張艷教授的心腦動脈粥樣硬化易患因素中醫(yī)證型及中醫(yī)藥干預研究

1、L/O/G/O 心腦動脈粥樣硬化易患因素中醫(yī)證心腦動脈粥樣硬化易患因素中醫(yī)證型及中醫(yī)藥干預研究型及中醫(yī)藥干預研究遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院教授、醫(yī)學博士、主任醫(yī)師、博士生導師：張艷前前 言言 研究方法研究方法 研究結果研究結果 討討 論論提綱提綱 病例采集病例采集 總總 結結 前 言前前 言言 動脈粥樣硬化是心腦血管病的主要發(fā)病原因，也是其病理變化的共同基礎。中醫(yī)學雖無“動脈粥樣硬化之稱,但根據其臨床表現，可以歸屬于“胸痹”、“中風”、“眩暈”、“偏枯”等范疇。其引起的心腦血管疾病的高致病率、高死亡率、高致殘率，低知曉率等，嚴重影響人們身體健康和生存質量。本研究為心腦同治提供臨床基礎.前 言研研

2、究究 目目 的的 本文通過對心腦動脈粥樣硬化患者的現況調查研究，探討心腦動脈粥樣硬化易患因素,中醫(yī)證型分布，為臨床防治心腦動脈粥樣硬化提供臨床研究依據。用中醫(yī)藥對其中氣虛血瘀型進行干預，明確益氣活血中藥的臨床療效。一.病例采集 入選病例全部為2011年3月至2013年3月于遼寧中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院、第二醫(yī)院、錦州市中醫(yī)院、鞍山市中醫(yī)院、丹東市中醫(yī)院門診及住院的心腦動脈粥樣硬化患者，共400例其中,男202例，女198例。病例來源 診斷標準診斷標準 1.1.西醫(yī)診斷標準西醫(yī)診斷標準冠狀動脈粥樣硬化：參照冠狀動脈粥樣硬化：參照1313版版實用內科學實用內科學符合符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟冠狀動脈

3、粥樣硬化性心臟病的診斷標準。病的診斷標準。2 2.中醫(yī)證候診斷標準中醫(yī)證候診斷標準參照參照20052005版版中藥新藥臨床中藥新藥臨床研究指導原則研究指導原則動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化中醫(yī)辯證分型診斷標準。中醫(yī)辯證分型診斷標準。1.1.西醫(yī)診斷標準西醫(yī)診斷標準 腦動脈粥樣硬化： 符合1995年第四屆全國腦血管會議腦動脈粥樣硬化診斷標準；經頸動脈B型超聲檢查證實有頸內動脈與椎-基底動脈內膜增厚、斑塊形成和/或管腔狹窄；頭CT/MRI檢查未發(fā)現梗死病灶、腦出血；無神經功能缺損定位體征。（心主血脈主神明）2 2.中醫(yī)證候診斷標準中醫(yī)證候診斷標準 （1）氣虛血瘀證：氣虛運血無力，血行瘀滯，以面色晦暗，身

4、倦乏力，少氣懶言，胸悶痛,疼痛如刺，痛處不移，半身麻木,或半身活動受限.舌質淡紫，或有瘀斑，脈沉澀等。 （2）痰瘀互結證：痰濁瘀血相互搏結，以局部腫塊刺痛，或肢體麻木、痿廢，胸悶痰多，或痰中帶暗紫血塊，舌質紫暗或有斑點，苔膩，脈弦澀等。 （3）脾虛濕盛證：脾氣虛弱，濕濁內停，以食少，腹脹，便溏，身體困重，或有微腫，胸憋悶,半身困重.舌淡胖，苔白潤或膩，脈濡緩等。 （4）肝腎陰虛證：肝腎陰液虧虛，虛熱內擾，以眩暈耳鳴，五心煩熱，低熱顴紅，脅痛，腰膝酸軟，胸灼痛,半身灼熱，舌紅少苔，脈細數等。（年過40， 陰氣自?。┘{入標準（1 1）符合上述心、腦動脈粥樣硬化診斷標準，且兩者均符）符合上述心、腦動

