第章外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程ppt課件

1、第第2 2章外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程章外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程v外源性化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后在體內(nèi)閱歷吸收、分外源性化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后在體內(nèi)閱歷吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄四個(gè)根本過(guò)程。布、生物轉(zhuǎn)化和排泄四個(gè)根本過(guò)程。v其中吸收、分布和排泄是原物質(zhì)在體內(nèi)生物膜的一其中吸收、分布和排泄是原物質(zhì)在體內(nèi)生物膜的一側(cè)轉(zhuǎn)向另一側(cè)的過(guò)程，合稱(chēng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)，側(cè)轉(zhuǎn)向另一側(cè)的過(guò)程，合稱(chēng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)，biaotranspotationbiaotranspotation；生物轉(zhuǎn)化和排泄是使進(jìn)入；生物轉(zhuǎn)化和排泄是使進(jìn)入體內(nèi)原物質(zhì)減少的過(guò)程，合稱(chēng)消除體內(nèi)原物質(zhì)減少的過(guò)程，合稱(chēng)消除eliminationelimin

2、ation。v有害外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程影響其對(duì)機(jī)體的毒有害外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程影響其對(duì)機(jī)體的毒性作用。性作用。v研討毒物體內(nèi)過(guò)程的學(xué)科稱(chēng)為毒物代謝動(dòng)力學(xué)毒研討毒物體內(nèi)過(guò)程的學(xué)科稱(chēng)為毒物代謝動(dòng)力學(xué)毒動(dòng)學(xué)，動(dòng)學(xué)，toxicokineticstoxicokinetics。第第2 2章章 外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程v1 1 生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)transporttransportv2 2 吸收吸收absorptionabsorptionv3 3 分布分布distributiondistributionv4 4 生物轉(zhuǎn)化見(jiàn)第生物轉(zhuǎn)化見(jiàn)第3 3章章v5 5 排泄排泄excreti

3、onexcretionv6 6 毒物動(dòng)力學(xué)毒物動(dòng)力學(xué)toxicokineticstoxicokinetics1 1 生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)v生物膜是細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和細(xì)胞間質(zhì)膜的總稱(chēng)。生物膜是細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和細(xì)胞間質(zhì)膜的總稱(chēng)。v其根本構(gòu)造由脂質(zhì)雙層和鑲嵌的蛋白質(zhì)及少量的糖其根本構(gòu)造由脂質(zhì)雙層和鑲嵌的蛋白質(zhì)及少量的糖組成的流動(dòng)性膜構(gòu)造。組成的流動(dòng)性膜構(gòu)造。v生物膜的功能包括：隔離、屏障功能；作為重要生生物膜的功能包括：隔離、屏障功能；作為重要生化反響和生命景象的場(chǎng)所；內(nèi)外物質(zhì)的交換?；错懞蜕跋蟮膱?chǎng)所；內(nèi)外物質(zhì)的交換。v1.1 1.1 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passive transport, dow

4、n hill passive transport, down hill transporttransportv1.2 1.2 自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)positive transportpositive transport1.1 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)v被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指毒物借生物膜兩側(cè)的濃度差或電勢(shì)差被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指毒物借生物膜兩側(cè)的濃度差或電勢(shì)差由膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的一類(lèi)跨膜由膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的一類(lèi)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式。轉(zhuǎn)運(yùn)方式。v其特點(diǎn)有：只由膜濃度高側(cè)向濃度低側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)；其特點(diǎn)有：只由膜濃度高側(cè)向濃度低側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)；不耗能；轉(zhuǎn)運(yùn)速率與膜兩側(cè)的濃度或電勢(shì)差成正不耗能；轉(zhuǎn)運(yùn)速率與膜兩側(cè)的濃度或電勢(shì)差成正比。轉(zhuǎn)

