新版GMP中出現問題

1、新版新版GMP認證中出現問題認證中出現問題2012年年4月月主要內容主要內容 一、新版一、新版GMP認證情況認證情況 二、分章節(jié)缺陷闡述二、分章節(jié)缺陷闡述 三、意見和建議三、意見和建議一、新版一、新版GMP認證情況認證情況 劑型分布情況劑型分布情況 缺陷分布情況缺陷分布情況 認證情況認證情況劑型分布情況缺陷分布情況認證情況二、缺陷闡述二、缺陷闡述（一）質量管理（一）質量管理 1.企業(yè)制定的質量目標不具體，無法體現將企業(yè)制定的質量目標不具體，無法體現將藥品注冊的相關要求系統(tǒng)地貫徹到藥品生產藥品注冊的相關要求系統(tǒng)地貫徹到藥品生產質量管理的全過程。質量管理的全過程。主要缺陷主要缺陷 2.質量管理網絡

2、圖與質量管理部工作職責中未涵蓋質量管理網絡圖與質量管理部工作職責中未涵蓋對藥品研發(fā)或技術轉移的相關內容。對藥品研發(fā)或技術轉移的相關內容。 3.通過查詢文件和詢問，質量風險評估、質量管理通過查詢文件和詢問，質量風險評估、質量管理規(guī)程未指定主動性開展風險管理以及對出現的質規(guī)程未指定主動性開展風險管理以及對出現的質量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等規(guī)定。次生風險等規(guī)定。（二）機構與人員（二）機構與人員 職責缺陷職責缺陷 1.質量管理部門未參與審核企業(yè)部門職責文件的內容，而質量管理部門未參與審核企業(yè)部門職責文件的內容，而是僅審核是僅審核“職責

3、描述職責描述”文件格式：文件格式： 2.質量管理部門只審核了本部門和生產管理科的職責，對質量管理部門只審核了本部門和生產管理科的職責，對其它部門的職責和車間及各生產崗位的職責沒有負責審核。其它部門的職責和車間及各生產崗位的職責沒有負責審核。 未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。的職責。 3.公司規(guī)定了公司規(guī)定了GMP人員培訓管理規(guī)定和年度培訓計劃，人員培訓管理規(guī)定和年度培訓計劃，但文件中未規(guī)定年度培訓計劃的審核和批準人。但文件中未規(guī)定年度培訓計劃的審核和批準人。 4.制定的制定的2011年年度年年度/ /月度培訓計劃表

4、（月度培訓計劃表（2011.1.42011.1.4批批準）無審核人，批準人為質量保證部部長和人力資源部部準）無審核人，批準人為質量保證部部長和人力資源部部長，而員工培訓管理規(guī)程文件規(guī)定是人力資源部部長長，而員工培訓管理規(guī)程文件規(guī)定是人力資源部部長審核，總經理批準。審核，總經理批準。（二）機構與人員（二）機構與人員 5.人員培訓管理規(guī)程中未規(guī)定培訓方案的人員培訓管理規(guī)程中未規(guī)定培訓方案的批準人。批準人。 6.企業(yè)所提供的年度培訓計劃未經批準。企業(yè)所提供的年度培訓計劃未經批準。 7.人力資源部制定的年度培訓計劃未作為受控人力資源部制定的年度培訓計劃未作為受控文件，且未體現生產管理負責人或質量管理負

5、文件，且未體現生產管理負責人或質量管理負責人的審核過程，個人培訓檔案中的培訓內容責人的審核過程，個人培訓檔案中的培訓內容記錄不具體。記錄不具體。 8.2012年度培訓計劃未經質量授權人批準年度培訓計劃未經質量授權人批準GMP人員培訓管理規(guī)定（人員培訓管理規(guī)定（GMP01-02-000(03),2011.5.9生效）和年度培訓計劃，但生效）和年度培訓計劃，但文件中未規(guī)定年度培訓計劃的審核和批準人文件中未規(guī)定年度培訓計劃的審核和批準人 取樣人員培訓缺陷取樣人員培訓缺陷 1.企業(yè)指定人的取樣人員無取樣培訓記錄。企業(yè)指定人的取樣人員無取樣培訓記錄。 2.取樣人員未經授權。取樣人員未經授權。 崗位人員培

6、訓缺陷崗位人員培訓缺陷 1.個別人員培訓不夠到位，如散劑車間空氣凈化個別人員培訓不夠到位，如散劑車間空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)控人員對初、中效過濾器壓差變化所起作系統(tǒng)監(jiān)控人員對初、中效過濾器壓差變化所起作用的理解不夠到位。用的理解不夠到位。 2.藥品生產、質量控制有關操作人員的培訓內容，藥品生產、質量控制有關操作人員的培訓內容，不能體現崗位要求。不能體現崗位要求。 3.消毒液配制人員培訓不到位，如不能正確理解消毒液配制人員培訓不到位，如不能正確理解消毒劑使用周期。消毒劑使用周期。 4.對新員工的培訓不夠到位，對培訓效果的評價對新員工的培訓不夠到位，對培訓效果的評價還有待于進一步提高，如前處理車間空調、制水

7、還有待于進一步提高，如前處理車間空調、制水人員對崗位監(jiān)測項目還不夠熟悉。人員對崗位監(jiān)測項目還不夠熟悉。 5.質量檢驗人員對分析天平的校準、使用知識欠質量檢驗人員對分析天平的校準、使用知識欠缺。缺。 6.個人人員培訓的針對性不足，如保潔員個人人員培訓的針對性不足，如保潔員XXX（負責潔凈服清洗等）（負責潔凈服清洗等）2012年培訓未涉及微生物年培訓未涉及微生物有關知識。有關知識。 7.物料崗位人員物料崗位人員XXX入職培訓中無衛(wèi)生學相關知入職培訓中無衛(wèi)生學相關知識內容。識內容。 培訓效果的有效性評估缺陷培訓效果的有效性評估缺陷 1.固體制劑車間模具管理人員對模具管理知識的培訓效果固體制劑車間模具

8、管理人員對模具管理知識的培訓效果欠佳，未對個別培訓的實際效果進行評估，如清洗驗證及欠佳，未對個別培訓的實際效果進行評估，如清洗驗證及風險管理培訓只根據相關文件內容進行宣讀，無考核方式、風險管理培訓只根據相關文件內容進行宣讀，無考核方式、考核結果及評估內容的相關記錄?？己私Y果及評估內容的相關記錄。 2.空調系統(tǒng)操作人員培訓效果未進行定期評估?？照{系統(tǒng)操作人員培訓效果未進行定期評估。 3.企業(yè)對部分管理和操作人員實施的培訓內容未作具體規(guī)企業(yè)對部分管理和操作人員實施的培訓內容未作具體規(guī)定，對培訓的實際效果評估不足。定，對培訓的實際效果評估不足。 4.缺少對培訓實際效果的有效性進行評估。缺少對培訓實際

