生理學(xué)-第十一章-內(nèi)分泌教學(xué)文案

1、生理學(xué)-第十一章-內(nèi)分泌 激素激素(hormone) ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。 激素的作用方式：激素的作用方式： 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。揮作用的方式。 旁分泌旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。用于臨近細(xì)胞的方式。 自分泌自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部

2、擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱(chēng)為激素作用的特定部位稱(chēng)為靶器官、靶組織、靶靶器官、靶組織、靶細(xì)胞細(xì)胞。（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) 概念：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺和分布于功能器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成，以激素發(fā)揮作用的機(jī)體調(diào)控系統(tǒng)。 作用：維持穩(wěn)態(tài) 調(diào)節(jié)新陳代謝 維持生長(zhǎng)發(fā)育 維持生殖二、激素的化學(xué)性質(zhì)二、激素的化學(xué)性質(zhì)按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類(lèi)按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類(lèi)： 1.1.胺類(lèi)激素胺類(lèi)激素: 有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。 2.2.肽類(lèi)和蛋白質(zhì)類(lèi)激素肽類(lèi)和蛋白質(zhì)類(lèi)激素: : 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素

3、、胃腸激素等。 3.3.脂類(lèi)脂類(lèi) 類(lèi)固醇激素類(lèi)固醇激素 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。 甘烷酸類(lèi)甘烷酸類(lèi) 花生四烯酸，前列腺素、血栓素類(lèi)花生四烯酸，前列腺素、血栓素類(lèi)三、激素作用的機(jī)制三、激素作用的機(jī)制：( (一一) )靶細(xì)胞的激素受體靶細(xì)胞的激素受體 1.受體的分類(lèi)受體的分類(lèi) (1)(1)細(xì)胞膜受體細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)非脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮作用。揮作用。 (2)(2)細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮作用

4、。這類(lèi)受體分胞漿受體與核受體。作用。這類(lèi)受體分胞漿受體與核受體。 2.受體的調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié) 指對(duì)受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影指對(duì)受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。響。 如如:臨床上激素的濫用導(dǎo)致藥效降低臨床上激素的濫用導(dǎo)致藥效降低. 作用環(huán)節(jié)：“第一信使”激素與特異受體結(jié)合激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶將ATP催化為cAMP cAMP激活蛋白激酶，發(fā)揮生物學(xué)作用。 膜受體的分類(lèi)： G蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體。( (二二) )細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制第二信使學(xué)說(shuō)第二信使學(xué)說(shuō)膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合端：識(shí)別、結(jié)合

5、第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）（第一信使）興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )激活激活cAMPcAMP依賴(lài)的蛋白激酶依賴(lài)的蛋白激酶A A膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合端：識(shí)別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：激活

6、端：激活G G蛋白蛋白.G.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體興奮性興奮性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放釋放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白( (與與、亞單位分離亞單位分離) )細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -受體受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模酪氨酸激酶信號(hào)通路模式式 生長(zhǎng)因子、

7、胰島素生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜受體與酶是同一膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又稱(chēng)受體酪氨酸活性，又稱(chēng)受體酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合端：識(shí)別、結(jié)合第一信使第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性作用過(guò)程： “二步作用原理”激素通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞與胞質(zhì)受體形成激素-受體復(fù)合物激素-受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核與激素反應(yīng)元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)( (三三) )細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制 基因基因表達(dá)學(xué)說(shuō)表達(dá)學(xué)說(shuō) 類(lèi)固醇激素的作用機(jī)制類(lèi)固醇激

8、素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說(shuō)基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 激素進(jìn)入細(xì)胞膜激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物復(fù)合物四、激素作用的終止v激素作用終止方式：v激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)是激素分泌終止激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)是激素分泌終止v激素與受體的分離激素與受體的分離v信號(hào)分子的降解信號(hào)分子的降解v激素被靶細(xì)胞降解激素被靶細(xì)胞降解v激素被肝臟和腎臟的降解激素被肝臟和腎臟的降解四、激素作

9、用的一般特性四、激素作用的一般特性 激素作用的相對(duì)特異性激素作用的相對(duì)特異性 激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的濃度很低，一般都在激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。發(fā)生一系列酶促放大作用。 激素間的相互作用激素間的相互作用 1. 1.協(xié)同作用協(xié)同作用 2.2.頡頏作用頡頏作用 3.3.允許作用允許作用 4.4.競(jìng)爭(zhēng)作用競(jìng)爭(zhēng)作用v允許作用允許作用v 某激素對(duì)特定的器官、組織