5、運(yùn)方式有：比。轉(zhuǎn)運(yùn)方式有：v1.1.1 1.1.1 簡(jiǎn)單分散簡(jiǎn)單分散(simple diffusion)(simple diffusion)v1.1.2 1.1.2 濾過(guò)濾過(guò)filtrationfiltrationv1.1.3 1.1.3 易化分散易化分散facilitated diffusiionfacilitated diffusiion1.1.1 1.1.1 簡(jiǎn)單分散簡(jiǎn)單分散v簡(jiǎn)單分散簡(jiǎn)單分散( (脂溶分散脂溶分散,lipid diffusion),lipid diffusion)：指物質(zhì)借：指物質(zhì)借其脂溶性穿過(guò)脂質(zhì)生物膜的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。它是最其脂溶性穿過(guò)脂質(zhì)生物膜的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。它是最

6、重要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。重要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。v轉(zhuǎn)運(yùn)速率符合轉(zhuǎn)運(yùn)速率符合FickFick定律：定律：R=KA(c1R=KA(c1c2)/dc2)/dvRR分散速率分散速率vKK分散常數(shù)分散常數(shù)vA-A-膜面積膜面積v(c1(c1c2)-c2)-膜兩側(cè)濃度差膜兩側(cè)濃度差vdd膜厚度膜厚度影響轉(zhuǎn)運(yùn)的要素影響轉(zhuǎn)運(yùn)的要素v轉(zhuǎn)運(yùn)速率除與膜兩側(cè)的物質(zhì)濃度有關(guān)外，還轉(zhuǎn)運(yùn)速率除與膜兩側(cè)的物質(zhì)濃度有關(guān)外，還取決于體液的取決于體液的pHpH、物質(zhì)本身的脂溶性和極性。、物質(zhì)本身的脂溶性和極性。v可用可用Handerson-HasselbalchHanderson-Hasselbalch公式來(lái)解釋。公式來(lái)解釋。Handerson-

7、HasselbalchHanderson-Hasselbalch公式公式v以弱酸性物質(zhì)為例：以弱酸性物質(zhì)為例：v v v v v v 當(dāng)當(dāng)pH=pKa時(shí)，時(shí)，A- =HA()log10pHpKaApKapHHAAHAHAKaHAHAHA logApHpKaHAHanderson-HasselbalchHanderson-Hasselbalch公式闡明公式闡明 v、pKapKa為弱酸、弱堿性物質(zhì)溶液在為弱酸、弱堿性物質(zhì)溶液在5050解離時(shí)溶解離時(shí)溶液的液的pHpH值。值。v、體液的、體液的pHpH或物質(zhì)的或物質(zhì)的pKapKa以算術(shù)值增減時(shí)，以算術(shù)值增減時(shí)， 解離解離型與非解離型物質(zhì)濃度比值以指數(shù)

8、的方式變化。故型與非解離型物質(zhì)濃度比值以指數(shù)的方式變化。故體液體液pHpH的微小變化會(huì)明顯影響物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)速度及平的微小變化會(huì)明顯影響物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)速度及平衡時(shí)膜兩側(cè)的毒物濃度。如用堿化血液和尿液的方衡時(shí)膜兩側(cè)的毒物濃度。如用堿化血液和尿液的方法來(lái)挽救弱酸性毒物中毒，就是利用該原理降低細(xì)法來(lái)挽救弱酸性毒物中毒，就是利用該原理降低細(xì)胞內(nèi)的毒物濃度和促進(jìn)毒物的排泄。胞內(nèi)的毒物濃度和促進(jìn)毒物的排泄。v、弱酸性物質(zhì)在生物膜堿側(cè)、弱酸性物質(zhì)在生物膜堿側(cè)pHpH高側(cè)，易解離，高側(cè)，易解離，不易向酸側(cè)不易向酸側(cè)pHpH低側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。否那么相反。低側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。否那么相反。v、轉(zhuǎn)運(yùn)到達(dá)平衡時(shí)，弱酸性物質(zhì)在膜堿側(cè)的濃度、轉(zhuǎn)運(yùn)到