9、效果的有效性進行評估。 5.對生產、質量、工程等部門的操作人員經過相應的專業(yè)對生產、質量、工程等部門的操作人員經過相應的專業(yè)基礎知識和技能的培訓，并進行考核、合格上崗、但缺少基礎知識和技能的培訓，并進行考核、合格上崗、但缺少對培訓效果的評估內容。對培訓效果的評估內容。（三）廠房與設施 壓差缺陷壓差缺陷 1.包裝室（包裝室（2）的鋁塑包裝機生產線內包潔凈區(qū)與的鋁塑包裝機生產線內包潔凈區(qū)與外包非潔凈區(qū)之間未安裝壓差指示裝置。外包非潔凈區(qū)之間未安裝壓差指示裝置。 2.AO線干法制粒緩沖間、干法制粒前室之間的壓差線干法制粒緩沖間、干法制粒前室之間的壓差要求不明確。要求不明確。制劑廠房生產區(qū)域壓差關系示

10、意圖制劑廠房生產區(qū)域壓差關系示意圖中顯示兩個房間之間壓力相同，但是在中顯示兩個房間之間壓力相同，但是在KJ-8凈化凈化系統(tǒng)再驗證方案系統(tǒng)再驗證方案中要求大于中要求大于5pa。 3.塑瓶包裝間與外包間壓差小于塑瓶包裝間與外包間壓差小于10pa。 4.生產車間生產車間B區(qū)的物料進入的緩沖間與一般區(qū)走廊區(qū)的物料進入的緩沖間與一般區(qū)走廊之間無壓差指示裝置。之間無壓差指示裝置。 區(qū)域面積、設置缺陷區(qū)域面積、設置缺陷 1.輔料庫存儲存空間偏小。輔料庫存儲存空間偏小。 2.企業(yè)未設不合格品、退貨或召回的隔離區(qū)域。企業(yè)未設不合格品、退貨或召回的隔離區(qū)域。 3.未設置符合要求的滴定液配制和儲存場所，現未設置符合

11、要求的滴定液配制和儲存場所，現場發(fā)現場發(fā)現EDTA滴定液已出現沉淀物。滴定液已出現沉淀物。 4.檢查中發(fā)現部分物料（檢查中發(fā)現部分物料（XXX，XXXX等）存放于等）存放于文件受控的倉儲區(qū)之外的存儲區(qū)域（公司陳述遭文件受控的倉儲區(qū)之外的存儲區(qū)域（公司陳述遭受場所所空間不夠）受場所所空間不夠） 5.內包材接收區(qū)無法避免外界天氣影響，不能確內包材接收區(qū)無法避免外界天氣影響，不能確保實施必要的清潔。保實施必要的清潔。 質量檢驗室設置缺陷質量檢驗室設置缺陷 1.質量控制實驗室特殊儀器室存在風機震動干擾質量控制實驗室特殊儀器室存在風機震動干擾因素。因素。 2.QC實驗天平室內的操作的光線照明不利于操作。

12、實驗天平室內的操作的光線照明不利于操作。 3.質檢室內的天平室加濕器放置位置與天平距離質檢室內的天平室加濕器放置位置與天平距離過近，易造成局部濕度過高，影響儀器靈敏度。過近，易造成局部濕度過高，影響儀器靈敏度。 廠房維護缺陷廠房維護缺陷 1.一般區(qū)器具存放間天花板有漏洞。一般區(qū)器具存放間天花板有漏洞。 2.外用制劑車間潔凈區(qū)內模具間、中控室、乳化外用制劑車間潔凈區(qū)內模具間、中控室、乳化間的墻面有破損。間的墻面有破損。 3.固體車間對于防止昆蟲進入的控制措施不到位。固體車間對于防止昆蟲進入的控制措施不到位。 生產區(qū)域硬件缺陷生產區(qū)域硬件缺陷 1.藥品包裝廠房藥品包裝廠房301.302房間房間2條

13、不同包裝生產線無條不同包裝生產線無有效隔離措施。有效隔離措施。 2.原料藥的取樣在生產潔凈區(qū)內進行，無對物料產原料藥的取樣在生產潔凈區(qū)內進行，無對物料產生交叉污染和差錯風險防范的措施。生交叉污染和差錯風險防范的措施。 3.固體制劑車間制粒干燥工序與干燥工序共用，未固體制劑車間制粒干燥工序與干燥工序共用，未進行評估。進行評估。 5.制粒干燥時現有捕塵設施不能有效防止粉塵擴散。制粒干燥時現有捕塵設施不能有效防止粉塵擴散。 6.膠囊填充間防止粉塵擴散的措施不到位。膠囊填充間防止粉塵擴散的措施不到位。 7.用于輔料稱量的功能間沒有防止粉塵擴散的措施。用于輔料稱量的功能間沒有防止粉塵擴散的措施。 8.潔

14、凈區(qū)回風口無防護網。潔凈區(qū)回風口無防護網。 車間設計不合理缺陷車間設計不合理缺陷 1.原料藥車間一般區(qū)、潔凈區(qū)洗衣間等下水管道原料藥車間一般區(qū)、潔凈區(qū)洗衣間等下水管道無返水彎等保護。無返水彎等保護。 2.固體制劑車間烘干機管道輔助區(qū)域不便于清潔。固體制劑車間烘干機管道輔助區(qū)域不便于清潔。 3.沸騰制粒機進風口在潔凈區(qū)取風，對進風口過沸騰制粒機進風口在潔凈區(qū)取風，對進風口過濾器更換維護未建立相應管理規(guī)定。濾器更換維護未建立相應管理規(guī)定。 4.固體制劑車間洗衣間排水管直接通地漏。固體制劑車間洗衣間排水管直接通地漏。 特殊儲存要求缺陷特殊儲存要求缺陷 1.XXX膠囊成品的陰涼庫溫度計顯示的溫度為膠囊

15、成品的陰涼庫溫度計顯示的溫度為20.8攝氏度，且溫度計無校準合格標識。攝氏度，且溫度計無校準合格標識。 2.位于提取四層原料庫未安裝庫門，無法滿足位于提取四層原料庫未安裝庫門，無法滿足XXX產品的陰涼貯存條件。產品的陰涼貯存條件。 3.存有存有XX片原輔料的廠內庫和廠外庫均為控溫庫片原輔料的廠內庫和廠外庫均為控溫庫（5-25攝氏度，攝氏度，75%RH以下），庫內存有色氨酸，以下），庫內存有色氨酸，標示儲存條件為標示儲存條件為“涼處保存涼處保存”。4.陰涼庫溫度超標未及時進行控制。陰涼庫溫度超標未及時進行控制。5.企業(yè)物料取樣程序（企業(yè)物料取樣程序（NO：081009，版本號：，版本號：07）中

