細(xì)菌的耐藥性機(jī)制(PPT26頁)

1、耐藥性固有耐藥性獲得性耐藥性染色體介導(dǎo)的耐藥性質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性耐藥性耐藥性(drug resistance)：是指細(xì)菌對抗菌藥物所具有的相對抵抗性，是細(xì)菌的一種抗生現(xiàn)象。 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制（一）、細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶(二) 作用靶位改變(三)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變(四)細(xì)菌主動藥物外排機(jī)制 （五） 細(xì)菌生物被膜的形成 1. 一內(nèi)酰胺酶(-lactamase) 2. 氨基糖苷類杭菌藥物鈍化酶 3.MLS(macrol ide-lincosamide-streptogramins) 類鈍化酶 4 氯霉素乙化酶 (chloramphenicol acetyltransferase，C

2、AT) 1、-內(nèi)酰胺類杭菌藥物的作用靶位改變 2、萬古霉素的作用靶位改變 3、大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素鏈陽菌素四環(huán)素類氨基糖替類藥物的作用靶位改 4.、利福霉素類的作用靶位改變 5、喹諾類杭菌藥物的作用靶位改變 6、磺胺類藥物的作用靶位改變 抗生素作用示意圖：抗生素作用示意圖：滅活酶 1. 一內(nèi)酰胺酶 2. 氨基糖苷類抗菌藥物鈍化酶 3.MLS(macrol ide-lincosamide-streptogramins) 類鈍化酶 4 氯霉素乙?；?(chloramphenicol acetyltransferase，CAT) 內(nèi)酰胺酶抗菌藥活性部位水解內(nèi)酰胺酶 基本機(jī)制細(xì)菌對內(nèi)酰胺酶 的耐藥約8

3、0%都是通過產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶 實現(xiàn)的。內(nèi)酰胺酶 通過與一內(nèi)酰胺酶上的羰基共價結(jié)合，水解活性中心而使內(nèi)酰胺酶抗菌藥失活?？咕幬锇被擒疹愨g化酶修飾使其破壞抗生素的不同和作用點，從而耐藥 乙?；D(zhuǎn)移酶(AAC)，使游離氨基乙?；?磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH) ，使游離羥基磷酸化; 核苷轉(zhuǎn)移酶(AAD或ANT)，使游離羥基核苷化 其他兩類鈍化酶：其他兩類鈍化酶：（二）作用靶位的改變通過改變靶蛋白結(jié)構(gòu)使藥物不能與靶蛋白結(jié)合 增加靶蛋白的表達(dá) 生成新的對抗生素親和力低的耐藥靶蛋白 萬古霉素作用點萬古霉素作用點萬古霉素作用點萬古霉素作用點3、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、鏈陽菌素、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、鏈陽菌素、

4、四環(huán)素類、氨基糖苷類氨基糖苷類藥物的作用靶位改 ：切斷環(huán)狀結(jié)構(gòu)在對側(cè)連接切口（A）DNA回旋酶作用機(jī)制回旋酶作用機(jī)制正超螺旋正超螺旋DNA負(fù)超螺旋負(fù)超螺旋DNA喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物（-）（-）（B）拓?fù)洚悩?gòu)酶）拓?fù)洚悩?gòu)酶作用機(jī)制作用機(jī)制環(huán)鏈體環(huán)鏈體（-）異環(huán)體異環(huán)體原來膜的通透性后來膜的通透性基因突變藥物攝取的減少主要是由于膜的通透性減低引起的。抗菌類藥胞外胞內(nèi)細(xì)菌但一些具有高滲透性外膜的對抗菌藥物敏感的細(xì)菌，可以通過降低外膜的滲透性產(chǎn)生耐藥性。如原來允許某種抗菌藥通過的孔蛋白通道，由于細(xì)菌發(fā)生突變而使該孔通道關(guān)閉或消失。外膜孔蛋白(OmpF和OmpC) 細(xì)菌體內(nèi)體外抗生素能量依賴性主動轉(zhuǎn)運降低了抗生素的吸收速率或改變了轉(zhuǎn)運途徑，導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。主要易