10、或細(xì)胞沒(méi)有直某激素對(duì)特定的器官、組織或細(xì)胞沒(méi)有直接作用，但他的存在卻是另一激素發(fā)揮作用接作用，但他的存在卻是另一激素發(fā)揮作用的必要基礎(chǔ)。的必要基礎(chǔ)。v如：糖皮質(zhì)激素對(duì)去甲腎上腺素的允許作用如：糖皮質(zhì)激素對(duì)去甲腎上腺素的允許作用v五、激素分泌的調(diào)控v （一）生物節(jié)律性分泌v 激素的分泌具有周期性變化，稱(chēng)為生物節(jié)激素的分泌具有周期性變化，稱(chēng)為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。律。是由生物鐘決定的。v 下丘腦是生物鐘所在部位下丘腦是生物鐘所在部位v 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。 ACTHACTH分泌的日節(jié)律

11、。分泌的日節(jié)律。ACTHACTH分泌的日節(jié)律分泌的日節(jié)律（二）體液調(diào)節(jié)1.軸系反饋調(diào)節(jié)2.代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌( (一一) )下丘腦與垂體間下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：的功能聯(lián)系：下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門(mén)脈垂體門(mén)脈( (二二) )下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 二、腺垂體激素二、腺垂體激素 腺垂體激素有：腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑生長(zhǎng)素、催乳素、促黑( (色素細(xì)色素細(xì)胞胞) )激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素、促甲狀腺素、促腎上腺

12、皮質(zhì)激素、促性腺激素激素( (卵泡刺激素和黃體生成素卵泡刺激素和黃體生成素) )。( (一一) ) 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素（growth hormone GHgrowth hormone GH） 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GHGH濃度為濃度為1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1 (14h/4h/脈沖脈沖) )，睡眠時(shí)分，睡眠時(shí)分泌明顯增加。泌明顯增加。 1. 1.生長(zhǎng)素的作用生長(zhǎng)素的作用： (1)(1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育： 幼年時(shí)期缺乏幼年時(shí)期缺乏侏儒癥；侏儒癥； 幼年時(shí)期過(guò)多幼年時(shí)期過(guò)多巨人癥

13、；巨人癥； 成年后過(guò)多成年后過(guò)多肢端肥大癥。肢端肥大癥。侏儒癥侏儒癥肢端肥大癥肢端肥大癥 (2) (2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：促進(jìn)物質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 脂肪：脂肪：GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。減少組織的脂肪量。GHGH過(guò)量因脂肪酸氧化過(guò)量因脂肪酸氧化抑糖抑糖氧化。氧化。 糖：糖：GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利加強(qiáng)糖利用；用；GHGH過(guò)量則抑制糖的利用過(guò)量則抑制糖的利用血糖血糖垂體性糖尿垂體性糖尿病。病。機(jī)機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟

14、骨骨化和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育( (對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解GHGH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量氧化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥酮癥酸中毒酮癥酸中毒促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌

15、生理量可刺激胰島素分泌加加強(qiáng)糖利用強(qiáng)糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH過(guò)量則抑制糖的利用過(guò)量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過(guò)量因脂肪酸氧化過(guò)量因脂肪酸氧化抑糖氧抑糖氧化化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿1.1.生長(zhǎng)素的作用生長(zhǎng)素的作用2.2.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（生長(zhǎng)素（GHGH）生長(zhǎng)素介質(zhì)生長(zhǎng)素介質(zhì)（SMSM） 又稱(chēng)為又稱(chēng)為胰島素樣生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式肝肝、腎腎、軟骨軟骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受體受體軟骨軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的骨骼肌等細(xì)胞上的IGFIGF受

16、體受體通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注注1 1： GHGH的促生長(zhǎng)作用是通的促生長(zhǎng)作用是通過(guò)過(guò)IGFIGF實(shí)現(xiàn)的。實(shí)現(xiàn)的。注注2 2： 影響影響GHGH受體數(shù)量的因受體數(shù)量的因素：素：GHGH、饑餓或營(yíng)養(yǎng)不、饑餓或營(yíng)養(yǎng)不良良數(shù)量數(shù)量；P P3 3、T T3 3 數(shù)量數(shù)量。3.3.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)： 下下 丘丘 腦腦 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素下丘腦激素