16、未包括相應規(guī)定，化學品）中未包括相應規(guī)定，化學品SOP（NO：001016，版本號：，版本號：01）中取樣人員安全防護）中取樣人員安全防護指導內容為指導內容為“熟悉化學品熟悉化學品MSDS（安全技術說（安全技術說明書）中的信息并按照其執(zhí)行明書）中的信息并按照其執(zhí)行”，不夠明確，不夠明確，房間內無防爆設施。房間內無防爆設施。其他其他1.公司對廠區(qū)所處環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤公司對廠區(qū)所處環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。藥回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。2.前處理車間參照前處理車間參照D級管理區(qū)域微生物檢測取樣級管理區(qū)域微生物檢測取樣點偏少，檢測頻率應加大。點偏少，檢測頻率應加大

17、。3.個別空調機組初效段壓差計指針在運行時抖動個別空調機組初效段壓差計指針在運行時抖動范圍較大，不易讀取準確數據。范圍較大，不易讀取準確數據。4.空氣壓縮機組的運行記錄無設備編號，對設備空氣壓縮機組的運行記錄無設備編號，對設備的運行情況無法追溯。的運行情況無法追溯。5.生產用壓縮空氣的質量檢測項目中，含油量和生產用壓縮空氣的質量檢測項目中，含油量和含水量兩項尚未建立相應的合格標準和檢測方含水量兩項尚未建立相應的合格標準和檢測方法，未建立壓縮空氣過濾器的定期檢查要求法，未建立壓縮空氣過濾器的定期檢查要求6.壓片室壓片機出現故障后未對進出該房間的人壓片室壓片機出現故障后未對進出該房間的人員數量進行

18、有效控制，最多時達到員數量進行有效控制，最多時達到11人。人。關注：多產品共用生產設施，設備的可行性，并關注：多產品共用生產設施，設備的可行性，并進行風險評估；進行風險評估； （四）設備（四）設備 設備不易清潔缺陷（設計、選型、安裝等）設備不易清潔缺陷（設計、選型、安裝等） 1.固體制劑車間包衣制粒間的移動式加熱器清潔不徹底，固體制劑車間包衣制粒間的移動式加熱器清潔不徹底，使用過期的消毒液進行設備消毒。使用過期的消毒液進行設備消毒。 2.生產車間生產車間B區(qū)熱風循環(huán)烘箱未制定排風過濾網的清潔、區(qū)熱風循環(huán)烘箱未制定排風過濾網的清潔、維護規(guī)程。維護規(guī)程。 3.外用制劑車間潔凈區(qū)稱量間內移動式捕塵罩

19、管道為螺旋外用制劑車間潔凈區(qū)稱量間內移動式捕塵罩管道為螺旋式設計，不易于清潔。式設計，不易于清潔。 4.固體制劑車間固體制劑車間A中的個別設備選型和安裝不便于清潔，中的個別設備選型和安裝不便于清潔，如包衣機底部。如包衣機底部。 5.包衣液配液間洗衣機放置于回風口前，不易清潔，企業(yè)包衣液配液間洗衣機放置于回風口前，不易清潔，企業(yè)無針對性清潔方法。無針對性清潔方法。模具缺陷模具缺陷1.生產車間生產車間B區(qū)模具間存放的區(qū)模具間存放的7.5MM正八邊形正八邊形*20片模具尚未片模具尚未完成確認，未與正常使用的模具區(qū)別管理。完成確認，未與正常使用的模具區(qū)別管理。2.片劑車間模具間模具無專人管理，未建立領

20、用發(fā)放的記錄。片劑車間模具間模具無專人管理，未建立領用發(fā)放的記錄。3.壓片機模具發(fā)放記錄中缺少發(fā)放數量且無模具維護記錄。壓片機模具發(fā)放記錄中缺少發(fā)放數量且無模具維護記錄。4.對制丸模具的管理不夠充分，模具維護、保養(yǎng)記錄內容不對制丸模具的管理不夠充分，模具維護、保養(yǎng)記錄內容不全。全。5.生產用生產用模具臺帳模具臺帳無具體數量記錄無具體數量記錄 設備等使用過程中清潔缺陷設備等使用過程中清潔缺陷1.清潔后的用于的總混上料管和上料裝置未放置于清潔后的用于的總混上料管和上料裝置未放置于容器具存放間；配漿間內存有包衣工序已清潔的容器具存放間；配漿間內存有包衣工序已清潔的器具。器具。2.容器存放間內的盛放連

21、花清瘟膏用容器（已清容器存放間內的盛放連花清瘟膏用容器（已清潔），未清除前一批次產品的標識。潔），未清除前一批次產品的標識。3.稱量間內集風工作臺臺面下有殘留的藥粉。稱量間內集風工作臺臺面下有殘留的藥粉。4.微生物限度檢驗室的超凈工作臺清潔不徹底。微生物限度檢驗室的超凈工作臺清潔不徹底。5.生產設備清潔操作規(guī)程未規(guī)定生產結束至清潔前生產設備清潔操作規(guī)程未規(guī)定生產結束至清潔前所允許最長時間間隔。所允許最長時間間隔。6.提取灌未干燥存放。提取灌未干燥存放。7.口服固體車間臭氧消毒操作過程未記錄在空調系口服固體車間臭氧消毒操作過程未記錄在空調系統(tǒng)使用記錄中。統(tǒng)使用記錄中。8.空氣凈化系統(tǒng)定期清潔未記

22、錄沸騰干燥機使用的空氣凈化系統(tǒng)定期清潔未記錄沸騰干燥機使用的布袋無清潔狀態(tài)標識。布袋無清潔狀態(tài)標識。 校準缺陷校準缺陷1.企業(yè)對泡罩包裝機、粉劑自動包裝機等設備參數企業(yè)對泡罩包裝機、粉劑自動包裝機等設備參數控制儀表進行了校準，但未列入校準計劃?？刂苾x表進行了校準，但未列入校準計劃。2.制劑車間（二樓）人流緩沖間壓差計未及時校準制劑車間（二樓）人流緩沖間壓差計未及時校準，不能回零。，不能回零。3.制水系統(tǒng)二級純水電導探頭更換后，未及時校準制水系統(tǒng)二級純水電導探頭更換后，未及時校準即使用。即使用。4.天平室用十萬分之一天平定期校準用標準砝碼，天平室用十萬分之一天平定期校準用標準砝碼，而車間用于電子

23、秤定期校準用標準砝碼無編號。而車間用于電子秤定期校準用標準砝碼無編號。5.純化水儲罐呼吸器更換前后未進行起泡點試驗。純化水儲罐呼吸器更換前后未進行起泡點試驗。6.QC實驗室十萬分之一天平、氣相色譜儀、薄層色譜掃描實驗室十萬分之一天平、氣相色譜儀、薄層色譜掃描儀以及純化水系統(tǒng)的個別儀表沒有明顯的標識，表明其校儀以及純化水系統(tǒng)的個別儀表沒有明顯的標識，表明其校準有效期。準有效期。7.企業(yè)未設立校準備計劃；壓差計校準間隔時間規(guī)定為企業(yè)未設立校準備計劃；壓差計校準間隔時間規(guī)定為3年年，無參考依據（第，無參考依據（第90條主要缺陷）條主要缺陷）8.校準總計劃內容不全面，未包含實驗室儀器中自校儀器部校準總

