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文檔簡介

1、免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白 IgG 免疫球蛋白免疫球蛋白 IgG是是人體血清免疫球蛋白的主要成分 人體血清免疫球蛋白IgG是初級免疫應答中最持久、最重要的抗體。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗體屬于IgG 它在抗感染中起到主力軍作用,它能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用,中和細菌毒素的毒性和病毒抗原結(jié)合使病毒失去感染宿主細胞的能力。免疫球蛋白免疫球蛋白IgA IgA 分血清型和分泌型兩種 血清型IgA可介導調(diào)理吞噬ADCC 作用; 分泌型IgA(SIgA)是機體粘膜防御系統(tǒng)的主要成分,覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱粘膜的表面,它能抑制微生物在呼吸道上皮附著,減緩病毒繁殖,是粘膜重要屏障,

2、對某些病毒、細菌和般抗原具有抗體活性,是防止病原體入侵機體的第一道防線。外來抗原進入呼吸道或消化道,局部免疫系統(tǒng)受到刺激后,無需中央免疫系統(tǒng)的參與,自身就可進行免疫應答,產(chǎn)生分泌型抗體,即SIgA。免疫球蛋白免疫球蛋白IgM IgM 是抗原刺激誘導體液免疫應答中最先產(chǎn)生的Ig ,IgM 不是細胞,但可結(jié)合補體,主要分布于血清中。由于IgM 有較高的結(jié)合價,所以是高效能的抗生物抗體,其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍,IgM 在機體的早期防御中起著重要的作用免疫球蛋白免疫球蛋白 lgE 是一類具有鏈的親同種細胞抗體,是參與過敏性鼻炎、過敏性哮喘和濕疹等發(fā)病機制調(diào)節(jié)的

3、主要抗體。先后在肥大細胞、嗜堿細胞、嗜酸細胞和巨噬細胞表面發(fā)現(xiàn)了IgE受體。IgE抗體既能啟動速發(fā)相過敏反應,也可誘發(fā)遲發(fā)相過敏反應。臨床意義臨床意義IgGIgMIgA 血液中最豐富的免疫球蛋白(80%)半衰期最長(20-23天)抗感染的主力軍免疫應答產(chǎn)生的第一個抗體抗感染的先頭部隊防御粘膜表面微生物入侵的第一道防線參與局部粘膜免疫抗菌、抗病毒抗體、抗毒素自身免疫MS、亞急性硬化全腦炎、結(jié)腦、梅毒性腦膜炎早期防御作用,溶菌、溶血、天然血型抗體,類風濕免疫抗體近期中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、MS粘膜局部免疫作用各種腦膜炎、腦血管疾病腫瘤標志物腫瘤標志物甲胎蛋白甲胎蛋白AFP 妊娠100天高峰,嬰兒

4、出生后下降,幾個月-1年內(nèi)降至正常水平 臨床意義:原發(fā)肝癌 80%AFP400ng/ml 20%AFP正常病毒性肝炎、肝硬化絕大多數(shù)AFP400ng/ml內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高婦女妊娠3個月后AFP開始升高,7-8個月時達高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢復正常,妊娠期AFP異常升高,胎兒神經(jīng)管缺損、畸形。癌胚抗原(癌胚抗原(CEA) CEA最初被認為是結(jié)腸、直腸癌的特異性腫瘤標志物,后發(fā)現(xiàn)肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在 臨床意義CEA升高主要見于結(jié)腸、直腸癌,胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及宮頸癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤等,

5、其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。癌胚抗原(癌胚抗原(CEA) 肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高 癌癥晚期,CEA越高,陽性率不高 體積越大,CEA越高 轉(zhuǎn)移者,CEA高 腺癌敏感,其次是鱗癌和低分化癌,分化程度越高陽性率越高 正常人吸煙者CEA升高 癌癥病人的胸水、腹水、消化液、分泌物的CEA常升高糖類抗原糖類抗原125(CA125)臨床意義卵巢癌血清CA125下降,陽性率61.4%,其他非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率,如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌等其他非惡性腫瘤也有一定升高,子宮內(nèi)膜異位、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝

6、炎、肝硬化等許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高早期妊娠也有CA125升高糖類抗原糖類抗原19-9(CA19-9) 正常人組織中含量甚微 臨床意義胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹部癌,CA19-9明顯升高,尤其是胰腺癌晚期陽性率可達75%,但早期意義不大胃癌的陽性率50%,直結(jié)腸癌陽性率60%,肝癌陽性率65%其他惡性腫瘤也有一些陽性率,如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎癥,如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等CA19-9也有不同程度升高CA19-9對于腫瘤的療效觀察,預后判斷、復發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義糖類抗原糖類抗原CA15-3 臨床意義乳腺癌患者CA15-3升高,但對于

7、初期敏感性不高。其他腫瘤也有一定陽性率,如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、原發(fā)性肝癌等。肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般10%糖類抗原糖類抗原50(CA50) 廣譜腫瘤標志物 臨床意義肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、胰腺癌、膽囊癌、腎癌、子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤均升高肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高現(xiàn)象神經(jīng)特異性烯醇化酶神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE) NSE是神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物,也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物 臨床意義小細胞肺癌的鑒別診斷、檢

8、測效果、復發(fā)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、檢測病情變化、療效、復發(fā)等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等。血清骨膠素血清骨膠素CYFRA21-1 CYFRA21-1是指細胞角蛋白19的片段(CK19), CK19主要分布在單層上皮細胞、如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。 臨床意義鱗狀上皮細胞癌、非小細胞肺癌、大細胞肺癌、肺癌、腺癌、小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性肺癌血清CYFRA21-1升高子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高血清CYFRA21-1升高值與腫瘤的進展程度和組織分型相關(guān)糖類抗原糖類抗原72-4(

9、CA72-4) 臨床意義胃癌的陽性率60-70%,有轉(zhuǎn)移者更高結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率CA72-4還可作為治療后隨訪的指標及復發(fā)和預后的判斷抗磷脂綜合征相關(guān)性抗體抗磷脂綜合征相關(guān)性抗體 抗磷脂綜合征(APS)是一類以反復發(fā)生動靜脈血栓或自然流產(chǎn)、死胎等為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病,APS相關(guān)自身抗體包括抗2糖蛋白-抗體(抗2GPI)和抗心磷脂抗體(ACA),APS分為原發(fā)性與繼發(fā)性抗磷脂綜合征。ACA/IgGACA/ IgMACA/IgA抗抗2GPI/IgA相關(guān)性(+)(+)具有爭議伴隨癥狀出現(xiàn)部分血栓或反復流產(chǎn)患者只有ACA/IgM(+)22%惡性APS

10、只有抗2GPI/IgA(+)抗磷脂綜合征診斷依據(jù):2004年修訂的APS分類診斷標準(Sapporo):1.臨床標準臨床標準(1)血管栓塞)血管栓塞任何組織或器官的動、靜脈和小血管發(fā)生血栓1次。(2)異常)異常妊娠妊娠1)1次發(fā)生于妊娠10周或10周以上無法解釋的形態(tài)學正常的胎兒死亡或2)1次發(fā)生于妊娠34周之前因嚴重的先兆子癇、子癇或者明確的胎盤功能不全所致的形態(tài)學正常的新生兒早產(chǎn)或3)3次發(fā)生于妊娠10周之前的無法解釋的自發(fā)性流產(chǎn),必須排除母體解剖或激素異常以及雙親染色體異常。2.實驗室標準實驗室標準(1)狼瘡抗凝物至少2次陽性,間隔至少12周。(2)中/高滴度IgG/IgM型ACA至少檢

11、測2次,間隔至少12周。(3)IgG/IgM型抗2GP1抗體至少檢測2次,間隔至少12周。診斷APS必須符合至少1項臨床標準和1項實驗室標準??沟鞍酌缚沟鞍酌?抗體抗體類風濕因子類風濕因子類風濕因子(類風濕因子(RF)類風濕因子(RF)可分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型(注:宣武醫(yī)院只有IgM、IgA、IgG ),是類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)血清中針對IgG FC片段上抗原表位的一類自身抗體,類風濕因子陽性患者較多伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn),如皮下結(jié)節(jié)及血管炎等。RF/IgGRF/IgMRF/IgA臨床意義臨床意義與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)RF/IgM陽性率為60%-78%。R