17、（順序調(diào)節(jié)順序調(diào)節(jié)）GHGH、IGFIGF的的反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)：代謝產(chǎn)物：代謝產(chǎn)物：睡眠：睡眠：運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激應(yīng)激、性激素：性激素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）（第二信使） ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.1.PRLPRL的作用的作用：催乳素的主要作用是催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對(duì)乳腺的作用：對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素激素( (促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的

18、發(fā)育) )和孕激素和孕激素( (促進(jìn)乳腺小葉的促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育發(fā)育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。 對(duì)性腺的作用：對(duì)性腺的作用： 女性：在女性：在PRLPRL與與LHLH配合，促進(jìn)黃體形成并維持配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。孕激素的分泌。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過(guò)負(fù)反饋抑制作用通過(guò)負(fù)反饋抑制作用下丘腦下丘腦GnRHGnRH腺垂體

19、腺垂體FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 男性：男性：PRLPRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LHLH促進(jìn)睪酮的合成。促進(jìn)睪酮的合成。 （3 3）參與應(yīng)激反應(yīng)）參與應(yīng)激反應(yīng) （4 4）調(diào)節(jié)免疫功能）調(diào)節(jié)免疫功能 （5 5）生長(zhǎng)發(fā)育與物質(zhì)代謝）生長(zhǎng)發(fā)育與物質(zhì)代謝2.2.PRLPRL的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié)： 下下 丘丘 腦腦 PRFPRFPIFPIF 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素下丘腦激素（順序調(diào)節(jié)順序調(diào)節(jié)）吸吮乳頭反射：吸吮乳頭反射：應(yīng)激刺激：應(yīng)激刺激：注注：對(duì)下丘腦分泌的：對(duì)下丘腦分泌的PRFPRF和和PIFPI

20、F的提純尚未成功。的提純尚未成功。PRFPRF可能為多種激素，包括可能為多種激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般認(rèn)為是一般認(rèn)為是DA(DA(多巴胺多巴胺)(DA)(DA為下丘腦唯一為下丘腦唯一的非肽類(lèi)調(diào)節(jié)垂體激素的非肽類(lèi)調(diào)節(jié)垂體激素) )。( (三三) )促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。( (四四) )促甲狀腺素促甲狀腺素(thyroid stimulati

21、ng hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH) ) TSHTSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。( (五五) )促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) ACTHACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成并合成、分分泌腎上腺皮質(zhì)激素泌腎上腺皮質(zhì)激素。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素( (FSHFSH) )和和黃體生成素黃體生成

22、素( (LHLH) ) 1.FSH1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LHLH協(xié)同促使卵泡協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2.LH2.LH：少量少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量大量LHLH與與FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸靶腺軸 三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素 視上核主要合成視上核主要合成抗利尿抗利尿激

23、素激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) ；室旁核主要合成室旁核主要合成催催產(chǎn)素產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。存和釋放激素的部位。視上核、室旁核視上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白下下丘丘腦腦垂垂體體束束ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白釋放釋放CaCa2+2+( (一一) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素(oxytocin

24、(oxytocin，OXTOXT) )1.1.OXTOXT的作用的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。用，以刺激乳腺的作用為主。(1)(1)對(duì)乳腺的作用：對(duì)乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用; ;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小對(duì)非孕子宮的收縮作用較小, ,但利于精子的運(yùn)行。但利于精子的運(yùn)行。 2.2.OXTOXT的分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)

25、節(jié)： (1)(1)吸吮乳頭引起的吸吮乳頭引起的N-N-體液反射體液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2)(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-N-體液反射：體液反射：吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液反射體液反射OXTOXT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.縮血管作用縮血管作用 3.3.釋放釋放ACTHACTH作用作用第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有：

26、四碘甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸( (T T4 4)- )-又稱(chēng)甲狀腺素，又稱(chēng)甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸( (T T3 3) )，逆三碘，逆三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸( (rTrT3 3) ) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T T4 4的含量的含量占絕大多數(shù)，但占絕大多數(shù)，但T T3 3的活性比的活性比T T4 4強(qiáng)約強(qiáng)約1010倍。倍。 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素是以甲狀腺激素是以碘和碘和酪氨酸酪氨酸為原料在甲狀腺腺為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。泡細(xì)胞內(nèi)合成的。( (一一) )甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素甲狀腺激