24、計劃內容不全面，未包含實驗室儀器中自校儀器部分內容。分內容。9.AL104型電子天平校準僅用型電子天平校準僅用100g進行，而未涵蓋檢驗使用進行，而未涵蓋檢驗使用范圍（實際使用中有在范圍（實際使用中有在1g以下的稱量）以下的稱量）10.實驗室內使用的容量儀器經過了校驗，但無校驗標識，實驗室內使用的容量儀器經過了校驗，但無校驗標識，校準后的容量儀器進入實驗室區(qū)域無相關管理規(guī)定。校準后的容量儀器進入實驗室區(qū)域無相關管理規(guī)定。使用日志缺陷使用日志缺陷1.制水間設備日志無版本號，與工作日志操作規(guī)程制水間設備日志無版本號，與工作日志操作規(guī)程要求不符。要求不符。2.甲硝唑原料藥檢驗報告書中顯示使用了紅外分

25、光甲硝唑原料藥檢驗報告書中顯示使用了紅外分光光度計，但儀器使用日志未登記。光度計，但儀器使用日志未登記。3.企業(yè)的設備使用日志內容不全，無法設備使用、企業(yè)的設備使用日志內容不全，無法設備使用、清潔、維護、保養(yǎng)的過程）。清潔、維護、保養(yǎng)的過程）。4.篩粉機設備每日運行記錄僅記錄最終產品的名稱篩粉機設備每日運行記錄僅記錄最終產品的名稱，未記錄所篩物料的具體名稱。，未記錄所篩物料的具體名稱。5.個別生產或檢驗用設備使用日志內容不夠全面，個別生產或檢驗用設備使用日志內容不夠全面，如稱量間電子天平使用日志未記錄稱量物料的批如稱量間電子天平使用日志未記錄稱量物料的批號等相關信息。號等相關信息。6.生產設備

26、無日志，相關設備使用、維護和所生產生產設備無日志，相關設備使用、維護和所生產藥品情況未作綜合記錄。藥品情況未作綜合記錄。7.部分用于藥品生產、檢驗的設備和儀器、未建立部分用于藥品生產、檢驗的設備和儀器、未建立健全較完善的使用日志，其記錄內容未包括使用健全較完善的使用日志，其記錄內容未包括使用、清潔、維護和維修。、清潔、維護和維修。8.企業(yè)未建立設備使用用日志企業(yè)未建立設備使用用日志9.固體制劑使用的稱量設備和生產設備無使用日志固體制劑使用的稱量設備和生產設備無使用日志情況，如固體制劑車間情況，如固體制劑車間A中的中的317自動稱配系統(tǒng)，自動稱配系統(tǒng)，中心化驗室中的的溶出儀等。中心化驗室中的的溶

27、出儀等。10.天平、酸度計的使用日志無檢驗藥品的名稱、規(guī)天平、酸度計的使用日志無檢驗藥品的名稱、規(guī)格、批號。格、批號。11.UV此外此外/可見分光光度計使用日志未記錄所檢驗可見分光光度計使用日志未記錄所檢驗藥品的名稱、批號。藥品的名稱、批號。12.灌裝機的個別維護保養(yǎng)記錄未填寫具體內容灌裝機的個別維護保養(yǎng)記錄未填寫具體內容13.設備運行日志設備運行日志內容不完整，無設備編號。內容不完整，無設備編號。設備故障、維護等缺陷設備故障、維護等缺陷1.公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護，未按公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護，未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾照公司文件實施原水微生物污染

28、的警戒限度和糾偏限度。偏限度。2.制藥用水檢測規(guī)程規(guī)定純化水微生物限度檢測的制藥用水檢測規(guī)程規(guī)定純化水微生物限度檢測的糾編為糾編為100CFU/ML，藥典規(guī)定標準不得超過，藥典規(guī)定標準不得超過100，糾偏限度設定欠合理。，糾偏限度設定欠合理。3.稱量間稱量間HWC2200W型臺秤數據傳感器故障，未及型臺秤數據傳感器故障，未及時維修，不能打印稱量數據。時維修，不能打印稱量數據。4.未按照文件要求制定生產設備的維修計劃，未對未按照文件要求制定生產設備的維修計劃，未對實驗室用細菌霉菌培養(yǎng)箱進行溫濕度記錄。實驗室用細菌霉菌培養(yǎng)箱進行溫濕度記錄。規(guī)范名稱缺陷規(guī)范名稱缺陷1.生產使用的個別是物料名稱前后不

29、一致，生產使用的個別是物料名稱前后不一致，如如“二氧化鈦二氧化鈦”簡稱為簡稱為“鈦白粉鈦白粉”“”“米索米索前列醇羥丙甲纖維素前列醇羥丙甲纖維素”稱稱“米索前列醇散米索前列醇散劑劑”（在工藝規(guī)程中）（在工藝規(guī)程中）2.個別進口原輔料原廠標識中個別進口原輔料原廠標識中“生產日期生產日期”的表述為的表述為XX.XX.XXXX，不易準確識別其實，不易準確識別其實際生產日期，企業(yè)無相關規(guī)定。際生產日期，企業(yè)無相關規(guī)定。3.一些物料未按物料命名一些物料未按物料命名SOP。狀態(tài)標識缺陷狀態(tài)標識缺陷1.XXX公司（供應部）提供的公司（供應部）提供的XXX.XXX等物料的標等物料的標簽格式不同，物料編碼位數不

30、同，分別為簽格式不同，物料編碼位數不同，分別為6位，位，10位，不符合企業(yè)對供應商有關物料編碼的要求位，不符合企業(yè)對供應商有關物料編碼的要求。2.原輔料儲存區(qū)域部分輔料僅有企業(yè)自制標簽及質原輔料儲存區(qū)域部分輔料僅有企業(yè)自制標簽及質量狀態(tài)標識，未見原廠家包裝和標簽。量狀態(tài)標識，未見原廠家包裝和標簽。3.車間灌裝間內貯存、使用的內包材（塑料瓶）未車間灌裝間內貯存、使用的內包材（塑料瓶）未明確標明產品名稱和批號。明確標明產品名稱和批號。4.儲存區(qū)的部分原料儲存區(qū)的部分原料 標識不明確，只有原供應標簽標識不明確，只有原供應標簽，無企業(yè)內部物料代碼，企業(yè)接收時設定的批號，無企業(yè)內部物料代碼，企業(yè)接收時設