9、達(dá)平衡時(shí)，弱酸性物質(zhì)在膜堿側(cè)的濃度較高。否那么相反。較高。否那么相反。1.1.2 1.1.2 濾過(guò)濾過(guò) v濾過(guò)水溶分散，濾過(guò)水溶分散，aqueous diffusion,aqueous diffusion,膜孔膜孔分散分散: :指物質(zhì)經(jīng)膜水溶性孔道的被動(dòng)分散。指物質(zhì)經(jīng)膜水溶性孔道的被動(dòng)分散。如水、乙醇、尿素、甘油等的轉(zhuǎn)運(yùn)。如水、乙醇、尿素、甘油等的轉(zhuǎn)運(yùn)。v其轉(zhuǎn)運(yùn)速率受物質(zhì)的水溶性、分子大小的影其轉(zhuǎn)運(yùn)速率受物質(zhì)的水溶性、分子大小的影響。響。 1.1.1.1. 易化分散易化分散 v易化分散載體分散：指在特殊載體的協(xié)易化分散載體分散：指在特殊載體的協(xié)助下進(jìn)展的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。助下進(jìn)展的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。v是被動(dòng)載

10、體轉(zhuǎn)運(yùn)，具有速率高、受載體功能是被動(dòng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)，具有速率高、受載體功能影響和具有競(jìng)爭(zhēng)抑制景象。影響和具有競(jìng)爭(zhēng)抑制景象。v如葡萄糖、氨基酸等的轉(zhuǎn)運(yùn)。如葡萄糖、氨基酸等的轉(zhuǎn)運(yùn)。1.2 1.2 自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) v自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指在膜的協(xié)助下所進(jìn)展的耗能轉(zhuǎn)運(yùn)。自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指在膜的協(xié)助下所進(jìn)展的耗能轉(zhuǎn)運(yùn)。v特點(diǎn)：耗能特點(diǎn)：耗能; ;可由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)可由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn); ;轉(zhuǎn)運(yùn)速率亦取決于細(xì)胞膜的功能。轉(zhuǎn)運(yùn)速率亦取決于細(xì)胞膜的功能。v2.1 2.1 膜泵轉(zhuǎn)運(yùn)：膜泵轉(zhuǎn)運(yùn)： 在膜載體在膜載體( (泵泵) )的協(xié)助下進(jìn)展的自的協(xié)助下進(jìn)展的自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。v2.2 2.2 出胞胞吐、入胞胞飲

11、作用：指依細(xì)胞出胞胞吐、入胞胞飲作用：指依細(xì)胞膜的變形及斷裂運(yùn)動(dòng)進(jìn)展的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。是大分子及膜的變形及斷裂運(yùn)動(dòng)進(jìn)展的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。是大分子及顆粒物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。顆粒物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。載體轉(zhuǎn)運(yùn)r1的特點(diǎn)r2v特異性；特異性；v可逆性；可逆性；v飽和性；飽和性；v競(jìng)爭(zhēng)抑制景象。競(jìng)爭(zhēng)抑制景象。2 2 吸收吸收v2.1 2.1 概念：吸收指外源性化學(xué)物質(zhì)從接觸部概念：吸收指外源性化學(xué)物質(zhì)從接觸部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。v吸收的量和速度直接影響活性物作用的強(qiáng)度吸收的量和速度直接影響活性物作用的強(qiáng)度和時(shí)間。和時(shí)間。v2.2 2.2 吸收途徑吸收途徑v2.3 2.3 影響吸收的要素影響吸收的要素

12、2.2 2.2 吸收途徑吸收途徑v消化道：口腔粘膜消化道：口腔粘膜血液；血液；v 胃腸粘膜胃腸粘膜肝臟肝臟血液；血液；v 直腸、肛門(mén)粘膜直腸、肛門(mén)粘膜血液。血液。v呼吸道：呼吸道：v皮膚：皮膚：v注射部位：注射部位：v生殖道粘膜：生殖道粘膜：2.3 2.3 影響吸收的要素影響吸收的要素v化學(xué)物質(zhì)的理化要素化學(xué)物質(zhì)的理化要素MWMW，pKapKa，外形等；，外形等； v化學(xué)物質(zhì)的劑型；化學(xué)物質(zhì)的劑型；v化學(xué)物質(zhì)浸入機(jī)體的途徑；化學(xué)物質(zhì)浸入機(jī)體的途徑；v化學(xué)物質(zhì)接觸機(jī)體部分的生理生化環(huán)境血流量、化學(xué)物質(zhì)接觸機(jī)體部分的生理生化環(huán)境血流量、組織的機(jī)能外形、組織的機(jī)能外形、 體液的體液的pHpH等；等；

