甲磺酸阿帕替尼

1、甲磺酸阿帕替尼甲磺酸阿帕替尼2016年1月6日目錄132藥物簡(jiǎn)介作用機(jī)制、代謝研發(fā)情況同類藥物4一、藥物簡(jiǎn)介通用名稱：甲磺酸阿帕替尼片商品名稱：艾坦英文名稱：Apatinib Mesylate Tablets化學(xué)名稱：N-4-(1-氰基環(huán)戊基) 苯基-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：一、藥物簡(jiǎn)介【規(guī) 格】按阿帕替尼計(jì)：（1）0.425g；（2）0.375g；（3）0.25g【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色推薦劑量：850 mg，每日1 次二、作用機(jī)制及不良反應(yīng)作用機(jī)制：作用機(jī)制： 阿帕替尼是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 2(VEGFR-2)的小分子酪氨酸激酶

2、抑制劑。通過(guò)高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)VEGFR 2 的ATP 結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成，最終達(dá)到治療腫瘤的目的。艾坦常見(jiàn)不良反應(yīng)：艾坦常見(jiàn)不良反應(yīng)：1、高血壓 高血壓發(fā)生的機(jī)制是由于抗血管生成治療本身的血管退化作用使外周阻力增加，從而引起高血壓。2、蛋白尿 臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，當(dāng)用于腎功能不全患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測(cè)。3、手足綜合癥 手或足的麻木、感覺(jué)遲鈍，嚴(yán)重者影響正常活動(dòng)。二、藥代動(dòng)力學(xué)吸收：吸收： 健康受試者單次空腹口服250 mg，500 mg和750 mg后，在體內(nèi)吸收較快，原形藥血漿濃度平均達(dá)峰時(shí)間約為 1.7-2

3、.3 h；消除較慢，平均消除半衰期為7.9-9.4 h。晚期結(jié)直腸癌患者與同等劑量下健康受試者藥代參數(shù)相似，而胃癌患者吸收延遲，暴露水平更低。代謝：代謝：體外代謝酶研究表明阿帕替尼主要由CYP3A4代謝，其次CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代謝。在人體阿帕替尼主要經(jīng)肝臟代謝，主要代謝途徑為E -3-羥基化、Z-3-羥基化、25-N-氧化、N-去烷基化、16-羥基化、雙羥基化及E-3-羥基化后與O-葡萄糖醛酸結(jié)合。三、研發(fā)情況原研企業(yè)：原研企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司上市上市時(shí)間：時(shí)間：2014年12月13日，獲得CFDA批準(zhǔn)上市。專利情況：專利情況：市場(chǎng)情況：市場(chǎng)情況： 阿帕替尼是全

4、球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后，明顯延長(zhǎng)生存期的單藥。同時(shí)，該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個(gè)口服制劑，可有效提高患者治療的依從性，并明顯減低治療費(fèi)用。三、研發(fā)情況艾坦價(jià)格：艾坦價(jià)格：三、研發(fā)情況添加文本三、研發(fā)情況合成路線：合成路線：添加文本四、同類藥物1. Ramucirumab(Cyramza,禮來(lái)) Ramucirumab是一種完全的人源性單克隆抗體，主要用于治療實(shí)體瘤。它是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子2(VEGFR)的抑制劑，可特異性地與受體結(jié)合并阻止受體活化?？芍委煼伟?、胃癌。2. 貝貝伐單抗伐單抗 貝伐單抗為重組人源化抗VEGF 的單克隆抗體，其治療腫瘤具有良好的效果。目前，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)貝伐單抗用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)