31、定的批號、有效期或復驗期。、有效期或復驗期。5.放置在生產車間物料緩沖間的四袋物料無任何標放置在生產車間物料緩沖間的四袋物料無任何標識。識。6.綜合庫存糊精（批號綜合庫存糊精（批號20110902、20112201）入）入庫時未確認批號信息。庫時未確認批號信息。7.綜合庫存中即為的白砂糖無標識。綜合庫存中即為的白砂糖無標識。8.物料暫存間中的物料標簽字跡容易擦除。物料暫存間中的物料標簽字跡容易擦除。9.對物料在生產流轉過程中的管理不夠完善，如化對物料在生產流轉過程中的管理不夠完善，如化蠟工序所用白蠟物料標識未明確標明物料數量，蠟工序所用白蠟物料標識未明確標明物料數量，對中間站暫存物料標識卡上僅

32、標明批號，管理臺對中間站暫存物料標識卡上僅標明批號，管理臺帳未放在現場。帳未放在現場。10.灑精庫存放的乙醇無生產商相關信息，僅有經銷灑精庫存放的乙醇無生產商相關信息，僅有經銷商的信息。商的信息。11.水合乳糖中水合乳糖中200目（批號：目（批號：A00930）貨位卡未）貨位卡未顯示取樣過程且發(fā)放內容填寫不明確。顯示取樣過程且發(fā)放內容填寫不明確。12.原輔料存放間的乳糖桶簽填寫批號與原輔料臺帳原輔料存放間的乳糖桶簽填寫批號與原輔料臺帳批號不符。批號不符。13.倉儲區(qū)輔料無取樣標識。如批號為倉儲區(qū)輔料無取樣標識。如批號為10638787乳乳糖登記卡顯示糖登記卡顯示10月月17日取樣，但無取樣單。

33、日取樣，但無取樣單。 入庫驗收、取樣、儲存等缺陷入庫驗收、取樣、儲存等缺陷1.庫房管理人員現場未能確認入庫批與為庫房管理人員現場未能確認入庫批與為3151081614的微粉硅膠供應商名稱是否與合格供的微粉硅膠供應商名稱是否與合格供應商名單中內容是否一致，稱只能從隨貨報告書應商名單中內容是否一致，稱只能從隨貨報告書進行驗收核對，且無物料接收記錄。進行驗收核對，且無物料接收記錄。2.物料入庫驗收管理規(guī)程物料入庫驗收管理規(guī)程和和外租控溫庫物料外租控溫庫物料管理標準操作規(guī)程管理標準操作規(guī)程文件中未規(guī)定在原輔料到貨文件中未規(guī)定在原輔料到貨后，庫管員需核對的具體內容項目。后，庫管員需核對的具體內容項目。3

34、.成品取樣未嚴格按照取樣操作規(guī)程進行（一般隨成品取樣未嚴格按照取樣操作規(guī)程進行（一般隨機取樣、科學取樣）機取樣、科學取樣）4.物料接收、儲存和取樣過程中存在接收憑證、臺物料接收、儲存和取樣過程中存在接收憑證、臺帳和貨位卡顯示信息與實際不一致。帳和貨位卡顯示信息與實際不一致。5.物料和產品庫存臺帳在物料和產品庫存臺帳在EWRP系統(tǒng)中以電子形式系統(tǒng)中以電子形式生成、更新和保存，異丙醇庫存信息與實物儲存生成、更新和保存，異丙醇庫存信息與實物儲存情況不一致。情況不一致。6.企業(yè)接收企業(yè)接收XXX公司運達的異丙醇時，填寫公司運達的異丙醇時，填寫“提貨提貨單單”（由企業(yè)填寫）作為接收憑證，單據中僅有（由企

35、業(yè)填寫）作為接收憑證，單據中僅有送貨人簽字，無接收人簽字。送貨人簽字，無接收人簽字。8月月17日單據中顯日單據中顯示當日接收了示當日接收了990KG，ERP系統(tǒng)中只顯示接收系統(tǒng)中只顯示接收165KG。注：整個系統(tǒng)混亂記為嚴重缺陷，偶有一次出現記注：整個系統(tǒng)混亂記為嚴重缺陷，偶有一次出現記為一般缺陷。為一般缺陷。7.普藥車間待包裝產品存放間的已經內包產普藥車間待包裝產品存放間的已經內包產品的存儲條件要求品的存儲條件要求25度以下保存，但該房度以下保存，但該房間不能明確顯示其溫度條件。間不能明確顯示其溫度條件。8.XXX膠囊產品工藝規(guī)程中規(guī)定其中間產品膠囊產品工藝規(guī)程中規(guī)定其中間產品應遮光、密封保

36、存，但實際儲存過程中未應遮光、密封保存，但實際儲存過程中未遮光保存。遮光保存。9.配料中心在稱配原輔料的過程中有復核人配料中心在稱配原輔料的過程中有復核人員對操作過程進行現場復核，但在批生產員對操作過程進行現場復核，但在批生產記錄中僅有復核人員簽字，無具體復核記記錄中僅有復核人員簽字，無具體復核記錄。錄。10.聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮K29/32外包裝標識外包裝標識”有效期：有效期：原包裝未開封條件下，有效期至原包裝未開封條件下，有效期至2014年年09月月15“，但庫存中存放已開封從車間退回的物料，企業(yè)，但庫存中存放已開封從車間退回的物料，企業(yè)未對其有效期或復驗期進行評估。未對其有效期或

37、復驗期進行評估。11.企業(yè)尚不具備某產品用物料企業(yè)尚不具備某產品用物料異丙醇的存放條異丙醇的存放條件及取樣條件（易燃、易爆危險品），企業(yè)在資件及取樣條件（易燃、易爆危險品），企業(yè)在資料和檢查匯報過程中未提起易燃易爆品的儲存情料和檢查匯報過程中未提起易燃易爆品的儲存情況，經詢問，企業(yè)稱現存放于某倉庫，提供了況，經詢問，企業(yè)稱現存放于某倉庫，提供了危險品倉儲合同危險品倉儲合同，但是相關文件中不能證明對，但是相關文件中不能證明對異丙醇的存放、取樣、領用、發(fā)放等進行了管理異丙醇的存放、取樣、領用、發(fā)放等進行了管理主要缺陷主要缺陷13.原輔料取樣和檢驗管理規(guī)程（原輔料取樣和檢驗管理規(guī)程（NO：M8002

38、8，版，版本號：本號：08）中規(guī)定）中規(guī)定”如兩次所來物料為同一廠家如兩次所來物料為同一廠家、同一批次的原料，還供第二次進廠物料的相同、同一批次的原料，還供第二次進廠物料的相同儲運條件證明，作為房物料減少檢測項目的依據儲運條件證明，作為房物料減少檢測項目的依據，但企業(yè)未能提供相應的具體判定條件和標準，但企業(yè)未能提供相應的具體判定條件和標準，以及支持性依據。以及支持性依據。14.批號為批號為12121106、12121110XXX片的混粉進入片的混粉進入制粒工序的流轉過程中不符合先進先出的原則制粒工序的流轉過程中不符合先進先出的原則15.對用于他批產品生產的尾料的儲存條件、使用期對用于他批產品生

