促紅素的規(guī)范使用綜述課件

1、Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成u紅細(xì)胞生成的主要場所：紅細(xì)胞生成的主要場所：紅骨髓紅骨髓u紅細(xì)胞合成需要的原料：紅細(xì)胞合成需要的原料： 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 、鐵鐵、葉酸、葉酸、VB12為其成熟的主要輔助原料為其成熟的主要輔助原料紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞爆增式集落形成單位（爆增式集落形成單位（BFU-E）集落形成單位（集落形成單位（CFU-E）原始紅細(xì)胞原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)

2、胞中幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞（祖細(xì)胞階段）（祖細(xì)胞階段） （前體細(xì)胞的增殖和分化階段）（前體細(xì)胞的增殖和分化階段）（干細(xì)胞階段）干細(xì)胞階段）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）相關(guān)數(shù)據(jù)：相關(guān)數(shù)據(jù)： 干細(xì)胞成熟紅細(xì)胞：干細(xì)胞成熟紅細(xì)胞：7 天天 網(wǎng)織紅成熟紅細(xì)胞：網(wǎng)織紅成熟紅細(xì)胞：2天天 紅細(xì)胞在血液中的平均壽命紅細(xì)胞在血液中的平均壽命: 120 天天 紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成u干細(xì)胞干細(xì)胞 (種子種子): 損耗或破壞: 再生障礙性貧血 不能分化成熟: 急性白血病 釋放減少: 骨髓增生障礙u骨髓骨髓 (土壤土壤): 纖維化: 骨髓纖維化 替代: 惡性腫瘤u因子因子 (

3、養(yǎng)料養(yǎng)料): 生長因子: 腎衰竭引起腎衰竭引起EPO不足不足 營養(yǎng): 維生素/礦物質(zhì)缺乏紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞的生成Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.促紅素的作用機(jī)制促紅素的作用機(jī)制骨髓：造血干細(xì)胞BFU-E CFU-E網(wǎng)織紅細(xì)胞EPO 紅細(xì)胞1EPO與紅系祖與紅系祖細(xì)胞的表面受細(xì)胞的表面受體結(jié)合，促進(jìn)體結(jié)合，促進(jìn)紅細(xì)胞前體細(xì)紅細(xì)胞前體細(xì)胞分化成熟胞分化成熟2促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟、釋胞的成熟、釋放，觸發(fā)血紅放，觸發(fā)血紅蛋白

4、形成蛋白形成3穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶功能抗氧化酶功能促紅素的作用機(jī)制促紅素的作用機(jī)制u皮下或靜脈注射（小劑量每周分皮下或靜脈注射（小劑量每周分2-3次給藥；大劑量每周次給藥；大劑量每周1次）。次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。u治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤體重公斤體重周，非透析患者周，非透析患者75-100IU/公斤體重周。若公斤體重周。若Hct每周增加少于每周增加少于0.5%， 可于可于4周后按周后按15-30IU/公

5、斤體重公斤體重/周增加劑量周增加劑量.Hct應(yīng)增加應(yīng)增加到到30-33%一般不宜超過一般不宜超過36%。u維持期：維持期： 若若Hct達(dá)到達(dá)到30-33%或或/和和Hb達(dá)到達(dá)到100-110g/l，則，則 進(jìn)入維持治療階段。將劑量調(diào)整至治療期劑量進(jìn)入維持治療階段。將劑量調(diào)整至治療期劑量2/3，然后每，然后每2-4周檢查周檢查Hb、Hct至至適當(dāng)水平。適當(dāng)水平。 促紅素的使用方法促紅素的使用方法u吸收：皮下注射后吸收：皮下注射后812小時血藥濃度達(dá)峰值；有效濃度小時血藥濃度達(dá)峰值；有效濃度可維持可維持1216小時小時 血漿半衰期：健康人靜脈注射血漿半衰期：健康人靜脈注射EPO，半衰期為，半衰期為

6、4.0+ 0.5 h, 透析患者約為透析患者約為7-15h， 皮下注射皮下注射EPO，半衰期為，半衰期為15-32h 大劑量時：大劑量時：2小時：血藥濃度顯著升高小時：血藥濃度顯著升高 18小時：達(dá)到最高血藥濃度小時：達(dá)到最高血藥濃度 96小時：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度小時：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度促紅素的使用方法促紅素的使用方法u促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持有效有效血藥濃度血藥濃度的時間，與的時間，與峰藥濃度峰藥濃度無關(guān)。無關(guān)。u代謝：生物利用度代謝：生物利用度20，大部分在肝臟代謝。，大部分在肝臟代謝。u排泄：尿中排泄排泄：尿中排泄促紅素的使

7、用方法促紅素的使用方法益比奧益比奧 耐受性良好，耐受性良好， 副反應(yīng)多較輕微副反應(yīng)多較輕微 ：u一般反應(yīng)：一般反應(yīng)： 用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié) 痛等，大多痛等，大多自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對癥或停藥。自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對癥或停藥。u心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的 副作用副作用u過敏反應(yīng)：皮疹、過敏性休克過敏反應(yīng)：皮疹、過敏性休克u胃腸：有時會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉胃腸：有時會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉 促紅素的不良反應(yīng)促紅素的不良反應(yīng) 高血壓失控病人，對哺乳動物高血壓失控病人，對

