絕經(jīng)前早期乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌治療

1、絕經(jīng)前早期乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌治療王永勝教授內(nèi) 容 絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇 年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題 卵巢功能抑制(OFS) 的聯(lián)合作用絕經(jīng)前女性內(nèi)分泌治療的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)內(nèi) 容 絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇 年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題 卵巢功能抑制(OFS) 的聯(lián)合作用絕經(jīng)前女性內(nèi)分泌治療的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)不同年齡乳腺癌亞型的分布49.00%63.90%71.60%22.80%14.30%11.70%17.90%14.90%10.70%10.30%6.90%5.90%0%20%40%60%80%100%15-3940-4950+HR+/HER2-三陰性HR+/HER2+HR-HER2+年齡(

2、歲)比例Keegan et al. BCR. 2012.NCCN數(shù)據(jù)分析年齡對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響依亞型而異亞型例數(shù)死亡死亡 n (%)HR (95%CI)Luminal A 4051038 (7.5)1.99 (1.34-2.96) 40+7228163 (2.3)-Luminal B 4061385 (12.2)1.47 (1.13-1.91) 40+4162289 (6.5)-HER2 + 4018930 (15.9)1.29 (0.83-2.01) 40+1054122 (11.6)-三陰性 4047888 (18.4)1.16 (0.90-1.49) 40+2408342 (14.2)-

3、根據(jù)種族、保險(xiǎn)、是否工作、醫(yī)療中心、教育、治療(化療、曲妥珠單抗、激素)、分期、分級(jí)、診斷年齡、癥狀/篩查校正Bartridoe et al. SABCS. 2011.HR+年輕EBC需要更強(qiáng)力有效的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療在35 vs. 3550歲HR(+)患者中的作用3550總生存總生存疾病特異性生存疾病特異性生存35J Clin Oncol. 2007 Jun 10;25(17):2360-8. 輔助內(nèi)分泌治療(他莫昔芬)在年輕患者(35歲)中與生存獲益不相關(guān)，而年長(zhǎng)患者卻有顯著獲益。提示單純輔助他莫昔芬可能對(duì)年輕的患者不十分有效OFS對(duì)于接受他莫昔芬治療的患者有什么作用？SOFT 對(duì)于接受

4、OFS治療的女性，芳香化酶抑制劑(AI)有什么作用？ SOFT &TEXT 聯(lián)合分析對(duì)于接受OFS治療的女性，治療的時(shí)間？ SOFT&TEXT 聯(lián)合分析 ，ABCSG 12絕經(jīng)前女性輔助內(nèi)分泌治療的關(guān)鍵問題SOFT：Suppression Of ovarian Function Trial絕經(jīng)前ER+和/或PR+早期乳腺癌隨機(jī)化他莫昔芬 x 5年ITT人群隨機(jī)入組了3047例患者，2003年12月 2011年1月依西美坦 + OFS x 5年他莫昔芬 + OFS x 5年無化療既往化療(n=1018)(n=1015)兩個(gè)患者隊(duì)列 (分層)(n=1014)(47%)(53%)絕經(jīng)

5、前，術(shù)后12周內(nèi)(中位自手術(shù)時(shí)間= 1.8 個(gè)月)完成化療后仍為絕經(jīng)前* ；完成化療8周內(nèi)隨機(jī)(中位自手術(shù)時(shí)間= 8.0個(gè)月)*根據(jù)本地評(píng)估的絕經(jīng)前水平 (E2水平)中位隨訪5.6年主要分析 (n= 2033)OFS=卵巢功能抑制 (GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除術(shù)或放療)Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.SOFT：無病生存期中位隨訪5.6年在總?cè)巳褐械闹饕治鼋Y(jié)果并無顯著性意義 (p=0.10)Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08SOFT：既往化療亞組中位隨訪5.6年T+OFS vs. T：5年BCFI絕對(duì)獲益4.5%E+O

6、FS vs. T：5年BCFI絕對(duì)獲益7.7%，5年DRFI絕對(duì)獲益4.2%既往化療無乳腺癌間期既往化療無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08SOFT：35歲亞組中位隨訪5.6年11.5%的患者(350例)35歲，其中94%接受了化療Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08隨機(jī)他莫昔芬+OFS x 5y依西美坦+OFS x 5y隨機(jī)他莫昔芬 x 5y他莫昔芬+OFS x 5y依西美坦+OFS x 5y他莫昔芬+OFS x 5y依西美坦+OFS x 5y聯(lián)合分析(N=4690) 絕經(jīng)前 手術(shù)后 12周 無化療或 化療后8個(gè)月