39、產的尾料的儲存條件、使用期限評價不夠充分。限評價不夠充分。16.未將未將報廢物料單報廢物料單、不合格品銷毀單不合格品銷毀單納入納入文件管理體系中文件管理體系中 運輸條件缺陷運輸條件缺陷1.需冷鏈運輸的需冷鏈運輸的XXX在驗收時缺少溫度記錄在驗收時缺少溫度記錄。2.未明確中間產品在各基地之間流轉的儲運未明確中間產品在各基地之間流轉的儲運形式。形式。3.企業(yè)規(guī)定使用冷藏車運輸企業(yè)規(guī)定使用冷藏車運輸XXX浸膏，對浸浸膏，對浸膏裝、卸兩個環(huán)節(jié)進行溫度記錄，但未對膏裝、卸兩個環(huán)節(jié)進行溫度記錄，但未對運輸過程的溫度變化進行確認。運輸過程的溫度變化進行確認。 其他缺陷其他缺陷1.成品庫存中成品庫存中XXX已

40、檢驗合格，但其合箱產已檢驗合格，但其合箱產品尚處理待驗狀態(tài)，合箱產品存放于合格品尚處理待驗狀態(tài)，合箱產品存放于合格區(qū)域有誤放行的風險。區(qū)域有誤放行的風險。2.高架庫存內高架庫存內XXX貨位卡顯示貨位與實際不貨位卡顯示貨位與實際不符，實際產品為已放行狀態(tài)，但產品質量符，實際產品為已放行狀態(tài)，但產品質量狀態(tài)顯示板仍為黃色待驗狀態(tài)。狀態(tài)顯示板仍為黃色待驗狀態(tài)。3.檢驗用大腸埃希菌，未記錄傳代菌種的編檢驗用大腸埃希菌，未記錄傳代菌種的編號。號。（六）確認與驗證（六）確認與驗證1.二期純化水制備系統(tǒng)安裝、運行確認報告未經本二期純化水制備系統(tǒng)安裝、運行確認報告未經本公司相關人員批準。公司相關人員批準。2.

41、驗證中企業(yè)存在如下問題，（驗證中企業(yè)存在如下問題，（1）水系統(tǒng)驗證和清）水系統(tǒng)驗證和清潔驗證報告中驗證小組成品確認不完整（潔驗證報告中驗證小組成品確認不完整（2）個）個別驗證結論（如行動限、警戒線）未納入相關操別驗證結論（如行動限、警戒線）未納入相關操作規(guī)程（作規(guī)程（3）清潔驗證報告中無結果記錄，未對）清潔驗證報告中無結果記錄，未對結果進行評估。結果進行評估。3.XXX片工藝及產品驗證方案及報告片工藝及產品驗證方案及報告中壓片監(jiān)中壓片監(jiān)控時間間隔及數量與崗位標準操作規(guī)程、實際生控時間間隔及數量與崗位標準操作規(guī)程、實際生產的不一致，方案中缺少依據的工藝規(guī)程版本。產的不一致，方案中缺少依據的工藝規(guī)

42、程版本。4.清潔驗證存在：清潔驗證存在： XX片活性成分在片活性成分在VVV顆粒殘留量的可接受顆粒殘留量的可接受標準，未經充分評估。標準，未經充分評估。 沸騰制粒機清潔規(guī)程內容變更后，未評估沸騰制粒機清潔規(guī)程內容變更后，未評估已有的清潔驗證結論是否受到影響。已有的清潔驗證結論是否受到影響。5.XXX片工藝驗證中對干燥工序是否能達到片工藝驗證中對干燥工序是否能達到有效控制的支持數據不夠，無水分檢測數有效控制的支持數據不夠，無水分檢測數據。據。6.LGY200型干法制粒機型干法制粒機IQ/0Q確認方案中的負載運確認方案中的負載運行確認，未規(guī)定負載所用的物料，驗證記錄中也行確認，未規(guī)定負載所用的物料

43、，驗證記錄中也未體現。未體現。7.未將散劑工藝驗證中灌裝收率的結果應用于散劑未將散劑工藝驗證中灌裝收率的結果應用于散劑生產。生產。8.未根據驗證結果修訂相應的工藝規(guī)程和操作規(guī)程未根據驗證結果修訂相應的工藝規(guī)程和操作規(guī)程，如總混工序的混合時間，批量，如總混工序的混合時間，批量2.5萬袋的驗證是萬袋的驗證是9分鐘，工藝規(guī)程規(guī)定是分鐘，工藝規(guī)程規(guī)定是6分鐘，未按要求進行修分鐘，未按要求進行修訂。訂。9.企業(yè)提供的驗證主計劃、倉庫夏季溫濕度分布均企業(yè)提供的驗證主計劃、倉庫夏季溫濕度分布均勻性確認檢測方案，均為英文。勻性確認檢測方案，均為英文。10.XXX設備清潔驗證文件中，缺少對殘留成分取樣設備清潔驗

44、證文件中，缺少對殘留成分取樣位置和取樣操作要求的詳細描述。位置和取樣操作要求的詳細描述。11.雙錐回轉真空干燥機性能確認缺少針對雙錐回轉真空干燥機性能確認缺少針對XXX產品產品的有效數據。的有效數據。12.XXX超細粉碎機再驗證報告中，沒有足夠數據能超細粉碎機再驗證報告中，沒有足夠數據能支持該設備的支持該設備的120-500目粉碎細度的要求。目粉碎細度的要求。13.實驗室培養(yǎng)滅菌用的電熱壓力蒸汽器設備再驗證實驗室培養(yǎng)滅菌用的電熱壓力蒸汽器設備再驗證中未對裝載方式、最冷點等內容進行確認。中未對裝載方式、最冷點等內容進行確認。14.純化水系統(tǒng)再驗證方案中取樣點選擇未進行評估純化水系統(tǒng)再驗證方案中取

45、樣點選擇未進行評估。15.空調凈化系統(tǒng)性能確認中無各前室凈壓差監(jiān)控記空調凈化系統(tǒng)性能確認中無各前室凈壓差監(jiān)控記錄，高效檢漏監(jiān)測原始記錄不能顯示監(jiān)測對象。錄，高效檢漏監(jiān)測原始記錄不能顯示監(jiān)測對象。16.灌裝機性能確認未統(tǒng)計灌裝機各灌裝頭的差異。灌裝機性能確認未統(tǒng)計灌裝機各灌裝頭的差異。17.綜合庫未進行溫度分布的確認。綜合庫未進行溫度分布的確認。18.原料陰涼庫、陰涼庫留樣庫未進行溫度分原料陰涼庫、陰涼庫留樣庫未進行溫度分布確認。布確認。19.質量部門未完善對留樣室的溫度分布的驗質量部門未完善對留樣室的溫度分布的驗證工作。證工作。20.常溫庫和陰涼庫有調節(jié)溫度的設施，但未常溫庫和陰涼庫有調節(jié)溫度

