免疫學(xué)教程 趨化因子 粘附分子

1、現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)及進展現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)及進展 CD分化抗原和粘附分子分化抗原和粘附分子 Cluster Differentiation (CD) Cell-Adhesion Molecules焦志軍江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科主任兼中心實驗室主任博士、副教授、碩士生導(dǎo)師白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原是不同譜系白細胞（包括血小板、血是不同譜系白細胞（包括血小板、血管內(nèi)皮細胞等）在正常分化成熟的不同階管內(nèi)皮細胞等）在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)記。面標(biāo)記。CD分子的概念分子的概念應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將應(yīng)

2、用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱一分化抗原稱CD （cluster of differentiation）白細胞分化抗原的分類白細胞分化抗原的分類 根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點,可分為不可分為不同的家族（同的家族（family）或超家族（）或超家族（superfamily），常），常見的有：見的有： 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily，IgSF）、）、 細胞因子受體家族（細胞因子受體家族（cytokine rece

3、ptor family）、）、 C型凝集素超家族、型凝集素超家族、 整合素家族（整合素家族（integrin family）、）、 腫瘤壞死因子超家族（腫瘤壞死因子超家族（tumor necrosis factor superfamily，TNFSF）、）、 腫瘤壞死因子受體超家族（腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）等。）等。參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的的CD分子分子 CD3分子分子 CD4分子分子 CD8分子分子 CD2分子分子 CD79分子（分子（Ig）/ CD79分子分子（Ig） CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物信號復(fù)合物 參與提供免疫細胞活化的參與提

4、供免疫細胞活化的共刺激信號分子共刺激信號分子 CD28與與CD80（B7-1）/CD86（B7-2） CD152與與B7-1/B7-2 CD40與與CD154 參與免疫效應(yīng)的參與免疫效應(yīng)的CD分子分子 構(gòu)成免疫球蛋白構(gòu)成免疫球蛋白Fc受體的受體的CD分子分子 CD64（ FcR）、）、 CD32（ FcR） CD16 （FcR）、）、 CD89（FcR） FcR 、CD23（ FcR） 細胞凋亡相關(guān)細胞凋亡相關(guān)CD分子分子 CD95(Fas) 、CD178（Fas ligand，F(xiàn)asL） 、 與與T細胞識別粘附活化有關(guān)的細胞識別粘附活化有關(guān)的CD分子分子與與B細胞識別、粘附、活化細胞識別、粘

5、附、活化有關(guān)的有關(guān)的CD分子分子TCR與與CD3分子分子CD4分子與分子與CD8分子分子粘附分子粘附分子是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。結(jié)合分子的統(tǒng)稱。 粘附分子的分類及共同特性粘附分子的分類及共同特性 粘附分子的生物學(xué)作用粘附分子的生物學(xué)作用白細胞分化抗原和粘附分子白細胞分化抗原和粘附分子的臨床意義的臨床意義粘附分子的分類粘附分子的分類 整合素家族整合素家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 選擇素家族選擇素家族 粘蛋白樣家族粘蛋白樣家族 鈣離子依賴的粘附素家族鈣離子依賴的粘附素家族整合素家族整合素家族 由由兩條鏈經(jīng)

6、非共價鍵連接組成的兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體異二聚體 至少至少14種種亞單位和亞單位和8種種亞單位，亞單位，依依亞單位可將整合素家族分為亞單位可將整合素家族分為8個個組。組。 一種整合素可分布于多種細胞，同一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表一種細胞也往往有多種整合素的表達。表達水平可隨細胞分化和生長達。表達水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。狀態(tài)發(fā)生改變。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 許多參與抗原識別或細胞間相許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與免疫球蛋白互作用的分子，具有與免疫球蛋白相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個個或多個

7、免疫球蛋白免疫球蛋白V樣或樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。些分子稱為免疫球蛋白超家族。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族選擇素家族選擇素家族 家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由由C型凝集素（型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。位。 有有L、P和和E選擇素三個成員。選擇素三個成員。 主要識別一些寡糖基團。主要識別一些寡糖基團。選擇素家族選擇素家族鈣離子依賴的粘附素家族鈣離子依賴的粘附素家族 是一類鈣離子依賴的黏

8、是一類鈣離子依賴的黏 附分子家族。在維持實體組織形附分子家族。在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細胞成以及對在生長發(fā)育過程中細胞選擇性相互聚集、重排有重要作選擇性相互聚集、重排有重要作用。用。粘附分子的共同特性粘附分子的共同特性 大多為跨膜糖蛋白。大多為跨膜糖蛋白。 粘附分子間是以配體粘附分子間是以配體-受體（可互稱）相受體（可互稱）相互結(jié)合而發(fā)揮作用同一類細胞可表達多互結(jié)合而發(fā)揮作用同一類細胞可表達多種粘附分子，各自具有多種功能，種粘附分子，各自具有多種功能， 同一類粘附分子也可表達于多種細胞表同一類粘附分子也可表達于多種細胞表面。面。 粘附分子配粘附分子配-受體結(jié)合可啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，受