27、素的合成步驟的合成步驟: : 腺泡聚碘腺泡聚碘； I I- -活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; ; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶聯(lián)的偶聯(lián)( (縮合縮合) )。 I1. 1.腺泡攝碘腺泡攝碘 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵碘泵”逆著電化學(xué)梯度逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 臨床常根據(jù)攝取放射碘臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。能狀態(tài)。泵泵I I- -I I- -攝碘攝碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的攝碘的攝碘實(shí)際是實(shí)際是NaNa+ +-K-K+ +泵活動(dòng)泵活動(dòng)提供能量完成的，提

28、供能量完成的，是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能與能與I I- -競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2.2.I I- -的活化的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。腔的交界處。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先決條件。的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 過(guò)氧化物酶（過(guò)氧化物酶（TPOTPO）是關(guān)鍵酶）是關(guān)鍵酶 I I- - I I或或I I2 2過(guò)過(guò)氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞

29、腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。腺泡腔的交界處。 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過(guò)過(guò)氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián)( (縮合縮合)甲狀腺激素甲狀腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)過(guò)過(guò)氧氧化化酶酶偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) )DIT+DITDIT+D

30、IT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和上述的活化、碘化和偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) ) ，都是在同，都是在同一一TGTG分子上進(jìn)行的，故分子上進(jìn)行的，故TGTG分子上含有多種成分。分子上含有多種成分。其中其中T T4 4TT3 3 201 201，這種比例受碘含量的影這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)響，缺碘時(shí)MITMIT從而從而T T3 3。甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4

31、 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵攝碘攝碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO縮合縮合貯貯存存胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT (

32、 (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體v甲亢的治療v 治療上減少甲狀腺激素v （1）過(guò)氧化物酶抑制劑 如：硫脲嘧啶v （2）抑制腺泡聚碘 如：碘劑v 3）抑制蛋白水解酶如：碘劑v注：碘劑只用于外科手術(shù)大部分切除甲狀腺前 ( (二二) )甲狀腺激素的貯存甲狀腺激素的貯存、釋放釋放、運(yùn)輸和代謝運(yùn)輸和代謝 1.1.貯存貯存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上，貯存于分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量腺泡腔內(nèi)。（貯量T T4 4T T3 3） 2.2.釋放釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)

33、甲狀腺受到TSHTSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TGTG與溶酶體融合，在與溶酶體融合，在溶酶體溶酶體蛋白水解酶蛋白水解酶的作用下，分離出的作用下，分離出T T3 3和和T T4 4, ,釋放入血釋放入血MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。重新合成甲狀腺素。 3.3.運(yùn)輸運(yùn)輸 T3T3、T4T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)( (與與3 3種血漿蛋種血漿蛋白結(jié)合白結(jié)合) )和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4T4主要以結(jié)合型

34、主要以結(jié)合型存在存在( (占占9999以上以上) )，T3T3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，只有游離型才有生物活性，T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4約大約大5 5倍。倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4T4與與T3T3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 4.4.代謝代謝 T3T3的半衰期為的半衰期為1.51.5天，天，T4T4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T3T3與與T4T4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘酶脫碘降在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。解。二、甲狀腺激素的生理作用二、甲

35、狀腺激素的生理作用(1)(1)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 促進(jìn)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)等生長(zhǎng)發(fā)育，骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)等 嬰幼兒缺乏甲狀腺嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。克汀素將患呆小病?？送〔〔?預(yù)防呆小病應(yīng)從妊預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)始，積極治療娠期開(kāi)始，積極治療甲減和地方性甲狀腺甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小腫的孕婦；治療呆小病必須在出生病必須在出生3 3個(gè)月前個(gè)月前補(bǔ)充補(bǔ)充T T4 4、T T3 3, ,否則難以否則難以奏效。奏效。vT4、T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制：v 誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)NN元軸突元軸突和書(shū)突的形成，促進(jìn)髓鞘及

36、膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；和書(shū)突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；v 促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；v 促進(jìn)腺垂體分泌促進(jìn)腺垂體分泌DHDH和對(duì)和對(duì)GHGH有允許作用。有允許作用。 (2)(2)對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 1.1.能量代謝能量代謝 T T3 3與與T T4 4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率謝率(BMR)(BMR)升高。升高。 甲亢：甲亢：怕熱，多汗怕熱，多汗 2.2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1)(1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 T3T3與

