實(shí)驗(yàn)一混懸型液體制劑的制備

1、實(shí)驗(yàn)二 混懸型液體制劑的制備周君怡222007329212109 沙宇慧222007239212110 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1. 掌握混懸液體制劑一般制備方法。 2. 掌握混懸型液體制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。二、實(shí)驗(yàn)分析 混懸型液體制劑（簡(jiǎn)稱混懸劑）系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中形成的非均相分散體系。 優(yōu)良的混懸型液體制劑，除一般液體制劑要求外，應(yīng)有一定的質(zhì)量要求：外觀微粒細(xì)膩，分散均勻；微粒沉降較慢，下沉的微粒經(jīng)振搖能迅速再均勻分散，不應(yīng)結(jié)成餅塊；微粒大小及液體的粘度，均應(yīng)符合用藥要求，易于傾倒且分劑量準(zhǔn)確；外用混懸型液體制劑應(yīng)易于涂展在皮膚患處，且不易被擦掉或流失。 根據(jù)stokes定律V=2r

2、 (r1-r2)g /9h，可知要制備沉降緩慢的混懸液，首先應(yīng)考慮減小微粒半徑（r），再減小微粒與液體介質(zhì)密度差（r1-r2），或增加介質(zhì)粘度（h），因此，制備混懸型液體制劑，應(yīng)先將藥物研細(xì)，并加入助懸劑如天然膠類、合成的天然纖維素類、糖漿類，以增加粘度，降低沉降速度。 混懸劑中微粒分散度大，有較大的表面自由能，體系處于不穩(wěn)定狀態(tài)，有聚集的趨向，根據(jù)公式DF=dSLDA，DF為微?？偟谋砻孀杂赡艿母淖冎?，決定于固液間界面張力dSL和微粒總表面積的改變值DA，因此在混懸型液體制劑中可加入表面活性劑降低dSL，降低微粒表面自由能，使體系穩(wěn)定；表面活性劑又可以作為潤(rùn)濕劑，可有效地使疏水性藥物被水潤(rùn)濕

3、，從而克服微粒由于吸附空氣而漂浮的現(xiàn)象（如硫磺粉末分散在水中時(shí)），也可以加入適量的絮凝劑（與微粒表面所帶電荷相反的電解質(zhì)），使微粒x電位降低到一定程度，則微粒發(fā)生部分絮凝，隨之微粒的總表面積DA減小，表面自由能DF下降，混懸劑相對(duì)穩(wěn)定，且絮凝所形成的網(wǎng)狀疏松的聚集體使沉降體積變大，振搖時(shí)易再分散。有的產(chǎn)品為了增加混懸劑的流動(dòng)性，可以加入適量的與微粒表面電荷相同的電解質(zhì)（反絮凝劑），使z電位增大，由于同性電荷相斥而減少了微粒的聚結(jié)，使沉降體積變小，混懸液流動(dòng)性增加，易于傾倒，易于分布。 混懸型液體制劑一般配制方法有分散法與凝聚法。 分散法 將固體藥物粉碎成微粒，再根據(jù)主藥的性質(zhì)混懸于分散介質(zhì)中并

4、加入適宜的穩(wěn)定劑。親水性藥物可先干磨至一定的細(xì)度，加純化水或高分子溶液，水性溶液加液研磨時(shí)通常藥物1份，加0.40.6份液體分散介質(zhì)為宜；遇水膨脹的藥物配制時(shí)不采用加液研磨；疏水性藥物可加潤(rùn)濕劑或高分子溶液研磨，使藥物顆粒潤(rùn)濕，在顆粒表面形成帶電的吸附膜，最后加水性分散介質(zhì)稀釋至足量，混勻即得。 凝聚法 將離子或分子狀態(tài)的藥物借物理或化學(xué)方法在分散介質(zhì)中聚集成新相?；瘜W(xué)凝聚法是兩種或兩種以上的藥物分別制成稀溶液，混合并急速攪拌，使產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，制成混懸型液體制劑；也可改變?nèi)軇┗驖舛戎瞥苫鞈倚椭苿?，溶劑改變時(shí)的速度越劇烈，析出的沉淀越細(xì)，所以配制合劑時(shí)，常將酊劑、醑劑緩緩加到水中并快速攪拌，使制

5、成的混懸劑細(xì)膩，微粒沉降緩慢。 混懸劑的成品包裝后，在標(biāo)簽上注明“用時(shí)搖勻”。為安全起見(jiàn)，劇、毒藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作爐甘石洗劑的制備 比較不同穩(wěn)定劑對(duì)本制劑的穩(wěn)定作用。 1. 處方表1 爐甘石洗劑處方處 方 號(hào)12345爐甘石（g）3.03.03.03.03.0氧化鋅（g）1.51.51.51.51.5液化酚（g）0.150.150.150.150.15甘油（g）1.51.51.51.51.5西黃耆膠（g）0.15羧甲基纖維素鈉（g）0.15吐溫-80（g）0.6三氯化鋁（g）0.036加純水至（ml）30.030.030.030.030.0 2. 操作 1）穩(wěn)定

6、劑的制備 （1）稱取西黃蓍膠0.15g，加乙醇數(shù)滴潤(rùn)濕均勻，加純化水200ml于研缽中，研成0.5%的膠漿。 （2）稱取羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）0.15g，加20ml純化水，加熱溶解而成膠漿。 （3）稱取聚山梨酯80配成10%的水溶液備用。 （4）三氯化鋁配成0.36%水溶液，取用10ml。 2）稱取過(guò)100目篩的爐甘石、氧化鋅于研缽中，按各號(hào)處方加入純化水或穩(wěn)定劑溶液研成糊狀，再加液化酚、甘油研勻，最后加水至足量，研磨均勻即得15號(hào)處方的洗劑，5號(hào)為對(duì)照管。 3）將以上5個(gè)處方的洗劑，分別倒入5個(gè)有刻度的量筒或試管中，塞住管口同時(shí)振搖相同次數(shù)，分別放置10120min，記錄各個(gè)時(shí)間的沉

7、降體積（Ho為初始高度，H為放置后的沉淀高度），計(jì)算各個(gè)放置時(shí)間的沉降體積比，F(xiàn)=H/H0，結(jié)果填表2。 4）實(shí)驗(yàn)最后將試管倒置翻轉(zhuǎn)（即180為一次），記錄放置幾小時(shí)后，使管底沉降物分散完全的翻轉(zhuǎn)次數(shù)。 3. 操作注意 1）各處方配制時(shí)注意同法操作，與第一次加液量及研磨力盡可能一致。 2）比較管用刻度試管或量筒，盡可能大小粗細(xì)一致，記錄高度用“ml”。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果不同的輔料對(duì)爐甘石洗劑穩(wěn)定性的影響 1制備爐甘石洗劑，比較不同穩(wěn)定劑的作用，將實(shí)驗(yàn)結(jié)果填于下表。表2 沉降體積比與時(shí)間的關(guān)系沉沉沉處 方 編 號(hào)降降降時(shí)體體間積積1 2 3 4 5 (min) (ml)比10HoHF30HoHF60HoHF90HoHF120HoHF沉降物質(zhì)再分散翻轉(zhuǎn)次數(shù)：2. 根據(jù)表2數(shù)據(jù)，以H/H0沉降體積比F為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，在坐標(biāo)紙上繪出