸收產(chǎn)生全身作用，而僅有極小部分藥物到達(dá)結(jié)腸發(fā)揮治療作用，分藥物到達(dá)結(jié)腸發(fā)揮治療作用，nantedrugs的前體藥物：可在大循環(huán)中迅速降解成的前體藥物：可在大循環(huán)中迅速降解成無活性代謝物而降低毒性。無活性代謝物而降低毒性。如如2D葡萄糖基吡喃潑尼松口服后，

16、雖然在小腸能葡萄糖基吡喃潑尼松口服后，雖然在小腸能迅速吸收，但吸收入血的前體藥物將迅速降解為迅速吸收，但吸收入血的前體藥物將迅速降解為無活性代謝物，不表現(xiàn)毒性，無活性代謝物，不表現(xiàn)毒性，而未吸收的殘留前而未吸收的殘留前體藥物到達(dá)結(jié)腸產(chǎn)生作用體藥物到達(dá)結(jié)腸產(chǎn)生作用 2藥物大分子復(fù)合物藥物大分子復(fù)合物是指藥物與是指藥物與生物活性大分子載體生物活性大分子載體如聚合物、抗體、如聚合物、抗體、配體配體以共價鍵以共價鍵形成的分子復(fù)合物，主要用于腫瘤形成的分子復(fù)合物，主要用于腫瘤靶向的研究。靶向的研究。 廣義上是前體藥物的分支。廣義上是前體藥物的分支。靶向原理：大分子載體本身生理惰性，靶向原理：大分子載體本

17、身生理惰性，能通過識別能通過識別過程過程(受體識別或抗體識別等受體識別或抗體識別等)特異地趨向病灶部位特異地趨向病灶部位(靶部位靶部位)，在該部位通過特異或非特異過程使游離，在該部位通過特異或非特異過程使游離藥物釋放，因此具有靶向作用。藥物釋放，因此具有靶向作用。另一方面，由于藥物另一方面，由于藥物釋放釋放是一個是一個緩慢緩慢過程，因此在過程，因此在靶部位游離藥物的濃度不致過高，特別是經(jīng)篩選，靶部位游離藥物的濃度不致過高，特別是經(jīng)篩選，可以可以達(dá)到控釋目的達(dá)到控釋目的。大分子載體靶向性機(jī)理：大分子載體靶向性機(jī)理：（1）內(nèi)吞作用）內(nèi)吞作用：吞噬作用和胞飲作用。：吞噬作用和胞飲作用。（2）細(xì)胞識別

18、：）細(xì)胞識別：與靶細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞識別。與靶細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞識別。n生物大分子如生物大分子如蛋白質(zhì)、核酸、多糖蛋白質(zhì)、核酸、多糖等在體內(nèi)有內(nèi)源等在體內(nèi)有內(nèi)源性受體，它們是細(xì)胞膜上的小片質(zhì)膜。性受體，它們是細(xì)胞膜上的小片質(zhì)膜?？蔀槟承┘?xì)可為某些細(xì)胞上的內(nèi)源性受體識別。胞上的內(nèi)源性受體識別。n 如凝聚素，是細(xì)胞膜上的糖受體，是一類非免疫性如凝聚素，是細(xì)胞膜上的糖受體，是一類非免疫性的的糖結(jié)合蛋白質(zhì)糖結(jié)合蛋白質(zhì)，主要是識別不同糖基按一定順序，主要是識別不同糖基按一定順序排列成的多糖或寡糖，可使細(xì)胞凝聚或使糖蛋白沉排列成的多糖或寡糖，可使細(xì)胞凝聚或使糖蛋白沉淀淀 n已有許多靶細(xì)胞上的凝聚素被分離，并找出了其特

19、已有許多靶細(xì)胞上的凝聚素被分離，并找出了其特異配體，這些配體己用于設(shè)計(jì)大分子載體藥物異配體，這些配體己用于設(shè)計(jì)大分子載體藥物 大分子載體藥物分為：大分子載體藥物分為：(1)天然大分子載體藥物天然大分子載體藥物 包括以蛋白質(zhì)單克隆抗體、核酸、天然多糖等作載包括以蛋白質(zhì)單克隆抗體、核酸、天然多糖等作載體藥物。體藥物。 因?yàn)樵S多天然生物大分子在體內(nèi)有特異受體。因?yàn)樵S多天然生物大分子在體內(nèi)有特異受體。(2)合成高聚物載體藥物合成高聚物載體藥物 由于天然大分子載體來源因難，本身可能具有抗原由于天然大分子載體來源因難，本身可能具有抗原性，易引起免疫反應(yīng)，因此由合成高聚物中尋找性，易引起免疫反應(yīng)，因此由合成