13、v首過(guò)效應(yīng)首過(guò)消除，第一關(guān)卡效應(yīng)：指飲食首過(guò)效應(yīng)首過(guò)消除，第一關(guān)卡效應(yīng)：指飲食進(jìn)入胃腸道后，化學(xué)物質(zhì)吸收進(jìn)入血液循環(huán)之前，進(jìn)入胃腸道后，化學(xué)物質(zhì)吸收進(jìn)入血液循環(huán)之前，被胃腸粘膜細(xì)胞及肝細(xì)胞分解，使進(jìn)入血液循環(huán)的被胃腸粘膜細(xì)胞及肝細(xì)胞分解，使進(jìn)入血液循環(huán)的量減少。量減少。3 3 分布分布v3.1 3.1 概念：分布指化合物隨血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組概念：分布指化合物隨血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過(guò)程。它影響靶器官的生物效應(yīng)和織器官的過(guò)程。它影響靶器官的生物效應(yīng)和毒性。毒性。v3.2 3.2 化學(xué)物質(zhì)與血漿蛋白的結(jié)合化學(xué)物質(zhì)與血漿蛋白的結(jié)合v3.3 3.3 影響分布的要素影響分布的要素3.2 3.2 化學(xué)物質(zhì)與血

14、漿蛋白的結(jié)合化學(xué)物質(zhì)與血漿蛋白的結(jié)合v化學(xué)物質(zhì)與血漿蛋白的結(jié)合是體內(nèi)過(guò)程的中間環(huán)節(jié)?；瘜W(xué)物質(zhì)與血漿蛋白的結(jié)合是體內(nèi)過(guò)程的中間環(huán)節(jié)。v3.2.1 3.2.1 特點(diǎn)特點(diǎn)v3.2.2 3.2.2 結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合率是指某一化合物在結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合率是指某一化合物在血漿中與血漿蛋白結(jié)合的量與血漿中總量之比。血漿中與血漿蛋白結(jié)合的量與血漿中總量之比。v3.2.3 3.2.3 與血漿蛋白結(jié)合后活性的變化與血漿蛋白結(jié)合后活性的變化v3.2.4 3.2.4 與血漿蛋白結(jié)合的意義與血漿蛋白結(jié)合的意義3.2.1 3.2.1 特點(diǎn)特點(diǎn)v特異性：化合物只能與其特異性血漿蛋白結(jié)合。特異性：化合物只能與其特異性血

15、漿蛋白結(jié)合。多數(shù)化合物與血漿白蛋白結(jié)合。多數(shù)化合物與血漿白蛋白結(jié)合。v可逆性可逆性: :化合物可從結(jié)合的蛋白上游離下來(lái)。結(jié)化合物可從結(jié)合的蛋白上游離下來(lái)。結(jié)合與游離的速度取決于血漿中游離的化合物濃度。合與游離的速度取決于血漿中游離的化合物濃度。v飽和性飽和性: :因血漿中能與某一化合物結(jié)合的特異性因血漿中能與某一化合物結(jié)合的特異性蛋白量一定，當(dāng)進(jìn)入血液的化合物濃度超越其蛋白蛋白量一定，當(dāng)進(jìn)入血液的化合物濃度超越其蛋白濃度時(shí)，化合物與其蛋白結(jié)合即到達(dá)飽和，隨著化濃度時(shí)，化合物與其蛋白結(jié)合即到達(dá)飽和，隨著化合物進(jìn)入血液的增多，游離藥物濃度也不斷增高。合物進(jìn)入血液的增多，游離藥物濃度也不斷增高。v競(jìng)