9、體結(jié)合可啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，其所介導(dǎo)的粘附作用及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)均與粘其所介導(dǎo)的粘附作用及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)均與粘附分子密度及其與配體的親和力有關(guān)。附分子密度及其與配體的親和力有關(guān)。 粘附作用呈可逆性，且非高度特異性。粘附作用呈可逆性，且非高度特異性。 粘附分子與相應(yīng)配體粘附分子與相應(yīng)配體粘附分子的功能粘附分子的功能 參與免疫細胞的發(fā)育和分化參與免疫細胞的發(fā)育和分化 參與免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答的參與免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 參與淋巴細胞的再循環(huán)參與淋巴細胞的再循環(huán) 參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng) 參與調(diào)節(jié)免疫細胞的凋亡參與調(diào)節(jié)免疫細胞的凋亡T細胞的分化和發(fā)育細胞的分化和發(fā)育T細胞與細胞與APC細胞間的粘附分子細胞間的粘附分

10、子T、B細胞間粘附分子細胞間粘附分子粘附分子的調(diào)節(jié)作用粘附分子的調(diào)節(jié)作用粘附分子在粘附分子在炎癥中的作用炎癥中的作用淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢細胞調(diào)亡細胞調(diào)亡白細胞分化抗原和粘附分子的發(fā)病學(xué)意義白細胞分化抗原和粘附分子的發(fā)病學(xué)意義 CD分子及粘附分子與腫瘤分子及粘附分子與腫瘤 CD分子及粘附分子與免疫缺陷病分子及粘附分子與免疫缺陷病CD分子及粘附分子與其它疾病分子及粘附分子與其它疾病白細胞分化抗原和粘附分子單克隆抗白細胞分化抗原和粘附分子單克隆抗體的臨床應(yīng)用體的臨床應(yīng)用可溶性粘附分子與臨床可溶性粘附分子與臨床粘附分子粘附分子細胞來源細胞來源常見疾病舉例常見疾病舉例sL選擇素選擇素白細胞白細胞白血

11、病、敗血癥、白血病、敗血癥、HIV感染、糖尿病、類風(fēng)濕性感染、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎sP選擇素選擇素血小板、內(nèi)皮細胞血小板、內(nèi)皮細胞肝病、心臟病、血紅蛋白尿、血栓性血小板減少肝病、心臟病、血紅蛋白尿、血栓性血小板減少性紫癜性紫癜sE選擇素選擇素內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞糖尿病、敗血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘、高血糖尿病、敗血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘、高血壓、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血透壓、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血透sVCAM-1內(nèi)皮細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞、巨噬細胞、樹突細胞巨噬細胞、樹突細胞泌尿系腫瘤、腎功不全、血管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)泌尿系腫瘤、腎功不全、血管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎移植后、糖

12、尿病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼炎、腎移植后、糖尿病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、敗血癥瘡、敗血癥sICAM-1白細胞、內(nèi)皮細胞、白細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞、肝細胞、上皮細胞、肝細胞、平滑肌細胞平滑肌細胞腎功不全、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎（心臟）移植后、腎功不全、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎（心臟）移植后、糖尿病、高血壓、敗血癥、腫瘤轉(zhuǎn)移、潰瘍性結(jié)糖尿病、高血壓、敗血癥、腫瘤轉(zhuǎn)移、潰瘍性結(jié)腸炎、肺纖維化、多發(fā)性硬化病腸炎、肺纖維化、多發(fā)性硬化病sICAM-3 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡sCD44 胃癌、結(jié)腸癌胃癌、結(jié)腸癌血漿中可溶性粘附分子水平升高與臨床疾病的關(guān)系血漿中可溶性粘附分子水

13、平升高與臨床疾病的關(guān)系粘附分子粘附分子細胞來源細胞來源常見疾病舉例常見疾病舉例sL選擇素選擇素白細胞白細胞白血病、敗血癥、白血病、敗血癥、HIV感染、糖尿病、類風(fēng)濕性感染、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎sP選擇素選擇素血小板、內(nèi)皮細胞血小板、內(nèi)皮細胞肝病、心臟病、血紅蛋白尿、血栓性血小板減少肝病、心臟病、血紅蛋白尿、血栓性血小板減少性紫癜性紫癜sE選擇素選擇素內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞糖尿病、敗血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘、高血糖尿病、敗血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘、高血壓、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血透壓、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血透sVCAM-1內(nèi)皮細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞、巨噬細胞、樹突細胞巨噬細胞、樹突細胞泌尿系腫瘤、腎功不全、血管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)泌尿系腫瘤、腎功不全、血管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎移植后、糖尿病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼炎、腎移植后、糖尿病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、敗血癥瘡、敗血癥sICAM-1白細胞、內(nèi)皮細胞、白細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞、肝細胞、上皮細胞、肝細胞、平滑肌細胞平滑肌細胞腎