類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎講稿1

1、會計學(xué)1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎講稿類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎講稿1骶髂關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)顳下頜關(guān)節(jié)頸關(guān)節(jié)胸鎖關(guān)節(jié)肩關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié)腕關(guān)節(jié)掌指關(guān)節(jié)近端指間關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié)跖趾關(guān)節(jié)踝關(guān)節(jié)跟距關(guān)節(jié)掌趾關(guān)節(jié)早期常累及的關(guān)節(jié)晚期受影響的關(guān)節(jié)X X 線進展分期線進展分期 I I期期 （早期）（早期） 1*1* X X 線檢查無破壞性改變線檢查無破壞性改變 2 2 可見骨質(zhì)疏松可見骨質(zhì)疏松 IIII期期 （中期）（中期） 1*1* 骨質(zhì)疏松，可有輕度軟骨破壞，骨質(zhì)疏松，可有輕度軟骨破壞，有或無輕度軟骨下骨質(zhì)破壞有或無輕度軟骨下骨質(zhì)破壞 2*2* 有關(guān)節(jié)活動受限，但無關(guān)節(jié)畸形有關(guān)節(jié)活動受限，但無關(guān)節(jié)畸形 3 3 鄰近肌肉萎縮鄰近肌肉萎縮 4 4 有關(guān)節(jié)

2、外軟組織病損，如結(jié)節(jié)和有關(guān)節(jié)外軟組織病損，如結(jié)節(jié)和腱鞘炎腱鞘炎 標(biāo)準(zhǔn)前冠有*號者為病期分類的必備條件 X X 線進展分期線進展分期 IIIIII期（嚴(yán)重期）期（嚴(yán)重期） 1*1* 骨質(zhì)疏松加上軟骨或骨質(zhì)破壞骨質(zhì)疏松加上軟骨或骨質(zhì)破壞 2*2* 關(guān)節(jié)畸形，如半脫位，尺側(cè)偏斜，關(guān)節(jié)畸形，如半脫位，尺側(cè)偏斜，無纖維性或骨性強直無纖維性或骨性強直 3 3 廣泛的肌萎縮廣泛的肌萎縮 4 4 有關(guān)節(jié)外軟組織病損，如結(jié)節(jié)或有關(guān)節(jié)外軟組織病損，如結(jié)節(jié)或腱鞘炎腱鞘炎 IVIV期（末期（末期期） 1*1* 纖維性或骨性強直纖維性或骨性強直 2 2 IIIIII期標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)各條期標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)各條 標(biāo)準(zhǔn)前冠有標(biāo)準(zhǔn)前冠有* *號

3、者為號者為病期分類的病期分類的必備條件必備條件 RARA 分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)（分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)（19871987） 定定 義義 注注 釋釋 1.1. 晨僵晨僵 關(guān)節(jié)及其周圍僵硬感至少持續(xù)關(guān)節(jié)及其周圍僵硬感至少持續(xù) 1 1 小時（病小時（病程程6 6 周）周） 2.2. 3 3 個個或或 3 3 個個區(qū)域區(qū)域以上關(guān)以上關(guān)節(jié)部位的關(guān)節(jié)部位的關(guān)節(jié)炎節(jié)炎 醫(yī)生觀察到下列醫(yī)生觀察到下列 1414 個區(qū)域 （左側(cè)或右側(cè)的個區(qū)域 （左側(cè)或右側(cè)的近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕、肘、膝、近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕、肘、膝、踝及跖趾關(guān)節(jié)）中累及踝及跖趾關(guān)節(jié)）中累及 3 3 個，且同時軟組個，且同時軟組織腫脹或積液織腫脹

4、或積液( (不是單純骨隆起不是單純骨隆起) ) ( (病程病程6 6 周周) ) 3.3. 手關(guān)節(jié)炎手關(guān)節(jié)炎 腕、掌指或近腕、掌指或近端端指間關(guān)節(jié)指間關(guān)節(jié)炎炎中，至少有一中，至少有一個關(guān)節(jié)腫脹個關(guān)節(jié)腫脹 ( (病程病程6 6 周周) ) 4.4. 對 稱 性 關(guān)對 稱 性 關(guān)節(jié)炎節(jié)炎 兩側(cè)關(guān)節(jié)同時受累兩側(cè)關(guān)節(jié)同時受累( (雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)、 掌雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)、 掌指關(guān)節(jié)及跖趾關(guān)節(jié)受累時，不一定絕對對指關(guān)節(jié)及跖趾關(guān)節(jié)受累時，不一定絕對對稱稱) ) ( (病程病程6 6 周周) ) RARA 分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)（分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)（19871987） 定義定義 注釋注釋 5.5. 類風(fēng)濕結(jié)節(jié)類風(fēng)濕結(jié)