16、爭(zhēng)抑制景象：當(dāng)有兩種或兩種以上化合物能與競(jìng)爭(zhēng)抑制景象：當(dāng)有兩種或兩種以上化合物能與同一種血漿蛋白結(jié)合時(shí)，各化合物的血漿蛋白結(jié)合同一種血漿蛋白結(jié)合時(shí)，各化合物的血漿蛋白結(jié)合率將降低，游離化合物濃度添加。率將降低，游離化合物濃度添加。3.2.3 3.2.3 與血漿蛋白結(jié)合后活性的變化與血漿蛋白結(jié)合后活性的變化v暫時(shí)失去生理活性；暫時(shí)失去生理活性；v普通不能進(jìn)展跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；普通不能進(jìn)展跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)； v不被代謝。不被代謝。3.2.4 3.2.4 與血漿蛋白結(jié)合的意義與血漿蛋白結(jié)合的意義v化合物在血中構(gòu)成暫時(shí)貯庫(kù)，延伸化合物化合物在血中構(gòu)成暫時(shí)貯庫(kù)，延伸化合物作用的時(shí)間。血漿蛋白結(jié)合率越高，其作用作用的時(shí)間

17、。血漿蛋白結(jié)合率越高，其作用越明顯。越明顯。v兩種或兩種以上能與同種蛋白結(jié)合的化合兩種或兩種以上能與同種蛋白結(jié)合的化合物同時(shí)進(jìn)入人體時(shí)，各化合物的蛋白結(jié)合率物同時(shí)進(jìn)入人體時(shí)，各化合物的蛋白結(jié)合率均降低，作用加強(qiáng)，貯庫(kù)作用減弱，作用時(shí)均降低，作用加強(qiáng)，貯庫(kù)作用減弱，作用時(shí)間縮短。間縮短。3.3 3.3 影響分布的要素影響分布的要素v與血漿蛋白結(jié)合率，影響化合物分布到靶器官的與血漿蛋白結(jié)合率，影響化合物分布到靶器官的濃度和速度；濃度和速度；v化合物的理化特性，如化合物的理化特性，如pKapKa，影響膜兩側(cè)的分布，影響膜兩側(cè)的分布濃度和跨膜速度；濃度和跨膜速度；v體液的體液的pHpH，影響膜兩側(cè)的分

18、布濃度和速度；，影響膜兩側(cè)的分布濃度和速度；v化合物與組織的親和力，影響化合物的分布量；化合物與組織的親和力，影響化合物的分布量；如鉛對(duì)骨的親和力高，而最終在其中濃度高。如鉛對(duì)骨的親和力高，而最終在其中濃度高。v組織臟器的血流量和生物膜屏障，影響化合物在組織臟器的血流量和生物膜屏障，影響化合物在該臟器的分布速度。該臟器的分布速度。血腦屏障方式圖血腦屏障方式圖a.a.血血- -腦屏障；腦屏障；b.b.血血- -腦脊液屏障；腦脊液屏障；c.c.腦脊液腦脊液- -腦屏腦屏障障;AS.;AS.星狀膠質(zhì)細(xì)胞；星狀膠質(zhì)細(xì)胞；N.N.神經(jīng)元；神經(jīng)元；CSF.CSF.腦脊液腦脊液胎盤(pán)屏障胎盤(pán)屏障5 5 排泄排

19、泄v排泄指化合物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物自體內(nèi)排出體外的過(guò)程。排泄指化合物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物自體內(nèi)排出體外的過(guò)程。v排泄途徑：排泄途徑：v5.1 5.1 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng) v5.2 5.2 膽道膽道 v5.3 5.3 呼吸道呼吸道v5.4 5.4 其它其它v不同的化合物，排泄途徑不同，排泄器官的機(jī)能直不同的化合物，排泄途徑不同，排泄器官的機(jī)能直接影響化合物在體內(nèi)停留的久暫而影響其的作用或接影響化合物在體內(nèi)停留的久暫而影響其的作用或毒性。毒性。5.1 5.1 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)腎臟是主要的排泄途腎臟是主要的排泄途徑。尤其是水溶性化徑。尤其是水溶性化合物的排泄。其功能合物的排泄。其功能是經(jīng)過(guò)腎臟的功能單是經(jīng)過(guò)腎臟的功

