




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、1 2l腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的流行病學(xué)l腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)l腫瘤的治療腫瘤的治療l腫瘤治療的療效評(píng)定腫瘤治療的療效評(píng)定30 020020040040060060080080010001000120012001400140016001600單位(萬(wàn)人)單位(萬(wàn)人)70年代末70年代末80年代末80年代末1992年1992年1996年1996年2020年2020年病人病人腫瘤發(fā)病率腫瘤發(fā)病率40 020020040040060060080080010001000120012001400140016001600七十七十八十八十九二九二九六九六2020年2020年癌癥發(fā)病率和死亡率癌癥發(fā)病率和
2、死亡率死亡率死亡率發(fā)病率發(fā)病率5l中國(guó)每年新增腫瘤患者中國(guó)每年新增腫瘤患者160-17O160-17O萬(wàn)人。萬(wàn)人。l主要癌癥類型依次為肺癌、胃癌、肝癌。主要癌癥類型依次為肺癌、胃癌、肝癌。l中國(guó)城市居民死因第一位:惡性腫瘤中國(guó)城市居民死因第一位:惡性腫瘤6死死 亡亡復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移 殘留的腫瘤細(xì)胞殘留的腫瘤細(xì)胞手術(shù)手術(shù)放療放療化療化療遺留問題遺留問題 我國(guó)每年新增惡性我國(guó)每年新增惡性腫瘤患者腫瘤患者160160萬(wàn),死萬(wàn),死亡腫瘤患者亡腫瘤患者8080萬(wàn),萬(wàn),其中死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)其中死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的占移的占8383。7l腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的流行病學(xué)l腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)l腫瘤的治療腫瘤的
3、治療l腫瘤治療的療效評(píng)定腫瘤治療的療效評(píng)定8l定義l形態(tài)與結(jié)構(gòu)l代謝特點(diǎn)l生長(zhǎng)方式l臨床分期l對(duì)機(jī)體的影響9腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控,導(dǎo)致克隆性異常 增生而形成的新生物。l腫瘤:包括良性腫瘤和惡性腫瘤腫瘤:包括良性腫瘤和惡性腫瘤l癌癥:泛指所有的惡性腫瘤癌癥:泛指所有的惡性腫瘤10腫瘤的形態(tài)與結(jié)構(gòu)腫瘤的形態(tài)與結(jié)構(gòu)1、數(shù)目和大小:、數(shù)目和大小:與腫瘤的性質(zhì)、生長(zhǎng)時(shí)間、生與腫瘤的性質(zhì)、生長(zhǎng)時(shí)間、生長(zhǎng)速度、發(fā)生部位等有關(guān)。長(zhǎng)速度、發(fā)生部位等有關(guān)。 2、形狀、形狀:發(fā)生部位、組織來源、生長(zhǎng)方式和腫瘤發(fā)生部位、組織來源、生長(zhǎng)方式和腫瘤的良惡性質(zhì)的良
4、惡性質(zhì). 3、顏色:、顏色:切面多呈灰白或灰紅色,但可因其含切面多呈灰白或灰紅色,但可因其含血量的多寡、有無變性、壞死、出血,以及是否血量的多寡、有無變性、壞死、出血,以及是否含有色素等而呈現(xiàn)各種不同的色調(diào)。含有色素等而呈現(xiàn)各種不同的色調(diào)。 4、硬度:、硬度:腫瘤一般較其來源組織的硬度增大,腫瘤一般較其來源組織的硬度增大,其硬度與腫瘤的種類、瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例以及其硬度與腫瘤的種類、瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例以及有無變性壞死等有關(guān)。有無變性壞死等有關(guān)。 5、包膜:、包膜:11 1 1、膨脹性生長(zhǎng):膨脹性生長(zhǎng): 大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長(zhǎng)方式。瘤細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢,不侵襲大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長(zhǎng)方式。瘤細(xì)胞
5、生長(zhǎng)緩慢,不侵襲周圍正常組織,與周圍組織分界清楚周圍正常組織,與周圍組織分界清楚2 2、外生性生長(zhǎng):、外生性生長(zhǎng): 發(fā)生在體表。體腔表面或管道器官(如消化道、泌尿生殖道等)發(fā)生在體表。體腔表面或管道器官(如消化道、泌尿生殖道等)表面的腫瘤常向表面生長(zhǎng),形成突起的乳頭狀、息肉狀或菜花狀表面的腫瘤常向表面生長(zhǎng),形成突起的乳頭狀、息肉狀或菜花狀的腫物。的腫物。3 3、浸潤(rùn)性生長(zhǎng):、浸潤(rùn)性生長(zhǎng): 大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。瘤細(xì)胞分裂增生,侵入周圍組織間大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。瘤細(xì)胞分裂增生,侵入周圍組織間隙、淋巴管、血管內(nèi),浸潤(rùn)并破壞周圍組織。此類腫瘤沒有包膜隙、淋巴管、血管內(nèi),浸潤(rùn)并破壞周圍組織。