5、節(jié) 醫(yī)生觀察到在骨突部位，伸肌表面或醫(yī)生觀察到在骨突部位，伸肌表面或關(guān)節(jié)周圍有皮下結(jié)節(jié)關(guān)節(jié)周圍有皮下結(jié)節(jié) 6.6. 類風(fēng)濕因子陽性類風(fēng)濕因子陽性 任何檢測方法證明血清類風(fēng)濕因子含任何檢測方法證明血清類風(fēng)濕因子含量異常，而該方法在正常人群中的陽量異常，而該方法在正常人群中的陽性率小于性率小于 5 5 7.7. 放射學(xué)改變放射學(xué)改變 在手和腕的后前位相上有典型的類風(fēng)在手和腕的后前位相上有典型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎放射學(xué)改變：必須包括骨質(zhì)濕關(guān)節(jié)炎放射學(xué)改變：必須包括骨質(zhì)侵蝕或受累關(guān)節(jié)及其鄰近部位有明確侵蝕或受累關(guān)節(jié)及其鄰近部位有明確的骨質(zhì)脫鈣的骨質(zhì)脫鈣 以上以上 7 7 條滿足條滿足 4 4 條或條或 4

6、4 條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 常用于治療常用于治療 RA 的的 NSAIDs 分類分類 英文英文 半衰期半衰期(小時小時) 每日總劑每日總劑（mg） 每次劑量每次劑量（mg） 次次/日日 丙酸衍生物丙酸衍生物 布洛芬布洛芬 ibuprofen 2 1200-3200 400-600 3-4 萘普生萘普生 naproxen 14 500-1000 250-500 2 洛索洛芬洛索洛芬 loxoprofen 1.2 180 60 3 苯酰酸衍生物苯酰酸衍生物 雙氯芬酸雙氯芬酸 diclofenac 2 75-150 25-50 3-4 吲

7、哚酰酸類吲哚酰酸類 吲哚美辛吲哚美辛 indometacin 3-11 75 25 3 舒林酸舒林酸 sulindac 18 400 200 2 阿西美辛阿西美辛 acemetacin 3 90-180 30-60 3 吡喃羧酸類吡喃羧酸類 依托度酸依托度酸 etodolac 8.3 400-1000 400-1000 1 常用于治療常用于治療 RARA 的的 NSAIDsNSAIDs 分類分類 英文英文 半衰期半衰期( (小時小時) ) 每日總劑每日總劑（mgmg） 每次劑每次劑量（量（mgmg） 次次/ /日日 非酸性類非酸性類 萘丁美酮萘丁美酮 nabumetonenabumetone

8、2424 10001000- -20002000 10001000 1 1- -2 2 昔康類昔康類 炎痛昔康炎痛昔康 piroxicampiroxicam 3030- -8686 2020 2020 1 1 烯醇酸類烯醇酸類 美洛昔康美洛昔康 meloxicammeloxicam 2020 1515 7.57.5- -1515 1 1 磺酰苯胺類磺酰苯胺類 尼美舒利尼美舒利 nimesulidenimesulide 2 2- -5 5 400400 100100- -200200 2 2 昔布類昔布類 塞來昔布塞來昔布 celecoxibcelecoxib 1111 200200- -400

9、400 100100- -200200 1 1- -2 2 羅非昔布羅非昔布 roferofecocoxibxib 1717 12.512.5- -2525 12.512.5- -2525 1 1 常用于常用于 RARA 的的 DM ARDsDM ARDs 藥物藥物 起效起效時間時間(個月個月) 常用劑量常用劑量(mg) 給藥給藥途徑途徑 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 1-2 7.515 每周每周 口服口服 肌注肌注 靜注靜注 胃腸道癥狀、口腔炎、皮疹、胃腸道癥狀、口腔炎、皮疹、脫發(fā)， 偶有骨髓抑制、 肝臟毒脫發(fā)， 偶有骨髓抑制、 肝臟毒性，肺間質(zhì)變（罕見但嚴(yán)重，性，肺間質(zhì)變（罕見但嚴(yán)重

10、，可能危及生命）可能危及生命） 柳氮磺吡柳氮磺吡啶啶 1-2 1000 23 次次/日日 口服口服 皮疹， 偶有骨髓抑制、 胃腸道皮疹， 偶有骨髓抑制、 胃腸道不耐受。不耐受。 對磺胺過敏者不宜服用對磺胺過敏者不宜服用 來氟米特來氟米特 1-2 1020 1 次次/日日 口服口服 腹瀉、 瘙癢、 可逆性轉(zhuǎn)氨酶升腹瀉、 瘙癢、 可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，脫發(fā)、皮疹高，脫發(fā)、皮疹 氯喹氯喹 2-4 250 1 次次/日日 口服口服 頭暈、頭痛、皮疹、頭暈、頭痛、皮疹、視網(wǎng)膜毒視網(wǎng)膜毒性、 心肌損害， 禁用于竇房結(jié)性、 心肌損害， 禁用于竇房結(jié)功能不全，傳導(dǎo)阻滯者功能不全，傳導(dǎo)阻滯者 常用于常用于 RARA