20、高聚物中尋找載體已成為一種需要。載體已成為一種需要。如聚乙二醇、聚如聚乙二醇、聚N(2羥丙基羥丙基)甲基丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、二乙烯醚馬來酸酐及其衍生物、葡聚糖、聚氨基酸乙烯醚馬來酸酐及其衍生物、葡聚糖、聚氨基酸等。等。 單克隆抗體載體藥物單克隆抗體載體藥物含義：含義：采用細(xì)胞融合技術(shù)，制備對體采用細(xì)胞融合技術(shù)，制備對體內(nèi)靶細(xì)胞抗原內(nèi)靶細(xì)胞抗原具有特異性的具有特異性的單克隆抗體單克隆抗體，并將藥物與之，并將藥物與之結(jié)合，通過單克隆抗體的靶向分布使藥物結(jié)合，通過單克隆抗體的靶向分布使藥物產(chǎn)生靶向治療效應(yīng)。產(chǎn)生靶向治療效應(yīng)。由三部分組成：由三部分組成： 單克隆抗體、藥物及連接二者的化學(xué)鍵或架單

21、克隆抗體、藥物及連接二者的化學(xué)鍵或架橋基團(tuán)。橋基團(tuán)。第四節(jié)第四節(jié) 物理化學(xué)靶向制劑物理化學(xué)靶向制劑一、磁性靶向制劑一、磁性靶向制劑指采用體外磁響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。指采用體外磁響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。 包括：磁性微球與磁性納米粒包括：磁性微球與磁性納米粒磁性微球磁性微球(magnetic microspheres)1含義：是將藥物與鐵磁性物質(zhì)包結(jié)于高分子載含義：是將藥物與鐵磁性物質(zhì)包結(jié)于高分子載體材料中制成的類球形微粒狀制劑。應(yīng)用于體體材料中制成的類球形微粒狀制劑。應(yīng)用于體內(nèi)后，利用體外磁場的效應(yīng)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定內(nèi)后，利用體外磁場的效應(yīng)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動和定位集中。向移動和定位集中。 通

22、常作為抗腫瘤藥物的靶向載體。通常作為抗腫瘤藥物的靶向載體。2特點(diǎn)：特點(diǎn)：磁性微球的應(yīng)用可以把網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的干擾降到最磁性微球的應(yīng)用可以把網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的干擾降到最低程度。特點(diǎn)：低程度。特點(diǎn)：（1）藥物隨載體被吸引到靶區(qū)周圍，）藥物隨載體被吸引到靶區(qū)周圍，使靶區(qū)很快使靶區(qū)很快達(dá)到所需濃度達(dá)到所需濃度，在其它部位分布量相應(yīng)減少，可，在其它部位分布量相應(yīng)減少，可降低用藥劑量；降低用藥劑量；（2）相對）相對減少了藥物對正常組織的副作用減少了藥物對正常組織的副作用，特別，特別是降低對肝、脾、腎等造血和排泄系統(tǒng)的損害；是降低對肝、脾、腎等造血和排泄系統(tǒng)的損害；（3）加速產(chǎn)生藥效加速產(chǎn)生藥效，可提高藥物療效等

23、。，可提高藥物療效等。3常用磁性載體材料常用磁性載體材料磁性載體材料應(yīng)具備以下條件：磁性載體材料應(yīng)具備以下條件：n注射用：注射用：磁性物質(zhì)粒徑應(yīng)在磁性物質(zhì)粒徑應(yīng)在l020nm。保持一定。保持一定斥力，可不沉降，不聚積，不堵塞血管。即使外斥力，可不沉降，不聚積，不堵塞血管。即使外加磁場移除，微粒也可停留在靶區(qū)。加磁場移除，微粒也可停留在靶區(qū)。n 口服：磁性微球粒徑可稍大?？诜捍判晕⑶蛄娇缮源?。n(2) 進(jìn)入體內(nèi)的鐵磁性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)的鐵磁性物質(zhì)，應(yīng)有較大的磁導(dǎo)率，應(yīng)有較大的磁導(dǎo)率和磁感應(yīng)強(qiáng)度，和磁感應(yīng)強(qiáng)度，n(3)應(yīng)具有應(yīng)具有最大的生物的相容性和最小的抗原性最大的生物的相容性和最小的抗原性。n

24、(4) 應(yīng)無毒、可降解，降解物也應(yīng)無毒，并能在應(yīng)無毒、可降解，降解物也應(yīng)無毒，并能在一定時間內(nèi)排出體外。且整個療程所用鐵量應(yīng)不一定時間內(nèi)排出體外。且整個療程所用鐵量應(yīng)不超過貧血病人常規(guī)補(bǔ)鐵總量。超過貧血病人常規(guī)補(bǔ)鐵總量。(1)(5)應(yīng)具有足夠的載藥能力應(yīng)具有足夠的載藥能力，一定的機(jī)械強(qiáng)度和，一定的機(jī)械強(qiáng)度和期望的釋藥速度。期望的釋藥速度。常用的磁性載體材料：常用的磁性載體材料：(1)鐵磁性物質(zhì)鐵磁性物質(zhì)：單質(zhì)單質(zhì)：純鐵、鎳、鈷等；：純鐵、鎳、鈷等；合金合金：鐵鎳合金、鐵鋁合金等；：鐵鎳合金、鐵鋁合金等；氧化物氧化物：CoO、Mn2O3，F(xiàn)e3O4、Fe2O3等；等；混合磁性材料：混合磁性材料：