6、此類腫瘤沒有包膜,與鄰近的正常組織緊密連接在一起而無明顯界限。,與鄰近的正常組織緊密連接在一起而無明顯界限。12腫瘤形態(tài)與生長(zhǎng)方式腫瘤形態(tài)與生長(zhǎng)方式13惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤 脂肪瘤脂肪瘤 鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌多囊性腎細(xì)胞癌多囊性腎細(xì)胞癌 血管瘤血管瘤 骨軟骨瘤骨軟骨瘤14腫瘤的組織結(jié)構(gòu)腫瘤的組織結(jié)構(gòu)1 1、腫瘤實(shí)質(zhì)腫瘤實(shí)質(zhì): :瘤細(xì)胞的總稱,是腫瘤的主要成分。瘤細(xì)胞的總稱,是腫瘤的主要成分。 腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)以及每種腫瘤的腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)以及每種腫瘤的 特殊性都是由腫瘤的實(shí)質(zhì)決定的。特殊性都是由腫瘤的實(shí)質(zhì)決定的。 2 2、腫瘤間質(zhì)腫瘤間質(zhì):為腫瘤的支架,起著支持和營(yíng)養(yǎng)腫:為腫瘤的支架,起著
7、支持和營(yíng)養(yǎng)腫 瘤實(shí)質(zhì)的作用。包括結(jié)締組織瘤實(shí)質(zhì)的作用。包括結(jié)締組織 血管、淋巴管、淋巴細(xì)胞血管、淋巴管、淋巴細(xì)胞 15乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌16 腫瘤細(xì)胞的代謝特點(diǎn)腫瘤細(xì)胞的代謝特點(diǎn) 腫瘤組織比正常組織代謝旺盛,尤以惡性腫瘤腫瘤組織比正常組織代謝旺盛,尤以惡性腫瘤更為明顯。其代謝特點(diǎn)與正常組織相比并無質(zhì)的差更為明顯。其代謝特點(diǎn)與正常組織相比并無質(zhì)的差別,但在一定程度上反映了瘤細(xì)胞分化不成熟和生別,但在一定程度上反映了瘤細(xì)胞分化不成熟和生長(zhǎng)旺盛。長(zhǎng)旺盛。 1 1、糖代謝糖代謝:糖酵解抑制有氧氧化。糖酵解抑制有氧氧化。 2 2、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝:合成、分解代謝均增合成合成、分解代謝均
8、增合成 分解,分解, 與機(jī)體爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)。與機(jī)體爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)。 3 3、核酸代謝核酸代謝:細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)DNA,RNA含量增加,合成含量增加,合成DNA和和RNA的聚合酶活性高。的聚合酶活性高。 4、酶系統(tǒng)酶系統(tǒng):參與合成的酶活性增強(qiáng),參與合成的酶活性增強(qiáng), 參與分解的參與分解的酶活性降低。酶活性降低。17 過程的強(qiáng)弱過程的強(qiáng)弱 腫瘤的惡性程度腫瘤的惡性程度成正比成正比糖酵解關(guān)鍵酶的活性糖酵解關(guān)鍵酶的活性糖合成代謝的酶活性糖合成代謝的酶活性糖代謝的同功酶趨于胚胎化糖代謝的同功酶趨于胚胎化糖酵解抑制有氧氧化糖酵解抑制有氧氧化細(xì)胞膜甘露糖糖基化細(xì)胞膜甘露糖糖基化18 -1.2甘露糖苷酶 甘露糖苷酶I 甘露糖
9、苷酶II9 9個(gè)甘露糖殘基個(gè)甘露糖殘基 8 8個(gè)甘露糖殘基個(gè)甘露糖殘基 5 5個(gè)甘露糖殘基個(gè)甘露糖殘基 3 3個(gè)甘露糖殘基個(gè)甘露糖殘基 高甘露型高甘露型 雜合型、雜合型、復(fù)雜型復(fù)雜型粗粗面面內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)內(nèi)內(nèi)側(cè)側(cè)高高爾爾基基體體中中間間高高爾爾基基體體外外側(cè)側(cè)高高爾爾基基體體多萜醇焦磷酸寡糖細(xì)胞增殖迅速時(shí),糖代謝酶活性下降,易形成高甘露糖型糖鏈結(jié)構(gòu)細(xì)胞增殖迅速時(shí),糖代謝酶活性下降,易形成高甘露糖型糖鏈結(jié)構(gòu)19核心結(jié)構(gòu)核心結(jié)構(gòu) 高甘露糖型高甘露糖型 復(fù)雜型復(fù)雜型 雜合型雜合型 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞 正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞 糖鏈結(jié)構(gòu)糖鏈結(jié)構(gòu) 2077.465.270.3255.40204060
10、80百分比肺癌肝癌結(jié)直腸癌 良性疾病正常人常見惡性腫瘤高甘露糖型糖蛋白表達(dá)率常見惡性腫瘤高甘露糖型糖蛋白表達(dá)率肺癌肝癌結(jié)直腸癌良性疾病正常人南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腫瘤中心 張積仁等張積仁等 21時(shí)時(shí) 相相 經(jīng)歷時(shí)間經(jīng)歷時(shí)間 生化事件生化事件 G G0 0(休止期)(休止期) G G1 1(DNADNA 合成前期)合成前期) S S(DNADNA 合成期)合成期) G G2 2(DNADNA 合成后期)合成后期) M M(細(xì)胞分裂期)(細(xì)胞分裂期) 不定不定 數(shù)小時(shí)至數(shù)天數(shù)小時(shí)至數(shù)天 2 2- -3030 小時(shí)小時(shí) 2 2- -3 3 小時(shí)小時(shí) 1 1- -2 2 小時(shí)
11、小時(shí) 休止?fàn)顟B(tài)休止?fàn)顟B(tài) RNARNA 與蛋白質(zhì)合成與蛋白質(zhì)合成 DNADNA 合成合成 RNARNA 與蛋白質(zhì)合成與蛋白質(zhì)合成 染色體裝配染色體裝配 22G0期期M 期期(1 小時(shí)小時(shí)) 分裂末期分裂末期細(xì)胞核周圍形成細(xì)胞膜細(xì)胞核周圍形成細(xì)胞膜并形成兩個(gè)新的細(xì)胞并形成兩個(gè)新的細(xì)胞分裂中期分裂中期紡錘體附著于紡錘體附著于染色單體上,染色單體上,染色體開始分裂染色體開始分裂 分裂前期分裂前期染色體染色體(包括包括 DNA)形成相同的染色單體形成相同的染色單體并向細(xì)胞中心靠攏并向細(xì)胞中心靠攏 分裂后期分裂后期兩組新的染色單體兩組新的染色單體形成并向細(xì)胞兩端形成并向細(xì)胞兩端分開分開 普通細(xì)胞周期普通細(xì)