46、的設施，但未進行溫度布點分布驗證。進行溫度布點分布驗證。21.未對穩(wěn)定性試驗條件進行溫度分布確認和未對穩(wěn)定性試驗條件進行溫度分布確認和驗證。驗證。22.公司對固體制劑車間和原料藥車間內的稱量罩進公司對固體制劑車間和原料藥車間內的稱量罩進行了安裝，性能確認，制定了操作規(guī)程，但缺少行了安裝，性能確認，制定了操作規(guī)程，但缺少稱量罩對潔凈區(qū)風速、氣流形式、壓差等影響的稱量罩對潔凈區(qū)風速、氣流形式、壓差等影響的評估。評估。23.實驗室壓力蒸汽滅菌柜驗證內容中未對裝載方式實驗室壓力蒸汽滅菌柜驗證內容中未對裝載方式進行確認。進行確認。24.QC實驗室的蒸汽滅菌器再確認記錄中缺少生物實驗室的蒸汽滅菌器再確認記

47、錄中缺少生物指示劑的信息，不便于追溯。指示劑的信息，不便于追溯。25.粉碎機和沸騰制粒機生產運行時使用的布袋共用粉碎機和沸騰制粒機生產運行時使用的布袋共用，未對清潔效果進行評估，未對清潔效果進行評估主要缺陷主要缺陷（七）文件管理（七）文件管理 文件版本、受控缺陷文件版本、受控缺陷1.制水間出現兩個文件制水間出現兩個文件水中絮凝物檢測方法水中絮凝物檢測方法和和總硬度總硬度檢測方法檢測方法，無文件編號、編訂、審核、批準等內容。，無文件編號、編訂、審核、批準等內容。2.XXX批號為批號為100102偏差報告，由偏差報告，由OOS-004-1001轉入偏差轉入偏差DEV-004-SH1001中的調查報

48、告未采用受控格式。中的調查報告未采用受控格式。3.XXX顆粒（批號顆粒（批號13220803）使用的檢驗記錄未用新版本。）使用的檢驗記錄未用新版本。4.質量控制部門用量具的校準記錄（舊版）未及時歸檔，出質量控制部門用量具的校準記錄（舊版）未及時歸檔，出現在工作現場?，F在工作現場。5.企業(yè)現行文件的片本號為企業(yè)現行文件的片本號為“00”，不利于文件修訂過程的，不利于文件修訂過程的追溯。追溯。文件中字母、符號缺陷文件中字母、符號缺陷1.部分記錄文件編碼中字母部分記錄文件編碼中字母O與數字與數字0易混淆易混淆。2.XXX膠囊批生產記錄中，顆粒工序干燥階膠囊批生產記錄中，顆粒工序干燥階段的產品溫度和噴

49、霧每一階段的運行時間段的產品溫度和噴霧每一階段的運行時間，經工藝驗證確認為關鍵工藝參數，但未，經工藝驗證確認為關鍵工藝參數，但未按其規(guī)定用標注，而誤以自動跳轉的標按其規(guī)定用標注，而誤以自動跳轉的標識時標注，究其原因，是由于工藝驗證識時標注，究其原因，是由于工藝驗證中關鍵參數用標注。中關鍵參數用標注。 記錄、規(guī)程中內容不完整缺陷記錄、規(guī)程中內容不完整缺陷1.批生產記錄中個別工序未明確參數的控制范批生產記錄中個別工序未明確參數的控制范圍。圍。2.XXX粉碎機操作規(guī)程中未明確規(guī)定采取何種粉碎機操作規(guī)程中未明確規(guī)定采取何種方式粉碎。方式粉碎。3.XXX工藝規(guī)程中未規(guī)定壓片工序的回收操作工藝規(guī)程中未規(guī)定

50、壓片工序的回收操作、XXX顆粒尾料回收操作規(guī)定。顆粒尾料回收操作規(guī)定。4. XXX工藝規(guī)程中未包括生產過程中剔除藥工藝規(guī)程中未包括生產過程中剔除藥品的再處理程序。品的再處理程序。5.企業(yè)采用階段性連續(xù)生產，每生產企業(yè)采用階段性連續(xù)生產，每生產3批進行一次徹批進行一次徹底清場，底清場，3批間采用小清場方式，但文件中沒有批間采用小清場方式，但文件中沒有詳細規(guī)定。詳細規(guī)定。6.對廢棄物料的管理制訂了管理制度，但未制定操對廢棄物料的管理制訂了管理制度，但未制定操作規(guī)程。作規(guī)程。7.XXX片批生產記錄的制粒干燥工序記錄中未包括片批生產記錄的制粒干燥工序記錄中未包括“在線檢查干顆粒水份，項目（在工藝品種中

51、有在線檢查干顆粒水份，項目（在工藝品種中有規(guī)定）。規(guī)定）。8.XXX批生產記錄中未體現過批生產記錄中未體現過200目篩的操作記錄。目篩的操作記錄。9.固體制劑車間固體制劑車間A批生產記錄內容不全，如未記錄批生產記錄內容不全，如未記錄、干混、濕混等工序的開始、結束時間，每一原、干混、濕混等工序的開始、結束時間，每一原輔料以及實際稱量的數量，稱配復核人員的記錄輔料以及實際稱量的數量，稱配復核人員的記錄及簽字，偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或及簽字，偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調查報告等。調查報告等。10.批生產記錄中無法體現收膏前清場確認。批生產記錄中無法體現收膏前清場確認。11.中藥飲片

52、提取后廢渣處理無記錄。中藥飲片提取后廢渣處理無記錄。12.批生產記錄中制粒工序的個別參數未記錄實際運批生產記錄中制粒工序的個別參數未記錄實際運行情況，僅記錄了設定參數。行情況，僅記錄了設定參數。13.個別批生產記錄中未設置工序的開始結束時間。個別批生產記錄中未設置工序的開始結束時間。如制粒工序。如制粒工序。13.XXX生產工藝規(guī)程中未規(guī)定片重超出范圍處理方生產工藝規(guī)程中未規(guī)定片重超出范圍處理方法。法。14.企業(yè)制定的企業(yè)制定的XXX質量標準依據國家標準而未依據質量標準依據國家標準而未依據中藥材標準，缺少性狀和顯微鑒別。中藥材標準，缺少性狀和顯微鑒別。15.表面微生物監(jiān)測標準操作規(guī)程表面微生物監(jiān)

53、測標準操作規(guī)程未規(guī)定微生物未規(guī)定微生物監(jiān)測警戒限度，如生產用固體培養(yǎng)基灌裝工序中監(jiān)測警戒限度，如生產用固體培養(yǎng)基灌裝工序中有手工調整裝量操作，但該工序對應的有手工調整裝量操作，但該工序對應的固體培固體培養(yǎng)基配制灌裝操作程序養(yǎng)基配制灌裝操作程序中沒有對手工操作的描中沒有對手工操作的描述，述，XXX干燥工序的溫度參數，僅設了目標溫度干燥工序的溫度參數，僅設了目標溫度，未設控制范圍。，未設控制范圍。16.內部校準管理規(guī)程內部校準管理規(guī)程中要求制定內部校準操作中要求制定內部校準操作規(guī)程，但實際無溫度控制設備校準操作規(guī)程。規(guī)程，但實際無溫度控制設備校準操作規(guī)程。17.文件管理規(guī)程文件管理規(guī)程中沒有表述不