25、由鐵由鐵79，鉻，鉻10，碳，碳1，鎂，鎂9組成。組成。(2)高分子載體骨架材料高分子載體骨架材料 微球載體材料一般均可用微球載體材料一般均可用作磁性微球的載體骨架材料。作磁性微球的載體骨架材料。氨基酸聚合物氨基酸聚合物 如蛋白質(zhì)、酶類、肽類等。如蛋白質(zhì)、酶類、肽類等。多糖類：如阿拉伯膠、淀粉、西黃曹膠等。多糖類：如阿拉伯膠、淀粉、西黃曹膠等。其它高分子聚合物其它高分子聚合物 如聚丙烯、聚乙烯、硅酮、如聚丙烯、聚乙烯、硅酮、聚氰基丙烯酸酯等。聚氰基丙烯酸酯等。4磁性微球的制備磁性微球的制備n氨基酸聚合物磁性微球氨基酸聚合物磁性微球n 以超微磁鐵礦粒子為磁性物質(zhì)。以超微磁鐵礦粒子為磁性物質(zhì)。n

26、用用乳化分散法乳化分散法制備的磁性微球，常用于制備的磁性微球，常用于注射給藥。注射給藥。n 根據(jù)固化方法其制備方法也可分為根據(jù)固化方法其制備方法也可分為加加熱固化法和交聯(lián)劑固化法熱固化法和交聯(lián)劑固化法兩種。兩種。n(2) 多糖類磁性微球多糖類磁性微球 n 采用乳化分散法中的加熱固化法制成。采用乳化分散法中的加熱固化法制成。(3) 其它聚合物磁性微球其它聚合物磁性微球 以以聚丙烯、聚乙烯聚丙烯、聚乙烯等高分子聚合物為載體骨架材料，等高分子聚合物為載體骨架材料，鐵磁性物質(zhì)以鐵磁性物質(zhì)以鐵酸鹽膠體溶液鐵酸鹽膠體溶液為最多。為最多。制備工藝主要有以下三種：制備工藝主要有以下三種：聚合物載體單體、藥物及

27、磁性物質(zhì)膠體溶液聚合物載體單體、藥物及磁性物質(zhì)膠體溶液三者三者一起混合一起混合，在介質(zhì)中乳化再聚合成微球，使磁性，在介質(zhì)中乳化再聚合成微球，使磁性粒子與藥物分子均粒子與藥物分子均存在聚合物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中存在聚合物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中；在磁性物質(zhì)膠體溶液存在下，將單體聚合成磁性在磁性物質(zhì)膠體溶液存在下，將單體聚合成磁性聚合物聚合物微球微球，然后再，然后再吸附藥物吸附藥物，僅使磁性粒子保，僅使磁性粒子保留在聚合物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中；留在聚合物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中；用已制備好的用已制備好的含藥物微球含藥物微球，吸附磁性物質(zhì)吸附磁性物質(zhì)其表層。其表層。 第三種工藝磁場響應(yīng)性強(qiáng)第三種工藝磁場響應(yīng)性強(qiáng) 二、栓塞靶向制劑二、栓塞靶

28、向制劑n栓塞靶向制劑：栓塞靶向制劑：以藥劑學(xué)手段，制備成含藥且質(zhì)量以藥劑學(xué)手段，制備成含藥且質(zhì)量可控的微球、微囊、脂質(zhì)體等制劑，可控的微球、微囊、脂質(zhì)體等制劑，通過動脈插管，通過動脈插管，將其注入到靶區(qū)，將其注入到靶區(qū)，并在靶區(qū)形成栓塞的一類靶向制并在靶區(qū)形成栓塞的一類靶向制劑。劑。n栓塞的目的：阻斷對靶區(qū)的供血和營養(yǎng)，使靶區(qū)的栓塞的目的：阻斷對靶區(qū)的供血和營養(yǎng)，使靶區(qū)的腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞缺血壞死缺血壞死；如栓塞；如栓塞含有抗腫瘤藥物含有抗腫瘤藥物，則具，則具有栓塞和靶向性化療雙重作用。有栓塞和靶向性化療雙重作用。微球制劑優(yōu)點(diǎn)：微球制劑優(yōu)點(diǎn)：微球微球?qū)δ[瘤毛細(xì)血管網(wǎng)的栓塞對腫瘤毛細(xì)血管網(wǎng)的栓塞較為完全，直徑大較為完全