12、胞周期G1期期(18小時(shí)小時(shí))S 期期(20小時(shí)小時(shí))G2期期(3小時(shí)小時(shí))23 無增殖能力無增殖能力 G2 細(xì)胞細(xì)胞 M S G1 增殖周期中的細(xì)胞增殖周期中的細(xì)胞 暫不分裂的細(xì)胞暫不分裂的細(xì)胞 (使腫瘤增大)(使腫瘤增大) (腫瘤復(fù)發(fā)根源)(腫瘤復(fù)發(fā)根源)G0死亡死亡24l自主增殖性自主增殖性 :細(xì)胞周期失控,不受正常生長(zhǎng)細(xì)胞周期失控,不受正常生長(zhǎng)調(diào)控系統(tǒng)的控制,不啟動(dòng)細(xì)胞凋亡調(diào)控系統(tǒng)的控制,不啟動(dòng)細(xì)胞凋亡 ,能持續(xù)能持續(xù)的分裂與增殖。的分裂與增殖。l可移植性可移植性:在臨床上稱為:在臨床上稱為侵襲和轉(zhuǎn)移侵襲和轉(zhuǎn)移。能侵犯。能侵犯基底膜和血管壁,造成局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?;啄ず脱鼙冢斐删植?/p>
13、和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 l去分化去分化:缺乏成熟的形態(tài)與完整的功能,向不:缺乏成熟的形態(tài)與完整的功能,向不成熟方向退行性發(fā)育,故稱之為去分化或反分成熟方向退行性發(fā)育,故稱之為去分化或反分化。化。25惡性細(xì)胞惡性細(xì)胞生長(zhǎng)生長(zhǎng)局部侵潤(rùn)局部侵潤(rùn)局部擴(kuò)散局部擴(kuò)散遠(yuǎn)處播散遠(yuǎn)處播散腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)巴結(jié)原發(fā)腫瘤原發(fā)腫瘤從原發(fā)灶從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移而來轉(zhuǎn)移而來的腫瘤的腫瘤原發(fā)腫瘤原發(fā)腫瘤26 過程機(jī)制 原發(fā)灶原發(fā)灶癌細(xì)胞游離癌細(xì)胞游離侵蝕周邊組織侵蝕周邊組織形成轉(zhuǎn)移灶形成轉(zhuǎn)移灶附著內(nèi)皮附著內(nèi)皮穿出血管穿出血管循環(huán)擴(kuò)散循環(huán)擴(kuò)散粘附分子下調(diào)粘附分子下調(diào)(鈣黏蛋白)(鈣黏蛋白)蛋白分解酶分泌蛋白分解酶分泌(如(如
14、MMP)T和和NK細(xì)細(xì)胞活性下降胞活性下降MHC I類類抗原表達(dá)下降抗原表達(dá)下降粘附分子表達(dá)增加粘附分子表達(dá)增加(選凝素)(選凝素)層黏蛋白受體層黏蛋白受體數(shù)目增加數(shù)目增加VEGF分泌分泌腫瘤細(xì)胞間粘腫瘤細(xì)胞間粘附下降,腫瘤附下降,腫瘤細(xì)胞游離細(xì)胞游離基底膜等成分基底膜等成分降解,腫瘤細(xì)降解,腫瘤細(xì)胞侵襲周邊組胞侵襲周邊組織???。腫瘤細(xì)胞逃避腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。免疫監(jiān)視。腫瘤細(xì)胞與內(nèi)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間粘附皮細(xì)胞間粘附作用增強(qiáng)作用增強(qiáng)新生血管生成新生血管生成轉(zhuǎn)移灶形成轉(zhuǎn)移灶形成27l信號(hào)傳導(dǎo)l糖復(fù)合物28lEGFR的高表達(dá)往往顯示了腫瘤細(xì)胞的高侵襲力、高轉(zhuǎn)移性和預(yù)后不良。EGFR結(jié)構(gòu)圖EGF
15、R是一種糖蛋白,是一種糖蛋白,分子量分子量170KU,富含,富含甘露糖,這些糖全部甘露糖,這些糖全部為為N-糖苷鍵連接。糖苷鍵連接。29lEGFR引起腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)制:注:MAPK通路:絲裂原活化的蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 PKC通路:蛋白激酶C通路EGFRMAPK通路PKC通路激活cyclin D1基因促進(jìn)VEGF分泌腫瘤細(xì)胞增殖腫瘤細(xì)胞增殖侵襲能力增強(qiáng)侵襲能力增強(qiáng)30 糖鏈結(jié)構(gòu)糖鏈結(jié)構(gòu)異常異常膜糖蛋白膜糖蛋白糖基化糖基化糖鏈分支增加(甘露糖、唾液酸、甘露糖、唾液酸、巖藻糖巖藻糖增加)多天線后果接觸抑制喪失接觸抑制喪失 黏著作用消失黏著作用消失 膜組成分子異常膜組成分子異常嚴(yán)重后果有有利利于于腫
16、腫瘤瘤細(xì)細(xì)胞胞轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移糖鏈變短,糖基暴露313233腫瘤轉(zhuǎn)移途徑腫瘤轉(zhuǎn)移途徑淋巴道血道種植341、淋巴道轉(zhuǎn)移、淋巴道轉(zhuǎn)移35 多數(shù)通過靜脈入血,多數(shù)通過靜脈入血,因?yàn)楸谳^薄且壓力較低。因?yàn)楸谳^薄且壓力較低。 少數(shù)經(jīng)淋巴管入血。少數(shù)經(jīng)淋巴管入血。 血血腫瘤的血行播散腫瘤的血行播散道轉(zhuǎn)移的運(yùn)行途徑與血道轉(zhuǎn)移的運(yùn)行途徑與血栓栓塞過程相似。栓栓塞過程相似。 體循環(huán)體循環(huán)右心右心肺肺 門靜脈門靜脈肝肝肺肺 肺肺心心全身器官全身器官 胸、腰骨盆靜脈胸、腰骨盆靜脈脊椎靜脈叢脊椎靜脈叢腦。腦。361. 形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 3cm, 3cm, 擴(kuò)散到肺門區(qū),或侵犯內(nèi)臟胸膜,擴(kuò)散到肺門區(qū),或侵犯內(nèi)臟