5、脈粥樣硬化診斷標準，且兩者均符合者；合者；（2 2）年齡在）年齡在40-8040-80歲之間；歲之間；（3 3）患者本人同意參與本次調查研究，自愿簽署同意書。）患者本人同意參與本次調查研究，自愿簽署同意書。如果以上任何一項回答如果以上任何一項回答“否否”， 則患者不能被納入。則患者不能被納入。 如果心腦動脈粥樣硬化有一條不符合均不在觀察之列如果心腦動脈粥樣硬化有一條不符合均不在觀察之列排除標準 1. 1.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病例排除標準冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病例排除標準 冠心病急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛、冠心病急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛、級穩(wěn)定勞累性心絞級穩(wěn)定勞累性心絞痛以及其他心臟疾患；合

6、并高血壓但經藥物治療其血壓仍高痛以及其他心臟疾患；合并高血壓但經藥物治療其血壓仍高者（收縮壓者（收縮壓160mmHg160mmHg，舒張壓，舒張壓100mmHg100mmHg）、重度心肺功）、重度心肺功能不全、重度心律失常；合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)能不全、重度心律失常；合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。性疾病。2. 2. 腦動脈粥樣硬化排除標準腦動脈粥樣硬化排除標準意識障礙，或血壓未控制者如收縮壓意識障礙，或血壓未控制者如收縮壓180mmHg180mmHg；舒張壓；舒張壓105mmHg105mmHg；由腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病而引起的腦梗；由腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病而引起的腦梗死

7、者；凝血酶時間、凝血酶原時間、部分凝血活化酶時間延死者；凝血酶時間、凝血酶原時間、部分凝血活化酶時間延長超過正常范圍；合并心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)嚴重原長超過正常范圍；合并心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病及糖尿病嚴重并發(fā)癥者；過敏體質（對發(fā)性疾病及糖尿病嚴重并發(fā)癥者；過敏體質（對2 2種及種及2 2種以種以上食物或藥物過敏者）。上食物或藥物過敏者）。二.研究方法調查表設計調查內容：調查內容：一般資料：一般資料：姓名、性別、年齡、職業(yè)、體重、身高、腰圍等。姓名、性別、年齡、職業(yè)、體重、身高、腰圍等。體征資料：體征資料：血壓、呼吸、心率。血壓、呼吸、心率。證候資料：證候資料：心系證候、腦

8、系證候、全身證候、飲食口味相關心系證候、腦系證候、全身證候、飲食口味相關證候、舌、苔、脈象。證候、舌、苔、脈象。檢查資料：檢查資料：總膽固醇（總膽固醇（TCTC）、甘油三酯（）、甘油三酯（TGTG）、經顱多普）、經顱多普勒超聲（勒超聲（TCDTCD）。）。干預方法對符合氣虛血瘀證候診斷標準的患者加服益氣活血中藥進行對符合氣虛血瘀證候診斷標準的患者加服益氣活血中藥進行干預，用補陽還五湯加減干預，用補陽還五湯加減, ,藥物組成藥物組成, ,黃芪黃芪6060當歸當歸1515紅花紅花1515桃仁桃仁1515生地生地2020牛膝牛膝2020川芎川芎2020枳殼枳殼1515厚樸厚樸1515葛根葛根3030

9、鉤藤鉤藤15.15.煎服煎服. .每劑每劑煎出煎出300300毫升毫升, ,飯后飯后30min30min口服口服100100毫升，療程毫升，療程4 4周。周。觀察指標氣虛血瘀型臨床癥狀：心悸，胸悶，胸部刺痛，神疲乏力，氣虛血瘀型臨床癥狀：心悸，胸悶，胸部刺痛，神疲乏力，少氣懶言，氣短少氣懶言，氣短, ,半身麻木等。根據患者的中醫(yī)癥狀及其癥狀半身麻木等。根據患者的中醫(yī)癥狀及其癥狀嚴重程度確定治療前后的中醫(yī)證候積分，按照中藥新藥臨嚴重程度確定治療前后的中醫(yī)證候積分，按照中藥新藥臨床研究指導原則中癥狀分級量化表的輕、中、重分別記床研究指導原則中癥狀分級量化表的輕、中、重分別記1 1、2 2、3 3分

