英文文獻(xiàn)最終版

1、 本研究的目的是確定新芒果苷對(duì)高脂肪飲食誘導(dǎo)的小鼠非脂肪肝性疾病的影響和機(jī)制。非酒精性脂肪肝的小鼠被隨機(jī)的均分為幾個(gè)小組。新芒果苷和非諾貝特類藥物分別給藥于小鼠。此研究測(cè)定了血脂，代謝率，脂肪肝，脂質(zhì)肝，和組織學(xué)。為進(jìn)一步研究新芒果苷對(duì)非酒精性脂肪肝的分子機(jī)制，通過PCR和蛋白質(zhì)印跡分析，分別確定了肝臟中的過氧化物酶增殖物激活受體（PPAR），脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（FATP2），長(zhǎng)鏈脂肪酸-CoA連接酶1（ACSL1）和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1a（CPT1a）中的MRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。給于芒果干后，小鼠體重，脂肪聚積量，血清甘油三酯，總的膽固醇濃度，低密度脂蛋白膽固醇，葡萄糖水平，肝中的甘油三酯，

2、膽固醇，丙二醛水平得到了顯著的降低。但是增加了血脂中的高密度脂蛋白膽固醇和肝中的過氧化物岐化酶的水平，新芒果苷上調(diào)了肝中的過氧化物酶增殖物激活受體，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1a的mRNA和蛋白質(zhì)的水平，下調(diào)了脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2，長(zhǎng)鏈脂肪酸-CoA連接酶1中的mRNA和蛋白質(zhì)的水平。這些結(jié)果表明，新芒果苷通過調(diào)整游離脂肪酸和脂質(zhì)氧化中的基因表達(dá)水平，能夠部分的調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝?。∟AFLDNAFLD）被認(rèn)為是世界上高度流行的肝病）被認(rèn)為是世界上高度流行的肝病之一之一，在在發(fā)達(dá)國(guó)家影響發(fā)達(dá)國(guó)家影響了三分之一的人口，與肝臟疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率在上升，此外，非酒精性脂

3、肪了三分之一的人口，與肝臟疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率在上升，此外，非酒精性脂肪性肝病被認(rèn)為是幾種疾病的重要因素，例如血脂異常，性肝病被認(rèn)為是幾種疾病的重要因素，例如血脂異常，2 2型糖尿病，胰島素抵抗綜合征，型糖尿病，胰島素抵抗綜合征，增加增加了心血管疾病了心血管疾病和肥胖疾病的風(fēng)險(xiǎn)，和肥胖疾病的風(fēng)險(xiǎn)，5 5至至2020的的NAFLDNAFLD患者將會(huì)發(fā)展為非酒精性脂患者將會(huì)發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎，肪性肝炎，10102020的非酒精性脂肪性肝炎患者將進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)楦呒?jí)的肝纖維化。的非酒精性脂肪性肝炎患者將進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)楦呒?jí)的肝纖維化。 最后，最后，0.050.05肝纖維化患者將會(huì)發(fā)展為肝硬化，

4、肝纖維化患者將會(huì)發(fā)展為肝硬化，2%2%的肝硬化患者將會(huì)發(fā)展為肝癌，的肝硬化患者將會(huì)發(fā)展為肝癌，NAFLDNAFLD的預(yù)防和治療受到了廣泛關(guān)注的預(yù)防和治療受到了廣泛關(guān)注然而，除減肥外，沒有有效的方法治療NAFLD。 抗NAFLD藥物（如他汀類藥物和貝特類藥物等）對(duì)心血管和神經(jīng)系統(tǒng)有很高的風(fēng)險(xiǎn)和副作用，并且不適合長(zhǎng)期補(bǔ)充，植物化學(xué)藥品由于其健康益處和相對(duì)較低的毒性而吸引越來越多的關(guān)注，并且被認(rèn)為適合長(zhǎng)期補(bǔ)充However, apart from weight loss, there isnt effective treatment for NAFLD. Anti-NAFLD drugs (such

5、 as statin and fibrate, etc.) have a highrisk and side effects of cardiovascular events and nervous system, anda n d a r e u n s u i t e d f o r l o n g supplementation13.Phytochemicals are attracting increasing attention because of their health benefits and relatively lower toxicity, and are though

6、t to be suitable for long supplementation新芒果苷是芒果干的姊妹化合物，是一種經(jīng)典的天然產(chǎn)物，是芒果葉（MANGIFERA INDICA LEAVES）和知母根莖（RHIZOMA ANEMARRHENAE）的主要的活性成分，NG的呫噸型結(jié)構(gòu)由C糖基，酚羥基 O-糖基和2,3碳 - 碳雙鍵組分，有助于其自由基清除能力，有助于抗氧化，抗炎，抗糖尿病和抗癌，有助于緩解高脂血癥，刺激碳水化合物氧化，對(duì)高脂肪飲食誘導(dǎo)的代謝紊亂具有抑制作用，以前的一個(gè)研究報(bào)告顯示從非洲芒果干中提取的物質(zhì)持續(xù)10周用在超重和肥胖受試者中，可以顯著的使體重減輕，并且可以調(diào)節(jié)TC，LDL