17、胸膜, 或部分肺不張或部分肺不張 T T3 3 胸膜、橫膈、心包、縱膈等,全肺不張胸膜、橫膈、心包、縱膈等,全肺不張 T T4 4 縱膈、心臟、大血管、氣管、食管等,惡性胸水縱膈、心臟、大血管、氣管、食管等,惡性胸水 N N1 1 同側(cè)支氣管周圍,同側(cè)肺門同側(cè)支氣管周圍,同側(cè)肺門 N N2 2 同側(cè)縱膈同側(cè)縱膈 N N3 3 對(duì)側(cè)縱膈,斜角肌或鎖骨上對(duì)側(cè)縱膈,斜角肌或鎖骨上 M M1 1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移43 分期分期 T N M 隱匿癌隱匿癌TX N0 M0 0 T is N0 M0 I I T1- 2 N0 M0 II T1- 2 N1 M0 III-A T1-2 T3 N2 N0-2
18、 M0 M0III-BIII-B T1-4 T4 N3 N0-3 M0 M0 IV IV T 1-4 N0-3 M1表表1 1、肺癌的分期與、肺癌的分期與TNMTNM分期分期44一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響:壓迫阻塞一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響:壓迫阻塞二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響:(除良性瘤影響外)(除良性瘤影響外)破壞組織器官的結(jié)構(gòu)和功能破壞組織器官的結(jié)構(gòu)和功能出血和感染出血和感染疼痛疼痛發(fā)熱發(fā)熱惡病質(zhì):機(jī)體嚴(yán)重消瘦,無力、貧血和衰竭狀惡病質(zhì):機(jī)體嚴(yán)重消瘦,無力、貧血和衰竭狀態(tài)。態(tài)。 6.異位內(nèi)分泌綜合征異位內(nèi)分泌綜合征 7.副腫瘤綜合征副腫瘤綜合征45l腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的流
19、行病學(xué)l腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)l腫瘤的治療腫瘤的治療l腫瘤治療的療效評(píng)定腫瘤治療的療效評(píng)定46l腫瘤腫瘤的治療手段的治療手段l四種治療手段的適應(yīng)癥及局限四種治療手段的適應(yīng)癥及局限l綜合治療綜合治療的原則的原則l綜合治療的模式綜合治療的模式l腫瘤的化學(xué)治療腫瘤的化學(xué)治療47l外科治療外科治療l放射治療放射治療l化學(xué)治療化學(xué)治療l生物治療生物治療48治 療治 療手手 段段 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 主主 要要 限限 制制 手術(shù)手術(shù) 治療治療 局限性腫瘤局限性腫瘤 1.1.局部擴(kuò)散局部擴(kuò)散 2.2.潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 放射放射 治療治療 局限性放射局限性放射敏感腫瘤敏感腫瘤 1.1.劑量限制性毒
20、性劑量限制性毒性 2.2.放射抗拒放射抗拒 3.3.潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 化化學(xué)學(xué)治治療療 晚期或轉(zhuǎn)移晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤性腫瘤 潛在轉(zhuǎn)潛在轉(zhuǎn) 1.1. 一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律,不能殺死全部腫瘤,療效與細(xì)胞總數(shù)有關(guān)一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律,不能殺死全部腫瘤,療效與細(xì)胞總數(shù)有關(guān) 2.2.缺乏選擇性,全身毒性及免疫抑制作用缺乏選擇性,全身毒性及免疫抑制作用 3.3.療效與腫瘤的生長(zhǎng)比例相關(guān),療效與腫瘤的生長(zhǎng)比例相關(guān), 4.4.對(duì)有些部位(如顱內(nèi))的腫瘤由于藥物不易進(jìn)入對(duì)有些部位(如顱內(nèi))的腫瘤由于藥物不易進(jìn)入 , ,大多無效大多無效 5.5.化療抗拒化療抗拒 生物生物 治療治療 殘余腫瘤殘余腫瘤 1.1.細(xì)胞數(shù)
21、量超過細(xì)胞數(shù)量超過 10106 610108 8時(shí)無效時(shí)無效 2.2.免疫抗拒免疫抗拒 49 影響方式影響方式常見藥物常見藥物應(yīng)用現(xiàn)狀應(yīng)用現(xiàn)狀優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)抑制生長(zhǎng)化療藥物應(yīng)用非常廣泛療效確切,但損傷正常組織細(xì)胞、耐藥性、易復(fù)發(fā)誘導(dǎo)凋亡三氧化二砷、萬(wàn)特普安三氧化二砷促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡;萬(wàn)特普安用于多種腫瘤對(duì)正常組織細(xì)胞損傷較小誘導(dǎo)分化全反式維甲酸急性早幼粒細(xì)胞白血病對(duì)正常組織細(xì)胞損傷較小50l根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨勢(shì),有計(jì)劃地、合理侵犯范圍和發(fā)展趨勢(shì),有計(jì)劃地、合理的應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期較大幅度的應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期較大幅
