單室模型靜脈注射

1、關(guān)于單室模型靜脈注射現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁(yè)，共71頁(yè)第一節(jié)第一節(jié) 靜脈注射靜脈注射現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁(yè)，共71頁(yè)一、血藥濃度一、血藥濃度模型的建立模型的建立現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁(yè)，共71頁(yè)一、血藥濃度一、血藥濃度模型的建立模型的建立體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)力學(xué)模型：體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)力學(xué)模型： X0為靜脈注射的給藥劑量為靜脈注射的給藥劑量 X為時(shí)間為時(shí)間t時(shí)體內(nèi)藥物量時(shí)體內(nèi)藥物量 K為一級(jí)消除速度常數(shù)為一級(jí)消除速度常數(shù)XX0k現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁(yè)，共71頁(yè)藥物的消除速度按下列一級(jí)速度進(jìn)行：藥物的消除速度按下列一級(jí)速度進(jìn)行： （2-1） dx/dt: 體內(nèi)藥物的消除速度體內(nèi)藥物的消除速度 K：一級(jí)消除速度常數(shù)：一級(jí)消除速度常

2、數(shù) (負(fù)號(hào)負(fù)號(hào)) ：表：表示體內(nèi)藥量示體內(nèi)藥量X隨時(shí)間隨時(shí)間t的推移不斷減少的推移不斷減少kXdtdX 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁(yè)，共71頁(yè)一、血藥濃度一、血藥濃度血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系 經(jīng)拉氏變換得：經(jīng)拉氏變換得： （2-2） 式中式中X0為靜注劑量為靜注劑量 ， S為拉氏運(yùn)算因子為拉氏運(yùn)算因子 kXdtdX kSXXXkXXS 00kteXX 0經(jīng)拉氏變換表現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁(yè)，共71頁(yè)2-2式兩端除以表觀分布容積得：式兩端除以表觀分布容積得： (2-3) 兩邊取對(duì)數(shù)得兩邊取對(duì)數(shù)得 (2-4) ktCC000lg303.2lglnlnCtkCCktC現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁(yè)，共71頁(yè)一、

3、血藥濃度一、血藥濃度基本參數(shù)的求算基本參數(shù)的求算現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁(yè)，共71頁(yè) 根據(jù)根據(jù)(2-4）式，以）式，以 IgC對(duì)對(duì)t作圖可得一條直線如下圖所示。用作圖法作圖可得一條直線如下圖所示。用作圖法根據(jù)直載斜率（根據(jù)直載斜率（k2.303）和截距（）和截距（ IgC0) 求出求出k和和C0.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁(yè)，共71頁(yè)根據(jù)根據(jù)(2-4）式，以）式，以 IgC對(duì)對(duì)t作圖可得一條直線如下圖作圖可得一條直線如下圖所示。用作圖法根據(jù)直載斜率所示。用作圖法根據(jù)直載斜率(k2.303)和截距和截距（ IgC0) 求出求出k和和C0.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁(yè)，共71頁(yè)作圖法人為誤差較大，在實(shí)際工作中多采用最作圖法人

4、為誤差較大，在實(shí)際工作中多采用最小二乘法做直線回歸，即線性回歸法求得小二乘法做直線回歸，即線性回歸法求得k和和C0?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁(yè)，共71頁(yè)00lg303.2lglnlnCtkCCktCY=bt+a303. 2kb0lg Ca CYlg根據(jù)根據(jù)公式（公式（2-42-4）可設(shè)成現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁(yè)，共71頁(yè)上式為一直線方程，斜率上式為一直線方程，斜率b和截距和截距a分別為：分別為： (2-5) 式中：式中：n表示測(cè)定次數(shù)。表示測(cè)定次數(shù)。 根據(jù)上式求出根據(jù)上式求出a和和b后，即可求出后，即可求出k和和C0 (2-6) )(1)(1)(1111212111niiniininiiininiini

5、iiitbYnatntYtnYtbaCbk10lg303.2現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁(yè)，共71頁(yè)一、血藥濃度一、血藥濃度其他參數(shù)的求算其他參數(shù)的求算1、半衰期（、半衰期（t1/2）:藥物在體內(nèi)通過(guò)各種途徑消除一半所需藥物在體內(nèi)通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間。當(dāng)要的時(shí)間。當(dāng)t= t1/2時(shí)，時(shí)，C=C0代入代入(2-4) 得得 (2-7) 從從(2-7)式中可見(jiàn)，式中可見(jiàn)，藥物的生物半衰期藥物的生物半衰期與與消除速度常數(shù)消除速度常數(shù)k成反成反比。比。0lg303.2lgCtkCktCtkC693. 0,lg303. 22lg2/102/10現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁(yè)，共71頁(yè)