12、F/IgA見于RA、硬皮病、Felty綜合征和SLE,備注備注其他風濕性疾病滴度較低RF/IgM的含量與RA的活動性無密切關(guān)系RA臨床活動的一個指標凝血指標等凝血指標等凝血五項凝血五項凝血酶原凝血酶原時間(時間(PT)凝血酶時凝血酶時間間(TT)活化部分凝血活化部分凝血活酶時活酶時(APTT)國際標準化國際標準化比值比值(INR)凝血酶原時間凝血酶原時間活動度(活動度(PT%)纖維蛋白纖維蛋白原(原(Fbg)檢查外源性凝血因子的一 種過篩試驗是檢測凝血、抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能的一個簡便試驗檢查內(nèi)源性凝血因子的一 種過篩試驗病人凝血酶原時間與正常對照凝血酶原時間之比的ISI 次方。纖維蛋白原

13、即凝血因子,DIC時降低用 來證實先天性或獲得性纖維蛋白原、凝血酶原、和凝血因子、的缺陷或抑制物的存在大于正常對照 3 s 定為延長 ,見于低/無 纖維蛋白血癥、血中有肝素存在。APTT基本同PT,同時也可用來凝血因子、激肽釋放酶原和高分子量激肽釋放酶原是否缺乏APTT成為監(jiān)測普通肝素首選指標ISI:國際敏感度指數(shù)將 INR 為 23 時作為口服抗凝劑治療時的適應范圍凝血酶原活動度(PT%)是一種不科學、過時的報告方式,多數(shù)發(fā)達國家早在十多年前就已淘汰纖維蛋白原是一種急性時相蛋白,其增加往往是機體的一種非特異反應凝血機制凝血機制抗凝血酶抗凝血酶(AT- )AT- 作為血漿生理性抑制物中最重要的

14、抗凝物質(zhì),對維持凝血與抗凝血的動態(tài)平衡有著重要的作用血液中存在著多種抗凝物質(zhì),其中 AT- 承擔著血液中 -的抗凝血酶活性,由于損傷的內(nèi)皮細胞可以激活內(nèi)、外源凝血途徑,產(chǎn)生大量的凝血酶消耗 AT- ,致使內(nèi)皮細胞的抗血栓功能減弱,從而增加血栓形成的風險,故測定血漿中 AT- 的含量能夠有助于判斷血栓形成病因、選擇適當?shù)闹委煼椒ê驮u價療效D-二聚體二聚體-dimer 是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,-dimer 的產(chǎn)生需要凝血酶、因子、纖溶酶的共同參與,其水平增高能反映體內(nèi)有凝血和纖溶系統(tǒng)激活,可以作為提示體內(nèi)高凝狀態(tài)、血栓形成和繼發(fā)性纖溶的一個高敏感的指標,也可作為溶栓有

15、效性的觀察指標。抗核抗體譜抗核抗體譜抗核抗體譜抗核抗體譜 抗核抗體(ANA)是對細胞核抗原具有不同特異性的自身抗體的總稱 抗核抗體譜的檢測對膠原病,尤其是SLE (系統(tǒng)性紅斑狼瘡), 與SLE密切相關(guān)的MCTD(混合結(jié)締組織病 ),及其它風濕性疾病的診斷有重要的意義。 宣武醫(yī)院抗核抗體譜包括:抗核抗體、nRNP/SM抗體、抗Sm抗體、抗SS-A抗體、抗Ro-52抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗PM-Sc抗體、抗Jo-1抗體、抗CENP抗體、抗PCNA抗體、抗dsDNA抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗核糖體P抗體、抗線粒體M2抗體.抗核抗體抗核抗體抗核抗體(ANA)是一組將自身真