22、度地提高治愈率地提高治愈率51l術(shù)后放化療(傳統(tǒng)模式)術(shù)后放化療(傳統(tǒng)模式) 乳腺癌 睪丸腫瘤 大腸癌 軟組織肉瘤l術(shù)前放化療術(shù)前放化療 骨肉瘤 (各期) 頭頸部癌(II-III期) 乳腺癌 (III期) 肺癌 (IIIa期)l不能手術(shù)的病人先化療或放療后手術(shù)不能手術(shù)的病人先化療或放療后手術(shù) 宮頸癌 睪丸腫瘤 小細(xì)胞肺癌 頭頸部癌 乳腺癌乳腺癌52l放化療同時(shí)進(jìn)行放化療同時(shí)進(jìn)行 尤文瘤 非小細(xì)胞肺癌l化放療加生物治療化放療加生物治療 非何杰金淋巴瘤 胃癌 乳腺癌l化療加靶向治療化療加靶向治療 B細(xì)胞淋巴瘤 乳腺癌 頭頸部癌 非小細(xì)胞肺癌53l化療的發(fā)展史l化療藥物的作用機(jī)理與分類l影響化療藥物
23、療效的因素l化療的適應(yīng)癥與禁忌癥54l惡性腫瘤的化學(xué)治療以惡性腫瘤的化學(xué)治療以19461946年氮芥用于治療淋巴瘤,即以烷年氮芥用于治療淋巴瘤,即以烷化劑的臨床應(yīng)用為開端化劑的臨床應(yīng)用為開端l19481948年年FarberFarber等應(yīng)用抗葉酸藥等應(yīng)用抗葉酸藥MTXMTX治療急性白血病、絨癌治療急性白血病、絨癌l19551955年長(zhǎng)春花堿類藥物用于臨床開創(chuàng)了植物類用藥年長(zhǎng)春花堿類藥物用于臨床開創(chuàng)了植物類用藥l19561956年放射菌素年放射菌素D D(ACTDACTD)治療絨癌和腎母)治療絨癌和腎母C C瘤取得療效,開瘤取得療效,開創(chuàng)了抗代謝藥和抗腫瘤抗生素的先例創(chuàng)了抗代謝藥和抗腫瘤抗生素
24、的先例l19571957年按設(shè)想合成了環(huán)磷酰胺(年按設(shè)想合成了環(huán)磷酰胺(CTXCTX)和氟尿嘧啶()和氟尿嘧啶(5-FU5-FU),),至今仍為臨床常用抗癌藥至今仍為臨床常用抗癌藥l7070年代阿霉素(年代阿霉素(ADMADM)順鉑)順鉑( (DDP)DDP)用于臨床,擴(kuò)大了抗腫瘤適用于臨床,擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)癥,進(jìn)一步提高了療效應(yīng)癥,進(jìn)一步提高了療效l8080年代年代-90-90年代,去甲長(zhǎng)春花堿(年代,去甲長(zhǎng)春花堿(NVBNVB)和紫杉醇()和紫杉醇(PTXPTX)用于)用于臨床,對(duì)乳腺癌和卵巢癌取得穩(wěn)定的療效,成為當(dāng)前最受關(guān)臨床,對(duì)乳腺癌和卵巢癌取得穩(wěn)定的療效,成為當(dāng)前最受關(guān)注的藥物。注的
25、藥物。55l細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)l惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)惡性腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)l細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤藥物分類細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤藥物分類l細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與化療細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與化療l從藥物來源及作用機(jī)制分類從藥物來源及作用機(jī)制分類56l所謂細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)是研究細(xì)胞群體生所謂細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)是研究細(xì)胞群體生長(zhǎng)、繁殖、分化、游走、死亡等各種運(yùn)長(zhǎng)、繁殖、分化、游走、死亡等各種運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律既適用于正常細(xì)胞,也適用動(dòng)變化規(guī)律既適用于正常細(xì)胞,也適用于癌細(xì)胞。增殖中的細(xì)胞經(jīng)過于癌細(xì)胞。增殖中的細(xì)胞經(jīng)過G G1 1(或(或G G0 0)、)、S S、G G2 2與與M M期使其一分為二。繼續(xù)期使其一分為二。繼續(xù)
26、繁殖。繁殖。57 腫瘤細(xì)胞的異型性:腫瘤細(xì)胞的異型性: 腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上都與其發(fā)源的正常組織有腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上都與其發(fā)源的正常組織有 不同程度的差異,這種差異稱為異型性。不同程度的差異,這種差異稱為異型性。 腫瘤組織的異型性大小反映了腫瘤組織的成熟程度(及分化程度)。腫瘤組織的異型性大小反映了腫瘤組織的成熟程度(及分化程度)。 腫瘤組織分化程度高,即成熟程度高,指腫瘤細(xì)胞與其來源的正常腫瘤組織分化程度高,即成熟程度高,指腫瘤細(xì)胞與其來源的正常 細(xì)胞在形態(tài)和功能上的相似,異型性小,多對(duì)化療藥物敏感。細(xì)胞在形態(tài)和功能上的相似,異型性小,多對(duì)化療藥物敏感。 異型性
27、大者表示腫瘤組織成熟程度低,即分化程度低,多為實(shí)體瘤,異型性大者表示腫瘤組織成熟程度低,即分化程度低,多為實(shí)體瘤, 對(duì)化療藥物不敏感。對(duì)化療藥物不敏感。58l增殖細(xì)胞群增殖細(xì)胞群 是指不斷按指數(shù)分裂的癌細(xì)胞。其占整個(gè)癌細(xì)是指不斷按指數(shù)分裂的癌細(xì)胞。其占整個(gè)癌細(xì)胞的比例,稱為生長(zhǎng)比率(胞的比例,稱為生長(zhǎng)比率(GFGF),各種腫瘤的),各種腫瘤的生長(zhǎng)比率不同。即使同一腫瘤早、晚期生長(zhǎng)比生長(zhǎng)比率不同。即使同一腫瘤早、晚期生長(zhǎng)比率也不同,早期生長(zhǎng)比率較大。生長(zhǎng)比率高的率也不同,早期生長(zhǎng)比率較大。生長(zhǎng)比率高的腫瘤,瘤體增長(zhǎng)迅速,對(duì)化療藥物的敏感性亦腫瘤,瘤體增長(zhǎng)迅速,對(duì)化療藥物的敏感性亦高。因此理想的化