6、藥物本身的特性藥物本身的特性用藥者的機(jī)體條件有關(guān)用藥者的機(jī)體條件有關(guān)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁(yè)，共71頁(yè)用藥者的機(jī)體條件有關(guān)用藥者的機(jī)體條件有關(guān)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁(yè)，共71頁(yè) 2/12/1032. 310100log693. 0303. 2log303. 2ttCCkt 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁(yè)，共71頁(yè)2、表觀分布容積（、表觀分布容積（V）：是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相）：是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)?；リP(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。 因?yàn)橐驗(yàn)?C0=X0/V, 所以所以 V=X0/C0 （ 2-8） X0為靜脈注射劑量，為靜脈注射劑量， C0為初始濃度，根據(jù)式為初始濃

7、度，根據(jù)式(2-4)可以求出可以求出現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁(yè)，共71頁(yè)3、血藥濃度、血藥濃度時(shí)間曲線下面積（時(shí)間曲線下面積（AUC） 由由 可得可得 因?yàn)橐驗(yàn)?則：則： 因此因此 把把 代入，代入， 得得 (2-9) ktCC 0 0CdtAUCkteCC 0dteCdteCAUCktkt 0000kCAUC0 VXC00 kVXAUC0 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁(yè)，共71頁(yè)4、體內(nèi)總清除率（、體內(nèi)總清除率（TBCL）：是指機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)）：是指機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。能清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。 用數(shù)學(xué)式表示為：用數(shù)學(xué)

8、式表示為：kVCkXCdtdXTBCL /(2-1)代入得C=X/V代入得藥物體內(nèi)藥物體內(nèi)總清除率總清除率是消除速是消除速度常數(shù)與度常數(shù)與表觀分布表觀分布容積的乘容積的乘積。積。(2-10)(2-10)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁(yè)，共71頁(yè)kVXAUC0 AUCXkV0 AUCXTBCL0 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁(yè)，共71頁(yè)例一例一 給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg ,1050mg ,測(cè)得不同時(shí)刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：測(cè)得不同時(shí)刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：試求該藥的試求該藥的k k，t1/2,V,TBCL,AUCt1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h12h

9、的血藥濃的血藥濃度。度?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁(yè)，共71頁(yè)（1）圖解法）圖解法現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁(yè)，共71頁(yè)（2）線性回歸法）線性回歸法現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁(yè)，共71頁(yè)二、尿藥排泄數(shù)據(jù)二、尿藥排泄數(shù)據(jù)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁(yè)，共71頁(yè)尿中藥物的排泄不以恒速進(jìn)行，而是與血藥尿中藥物的排泄不以恒速進(jìn)行，而是與血藥濃度成正比地變化著的一級(jí)速度過(guò)程。濃度成正比地變化著的一級(jí)速度過(guò)程。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁(yè)，共71頁(yè)XXuXnrkeknr圖圖 單室模型靜脈注射給藥后藥物排泄示意圖單

10、室模型靜脈注射給藥后藥物排泄示意圖X：體內(nèi)藥量：體內(nèi)藥量ke:表觀一級(jí)腎排泄速度常數(shù)表觀一級(jí)腎排泄速度常數(shù)knr：表觀一級(jí)非腎排泄速度常數(shù)：表觀一級(jí)非腎排泄速度常數(shù)Xu：尿中原形藥物量：尿中原形藥物量Xnr：通過(guò)非腎途徑排泄的藥物量：通過(guò)非腎途徑排泄的藥物量消除速度常數(shù)消除速度常數(shù) k 應(yīng)是應(yīng)是 ke 與與 knr 之和之和現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁(yè)，共71頁(yè)1 1、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁(yè)，共71頁(yè)1 1、XkdtdXeu dtdXU現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁(yè)，共71頁(yè)kteXX 0XkdtdXeu kteUeXkdtdX 00lg303. 2lgXketkdtdXU現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)

11、在學(xué)習(xí)的是第三十八頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十九頁(yè)，共71頁(yè)00XkIe 00XIke 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十頁(yè)，共71頁(yè)通過(guò)速度法求通過(guò)速度法求ke需要需要注意三個(gè)問(wèn)題注意三個(gè)問(wèn)題：1、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十一頁(yè)，共71頁(yè)2、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十二頁(yè)，共71頁(yè)3、以、以現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十三頁(yè)，共71頁(yè)4、 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十四頁(yè)，共71頁(yè)2 2、尿排泄量和時(shí)間關(guān)系（虧量法）、尿排泄量和時(shí)間關(guān)系（虧量法）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十五頁(yè)，共71頁(yè)(2-12) XkdtdXeu 拉氏變換XkXSeU kSXX 0因?yàn)橐驗(yàn)?(0kSSXkXeU )1(0kteUekXkX 拉氏變換(2-14)(2-14)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的