11、 的的 DM ARDsDM ARDs 藥物藥物 起效起效時間時間(個月個月) 常用劑量常用劑量(mg) 給藥給藥 途徑途徑 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 羥氯喹羥氯喹 2-4 200 12 次次/日日 口服口服 偶有皮疹、腹瀉，罕有視網(wǎng)偶有皮疹、腹瀉，罕有視網(wǎng)膜毒性， 禁用于竇房結(jié)功能膜毒性， 禁用于竇房結(jié)功能不全，傳導(dǎo)阻滯者不全，傳導(dǎo)阻滯者 金諾芬金諾芬 4-6 3 12 次次/日日 口服口服 可有口腔炎、皮疹、骨髓抑可有口腔炎、皮疹、骨髓抑制、血小板減少、蛋白尿，制、血小板減少、蛋白尿，但發(fā)生率低，腹瀉常見。但發(fā)生率低，腹瀉常見。 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 2-3 50150 1 次次/日日 口服口服 骨髓抑

12、制、偶有肝毒性、早骨髓抑制、偶有肝毒性、早期流感樣癥狀（如發(fā)熱、胃期流感樣癥狀（如發(fā)熱、胃腸道癥狀、肝功能異常）腸道癥狀、肝功能異常） 青霉胺青霉胺 3-6 250750 1 次次/日日 口口服服 皮疹、口腔炎、味覺障礙、皮疹、口腔炎、味覺障礙、蛋白尿、骨髓抑制、偶有嚴(yán)蛋白尿、骨髓抑制、偶有嚴(yán)重自身免疫病重自身免疫病 自體外周血CD34細胞移植治療難治性RAACR Core SetACR Core SetPBSCTPBSCT前評分前評分( (PBSCTPBSCT前年數(shù)前年數(shù)) )PBSCTPBSCT后后7-67-65-45-43-23-21 1動員后動員后回輸后回輸后隨訪隨訪6 6m m疼痛關(guān)

13、節(jié)數(shù)疼痛關(guān)節(jié)數(shù)26262828262628280 00 04 4腫脹關(guān)節(jié)數(shù)腫脹關(guān)節(jié)數(shù)24242424222224244 43 34 4病人對疼痛評估病人對疼痛評估7 79 98 88 84 43 33 3病人對病情活動病人對病情活動總體評估總體評估7 78 87 77 74 43 33 3醫(yī)生對病情活動醫(yī)生對病情活動的總體評估的總體評估6 66 67 76 64 43 33 3病人身體情況評病人身體情況評估估62.1462.1459.1459.1460.260.263.863.835.335.331.631.63232CRPCRP12.312.314.514.59.59.513.113.12.

14、12.11.91.91.61.6ACRACR指標(biāo)指標(biāo)202020202020202020505050500 02 24 46 68 8101012121414移植前移植前動員后動員后預(yù)處理后預(yù)處理后3月3月6月6月10月10月CRPCRPDAS2DAS28 8造模后14天兔雙側(cè)膝關(guān)節(jié)大體解剖所見造模后1周兔膝關(guān)節(jié)滑膜病理組織切片（HE染色,150）對照側(cè) (正常的兔滑膜）造模側(cè)，示滑膜結(jié)節(jié)狀增生，炎性滲出造模側(cè)，示滑膜細胞層數(shù)增多，新生血管形成，血管充血，炎性細胞浸潤造模側(cè)，示關(guān)節(jié)軟骨破壞，繼而被肉芽組織侵蝕，軟骨細胞明顯減少。造模兔注射Ad-IL-1Ra治療后3天膝關(guān)節(jié)解剖所見 造模側(cè)治療側(cè)

15、 Ad K L T C T C T C T C410bp（tubulin）265bp（IL-1Ra)RT-PCR法檢測hIL-1Ra mRNA在兔滑膜組織中的轉(zhuǎn)錄Ad：Ad-IL-1Ra病毒原液；K：人角質(zhì)形成細胞；C:注射PBS側(cè)；T：注射Ad-IL-1Ra側(cè)未治療的對照組（300）注射治療基因組（300） 目前面臨的主要挑戰(zhàn)是缺乏理想的導(dǎo)入系統(tǒng)，不能使治療基 因長期、高效、按需表達。隨著RA發(fā)病機制研究的深入和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷進步，將能選擇更有效的具有治療作用的基因，并且有辦法將這些基因轉(zhuǎn)移至病變部位，并使其長期、高效、按需表達。最近，在分離和培養(yǎng)人體干細胞上取得的重要進展，可能為RA及其它風(fēng)濕性疾病的治療提供新的途徑。X X 線進展分期線進展分期 IIIIII期（嚴(yán)重期）期（嚴(yán)重期）