37、與T4T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌縮肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解無(wú)力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加骨質(zhì)疏松、血鈣增加) )。 (2) (2)脂肪代謝脂肪代謝 T T3 3與與T T4 4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)肝加速膽固醇的降解。肝加速膽固醇的降解。(3)(3)糖代謝糖代謝 T3T3與與T4T4生理劑量有

38、降低血糖的作用生理劑量有降低血糖的作用 T T3 3與與T T4 4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。甲亢：甲亢：多食、消瘦多食、消瘦( () )對(duì)各器官系統(tǒng)的作用對(duì)各器官系統(tǒng)的作用1.1.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) T T4 4、T T3 3具有促進(jìn)具有促進(jìn)CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 甲亢：甲亢：脾氣大，情緒高漲脾氣大，情緒高漲。2.2.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心縮力心縮

39、力，心輸出量，心輸出量。 T T3 3能增加心肌細(xì)胞膜上的能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+2+釋放釋放，增強(qiáng)心縮力。，增強(qiáng)心縮力。 甲亢：甲亢：甲亢心甲亢心 3.其他其他 甲狀腺素可增加消甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。分泌。 甲狀腺素對(duì)甲狀腺素對(duì)NENE的溶的溶解脂肪作用、解脂肪作用、GHGH的長(zhǎng)骨的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。生長(zhǎng)作用具有允許作用。 甲狀腺激素對(duì)維持甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。作用。甲亢

40、甲亢甲低甲低下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸：甲狀腺軸：自動(dòng)控制自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他其他：NN、激素等影響激素等影響甲狀腺甲狀腺自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 應(yīng)應(yīng) 激激 內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 ？ 下下 丘丘 腦腦 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂

41、體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1.TRH1.TRH的作用的作用 下丘腦分泌的下丘腦分泌的TRHTRH經(jīng)垂體經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TRHTRH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSHTSH的合成與分泌。的合成與分泌。 雌雌 激激 素素 影響腺垂體分泌影響腺垂體分泌TSHTSH的因素還有：的因素還有：. .生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSHTSH；. .雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRHTRH的反應(yīng)的反應(yīng)。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲

42、狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促進(jìn)甲狀腺的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與學(xué)結(jié)構(gòu)與TSHTSH相似的免疫球蛋相似的免疫球蛋白白人類(lèi)刺激甲狀腺免疫球蛋人類(lèi)刺激甲狀腺免疫球蛋白白(HTSI),(HTSI),與與TSHTSH競(jìng)爭(zhēng)受體。競(jìng)爭(zhēng)受體。內(nèi)外環(huán)境刺激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠交交

43、感感神神經(jīng)經(jīng) T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋？ 下下 丘丘 腦腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T T3 3、T T4 4濃濃度升高時(shí)，與腺垂體的度升高時(shí)，與腺垂體的TSHTSH細(xì)細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成成TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放；抑制抑制TFHTFH受體的合成受體的合成TRHTRH受體數(shù)量受體數(shù)量TRHTRH作用作用。從。從而保持而保持T T3 3、T T4 4濃度相對(duì)恒定濃度相對(duì)恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺

44、激：內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 長(zhǎng) 期 缺 乏 碘長(zhǎng) 期 缺 乏 碘TT3 3、T T4 4的合成和的合成和釋放釋放T T3 3、T T4 4的的負(fù) 反 饋 作 用負(fù) 反 饋 作 用TSHTSH的合成與的合成與釋放釋放甲狀腺代甲狀腺代償性增生償性增生、腫大腫大= =地方性甲狀腺腫地方性甲狀腺腫（大脖子病大脖子病）。）。( (二二) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱(chēng)為自身調(diào)節(jié)。稱(chēng)為自身調(diào)節(jié)。 Wolff-C

45、haikoffWolff-Chaikoff效應(yīng)：效應(yīng)：當(dāng)血碘濃度當(dāng)血碘濃度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L，甲狀腺，甲狀腺的攝碘能力開(kāi)始下降的攝碘能力開(kāi)始下降消失消失( (過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱(chēng)為攝碘效應(yīng)稱(chēng)為Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應(yīng)效應(yīng)) )，甲狀腺激素合，甲狀腺激素合成降低；成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分