16、核細胞的各種成分脫氧核糖核蛋白(DNP)、DNA、可提取的核抗原(ENA)和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱,能與所有動物的細胞核發(fā)生反應,主要存在于血清中,也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中??购丝贵w在多種自身免疫病中均呈不同程度的陽性率,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE,95%100%)、類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA,10%20%)、混合性結(jié)締組織病(MCTD,80%100%)、干燥綜合癥(SjS,10%40%)、全身性硬皮?。?5%90%)、狼瘡性肝炎(95%100%)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(95%100%)等,但經(jīng)皮質(zhì)激素治療后,陽性率可降低??购丝贵w在類風濕病人中約有20%50%IgG型ANA呈陽性

17、,小兒類風濕ANA的陽性率約19%35%,伴發(fā)虹膜睫狀體炎者陽性率高(50%90%),故ANA陽性預示類風濕有發(fā)生慢性睫狀體炎的可能。已發(fā)現(xiàn)75%類風濕病人有多形核白細胞的特異性ANA或抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)可使白細胞核受到破壞??箍筍SA、抗、抗Ro抗體抗體 抗SSA/Ro抗體對干燥綜合癥和SLE具有極高的特異性 尤其是抗Ro抗體與60KD Ro蛋白(Ro60)和52KD Ro蛋白(Ro52)的免疫反應, 分別用于辨別SLE和原發(fā)性干燥綜合癥。 SS-A/Ro抗體見于85%-95%的干燥綜合征病人。因此,此抗體是鑒別此病的主要指標??箍筍S-B抗體抗體 抗SS-B抗體主要見于干燥綜

18、合征(85%)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡也可檢測到,但只占1020%。 抗SSB抗體常常與抗SS-A/Ro抗體同時存在。在其它風濕病中,只有少數(shù)病人可檢測到抗SS-B抗體,大部分情況下檢測不到。抗抗Sm抗體抗體 此檢測靈敏度與其對SLE的高度特異性相對應。在其它的疾病如干燥綜合癥,混合性結(jié)蹄組織病,進行性硬皮病和風濕性關(guān)節(jié)炎中,只有個別病人抗Sm抗體陽性。高濃度的抗Sm抗體只見于SLE病人。抗抗Scl-70抗體抗體 抗Scl-70抗體出現(xiàn)于70%的系統(tǒng)性硬化癥患者中,被認為是系統(tǒng)性硬化癥的標記性抗體。 但由于難以區(qū)分局部和系統(tǒng)性硬化癥,只能將檢測到的抗體和臨床發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來??箍笿o-1抗體抗體 由于抗J

19、o-1抗體的相應抗原只位于胞漿,此抗體在ANA抗體中較為獨特。Jo-1自身抗原為組氨酰tRNA合成酶。 此抗體尤見于自發(fā)性炎癥性肌炎。它的檢出率在原發(fā)性多肌炎為33%,原發(fā)性皮肌炎為25%。 超過70%抗Jo-1抗體陽性的患者出現(xiàn)纖維化肺泡炎,部分出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎。因此,抗Jo-1抗體被認為是肺病相關(guān)肌炎的標記性抗體??菇M蛋白抗體抗組蛋白抗體 抗組蛋白抗體在20-50%的SLE病人中檢測到。 它在以下疾病中的檢出率為:風濕性關(guān)節(jié)炎大約為15-20%,少兒風濕性關(guān)節(jié)炎大約為20%,少數(shù)其它膠原病人,原發(fā)性膽汁性肝硬化大約為60%,此外在大約10%的惡性疾病中,也可見此抗體。 盡管其特異性低,抗組蛋白抗體對于藥物誘導的和自發(fā)性狼瘡的診斷極為重要??箍筪sDNA抗體抗體 抗雙鏈DNA(dsDNA抗體):對診斷SLE有較高的特異性,且與SLE的活動相平行,并可作為治療的估價。隨著疾病活動的控制,抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失??筪sDNA抗體與DNA結(jié)合成為免疫復合物在腎小球基底膜沉積,或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原造成SLE患者的腎損害??筪sDNA抗體陽性的患者較陰性患者發(fā)生腎炎的危險性高12倍。低滴度的抗DNA抗體也可在多種疾病甚至正常人中出現(xiàn)??购诵◇w抗體抗核小體抗體 抗核小體抗體近年來在SLE的診斷中越來越

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