10、。治療后復查總膽固醇、甘油三酯、分。治療后復查總膽固醇、甘油三酯、TCDTCD觀察臨床療觀察臨床療效。效。數據處理將調查信息用將調查信息用EXCELEXCEL表進行錄入，建立數據庫。無癥狀記為表進行錄入，建立數據庫。無癥狀記為0 0，有癥狀記為，有癥狀記為1 1，對癥狀進行統(tǒng)計。采用，對癥狀進行統(tǒng)計。采用SPSS13.0 for SPSS13.0 for windowswindows統(tǒng)計軟件進行處理，對數據中證型的頻數進行統(tǒng)計統(tǒng)計軟件進行處理，對數據中證型的頻數進行統(tǒng)計學處理，計算相對頻數。正態(tài)分布的資料以均數加減標準差學處理，計算相對頻數。正態(tài)分布的資料以均數加減標準差（X XS S）表示，

11、組間比較采用完全隨機分組均數比較的單因）表示，組間比較采用完全隨機分組均數比較的單因素方差分析，若方差不齊采用素方差分析，若方差不齊采用DunnettDunnett檢驗。檢驗。三.研究結果表表1 男、女平均年齡比較男、女平均年齡比較經獨立樣本t檢驗男性、女性平均年齡比較，組間比較無差異（P0.05）性別性別例數例數平均年齡平均年齡男20260.649.01女19861.379.411.一般情況共收集有效病例400例表表2 各證型間平均年齡比較各證型間平均年齡比較各證型平均年齡組間兩兩比較，結果顯示：各證型平均年齡組間沒有顯著差異（P0.05）。證型證型頻數頻數平均年齡平均年齡痰瘀互結124 6

12、0.469.16肝腎陰虛113 61.449.38氣虛血瘀95 62.049.40脾虛濕盛48 58.778.39表表3.各證型平均體重指數比較各證型平均體重指數比較 各證型平均體重指數組間兩兩比較，結果顯示：痰瘀互結組與氣虛血瘀組組間比較有顯著差異（P0.05）。證型證型頻數頻數平均體重指數平均體重指數痰瘀互結124 24.883.09肝腎陰虛113 24.312.93氣虛血瘀95 23.902.82脾虛濕盛48 24.034.64表表4 體重指數的分析體重指數的分析 依據公式，體重指數BMI=體重kg/身高m2，計算出平均BMI為24.363.23 。 以BMI值“24”為中國成人超重的界

13、限，“28”為肥胖的界限，由上表可看出占52.63%的患者超過正常范圍，11.84%的患者為肥胖。體重指數體重指數人數人數總數總數構成比構成比BMI=2420038052.63%BMI=284538011.84%表表5 各證型高血壓級別比較各證型高血壓級別比較 經歸納整理,1級高血壓有138例,2級高血壓有38例,3級高血壓有14例。其中1級高血壓患者最多。按各證型各級別血壓分布情況見表。證型證型1級高血壓級高血壓2級高血壓級高血壓3級高血壓級高血壓痰瘀互結37104肝腎陰虛46157氣虛血瘀38111脾虛濕盛1722合計1383814表表6 各證型平均總膽固醇比較各證型平均總膽固醇比較 各證