20、能單元元腎單位來(lái)完成腎單位來(lái)完成右圖。右圖。5.1.1 腎小球的濾過(guò)腎小球的濾過(guò)5.1.2 腎小管重吸收腎小管重吸收5.1.3 腎小管的分泌腎小管的分泌5.1.1 5.1.1 腎小球的濾過(guò)腎小球的濾過(guò)v腎小球的毛細(xì)血管有較大的膜孔約腎小球的毛細(xì)血管有較大的膜孔約7-107-10v nm nm，并有一定的濾過(guò)壓，除與大分子蛋，并有一定的濾過(guò)壓，除與大分子蛋白質(zhì)結(jié)合的化合物外，分子量小于白質(zhì)結(jié)合的化合物外，分子量小于6000Da6000Da的的化合物分子幾乎都能經(jīng)過(guò)濾過(guò)到達(dá)腎小管?；衔锓肿訋缀醵寄芙?jīng)過(guò)濾過(guò)到達(dá)腎小管。v濾過(guò)量取決于腎小球的濾過(guò)壓，后者與心輸濾過(guò)量取決于腎小球的濾過(guò)壓，后者與心輸出

21、量和血液流入腎小球的靜水壓成正比。因出量和血液流入腎小球的靜水壓成正比。因此，影響心輸出量和腎血流量的要素都會(huì)影此，影響心輸出量和腎血流量的要素都會(huì)影響化合物經(jīng)腎小球的濾過(guò)。響化合物經(jīng)腎小球的濾過(guò)。5.1.2 5.1.2 腎小管的重吸收腎小管的重吸收v大多數(shù)化合物多被重吸收進(jìn)入血液。包括自大多數(shù)化合物多被重吸收進(jìn)入血液。包括自動(dòng)重吸收如葡萄糖、氨基酸、動(dòng)重吸收如葡萄糖、氨基酸、NaCl NaCl 和被和被動(dòng)重吸收。動(dòng)重吸收。v對(duì)被動(dòng)重吸收的化合物，重吸收的量取決于對(duì)被動(dòng)重吸收的化合物，重吸收的量取決于化合物的解離特性和尿液的化合物的解離特性和尿液的pHpH值見(jiàn)化合物值見(jiàn)化合物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。的跨膜

22、轉(zhuǎn)運(yùn)。5.1.3 5.1.3 腎小管的分泌腎小管的分泌v近曲小管有有機(jī)酸和有機(jī)堿的自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，近曲小管有有機(jī)酸和有機(jī)堿的自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，化合物可經(jīng)陽(yáng)離子和陰離子自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)逆化合物可經(jīng)陽(yáng)離子和陰離子自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)逆濃度梯度分泌至腎小管。濃度梯度分泌至腎小管。v酸性化合物如對(duì)氨基馬尿酸可經(jīng)過(guò)有機(jī)酸性化合物如對(duì)氨基馬尿酸可經(jīng)過(guò)有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排入尿中，堿性化合物如胺類(lèi)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排入尿中，堿性化合物如胺類(lèi)化合物對(duì)甲基煙酰胺可經(jīng)過(guò)有機(jī)堿轉(zhuǎn)運(yùn)系化合物對(duì)甲基煙酰胺可經(jīng)過(guò)有機(jī)堿轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排泄。統(tǒng)排泄。5.2 5.2 膽道膽道v膽道是大分子化合物和脂溶性較高的化合物膽道是大分子化合物和脂溶性較高的化合物的主要排泄途

23、徑。的主要排泄途徑。v可進(jìn)展腸肝循環(huán)是化合物經(jīng)膽道排入腸道可進(jìn)展腸肝循環(huán)是化合物經(jīng)膽道排入腸道后又被吸收進(jìn)入血液循環(huán)和肝臟的循環(huán)過(guò)程。后又被吸收進(jìn)入血液循環(huán)和肝臟的循環(huán)過(guò)程。其意義是可延伸化合物在體內(nèi)的停留時(shí)間。其意義是可延伸化合物在體內(nèi)的停留時(shí)間。5.3 5.3 呼吸道呼吸道v是具揮發(fā)性的化合物或代謝產(chǎn)物主要為小是具揮發(fā)性的化合物或代謝產(chǎn)物主要為小分子化合物的主要排泄途徑。分子化合物的主要排泄途徑。v其化合物的血其化合物的血- -氣分配系數(shù)影響其排泄速度和氣分配系數(shù)影響其排泄速度和量。該系數(shù)低的排泄快如乙烯，高的排量。該系數(shù)低的排泄快如乙烯，高的排泄慢如氯仿。泄慢如氯仿。5.4 5.4 其它