7、和空腹血糖的水平， 此外，在我們前期的實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)新芒果苷對(duì)NAFLD有顯著的治療作用，然而，目前對(duì)于NAFLD疾病的發(fā)病機(jī)制還尚未完全明確，新芒果苷對(duì)NAFLD疾病的治療作用的機(jī)制的研究還未見有詳細(xì)的報(bào)道為了進(jìn)一步研究NG對(duì)NAFLD可能的機(jī)制，我們喂食高脂肪飲食的大鼠，建立動(dòng)物模型，系統(tǒng)地研究了NG對(duì)NAFLD大鼠中的血液，肝臟，糞便，CT和代謝率的的影響，為了更明確地鑒定NAFLD在分子水平上的的機(jī)制，我們測(cè)量了參與肝臟脂肪生成和脂質(zhì)氧化的一些基因（例如PPAR，F(xiàn)ATP2，ACSL1和CPT1A）的MRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)。 這是第 一 個(gè) 系 統(tǒng) 的 研 究 顯 示 了 N G 能

8、有 效 治 療 N A F L D 。To further investigate the effect of NG and its probable mechanism against NAFLD, we systematically studied the effect of NG on NAFLD in the blood, liver, feces, CT and metabolic rate using an animal model of NAFLD in rats fed a high-fat diet (HFD). To more specifically identify t

9、he mechanism of the NAFLD at the molecular level, we measured the mRNA and protein expression of some genes involved in lipogenesis and lipid oxidation in the liver, such as PPAR, FATP2, ACSL1, and CPT1a. This is the first study that presents a systematic view of NAFLD profiling of NG as an effectiv

10、e treatment for NAFLD. Materials and methodsAnimals and animal treatments實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠大鼠體重、攝食量和能量攝入量體重、攝食量和能量攝入量的影響的影響; ;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠器官和脂肪組織的相對(duì)重量的影響大鼠器官和脂肪組織的相對(duì)重量的影響; ;l 新新芒果苷對(duì)芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠血清生化檢測(cè)的影響大鼠血清生化檢測(cè)的影響; ;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠肝臟和糞便脂質(zhì)的影響大鼠肝臟和糞便脂質(zhì)的影響; ;l 新芒果

11、苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大大鼠肝臟鼠肝臟中氧化指標(biāo)中氧化指標(biāo)的的影響影響; ;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠肝臟脂肪大鼠肝臟脂肪、全身脂肪以及棕色脂肪的全身脂肪以及棕色脂肪的影響影響; ;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠大鼠血糖血糖的影響（的影響（OGTTOGTT）; ;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠肝臟大鼠肝臟外部形態(tài)特征的影響外部形態(tài)特征的影響; ;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠肝臟和腎臟大鼠肝臟和腎臟病理病理切片切片影響影響; ;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠代謝率的影響大鼠代謝率的影響;

12、;l 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠肝臟中大鼠肝臟中PPARPPAR、FATP2FATP2、ACSL1ACSL1、CPT1a CPT1a mRNAmRNA和蛋白和蛋白表達(dá)的影響表達(dá)的影響; ;實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果result- Effect of NG on body weight, food and energy intake, organs and adipose tissue新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠大鼠體重、攝食量和攝入能量體重、攝食量和攝入能量的影響的影響體重體重?cái)z食量攝食量能量攝入量能量攝入量 新芒果苷對(duì)新芒果苷對(duì)NAFLDNAFLD大鼠代謝率的影響大鼠

13、代謝率的影響RERVCO2VO2(VCO2)：呼吸所產(chǎn)生的二氧化碳呼吸所產(chǎn)生的二氧化碳的參數(shù)的參數(shù)；(VO2)：氧氣消耗的參數(shù)氧氣消耗的參數(shù)；(RER)：呼吸率呼吸率 的參數(shù)的參數(shù)，結(jié)論結(jié)論 Neomangiferin高脂飼料成高脂飼料成功的誘導(dǎo)了功的誘導(dǎo)了非酒精性非酒精性脂脂肪肝模型。肪肝模型。新芒果苷新芒果苷對(duì)對(duì)非酒精性非酒精性脂脂肪肝模型大肪肝模型大鼠的鼠的脂質(zhì)脂質(zhì)代代謝異常謝異常具具有有顯著的顯著的抑制抑制作用。作用。新芒果苷新芒果苷能能調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)上述與上述與非酒精性非酒精性脂脂肪肝疾病肪肝疾病相相關(guān)基因的表關(guān)基因的表達(dá)達(dá)，從而抑從而抑制制脂肪酸脂肪酸（FFAFFA）運(yùn)輸運(yùn)輸?shù)礁闻K和促到肝臟和促進(jìn)進(jìn)其其在肝臟在肝臟內(nèi)內(nèi)代謝相關(guān)代謝相關(guān)。結(jié)論：研究結(jié)果表明NG對(duì)