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1、多劑量給藥多劑量給藥血藥濃度與時(shí)間關(guān)系血藥濃度與時(shí)間關(guān)系單劑量給藥?多劑量給藥?一次用藥即可獲得滿意的療效,采用單劑量給藥多數(shù)疾病需多劑量給藥多劑量給藥的定義多劑量給藥又稱重復(fù)給藥,系指按一定劑量、一定給藥間隔、多次重復(fù)給藥,才能達(dá)到并保持在一定有效治療血藥濃度范圍之內(nèi)的給藥方法。tid每日三次重復(fù)給藥有兩種情況 7 t1/2 實(shí)質(zhì)上是單劑量給藥為給藥間隔 較小 在“等劑量、等間隔”的條件下,藥物在體內(nèi)不斷積累,經(jīng)過一定時(shí)間達(dá)到穩(wěn)態(tài)0210123456穩(wěn)態(tài)濃度藥物濃度Css.maxCss.min7多次給藥的時(shí)-量曲線 (Css.max,峰濃度,Css.min,谷濃度)波動(dòng)度(一)多劑量函數(shù)基本
2、假設(shè):單室模型藥物按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除單次(首次)給藥后的藥物動(dòng)力學(xué)不因以后的多次給藥而改變。等劑量、等間隔靜脈滴注給藥(一)多劑量函數(shù)單室模型n次靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間曲線 相同劑量、相等給藥間隔 第一次靜脈注射(0t) t=0,體內(nèi)最大藥物量 t=,即經(jīng)過一個(gè)給藥周期時(shí),體內(nèi)最小藥物量 (一)多劑量函數(shù)(一)多劑量函數(shù) 第二次給藥體內(nèi)最大藥物量為體內(nèi)最小藥物量為多劑量函數(shù) 第三次給藥體內(nèi)最大藥物量為體內(nèi)最小藥物量為(一)多劑量函數(shù) 第n次給藥體內(nèi)最大藥物量為體內(nèi)最小藥物量為令: (10-(一)多劑量函數(shù)(10-3)(10-4)(10-5)多劑量函數(shù)(10-2)(二)重復(fù)給藥血藥濃度與時(shí)間的
3、關(guān)系(10-6)單劑量:C=C0e-kt單室模型n次靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間曲線(三)穩(wěn)態(tài)血藥濃度(10-7)(10-8)(四)穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度(10-9)穩(wěn)態(tài)時(shí),t=0時(shí)血藥濃度最大(五)穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度(10-10)達(dá)到穩(wěn)態(tài)后,t=時(shí),血藥濃度最小(六)坪幅(10-11 )坪濃度的波動(dòng)幅度 負(fù)荷劑量 臨床藥物治療希望建立一個(gè)安全、有效的穩(wěn)態(tài)血藥濃度,若按常規(guī)給藥方法從開始用藥至達(dá)血藥濃度需要較長時(shí)間,如磺胺嘧啶t1/2為17h,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的90%,需要3.32個(gè)t1/2,即達(dá)56h。在臨床用藥實(shí)踐中,為盡快達(dá)到有效治療目的,通常首劑量增大,使其很快達(dá)到有效治療血藥濃度,以后再按給藥周期給以維持劑量,使血藥濃度維持在一定有效治療濃度范圍,那么首次給以較大的劑量,稱為“負(fù)荷劑量” 或“沖擊量” ,亦稱“首劑量” ,常用 表示。 負(fù)荷劑量靜脈注射給藥負(fù)荷劑量的求算第1次靜脈注射給予負(fù)荷劑量 ,經(jīng)過一個(gè)給藥周期(t=)的血藥濃度 等于最小血藥濃度 ,即:負(fù)荷劑量 舉例:某抗生素,消除半衰期為3.7h,穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度為3mg/L,表觀分布容積為1.8L/kg,每8h靜脈注射給藥1次,請(qǐng)計(jì)算體重為60kg的患者所需要的負(fù)荷劑量。 解:已知 =3mg/L,t
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