28、療應(yīng)在腫瘤生長(zhǎng)的早期開始。高。因此理想的化療應(yīng)在腫瘤生長(zhǎng)的早期開始。59l靜止細(xì)胞群(靜止細(xì)胞群(G G0 0期細(xì)胞)期細(xì)胞) 它是后備細(xì)胞,有增殖力但暫不進(jìn)入細(xì)胞周期,它是后備細(xì)胞,有增殖力但暫不進(jìn)入細(xì)胞周期,當(dāng)增殖期的細(xì)胞被殺滅后,當(dāng)增殖期的細(xì)胞被殺滅后,G G0 0期細(xì)胞即可進(jìn)入期細(xì)胞即可進(jìn)入增殖期。增殖期。G G0 0期細(xì)胞對(duì)藥物敏感性低,是癌癥治期細(xì)胞對(duì)藥物敏感性低,是癌癥治療中復(fù)發(fā)的根源。療中復(fù)發(fā)的根源。60l無增殖能力細(xì)胞群無增殖能力細(xì)胞群 這部份細(xì)胞即不增殖也不丟失。在癌組織中此這部份細(xì)胞即不增殖也不丟失。在癌組織中此類細(xì)胞很少,在化療治療中無意義類細(xì)胞很少,在化療治療中無意義
29、。 注:成人正常靜態(tài)型組織中(如骨胳,神經(jīng))多屬這類細(xì)胞61l這這三類細(xì)胞不是靜止不變的,而是處于相對(duì)運(yùn)三類細(xì)胞不是靜止不變的,而是處于相對(duì)運(yùn)動(dòng)中的,增殖細(xì)胞可以變成靜止細(xì)胞或無增殖動(dòng)中的,增殖細(xì)胞可以變成靜止細(xì)胞或無增殖能力細(xì)胞或死亡。能力細(xì)胞或死亡。l在了解細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)上,可以設(shè)計(jì)出在了解細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)上,可以設(shè)計(jì)出一些最佳治療方案,近年來腫瘤化療的進(jìn)展,一些最佳治療方案,近年來腫瘤化療的進(jìn)展,不僅是新發(fā)現(xiàn)了若干有效的化療藥物,而且應(yīng)不僅是新發(fā)現(xiàn)了若干有效的化療藥物,而且應(yīng)用細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)等原理,設(shè)計(jì)出很多高水平用細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)等原理,設(shè)計(jì)出很多高水平的化療方案。的化療方案。
30、62l細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物( CCNSA)( CCNSA)l細(xì)胞周期特異性藥物(細(xì)胞周期特異性藥物( CCSA) CCSA) 63l細(xì)胞周期非特異性藥物(細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSACCNSA) 能殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞,包括能殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞,包括G G0 0期細(xì)胞期細(xì)胞l作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 呈劑量依賴性,殺死腫瘤細(xì)胞的療效和劑量成呈劑量依賴性,殺死腫瘤細(xì)胞的療效和劑量成正比,即增加劑量,療效也增強(qiáng)。這提示在使正比,即增加劑量,療效也增強(qiáng)。這提示在使用用CCNSACCNSA時(shí),應(yīng)大劑量給藥,但考慮大劑量給時(shí),應(yīng)大劑量給藥,但考慮大劑量給藥時(shí)毒性也增加,大劑量間歇給藥是
31、發(fā)揮療效藥時(shí)毒性也增加,大劑量間歇給藥是發(fā)揮療效的最佳選擇的最佳選擇。 小結(jié):小結(jié):對(duì)癌細(xì)胞的作強(qiáng)而快,能迅速殺死癌對(duì)癌細(xì)胞的作強(qiáng)而快,能迅速殺死癌細(xì)胞,與劑量相關(guān)細(xì)胞,與劑量相關(guān)64l細(xì)胞周期特異性藥物(細(xì)胞周期特異性藥物(CCSACCSA) 主要?dú)幱谠鲋持芷诘募?xì)胞,尤其是主要?dú)幱谠鲋持芷诘募?xì)胞,尤其是S S期和期和M M期的細(xì)期的細(xì)胞。胞。l作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 呈給藥時(shí)間依賴性。開始時(shí),其殺傷腫瘤細(xì)胞的療效呈給藥時(shí)間依賴性。開始時(shí),其殺傷腫瘤細(xì)胞的療效也和劑量成正比,但達(dá)到一定水平后再增加劑量也無也和劑量成正比,但達(dá)到一定水平后再增加劑量也無濟(jì)于事。因只作用于某一特定的時(shí)期,敏感細(xì)胞
32、數(shù)量濟(jì)于事。因只作用于某一特定的時(shí)期,敏感細(xì)胞數(shù)量有限,應(yīng)小劑量給藥;此外敏感細(xì)胞在一段時(shí)間后又有限,應(yīng)小劑量給藥;此外敏感細(xì)胞在一段時(shí)間后又繼續(xù)出現(xiàn),因此小劑量持續(xù)給藥為最好方式繼續(xù)出現(xiàn),因此小劑量持續(xù)給藥為最好方式l特點(diǎn):對(duì)癌細(xì)胞作用較弱而慢,需要一定時(shí)間才能發(fā)特點(diǎn):對(duì)癌細(xì)胞作用較弱而慢,需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用,臨床上以靜脈緩慢滴注或肌注為以宜。揮其殺傷作用,臨床上以靜脈緩慢滴注或肌注為以宜。65抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 烷化劑烷化劑阿霉素、表阿霉素 馬利蘭柔紅霉素 環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺絲裂霉素 氮芥亞硝脲類亞硝脲類 雜類雜類卡氮芥 順氯氨鉑、卡鉑66M M期特異性藥物期特異性藥物