54、在工廠內的其他中沒有表述不在工廠內的其他部門如何發(fā)放、接收文件。部門如何發(fā)放、接收文件。18.外租控溫庫物料管理操作規(guī)程中的物料到貨驗收外租控溫庫物料管理操作規(guī)程中的物料到貨驗收程序未包括對以下實際操作的描述；采購部接收程序未包括對以下實際操作的描述；采購部接收供應商送貨通知單并轉發(fā)給物流部，庫管員根據供應商送貨通知單并轉發(fā)給物流部，庫管員根據通知單打印入庫通知單傳真給外租庫，作為驗收通知單打印入庫通知單傳真給外租庫，作為驗收時與實物核對的憑證之一。時與實物核對的憑證之一。19.進口物料進口物料XXX、VVV和五種和五種CCC原料的質量標原料的質量標準均與法定標準一致，但準均與法定標準一致，但

55、“原輔料取樣和檢驗管理原輔料取樣和檢驗管理規(guī)程規(guī)程”中規(guī)定中規(guī)定XXX、VVV只做只做”鑒別鑒別“和和”微生物微生物限度限度“兩項內控檢驗，五種兩項內控檢驗，五種CCC原料僅做了原料僅做了”鑒鑒別別“和和”水分水分“兩項內檢驗，其他檢驗項目是審兩項內檢驗，其他檢驗項目是審核進口法定檢驗報告。內控檢驗報告中顯示的檢核進口法定檢驗報告。內控檢驗報告中顯示的檢驗項目與內控質量標準一致，但實際僅進行上述驗項目與內控質量標準一致，但實際僅進行上述兩項檢驗。兩項檢驗。20.個別文件的內容和文字敘述不夠確切、清晰、如個別文件的內容和文字敘述不夠確切、清晰、如銷售管理程序中銷售記錄的內容缺少聯系方式和銷售管理

56、程序中銷售記錄的內容缺少聯系方式和運輸方式。運輸方式。21.產品召回管理程序中未明確產品召回系統(tǒng)的評估產品召回管理程序中未明確產品召回系統(tǒng)的評估內容。內容。記錄缺陷記錄缺陷1.個別文件使用的文字不準確，如壓片機清個別文件使用的文字不準確，如壓片機清潔規(guī)程中涉及的相關文件名有誤。潔規(guī)程中涉及的相關文件名有誤。2.原料原料XXX取樣記錄日期多處涂改無簽字。取樣記錄日期多處涂改無簽字。3.個別記錄填寫不及時，如個別記錄填寫不及時，如XXX工序的一組工序的一組操作完畢后，相應批記錄內容尚未填寫。操作完畢后，相應批記錄內容尚未填寫。相應設備日志未及時記錄設備使用情況。相應設備日志未及時記錄設備使用情況。

57、4.空調系統(tǒng)空調系統(tǒng)K1-2運行記錄運行記錄2012年年1月月11日和日和2012年年2月月7日的開機、停機時間，手工記錄與系統(tǒng)打印日的開機、停機時間，手工記錄與系統(tǒng)打印的記錄中顯示不一致。的記錄中顯示不一致。5.制水電子監(jiān)測控系統(tǒng)對紫外燈、過濾器等運行時制水電子監(jiān)測控系統(tǒng)對紫外燈、過濾器等運行時間記錄清零操作沒有使用密碼授權。間記錄清零操作沒有使用密碼授權。6.現場發(fā)現現場發(fā)現XXX片活性成分稱量過程中手工記錄的片活性成分稱量過程中手工記錄的稱量數據，同操作人員記在一張小紙片上，稱量稱量數據，同操作人員記在一張小紙片上，稱量操作結束后寫到批記錄上，數據寫后小紙片就撕操作結束后寫到批記錄上，數

58、據寫后小紙片就撕毀，數據寫的準確性，未經第二人復核過。毀，數據寫的準確性，未經第二人復核過。供應商清單缺陷供應商清單缺陷1.倉庫使用的合格物料供應商清單無審核批倉庫使用的合格物料供應商清單無審核批準人簽字。準人簽字。2.經審計后的部分物料合格供應商列表未及經審計后的部分物料合格供應商列表未及時下發(fā)給庫房驗收人員。時下發(fā)給庫房驗收人員。3.合格供應商清單未及時更新。合格供應商清單未及時更新。（八）生產管理 工藝問題工藝問題 1.XXX膠囊和膠囊和CCC顆粒的工藝規(guī)程內容不完整，未包括藥顆粒的工藝規(guī)程內容不完整，未包括藥材前處理的生產步驟材前處理的生產步驟主要缺陷主要缺陷 2.蔗糖處理記錄中未記錄

59、使用的粉碎機的設備型號、編號蔗糖處理記錄中未記錄使用的粉碎機的設備型號、編號；XXX片工藝規(guī)程處方對糊精有目數片工藝規(guī)程處方對糊精有目數100目要求，但企業(yè)目要求，但企業(yè)糊精質量標準無目數要求，生產過程中糊精也未過篩。糊精質量標準無目數要求，生產過程中糊精也未過篩。 3.注冊批件批準的注冊批件批準的XXX生產工序從粉碎工序開始，企業(yè)實生產工序從粉碎工序開始，企業(yè)實際的際的XXX粉碎工序，是委托粉碎工序，是委托CCC開發(fā)有限公司加工，也無開發(fā)有限公司加工，也無相關批件，與注冊批件的要求不一致相關批件，與注冊批件的要求不一致主要缺陷主要缺陷 4.工藝規(guī)程中的工藝流程圖顯示包括回收溶劑，但是企業(yè)工藝

60、規(guī)程中的工藝流程圖顯示包括回收溶劑，但是企業(yè)未建立相關制度。未建立相關制度。6.未明確規(guī)定對生產過程中所用篩網因斷裂未明確規(guī)定對生產過程中所用篩網因斷裂而造成污染的防范措施。而造成污染的防范措施。7.XXX濕法制粒工序中，制粒機攪拌槳轉速濕法制粒工序中，制粒機攪拌槳轉速和切碎刀專屬通過監(jiān)測其相應的電流強度和切碎刀專屬通過監(jiān)測其相應的電流強度來確認，但工藝控制要求中未涉及電流強來確認，但工藝控制要求中未涉及電流強度的控制范圍。度的控制范圍。 生產過程管理問題（操作）生產過程管理問題（操作）1.XXX片生產的稱量備料過程中，一部分過篩后的片生產的稱量備料過程中，一部分過篩后的乳糖是放在敞口的不銹鋼