46、泌甲狀旁腺激素甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),(PTH),甲狀腺甲狀腺C C細(xì)胞合成、分泌降鈣素細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)(CT)，以及，以及1,25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。 PTH具有升高血鈣、具有升高血鈣、降低血磷的作用。降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血具有降低血鈣、血磷的作用。磷的作用。 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有具有升高血鈣和血磷的作用。升高血鈣和血磷的作用。 一、一、甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素的作用的作用 ( (一一) ) 促進(jìn)

47、骨鈣入血，升高促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣血鈣 1. 1.快速效應(yīng)快速效應(yīng)：骨液中骨液中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。 2.2.延緩效應(yīng)延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶破骨細(xì)胞溶骨作用的骨作用的CaCa2+2+入血入血。 甲狀腺手術(shù)后出現(xiàn)抽搐，甲狀腺手術(shù)后出現(xiàn)抽搐，多是甲狀旁腺切除引起多是甲狀旁腺切除引起的低鈣的低鈣 ( (二二) )促進(jìn)腎小管重吸促進(jìn)腎小管重吸收鈣：收鈣： PTHPTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷近曲小管重吸收磷, ,降低血降低血磷磷。 ( (三三) )促促1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，生成，升高血

48、鈣升高血鈣: : PTHPTH激活腎激活腎1 1- -羥化酶，羥化酶，促進(jìn)促進(jìn)25-OH-D25-OH-D3 3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钷D(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘男缘? 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3: :促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。升高血鈣。二、降鈣素的作用二、降鈣素的作用 ( (一一) )抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1. 1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 2.2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 ( (二二) )抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收抑制腎小管

49、對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸和胃酸的分泌。的分泌。 ( (三三) )抑制抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低生成，降低血鈣。血鈣。 二二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié)甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié) PTH和和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細(xì)胞對(duì)血鈣水平的變動(dòng)極為敏感細(xì)胞對(duì)血鈣水平的變動(dòng)極為敏感, 當(dāng)血鈣濃度降低時(shí)當(dāng)血鈣濃度降低時(shí), PTH分泌增加分泌增加而而CT分泌減少分泌減少; 當(dāng)血鈣濃度升高時(shí)當(dāng)血鈣濃度升高時(shí), PTH分泌減少而分泌減少而CT分泌增加。分泌增加。三、維生素三、維生素D3的作用與生成調(diào)節(jié)的

50、作用與生成調(diào)節(jié)v1.對(duì)小腸的作用對(duì)小腸的作用: 促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣、磷促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣、磷 的吸收的吸收, ,從而增加血鈣與血磷。從而增加血鈣與血磷。2.對(duì)骨的作用對(duì)骨的作用: 動(dòng)員骨鈣入血?jiǎng)訂T骨鈣入血, 升高血鈣。升高血鈣。3.對(duì)腎的作用對(duì)腎的作用: 促進(jìn)鈣、磷重吸收促進(jìn)鈣、磷重吸收,升高血鈣與血磷升高血鈣與血磷第五節(jié)第五節(jié) 胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌 胰島中有：胰島中有：A A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B B細(xì)胞，細(xì)胞，分泌胰島素；分泌胰島素；D D細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素；細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素；PPPP細(xì)胞，分細(xì)胞，分泌胰多肽。泌胰多肽。 胰島素於胰島素於1965年

51、我國(guó)首先人工合成。年我國(guó)首先人工合成。一、胰島素一、胰島素( (一一) )胰島素的作用胰島素的作用 主要作用有：主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低血糖；促進(jìn)糖利用，降低血糖； 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解；促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)( (需與需與GHGH共同作用時(shí)效果才明顯共同作用時(shí)效果才明顯) )傷口不愈合、糖尿病足傷口不愈合、糖尿病足胰島素胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)膜外膜外N N端：識(shí)別、結(jié)合胰島素端：識(shí)別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：酪氨酸激

52、酶活性端：酪氨酸激酶活性( (二二) )胰島素的作用機(jī)制胰島素的作用機(jī)制注：注：型糖尿病的型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。含量低。與靶細(xì)胞漿中的與靶細(xì)胞漿中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受體底物結(jié)合受體底物結(jié)合胰島素抵抗胰島素抵抗胰胰 島島 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮體生成酮體生成酮血癥酮血癥酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脫水脫水體重體重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多飲多飲高滲性利尿高滲性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饑餓感饑餓感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用( (三三) )胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀胰

53、島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀腎糖閾腎糖閾 ( (四四) )胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰島素的分泌調(diào)節(jié)胰胰島島素素分分泌泌迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素( (還通過(guò)胃腸激還通過(guò)胃腸激素的間接作用素的間接作用) )腎上腺素腎上腺素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素胰抑素胰抑素交感神經(jīng)交感神經(jīng) 降鈣素基降鈣素基因相關(guān)肽因相關(guān)肽(CGRP)(CGRP)注：注：為促進(jìn)；為促進(jìn)；為抑制為抑制二、胰高血糖素二、胰高血糖素( (一一) )胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.1.糖代謝：糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分

54、解和糖異生的具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。作用，使血糖明顯升高。 2.2.脂肪代謝脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.3.蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。 4.4.其他：其他：促進(jìn)胰島素、胰生長(zhǎng)抑素的分泌；增強(qiáng)促進(jìn)胰島素、胰生長(zhǎng)抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。心肌收縮力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃

55、泌素胃泌素C C KC C K生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素胰泌素胰泌素注：注：為促進(jìn)；為促進(jìn)；為抑制為抑制迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)受體受體M M受體受體血糖血糖脂肪酸脂肪酸第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌( (一一) )皮質(zhì)激素的種類(lèi)、運(yùn)輸和滅活皮質(zhì)激素的種類(lèi)、運(yùn)輸和滅活 1.種類(lèi)種類(lèi) 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀

56、帶：性皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素( (少量的雄性激素和微量少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇) )。 這三類(lèi)激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱(chēng)為甾體這三類(lèi)激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱(chēng)為甾體激素。激素。 2.運(yùn)輸運(yùn)輸 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球分泌入血后，與血中皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與、白蛋白結(jié)合，其中以與CBGCBG結(jié)合為主。結(jié)合為主。醛固酮醛固酮與血中白蛋白及與血中白蛋白及CBGCBG結(jié)合很少，主要以結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。性激素性激素與其專(zhuān)一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸與其專(zhuān)

57、一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。 3.滅活滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。隨尿液排出。( (二二) )糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度血糖濃度 1. 1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用對(duì)物質(zhì)代謝的作用 (1)(1)糖糖： 促進(jìn)肝糖原異生促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合抑制胰島素與受體結(jié)合 （外周組織對(duì)糖的攝取和利用（外周組織對(duì)糖的攝取和利用） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖

58、原減糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過(guò)多則血糖升高，甚至能少和低血糖；分泌過(guò)多則血糖升高，甚至能引起類(lèi)固醇性糖尿。引起類(lèi)固醇性糖尿。(2)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)： 促進(jìn)肝外組織促進(jìn)肝外組織( (特別肌肉特別肌肉) ) 蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。蛋白質(zhì)合成。皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，則會(huì)引起生長(zhǎng)皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象現(xiàn)象 。 (3)脂肪脂肪： 促 進(jìn) 脂促 進(jìn) 脂肪的分解，增肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過(guò)程，內(nèi)氧化過(guò)程，有利于糖異

59、生有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，動(dòng)員泌過(guò)多，動(dòng)員脂肪重新分布脂肪重新分布 “滿月臉滿月臉” “向心性肥胖向心性肥胖”、 “ 水 牛水 牛背背”(Cushing(Cushing綜合征綜合征) )。 2.對(duì)其他組織器官的作用對(duì)其他組織器官的作用 (1)血細(xì)胞：血細(xì)胞： 能增強(qiáng)骨髓造血功能能增強(qiáng)骨髓造血功能紅細(xì)胞紅細(xì)胞、血小板血小板。當(dāng)當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞，加上皮膚菲薄，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。常有多血質(zhì)外貌。 能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡凋亡淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞。 通過(guò)促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)

60、胞進(jìn)入血液循通過(guò)促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)環(huán)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞。 通過(guò)增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留通過(guò)增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留嗜酸嗜酸性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞。 還能使還能使嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞。 (3)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性( (允允許作用許作用) )，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)在體心臟的作用糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)在體心臟的作用不明顯。不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下, ,可出現(xiàn)低