33、 G G2 2期特異性藥物期特異性藥物 長(zhǎng)春新堿 博來霉素 長(zhǎng)春花堿 平陽(yáng)霉素 紫杉醇 S S期特異性藥物期特異性藥物 VP-16 5-氟脲嘧啶 MTX Ara-CG1期特異性藥物期特異性藥物門冬酰胺酶 腎上腺皮質(zhì)激素 67 68l增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤:增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤:G G0 0期細(xì)胞較多,應(yīng)先使用期細(xì)胞較多,應(yīng)先使用CCNSACCNSA,以殺傷大量增殖期細(xì)胞和以殺傷大量增殖期細(xì)胞和G G0 0期細(xì)胞,使瘤體縮小,待期細(xì)胞,使瘤體縮小,待瘤組織中的瘤組織中的G G0 0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,再用期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,再用CCSACCSA殺滅之殺滅之l增長(zhǎng)迅速的腫瘤:可先用增長(zhǎng)迅速的腫瘤:可先用CC
34、SACCSA殺滅殺滅M M期和期和S S期細(xì)胞,再期細(xì)胞,再用用CCNSACCNSA殺滅增殖期細(xì)胞和殺滅增殖期細(xì)胞和G G0 0期細(xì)胞。待剩余的期細(xì)胞。待剩余的G G0 0期細(xì)期細(xì)胞又進(jìn)入增殖周期后,再使用胞又進(jìn)入增殖周期后,再使用CCSACCSA以殺死以殺死S S期細(xì)胞期細(xì)胞69l聯(lián)合化療的優(yōu)勢(shì)在于可取得多種藥物殺傷癌細(xì)胞的協(xié)聯(lián)合化療的優(yōu)勢(shì)在于可取得多種藥物殺傷癌細(xì)胞的協(xié)同作用,減少或延緩耐藥性的出現(xiàn),分散毒性出現(xiàn)的同作用,減少或延緩耐藥性的出現(xiàn),分散毒性出現(xiàn)的時(shí)間及靶器官,而使毒性不增加。時(shí)間及靶器官,而使毒性不增加。l抗腫瘤藥進(jìn)入體后,即可影響正常細(xì)胞,也可影響腫抗腫瘤藥進(jìn)入體后,即可影
35、響正常細(xì)胞,也可影響腫瘤細(xì)胞。雖然兩種細(xì)胞都可因抗腫瘤藥引起細(xì)胞的不瘤細(xì)胞。雖然兩種細(xì)胞都可因抗腫瘤藥引起細(xì)胞的不可逆損傷而死亡,但正常細(xì)胞的修復(fù)能力較強(qiáng),損傷可逆損傷而死亡,但正常細(xì)胞的修復(fù)能力較強(qiáng),損傷較小的可以繼續(xù)生存下去。腫瘤化療正是利用了上述較小的可以繼續(xù)生存下去。腫瘤化療正是利用了上述差別得以臨床應(yīng)用的。差別得以臨床應(yīng)用的。70(體內(nèi)生成烷化基團(tuán))b (降低腫瘤所依賴的激素活性)(與DNA結(jié)合形成交叉鏈)71嘧啶嘧啶 DNA RNA 酶等酶等 膜受體膜受體核苷酸嘌呤微管蛋白質(zhì)抗代謝類羥基脲干擾DNA合成所需的物質(zhì)烷化劑亞硝脲類鉑類使DNA交鏈異常拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I II使DNA支架
36、破壞博來霉素破壞DNA并阻止其修復(fù)修復(fù)抗腫瘤抗生素同DNA結(jié)合,阻止RNA合成左旋門冬酰胺酶抑制蛋白合成長(zhǎng)春堿生物堿紫杉醇抑制微管功能單抗萬(wàn)特普安競(jìng)爭(zhēng)抑制受體72l藥物的選擇性藥物的選擇性l藥物殺傷癌細(xì)胞的比率藥物殺傷癌細(xì)胞的比率l腫瘤本身的原因腫瘤本身的原因73 藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性低,在殺傷癌藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性低,在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí),對(duì)機(jī)體的正常組織,特別細(xì)胞的同時(shí),對(duì)機(jī)體的正常組織,特別是對(duì)造血組織、上皮組織這些更新型組是對(duì)造血組織、上皮組織這些更新型組織易產(chǎn)生明顯的毒性作用織易產(chǎn)生明顯的毒性作用74 抗癌藥是按一定比率殺傷癌細(xì)胞的,不抗癌藥是按一定比率殺傷癌細(xì)胞的,不論原來癌細(xì)胞
37、的數(shù)目是多少,一定量的論原來癌細(xì)胞的數(shù)目是多少,一定量的藥物只能殺傷一定比率的細(xì)胞,加大劑藥物只能殺傷一定比率的細(xì)胞,加大劑量也不能殺傷全部癌細(xì)胞量也不能殺傷全部癌細(xì)胞75一萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù) (對(duì)數(shù)對(duì)數(shù))一個(gè)細(xì)胞一個(gè)細(xì)胞1cm 3腫塊腫塊一公斤腫瘤臨床不易察覺的腫塊臨床不易察覺的腫塊臨床可診斷的最小腫塊臨床可診斷的最小腫塊臨床容易檢測(cè)到的腫塊臨床容易檢測(cè)到的腫塊致命的細(xì)胞數(shù)量致命的細(xì)胞數(shù)量時(shí) 間腫瘤生長(zhǎng)速度 (Gompertzian 曲線)1012101010810610410210076 人體內(nèi)癌細(xì)胞的致死性負(fù)荷量為人體內(nèi)癌細(xì)胞的致死性負(fù)荷量為1012個(gè)細(xì)胞個(gè)細(xì)胞=1kg重量
38、,重量, 目前臨床可檢測(cè)到的最小腫瘤負(fù)荷量是目前臨床可檢測(cè)到的最小腫瘤負(fù)荷量是109 =1克,克, 人體免疫能控制的腫瘤細(xì)胞人體免疫能控制的腫瘤細(xì)胞104, 而化療一般只能消滅而化療一般只能消滅2-3個(gè)對(duì)數(shù)細(xì)胞(個(gè)對(duì)數(shù)細(xì)胞(99%-99.9%),而體內(nèi)殘存),而體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞仍然有的癌細(xì)胞仍然有108-9,因此獲得,因此獲得CR的治愈患者只是可見的病灶消失,的治愈患者只是可見的病灶消失,仍然存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移仍然存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移77 GF GF值高的腫瘤對(duì)周期特異性藥物比較敏值高的腫瘤對(duì)周期特異性藥物比較敏感。而腫瘤生長(zhǎng)的特點(diǎn)是體積越小,感。而腫瘤生長(zhǎng)的特點(diǎn)是體積越小,GFGF值越高,體積越大,值