7、保持絕經(jīng)前狀態(tài)絕經(jīng)前手術(shù)后12周計(jì)劃OFS無計(jì)劃化療或計(jì)劃化療UPPRESSION OF VARIAN UNCTION RIAL (N=3066)AMOXIFEN AND EMESTANE RIAL (N=2672)入組：2003年11月-2011年4月中位隨訪5.7年SOFT平均年齡43歲57% 接受化療OFS=卵巢功能抑制TEXTTEXT與SOFT聯(lián)合分析Pagani , et al. N Engl J Med, 2014依西美坦聯(lián)合OFS改善DFS5年時(shí)的差異為3.8%中位隨防5.7年P(guān)agani , et al. N Engl J Med, 2014TEXT與SOFT：聯(lián)合分析依西美坦

8、 + OFS vs 他莫昔芬 + OFS結(jié)果結(jié)果Pagani , et al. N Engl J Med, 2014SOFT vs. BIG1-98 & ATAC：改變臨床實(shí)踐ATAC&BIG1-98薈萃分析1SOFT既往化療后亞組2,3SOFT35歲亞組2,3對(duì)比TAMAI(5年)OFS+TAM (5年)OFS+AI(5年)OFS+TAM(5年)OFS+AI(5年)中位隨訪5年5.6年BCFI絕對(duì)獲益+3.0%+4.5%+7.7%+11.2%+15.7%1. Dowsett M, et al. J Clin Oncol 2009 28:509-518.2. Francis P

9、A, et al. 2014 SABCS S3-08.3. Francis PA, et al. N Engl J Med 2014.OFS 5年的推薦：從“可接受”到“多數(shù)推薦”2009年St Gallen: OFS 5年可接受52. Higgins MJ, Davidson NE. What is the current status of ovarian suppression/ablation in women with premenopausal early-stage breast cancer? Curr Oncol Rep 2009; 11: 45-50.53. Davidso

10、n NE. Adjuvant therapies for premenopausal women with endocrineresponsive disease. Breast 2009; 18 (Suppl 1): S15 (Abstr S35).2015年St Gallen: 56.7%的全球?qū)＜彝扑]OFS 5年16.756.73.323.301020304050602-3年5年終生放棄OFS的最佳持續(xù)時(shí)間Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2009; 20:1319-1329.Coates AS, et al. Ann Oncol 2015 in press.

11、內(nèi) 容 絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇 年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題 卵巢功能抑制(OFS) 的聯(lián)合作用絕經(jīng)前女性內(nèi)分泌治療的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)TEXT & SOFT：復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分05.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.205.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.2TEXT有化療TEXT無化療SOFT無化療SOFT既往化療復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分豎線 = 總體HER2陰性人群中的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分Regan, et

12、al. 2015 St Gallen Presentation根據(jù)復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年BCFI的STEPP分析：總體HER2陰性亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分 2cm3級(jí)Ki-6726%ER50%PgR50%1000408020600.160.921.391.812.162.612.983.355年BCFI(%)45-49歲N0T2cm1級(jí)Ki-6714%ER50%PgR50%Regan, et al. 2015 St Gallen Presentation根據(jù)復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年BCFI的STEPP分析：SOFT無化療亞組亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分 依西美坦+OFS他莫昔芬n+OFS他莫昔芬100604

13、0200800.160.511.501.005年BCFI(%)Regan, et al. 2015 St Gallen PresentationOFS=卵巢功能抑制亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分 依西美坦+OFS他莫昔芬+OFS他莫昔芬1006040200801.351.933.082.475年BCFI(%)根據(jù)復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年BCFI的STEPP分析：SOFT既往接受過化療亞組Regan, et al. 2015 St Gallen Presentation0.00%19.00%81.00%0.00%100.00%ANOYES采用卵巢功能抑制 (OFS)時(shí)需要考慮的因素是：=35歲輔助化療后絕經(jīng)

14、前雌激素水平0.00%26.30%73.70%0.00%100.00%ANOYES0.00%38.20%55.90%0.00%100.00%ANOYES3級(jí)0.00%10.30%89.70%0.00%100.00%ANOYES累及4個(gè)淋巴結(jié)15.60%24.40%60.00%0.00%100.00%ANOYES多基因檢測(cè)的不良結(jié)果=35歲輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平3級(jí)累及4個(gè)淋巴結(jié)多基因檢測(cè)的不良結(jié)果如果選擇OFS， 聯(lián)合AI而非Tam考慮的因素是:3.10%37.50%59.40%0.00%100.00%ANOYES4.90%51.20%43.90%0.00%100.00%ANOYES7.1

15、0%35.70%57.10%0.00%100.00%ANOY2.50%5.00%92.50%0.00%100.00%ANY2.60%31.60%65.80%0.00%100.00%ANOY內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：選擇因素如果確定采用OFS，總體上你更喜歡推薦Tam還是AI？4.90%36.60%58.50%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%棄權(quán)TAMAI具有適應(yīng)癥可接受OFS的絕經(jīng)前女性，OFS的最佳持續(xù)時(shí)間是23.30%3.30%56.70%16.70%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%棄權(quán)終身5年2-3年絕經(jīng)前激素受體陽性的早期年輕乳腺癌患者預(yù)后差，單純的他莫昔芬治療療