生物黃酮類化合物對心血管、消化系統(tǒng)及鎮(zhèn)痛作用的研究進展

1、生物黃酮類化合物對心血管、消化系統(tǒng)及鎮(zhèn)痛作用的研究進展    【摘要】  目的綜述近年來生物黃酮類化合物在心血管、消化系統(tǒng)等方面的研究進展。方法系統(tǒng)查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻二十余篇，進行系統(tǒng)的回顧性分析與綜合。結(jié)果植物黃酮化合物藥理作用廣泛,其中對心血管、消化系統(tǒng)異常的抑制作用尤其明顯,實用價值較高。結(jié)論 黃酮化合物作為新藥開發(fā)的資源值得重視。 【關(guān)鍵詞】  生物黃酮; 心血管作用; 消化系統(tǒng)作用    近年來生物黃酮化合物的研究取得了很多可喜成果，尤其在心血管、消化系統(tǒng)以及鎮(zhèn)痛作用方面。本文就近年來相關(guān)研究及

2、其臨床應(yīng)用進展綜述如下。1  心血管系統(tǒng)1.1  沙苑子總黃酮沙苑子總黃酮(total flavonoid fractiono Astra)是從豆科植物扁莖黃芪的干燥成熟種子中分離而得, 早在20世紀(jì)80年代尹鐘洙等1曾初步觀察到靜脈注射沙苑子水煎劑及其總黃酮可引起血壓明顯下降, 李景新等2報道沙苑子總黃酮對腎血管性高血壓大鼠（RHR）有明顯降壓作用, 其機理可能與其降低血管緊張素（Ang）水平有關(guān)。吳捷等3認(rèn)為沙苑子總黃酮能抑制心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流。1.2  沙棘總黃酮(TFH)沙棘在許多藥理作用方面與銀杏相近,而銀杏（TFG）抗心腦缺血作用已在臨床上廣泛應(yīng)用，王

3、立群等4實驗表明，TFH和TFG對離體大鼠工作心臟缺血后心功能及血流動力學(xué)各指標(biāo)有不同程度的改善作用,主要表現(xiàn)在能明顯減輕缺血后LVPSP,+dp/dtmax下降，TFH作用明顯優(yōu)于TFG。    黃酮具有抗氧化、消除自由基作用。吳英等5研究表明沙棘總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷時能明顯減輕缺血再灌損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)的病理改變,顯著提高大鼠心肌組織SOD活性并減少MDA的生成。TFH對大鼠心肌缺血再灌損傷的保護作用可能與提高自由基清除酶活性及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。  1.3  淫羊藿總黃酮許蘭之等6研究了淫羊藿總黃酮(TFE)對腎上腺素能受體阻斷

4、作用,發(fā)現(xiàn)TFE選擇性阻斷離體及整體動物心肌1受體,對氣管2受體和血管平滑肌受體無阻斷的作用, 此研究為臨床應(yīng)用淫羊藿治療冠心病心絞痛提供了理論依據(jù)。1.4  水杉總黃酮程虹等7報道用水杉總黃酮10 mg/kg  ip可推遲烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常的出現(xiàn)時間,縮短持續(xù)時間；提高氯化鈣誘發(fā)大鼠心律失常的閾劑量;增加哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的用量；還能對抗心肌缺血復(fù)灌所致的大鼠心律失常,表明水杉總黃酮具有廣泛的抗心律失常作用。水杉總黃酮能明顯減少甲狀腺素所致心臟肥厚大鼠心臟重量,縮短心肌纖維直徑,減少心室蛋白質(zhì)及RNA含量,降低心室Na+-K+ATP酶及Na+-Ca2+ATP酶活

5、性, 表明水杉總黃酮對甲狀腺素所致大鼠心臟肥厚具有抑制作用, 提示水杉總黃酮逆轉(zhuǎn)心衰致心肌肥厚有一定的意義8。2  消化系統(tǒng)2.1  黃芩莖葉總黃酮黃芩莖葉總黃酮可劑量依賴性地抑制膽鹽的吸收(P0.01)，其與考來烯胺的抑制膽鹽吸收的作用相比，沒有顯著性差異(P0.05)。提示抑制膽鹽的吸收可能是黃芩莖葉總黃酮調(diào)血脂作用機理之一。黃芩莖葉總黃酮應(yīng)用于降血脂和防治冠心病可能會優(yōu)于考來烯胺。但黃芩莖葉總黃酮抑制膽鹽吸收的同時，脂溶性維生素的吸收會不會受到抑制尚須進一步研究9。    我室近來研究表明皺皮木瓜提取物依劑量抑制胃腸運動; 抑制回腸自發(fā)性

6、收縮反應(yīng)和非競爭性拮抗乙酰膽堿誘導(dǎo)胃底平滑肌收縮的量效曲線;同時能減弱Ca2+所致兔回腸收縮, 木瓜提取物對胃腸平滑肌收縮的松弛與抗鈣作用有關(guān)10。提示皺皮木瓜具有解痙作用。3  鎮(zhèn)痛抗炎3.1  銀杏葉總黃酮     在小鼠扭體模型上,皮下注射銀杏葉總黃酮2080 mg/kg，可顯著減少小鼠扭體數(shù),并且呈劑量依賴關(guān)系;在小鼠熱板模型上,皮下注射和側(cè)腦室注射銀杏葉總黃酮均可顯著地延長小鼠舔足潛伏期，結(jié)果表明銀杏葉總黃酮有明顯鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用可能有中樞機制的參與11。3.2  蘆丁宋必衛(wèi)等12對蘆丁的鎮(zhèn)痛作用研究