39、越高,體積越大,GFGF值越低。故藥物值越低。故藥物療效與腫瘤的大小成反比關(guān)系,早期療療效與腫瘤的大小成反比關(guān)系,早期療效好,晚期療效差效好,晚期療效差78 耐藥性的產(chǎn)生耐藥性的產(chǎn)生 許多報(bào)告認(rèn)為:抗藥基因的擴(kuò)增是產(chǎn)生耐藥性的主要原因,此時(shí),要想增大藥量,患者的骨髓和上皮組織等多不能耐受。 給藥方法給藥方法 用藥劑量、給藥途徑、藥物的選擇即聯(lián)合用藥是否得當(dāng)都會(huì)對(duì)療效發(fā)生影響。如用5-FU治療肝癌,肝動(dòng)脈插管給藥的療效顯著優(yōu)于靜脈給藥。79l適應(yīng)癥適應(yīng)癥l禁忌癥禁忌癥l化療藥物的不良反應(yīng)化療藥物的不良反應(yīng)80l對(duì)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤,如白血病,絨化療敏感的全身性惡性腫瘤,如白血病,絨癌、惡
40、性淋巴瘤為化療的首選對(duì)象癌、惡性淋巴瘤為化療的首選對(duì)象l放射治療前后用藥放射治療前后用藥 可使腫瘤縮小,減少照射范圍;在放射治療的可使腫瘤縮小,減少照射范圍;在放射治療的同時(shí)用藥可增加腫瘤細(xì)胞的放射敏感性;放射同時(shí)用藥可增加腫瘤細(xì)胞的放射敏感性;放射治療后用藥,可消除照射野外的亞臨床腫瘤,治療后用藥,可消除照射野外的亞臨床腫瘤,減少?gòu)?fù)發(fā)減少?gòu)?fù)發(fā)81l手術(shù)的輔助化療手術(shù)的輔助化療 術(shù)前化療目的是降低腫瘤的負(fù)荷,及早控制遠(yuǎn)術(shù)前化療目的是降低腫瘤的負(fù)荷,及早控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶;術(shù)后化療目的在于消滅進(jìn)入血液循處轉(zhuǎn)移灶;術(shù)后化療目的在于消滅進(jìn)入血液循環(huán)的瘤細(xì)胞以減少轉(zhuǎn)移防止術(shù)后復(fù)發(fā)環(huán)的瘤細(xì)胞以減少轉(zhuǎn)移防止術(shù)
41、后復(fù)發(fā)l姑息性化療姑息性化療 某些晚期的造血、淋巴等組織的全身性腫瘤及某些晚期的造血、淋巴等組織的全身性腫瘤及某些已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤,已失去了手術(shù)某些已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤,已失去了手術(shù)和放療的時(shí)機(jī),可考慮姑息性化療,可使一些和放療的時(shí)機(jī),可考慮姑息性化療,可使一些腫瘤患者延長(zhǎng)生命,緩解癥狀腫瘤患者延長(zhǎng)生命,緩解癥狀82l營(yíng)養(yǎng)狀況差,有惡液質(zhì)或生存時(shí)間估計(jì)少于營(yíng)養(yǎng)狀況差,有惡液質(zhì)或生存時(shí)間估計(jì)少于2 2個(gè)月者個(gè)月者l白細(xì)胞數(shù)低于白細(xì)胞數(shù)低于4000/mm4000/mm3 3,血小板低于,血小板低于1010萬(wàn)萬(wàn)/mm/mm3 3,或既往,或既往的多療程化療或放療使白細(xì)胞及血小板數(shù)低下者的多療程化療或放療使白細(xì)胞及血小板數(shù)低下者l有骨髓轉(zhuǎn)移或既
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 出售學(xué)校學(xué)區(qū)房合同范本
- 一建培訓(xùn)合同范本
- 年度供貨合同范本
- 供銷總社采購(gòu)合同范例
- 勞動(dòng)工人合同范本
- 公司合作簽合同范本
- 中央新風(fēng)合同范本
- 加盟飯店合同范本
- 中介房租合同范本
- app項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓合同范本
- 社會(huì)階層與教育選擇行為分析-深度研究
- 社會(huì)工作行政(第三版)課件匯 時(shí)立榮 第6-11章 項(xiàng)目管理- 社會(huì)工作行政的挑戰(zhàn)、變革與數(shù)字化發(fā)展
- 學(xué)校小賣部承包合同范文
- 2025年湘潭醫(yī)衛(wèi)職業(yè)技術(shù)學(xué)院高職單招職業(yè)適應(yīng)性測(cè)試近5年??及鎱⒖碱}庫(kù)含答案解析
- 2025年湖南鐵道職業(yè)技術(shù)學(xué)院高職單招職業(yè)技能測(cè)試近5年??及鎱⒖碱}庫(kù)含答案解析
- DB 63- T993-2011 三江源生態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范
- 北京市東城區(qū)2025年公開招考539名社區(qū)工作者高頻重點(diǎn)提升(共500題)附帶答案詳解
- 2025福建福州地鐵集團(tuán)限公司運(yùn)營(yíng)分公司校園招聘高頻重點(diǎn)提升(共500題)附帶答案詳解
- 2025至2030年中國(guó)電子護(hù)眼臺(tái)燈數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)研究報(bào)告
- 兒童睡眠障礙治療
- 2025年浙江省溫州樂清市融媒體中心招聘4人歷年高頻重點(diǎn)提升(共500題)附帶答案詳解
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論