14、型平均總膽固醇組間兩兩比較，結果顯示：各證型平均總膽固醇組間沒有顯著差異（P0.05）。證型證型頻數頻數平均總膽固醇（平均總膽固醇（TC）痰瘀互結1245.12 1.33肝腎陰虛1135.131.27氣虛血瘀955.271.10脾虛濕盛485.061.06表表7 各證型平均甘油三酯比較各證型平均甘油三酯比較各證型平均甘油三酯組間兩兩比較，結果顯示：各證型平均甘油三酯組間沒有顯著差異（P0.05）。證型證型頻數頻數平均甘油三酯（平均甘油三酯（TG）痰瘀互結1241.900.93肝腎陰虛1132.021.34氣虛血瘀951.920.92脾虛濕盛481.861.16證型分布證型分布 表表8 臨床采集

15、心腦動脈粥樣硬化病例的證型頻數、頻率、相對頻率臨床采集心腦動脈粥樣硬化病例的證型頻數、頻率、相對頻率 各組間比較有統(tǒng)計學意義，P0.05 結果顯示：心腦動脈粥樣硬化的中醫(yī)證型分布情況，其主要證型按頻數多少依次為：痰瘀互結型、肝腎陰虛型、氣虛血瘀型、脾虛濕盛型。證型類別證型類別頻數頻數頻率（頻率（%）相對頻率（相對頻率（%）痰瘀互結證13634.0034.00肝腎陰虛證10325.7559.75氣虛血瘀證9624.0083.75脾虛濕盛證6516.25100合計4001002.證型分布情況 證型之間血脂（證型之間血脂（TC、TG、LDL、HDL）的水平比較）的水平比較 表表9: 氣虛血瘀、肝腎陰

16、虛、痰瘀互結、脾虛濕盛氣虛血瘀、肝腎陰虛、痰瘀互結、脾虛濕盛TC、TG、LDL、HDL（ S）水平比較）水平比較注：氣虛血瘀組與肝腎陰虛組相比P0.05 氣虛血瘀組與痰瘀互結組相比P0.05 氣虛血瘀組與脾虛濕盛組相比P0.05 肝腎陰虛組與痰瘀互結組相比P0.05 肝腎陰虛組與脾虛濕盛組相比P0.05 組組 別別TCTGLDLHDL氣虛血瘀4.501.041.621.142.770.811.350.32肝腎陰虛4.471.081.611.142.750.821.350.33痰瘀互結4.951.122.011.172.830.871.390.25脾虛濕盛4.471.781.601.172.72

17、0.871.330.35結果顯示：氣虛血瘀組與肝腎陰虛組血脂水平相比，氣虛血瘀組的TC、TG、LDL水平略高于肝腎陰虛組（P0.05）有顯著差異，而HDL（P0.05）無明顯差異。氣虛血瘀組與痰瘀互結組血脂水平相比，氣虛血瘀組的TC、LDL水平略低于痰瘀互結組（P0.05）有顯著差異，而TG、HDL（P0.05）無明顯差異。氣虛血瘀組與脾虛濕盛組血脂水平相比，氣虛血瘀組的TC、LDL水平略低于脾虛濕盛組（P0.05）有顯著差異，而TG、HDL（P0.05）無明顯差異。肝腎陰虛組與痰瘀互結組血脂水平相比，肝腎陰虛組的TG水平略低于痰瘀互結組（P0.05）有顯著差異，而TC、LDL、HDL（P0.

18、05）無明顯差異。肝腎陰虛組與脾虛濕盛組血脂水平相比，肝腎陰虛組的TC、TG水平略低于脾虛濕盛組（P0.05）有顯著差異，而LDL、HDL（P0.05）無明顯差異。痰瘀互結組與脾虛濕盛組血脂水平相比，TG、TC、LDL、HDL（P0.05）無明顯差異。癥狀積分結果比較癥狀積分結果比較 表表10：96例氣虛血瘀型心腦動脈硬化患者干預前例氣虛血瘀型心腦動脈硬化患者干預前后各項癥狀積分比較后各項癥狀積分比較 注：各癥狀干預后與干預前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P005)。癥癥 狀狀 干預前干預前 干預后干預后心悸 3.9362.350 1.1450.640胸悶 3.2391.051 0.8670.497