8、哺乳動物細(xì)胞衍生物過敏及對人血清白蛋白過細(xì)胞衍生物過敏及對人血清白蛋白過敏者禁用。敏者禁用。促紅素的禁忌癥促紅素的禁忌癥“EPOEPO抵抗抵抗”概念概念 靜脈注射靜脈注射450IU/(Kg450IU/(Kg* *W)W)或皮下注射或皮下注射EPO 300IU/(KGEPO 300IU/(KG* *W) W) 4-64-6個月后，個月后，HbHb仍不能達(dá)到或維持目標(biāo)值時，即可稱為仍不能達(dá)到或維持目標(biāo)值時，即可稱為EPOEPO抵抗（抵抗（EPOEPO低反應(yīng)性）。低反應(yīng)性）。使用促紅素的注意事項(xiàng)使用促紅素的注意事項(xiàng)u 缺鐵缺鐵 u 2. 慢性失血慢性失血 u 3. 感染感染/炎癥炎癥 u EPO劑量

9、不足劑量不足u 甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)u 鋁中毒（鋁中毒（100ug/l）u 營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良/葉酸缺乏葉酸缺乏u 透析不充分透析不充分u 應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑u 其它：血液病其它：血液病u 產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗EPO抗體（罕見）抗體（罕見）造成造成EPOEPO低反應(yīng)性的原因：低反應(yīng)性的原因：使用促紅素時需要檢測的指標(biāo)使用促紅素時需要檢測的指標(biāo)u Hb：每月檢測1次Hb 目標(biāo)值11.0g/dLu SF、TSAT：開始促紅素治療起每月檢測1次；穩(wěn)定使用促紅素治療的患者，至少應(yīng)每3個月檢測一次。TSAT20%；HD-CKD患者SF 200ng/ml；ND-CKD&

10、amp;PD-CKD患者SF 100ng/ml。K/DOQI 2006Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.【中文商品名】益比奧【中文商品名】益比奧 【英文商品名【英文商品名】EPIAOEPIAO 【通【通 用用 名名】 重組人紅細(xì)胞生成素注射液（促紅素、重組人紅細(xì)胞生成素注射液（促紅素、rHuEPO)【適【適 應(yīng)應(yīng) 癥癥】1、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人 2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞

11、動員、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動員 3、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血目前所有目前所有EPOEPO中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌1998年8月準(zhǔn)字號上市2000年至今市場數(shù)量占有率全國第一2002年至今市場數(shù)量、金額占有率全國第一中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素IMS DATA歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)益比奧毛細(xì)管電泳圖譜（CZE）與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品一致 歐洲標(biāo)準(zhǔn)品歐洲標(biāo)準(zhǔn)品三生三生EPO原液原液益比奧各異構(gòu)體的成分以及含量均符合歐洲藥典的要求異構(gòu)體異構(gòu)體歐洲藥典歐洲藥典要求百分要求百分比范圍比范

12、圍歐洲歐洲EPO標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品（%）三生益比奧原液三生益比奧原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)樣品樣品唾液酸含量唾液酸含量（mol/mol EPO）體內(nèi)活性體內(nèi)活性/ 免疫學(xué)活性免疫學(xué)活性說明說明歐洲標(biāo)準(zhǔn)品歐洲標(biāo)準(zhǔn)品11.141.21唾液酸含量高，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值大于1三生益比奧三生益比奧11.081.18國內(nèi)某公司產(chǎn)品國內(nèi)某公司產(chǎn)品8.91

13、0.69唾液酸含量低，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值小于1益比奧體內(nèi)活性與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品接近，遠(yuǎn)高于國內(nèi)同類品種！ 歐洲藥典歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)u規(guī)格、包裝：每瓶裝量規(guī)格、包裝：每瓶裝量l.0ml，含有紅細(xì)胞生成素，含有紅細(xì)胞生成素 2000IU、3000IU、4000IU 、10000IU u貯存：貯存：2一一8，勿凍，勿熱，勿振搖，勿凍，勿熱，勿振搖u有效期：有效期：2一一8條件下，有效期條件下，有效期2年年u批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號：2000國際單位國際單位 國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S199800733000國際單位國際單位 國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S199800744000國際單位國際單位

14、國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S1998007210000 國際單位國際單位 國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S20010001u有效性及安全性相當(dāng)；有效性及安全性相當(dāng)；u減少醫(yī)護(hù)人員工作量；減少醫(yī)護(hù)人員工作量；u提高患者生活質(zhì)量；提高患者生活質(zhì)量；u提供新的個體化治療方案。提供新的個體化治療方案。1 1萬萬IUIU每周每周1 1次與同等劑量次與同等劑量2-32-3次次/ /周比較：周比較：Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp 119-125Contents紅細(xì)胞的生成過程紅細(xì)胞的

15、生成過程1.促紅素的使用促紅素的使用2.益比奧益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議的指南和建議4.KDOQI2006 KDOQI2006 與與 KDOQI2000KDOQI2000、EBPG2004EBPG2004的比較：的比較：Hb檢測頻率檢測頻率：使用使用ESAs患者至少每月測一次患者至少每月測一次Hb。ESA的劑量的劑量： 起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)Hb水平、水平、Hb目標(biāo)水平、目標(biāo)水平、Hb上升水平以及臨床情況上升水平以及臨床情況來決定。來決定。 當(dāng)當(dāng)Hb水平需要下調(diào)時，水平需要下調(diào)時，ESA應(yīng)該減量，但不必停藥。應(yīng)該減量，但不必停藥。 若本已計(jì)劃使用的若本已計(jì)劃使用的ESA被漏用，需盡快補(bǔ)上。被漏用，需盡快補(bǔ)上。 住院期間，住院期間，ESA依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予ESA治療。治療。 高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是ESA治療的禁忌。治療的禁忌。K/DOQI 2006 ESA的給藥頻率的給藥頻率： 應(yīng)該