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1、浙江醫(yī)院浙江省心腦血管病防治研究中心 俞 蔚 2015年4月25日.寧波 不同血壓水平人群微量白蛋白尿影響因素分析高血壓可引起心、腦、腎等多臟器的并發(fā)癥,致高血壓可引起心、腦、腎等多臟器的并發(fā)癥,致殘率和致死率高,其中殘率和致死率高,其中4242有腎臟并發(fā)癥,有腎臟并發(fā)癥,1010的高血壓患者死于腎功能衰竭。的高血壓患者死于腎功能衰竭。 在接受降壓治療的高血壓病患者中,在接受降壓治療的高血壓病患者中,4%4%16%16%的的患者尿蛋白排泄異常。患者尿蛋白排泄異常。Haiyan Wang Lancet 2012高血壓引起全身小動(dòng)脈病變高血壓引起全身小動(dòng)脈病變 基本病理改變位于動(dòng)脈血管,表現(xiàn)為基本
2、病理改變位于動(dòng)脈血管,表現(xiàn)為小球固縮及腎間質(zhì)纖維化。小球固縮及腎間質(zhì)纖維化。 血管腔狹窄,光鏡檢查時(shí)可見動(dòng)脈壁血管腔狹窄,光鏡檢查時(shí)可見動(dòng)脈壁玻璃樣變玻璃樣變。 腎小球出現(xiàn)缺血樣改變,即小球體積腎小球出現(xiàn)缺血樣改變,即小球體積縮小,血管袢增厚皺褶,縮小,血管袢增厚皺褶, 腎小囊壁增厚,相當(dāng)部分的腎小球出腎小囊壁增厚,相當(dāng)部分的腎小球出現(xiàn)全球性硬化;現(xiàn)全球性硬化; 間質(zhì)出現(xiàn)廣泛纖維化,伴炎性細(xì)胞浸間質(zhì)出現(xiàn)廣泛纖維化,伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn),與慢性間質(zhì)性腎炎的間質(zhì)改變相潤(rùn),與慢性間質(zhì)性腎炎的間質(zhì)改變相似。似。 高血壓腎臟損傷的機(jī)制高血壓腎臟損傷的機(jī)制腎小球動(dòng)脈硬化高血壓腎供血減少腎小球內(nèi)高壓腎小球內(nèi)高壓高
3、灌注高濾過高灌注高濾過健存腎單位健存腎單位代償性肥大代償性肥大腎實(shí)質(zhì)及間質(zhì)損害腎實(shí)質(zhì)及間質(zhì)損害腎萎縮腎萎縮腎功能不全尿毒癥移植/透析加重5-10年后5-10年后促進(jìn)惡性循環(huán)v 單個(gè)腎單位單個(gè)腎單位GFRGFRv 腎小球高濾過腎小球高濾過 腎小球高壓力 腎小球高灌注 腎小球高濾過v 最終致腎小球硬化最終致腎小球硬化尿微量白蛋白是腎小球?yàn)V過膜損害的標(biāo)志v蛋白質(zhì)沉積系膜區(qū),使系膜基質(zhì)增生,腎小球硬化;蛋白質(zhì)沉積系膜區(qū),使系膜基質(zhì)增生,腎小球硬化;v腎小球上皮細(xì)胞受損,白蛋白沉積,肝素樣物質(zhì)釋放腎小球上皮細(xì)胞受損,白蛋白沉積,肝素樣物質(zhì)釋放減少,對(duì)系膜細(xì)胞增殖的抑制作用減弱;減少,對(duì)系膜細(xì)胞增殖的抑制
4、作用減弱;v蛋白管型形成,腎小管內(nèi)壓力增高,小管基膜破裂;蛋白管型形成,腎小管內(nèi)壓力增高,小管基膜破裂;vT-HT-H蛋白進(jìn)入腎間質(zhì),啟動(dòng)炎癥反應(yīng),促進(jìn)腎單位功能蛋白進(jìn)入腎間質(zhì),啟動(dòng)炎癥反應(yīng),促進(jìn)腎單位功能受損和腎小球硬化。受損和腎小球硬化。靶器官損害治療敏感性和所需時(shí)間靶器官損害治療敏感性和所需時(shí)間G. Mancia et al.Journal of Hypertension 2013;31:1281-1357 研究目的 了解不同血壓水平尿微量白蛋白分布情況 研究微量白蛋白尿的相關(guān)因素,為早期監(jiān)測(cè)高血壓腎病提供理論依據(jù)研究對(duì)象-入選標(biāo)準(zhǔn)1、年齡35歲且80歲;2、合并有一項(xiàng)或以上的危險(xiǎn)因素:
5、1)吸煙;2)超重或肥胖(女性:BMI24,男性:BMI25);3)高脂血癥(血甘油三酯1.7mmol/L,和/或血膽固醇5.18mmol/L);4)高鹽飲食(每日攝鹽量10克);5)缺乏體力活動(dòng)(每日體力活動(dòng)30分鐘,每周3天);3、簽署知情同意書。研究對(duì)象-排除標(biāo)準(zhǔn)1、心電圖提示左心室肥厚2、眼底動(dòng)脈硬化III-級(jí)3、尿常規(guī)檢查提示尿蛋白陽性4、糖尿病5、冠心病6、腦卒中7、外周動(dòng)脈粥樣硬化8、慢性腎功能不全(血肌酐178mol/L)9、肢體活動(dòng)障礙10、患有急、慢性炎癥疾病11、腫瘤研究對(duì)象一般情況與正常血壓相比,*P值0.05。與血壓高值相比,P值0.05。不同血壓水平心血管病危險(xiǎn)因素
6、分布情況尿微量白蛋白相關(guān)因素分析尿微量白蛋白尿微量白蛋白20mg/L尿微量白蛋白尿尿微量白蛋白尿20mg/L例數(shù)例數(shù)98201年齡年齡(年年)57.2460.67*男性男性例例(%)49(50)66(32.8)*吸煙率吸煙率例例(%)25(25.51)42(20.90)*飲酒率飲酒率例例(%)35(35.71)50(24.88)*BMI(kg/m2)24.3224.49腰圍腰圍(cm)82.1482.58收縮壓收縮壓(mmHg)137.65141.64舒張壓舒張壓(mmHg)85.0287.15心率心率(次次/分分)71.5271.44總膽固醇總膽固醇(mmol/L)4.744.81甘油三酯甘油三酯(mmol/L)1.391.69*空腹血糖空腹血糖(mmol/L)4.814.89血肌酐血肌酐(mol/L)76.8073.87hs-CRP(mg/L)1.672.52*多因素Logistic回歸分析 在尿微量白蛋白陰性和陽性組中,將hs-CRP、年齡、性別、吸煙、飲酒、高甘油三酯血癥因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析:hs-CRP是尿微量白蛋白的獨(dú)立相關(guān)因素(P0.001)結(jié) 論 尿微量白蛋白/肌酐在3級(jí)高血壓患者中升高; hs-CRP是尿微量白蛋白的獨(dú)立相關(guān)因素。 尿微量白蛋白在正常高值血壓人群中即出現(xiàn)顯著升高,hs-CRP升高早于高
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