19、胸部刺痛 2.9841.032 0.5620.102神疲乏力 2.3351.087 1.0430.657少氣懶言 1.6420.422 0.4830.458氣短 1.4340.294 0.3520.3283 益氣活血中藥干預結果 TC、TG結果比較結果比較 表表11: 96例氣虛血瘀型心腦動脈粥樣硬化患者干預例氣虛血瘀型心腦動脈粥樣硬化患者干預前后血脂水平比較前后血脂水平比較 注：TC、TG干預前后比較有統(tǒng)計學意義（P005）。TCTG干預前6.500.343.040.21干預后4.020.262.020.34TCD結果比較結果比較 表表12: 96例氣虛血瘀型心腦動脈硬化患者干預前后例氣虛血

20、瘀型心腦動脈硬化患者干預前后經顱多普勒超聲結果比較經顱多普勒超聲結果比較注：各組干預前后比較，有統(tǒng)計學意義（P005）結果顯示：干預4周后，氣血血瘀型心腦動脈粥樣硬化患者癥狀明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05），見表10；血脂水平明顯降低，比較有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 結果顯示，心腦動脈粥樣硬化發(fā)病的平均年齡大于50歲，發(fā)病率可隨年齡的增長而增高，49歲以后進展較快。同時，體重、血壓也是導致本病發(fā)生的重要原因。 痰瘀互結型患者的體重指數最高，痰瘀互結證為肥胖較常見的首要原因。 肝腎陰虛是高血壓疾病發(fā)生的常見因素，高血壓的發(fā)病人群主要為中老年人。 2 心腦動脈粥樣硬化中醫(yī)證型分析心腦動脈

21、粥樣硬化中醫(yī)證型分析 試驗結果表明，心腦動脈粥樣硬化患者中的各中醫(yī)主要證型人數，從多到少依次為痰瘀互結型、肝腎陰虛型、氣虛血瘀型和脾虛濕盛型。 在四個證型組間血脂（TC、TG、LDL、HDL）的研究中發(fā)現，痰瘀互結型比其他三組證型的TC、LDL等水平偏高，肝腎陰虛型與氣虛血瘀型的TC、TG（P0.05）水平在四組中居中，脾虛濕盛型的TC、LDL等水平在四組中居于最末。 痰瘀互結型患者人數居于首位，其最主要的原因是由于其他證型在發(fā)展中均可演變成痰瘀互結證型，同時，由于人們生活質量改善環(huán)境壓力等原因，肥胖人數增加，導致痰濁內生，血脈不通，痰瘀互結由此形成； 肝腎陰虛人數在總患者人數中第二，由于心腦

22、動脈粥樣硬化發(fā)展的高峰是49歲以后，人過四十陰氣自半.常肝腎不足，肝陽上亢.肝腎陰虛又是高血壓病發(fā)生的首要因素； 心腦動脈硬化由于氣虛無力推動血脈運行，血液瘀阻,可致氣虛血瘀證，與動脈粥樣硬化有著內在的聯系； 脾胃的虛弱會導致運化水谷水濕的失司，水濕內停,痰濁內阻，可見脾虛濕盛型。 在血脂方面，脾虛濕盛是其主要原因,血脂和心腦動脈粥樣硬化有關聯. 患有心腦動脈粥樣硬化的患者，體內痰濁壅滯，閉阻血脈，生成瘀血，血不利則為水,痰瘀阻滯,形成粥樣斑塊，所以痰瘀互結型患者血脂水平最高； TG、TC與肝腎陰虛型、脾虛濕盛型心腦動脈粥樣硬化的關系及作用機制尚無相關研究，本研究結果需要進一步探討。3 益氣活血中藥治療心腦益氣活血中藥治療心腦 動脈粥樣硬化分析動脈粥樣硬化分析 益氣活血中藥治療心腦動脈粥樣硬化有很明顯的療效 臨床試驗用補陽還五湯加三七粉、丹參等?；颊咴谛募?、胸