7、結(jié)果表明蘆丁(6.25100 mg/kg,ip)呈劑量依賴性的抑制小鼠扭體反應(yīng)；蘆丁(50100 mg/kg,ip)明顯提高小鼠嘶叫刺激閥值,顯著延長小鼠熱板舔足反應(yīng)潛伏期,表明蘆丁有鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛作用比阿斯匹林強, 但比嗎啡弱。3.3  木瓜野木瓜系木通科野木瓜屬植物,具有祛風(fēng)止痛功能。野木瓜對髓鞘和軸突膜有親和力,可引起髓鞘和軸突膜結(jié)構(gòu)的變化,從而導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯13。我室實驗結(jié)果表明：資木瓜提取物對醋酸、溫度所致小鼠疼痛有較好的鎮(zhèn)痛作用,但對二甲苯所致小鼠耳腫脹消腫作用很弱14。3.4  蕎麥葉總黃酮蕎麥葉總黃酮(TFBL)能明顯減輕肉芽腫的形成，降低毛細(xì)血管通透性

8、和抑制耳腫，顯示TFBL具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎作用15。其機制可能與TFBL所含的主要成分蘆丁和槲皮素有關(guān)。據(jù)報道，槲皮素對12脂氧合酶的活性有很強的抑制作用，可影響花生四烯酸的代謝過程。蘆丁、槲皮素鎮(zhèn)痛機制還與鈣離子拮抗有關(guān) 。TFBL具有清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化作用16，可能也參與抗炎作用，有待深入研究。蕎麥葉資源豐富，其提取的TFBL幾乎無毒，值得進一步開發(fā)利用。 3.5  黃蜀葵花總黃酮(TFA)黃蜀葵花總黃酮TFA(ig或ip)可不同程度地抑制小鼠扭體反應(yīng)；TFA(140，280 mg/kg，ig)可使福爾馬林致小鼠疼痛的、相反應(yīng)明顯減輕，TFA(ip)對同側(cè)ip福爾馬林導(dǎo)致的

9、疼痛可產(chǎn)生同樣抑制作用，但對側(cè)ip福爾馬林致小鼠疼痛無明顯影響；動脈注射TFA 200 mg/kg可明顯減輕KCl誘發(fā)的家兔疼痛反應(yīng)；連續(xù)用藥可使TFA在小鼠跳躍實驗中陽性率為0。以上研究結(jié)果表明TFA有一定的鎮(zhèn)痛作用且局部給藥有效，連續(xù)用藥無成癮性。TFA的鎮(zhèn)痛機制可能既不同于阿片類藥物，也不同于非甾體抗炎藥，是一個鎮(zhèn)痛機制值得進一步探討的新型鎮(zhèn)痛藥物17。3.6  蜂膠總黃酮(TFP)蜂膠總黃酮具有廣泛的生物活性如鎮(zhèn)痛作用等。注射TFP后能減少小鼠扭體次數(shù)。熱板實驗結(jié)果也表明TFP可延長小鼠舔足潛伏期，即延緩疼痛反應(yīng)。甲醛致痛模型結(jié)果表明，注射TFP后在第一時相對小鼠疼痛反應(yīng)無明

10、顯影響，但可顯著降低第二時相的疼痛反應(yīng)。說明TFP對炎癥所致疼痛反應(yīng)有明顯鎮(zhèn)痛作用。icv TFP低劑量(為ip給藥劑量的1/20，即5 mg/kg)時，即可延長溫浴致小鼠縮尾反應(yīng)潛伏期，提示TFP對小鼠具有中樞性鎮(zhèn)痛作用。已知NO在外周和中樞中以不同水平參與痛覺的調(diào)節(jié)。高劑量TFP在抑制小鼠熱板反應(yīng)時能降低小鼠腦組織NO的含量，提示TFP鎮(zhèn)痛作用可能與抑制小鼠腦組織中NO的釋放有關(guān)；另外，ip TFP在抑制小鼠熱板反應(yīng)同時，可降低腦組織、血清中MAD含量，提示TFP的鎮(zhèn)痛作用與抑制自由基及其過氧化物產(chǎn)生也有一定關(guān)系。PEGz是一種非常重要的疼痛介質(zhì)之一，PEG 的外周致痛作用早已明確。ip

11、TFP可降低腦組織和血清中的PEGz含量，提示TFP的鎮(zhèn)痛作用與抑制PEG 合成也有一定關(guān)系。TFP在多種疼痛動物模型中均表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛作用，并可能通過降低腦組織中NO，MAD，PEG 含量和血中的MAD，PEG 含量而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。至于其確切的鎮(zhèn)痛機制還有待進一步的研究18。4  其他    金絲桃苷、蕓香苷及槲皮素等有良好的鎮(zhèn)痛作用19，其作用機制與Ca2+拮抗有關(guān)，尤其是Hyp不僅在多種全身鎮(zhèn)痛模型上有作用,而且在兔隱神經(jīng)放電,兔耳K+皮下滲透等局部致痛模型上更有良好的局部鎮(zhèn)痛作用20，其作用機制與嗎啡和阿斯匹林皆不同,系一新型的鎮(zhèn)痛藥。

12、0;   綜上所述，生物總黃酮來源廣泛，具有鎮(zhèn)痛消炎等多種藥理作用，有的甚至在臨床上得到廣泛應(yīng)用，是一大類值得進一步研究和開發(fā)的藥物。 【參考文獻】  1Yin ZZ，Chen SH，Ma BB.Pharmacological studies of totalFlavonoid fraction of Astragalus complanatusJ.R. Brown. Pharmacol Clin Chin Mater Med，1988，4(4)：26.2李景新，薛 冰，陳連璧，等.沙苑子總黃酮對高血壓大鼠的降壓作用及血管緊張素含量的影響J.中國藥理學(xué)與

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