12、是第四十六頁(yè)，共71頁(yè)當(dāng)（當(dāng)（2-14）式中，當(dāng)）式中，當(dāng)t時(shí)，最終經(jīng)腎排泄的原形藥物總時(shí)，最終經(jīng)腎排泄的原形藥物總量量 為為: 0XkXkekXkXekeu00)1( （2-15）從（從（2-15）式中看出，當(dāng)藥物完全以原形經(jīng)腎排泄時(shí)）式中看出，當(dāng)藥物完全以原形經(jīng)腎排泄時(shí),即即 ，則：，則：ekk 0XXU 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十七頁(yè)，共71頁(yè)(2-15)整理得：整理得：kkXXeU 00XXfrU (現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十八頁(yè)，共71頁(yè))1(0kteUekXkX kXkekXkXekeu00)1( 兩式相減兩式相減ktekteeuuekXkekXkkXkXX 000)1(兩邊取對(duì)數(shù)兩邊取對(duì)數(shù)kXk

13、tkXXeUU0lg303. 2)lg( 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十九頁(yè)，共71頁(yè)kXkekXkXekeu00)1( kXktkXXeUU0lg303. 2)lg( 把（把（2-152-15）代入代入（2-172-17）得得： UUUXtkXXlg303. 2)lg(（2-182-18）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十頁(yè)，共71頁(yè))(UUXX 303. 2k UXlg現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十一頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十二頁(yè)，共71頁(yè)CUttX lgtXXUU )lg(現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十三頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十四頁(yè)，共71頁(yè)虧量法與尿藥排泄速度法相比，有如下特點(diǎn)虧量法與尿藥排泄速度法相比，有如下特點(diǎn): :虧量法

14、作圖時(shí)，對(duì)誤差因素不甚敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)虧量法作圖時(shí)，對(duì)誤差因素不甚敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，偏離直線不遠(yuǎn)，易作圖，求得的據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，偏離直線不遠(yuǎn)，易作圖，求得的數(shù)值較尿排泄速度法準(zhǔn)確，這是該法的最大優(yōu)點(diǎn)數(shù)值較尿排泄速度法準(zhǔn)確，這是該法的最大優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十五頁(yè)，共71頁(yè)虧量法作圖，需要求出總尿藥量虧量法作圖，需要求出總尿藥量 。為準(zhǔn)確估算。為準(zhǔn)確估算 ，收集尿樣時(shí)間較長(zhǎng)，約為藥物的，收集尿樣時(shí)間較長(zhǎng)，約為藥物的7 7個(gè)半衰期，且整個(gè)集個(gè)半衰期，且整個(gè)集尿期間不得丟失任何一份尿樣，對(duì)半衰期長(zhǎng)的藥物來(lái)說(shuō)尿期間不得丟失任何一份尿樣，對(duì)半衰期長(zhǎng)的藥物來(lái)說(shuō)，采用該法比較困難這是虧量法應(yīng)用上的局限性

15、。相，采用該法比較困難這是虧量法應(yīng)用上的局限性。相比之下，速度法集尿時(shí)間只需比之下，速度法集尿時(shí)間只需3 3個(gè)半衰期個(gè)半衰期, ,且作圖確且作圖確定一個(gè)點(diǎn)只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過(guò)程定一個(gè)點(diǎn)只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過(guò)程的尿樣，因此，較易為受試者所接受。的尿樣，因此，較易為受試者所接受。 UX UX現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十六頁(yè)，共71頁(yè)3 3、腎清除率、腎清除率（Clr） 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十七頁(yè)，共71頁(yè)CdtdXuClr/(2-19)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十八頁(yè)，共71頁(yè)把（把（2-12） 代入（代入（2-19） 中得：中得：XkdtdXeu VkCXkCleer(2-20)。Cd

16、tdXuClr/現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十九頁(yè)，共71頁(yè)整理（整理（2-19）CdtdXuClr/CCldtdXrU (2-21)用尿藥排泄速度對(duì)相應(yīng)的集尿間隔內(nèi)中點(diǎn)時(shí)間用尿藥排泄速度對(duì)相應(yīng)的集尿間隔內(nèi)中點(diǎn)時(shí)間tctc的血藥濃的血藥濃度度C C作圖，可以得到一條直線，直線的斜率即為腎清除率作圖，可以得到一條直線，直線的斜率即為腎清除率. .現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十一頁(yè)，共71頁(yè)在實(shí)際工作中，可用實(shí)驗(yàn)所測(cè)得的在實(shí)際工作中，可用實(shí)驗(yàn)所測(cè)得的 對(duì)集尿期中點(diǎn)時(shí)間對(duì)集尿期中點(diǎn)時(shí)間tc的血藥濃度作圖。的血藥濃度作圖。dtdXtXUU代替代替 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十二頁(yè)，共71頁(yè)例二例二 某單室模型某單室模型藥物藥物100mg給某給某患者靜脈注射后患者靜脈注射后,定時(shí)收集尿液，定時(shí)收集尿液，測(cè)得尿藥排泄積測(cè)得尿藥排泄積累量累量X，數(shù)據(jù)如，數(shù)據(jù)如表。表。試求該藥的試求該藥的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h的血藥濃的血藥濃度度?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十三頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十四頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十五頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十六頁(yè)，共71頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六十七頁(yè)，共