24、其它v汗腺、乳腺可影響嬰兒等外分泌腺；汗腺、乳腺可影響嬰兒等外分泌腺；v腸道分泌和零落細(xì)胞；腸道分泌和零落細(xì)胞； v皮膚零落細(xì)胞。皮膚零落細(xì)胞。 6 6 毒物動(dòng)力學(xué)毒物動(dòng)力學(xué)v是用數(shù)學(xué)模型分析和研討毒物的體內(nèi)過(guò)程及其動(dòng)力是用數(shù)學(xué)模型分析和研討毒物的體內(nèi)過(guò)程及其動(dòng)力學(xué)規(guī)律的學(xué)科。學(xué)規(guī)律的學(xué)科。v其目的在于：毒理學(xué)研討的設(shè)計(jì)，如劑量和染毒途其目的在于：毒理學(xué)研討的設(shè)計(jì)，如劑量和染毒途徑的選擇；經(jīng)過(guò)對(duì)時(shí)徑的選擇；經(jīng)過(guò)對(duì)時(shí)- -量與時(shí)量與時(shí)- -效關(guān)系的對(duì)比研討，效關(guān)系的對(duì)比研討，解釋毒作用機(jī)制；確定劑量、分布、生物轉(zhuǎn)化和消解釋毒作用機(jī)制；確定劑量、分布、生物轉(zhuǎn)化和消除的參數(shù)，用以進(jìn)展對(duì)人體危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)

25、。除的參數(shù)，用以進(jìn)展對(duì)人體危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)。v6.1 6.1 血中化合物隨接觸后的時(shí)間變化曲線(xiàn)血中化合物隨接觸后的時(shí)間變化曲線(xiàn)v6.2 6.2 房室模型房室模型v6.3 6.3 化合物的體內(nèi)消除規(guī)律化合物的體內(nèi)消除規(guī)律血中化合物濃度血中化合物濃度時(shí)間時(shí)間殘留期殘留期繼續(xù)期繼續(xù)期達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間埋伏期埋伏期達(dá)峰濃度達(dá)峰濃度最低中毒濃度最低中毒濃度最低有效濃度最低有效濃度平安范圍平安范圍轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程6.1 6.1 血管外途徑一次給血管外途徑一次給予化合物的時(shí)予化合物的時(shí)- -濃曲線(xiàn)濃曲線(xiàn)6.2 6.2 房室模型的根本概念房室模型的根本概念v是據(jù)化合物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率將機(jī)體分為假設(shè)干房室。它是

26、是據(jù)化合物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率將機(jī)體分為假設(shè)干房室。它是一個(gè)籠統(tǒng)的數(shù)學(xué)速度概念，而不是解剖學(xué)概念。一個(gè)籠統(tǒng)的數(shù)學(xué)速度概念，而不是解剖學(xué)概念。v它可反映化合物對(duì)機(jī)體不同臟器功能的影響速度和程度。它可反映化合物對(duì)機(jī)體不同臟器功能的影響速度和程度。v一室模型：當(dāng)化合物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率高，分布迅速，血中一室模型：當(dāng)化合物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率高，分布迅速，血中很快與各組織器官達(dá)平衡時(shí)，那么將機(jī)體看成一個(gè)房室。很快與各組織器官達(dá)平衡時(shí)，那么將機(jī)體看成一個(gè)房室。v二室模型：當(dāng)化合物在體內(nèi)不同臟器的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有兩個(gè)速度二室模型：當(dāng)化合物在體內(nèi)不同臟器的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有兩個(gè)速度梯度時(shí)稱(chēng)二室模型。血流豐富并迅速與血中分布達(dá)平衡的

27、器梯度時(shí)稱(chēng)二室模型。血流豐富并迅速與血中分布達(dá)平衡的器官統(tǒng)稱(chēng)為中央室。而血流少，不能立刻與血中達(dá)平衡的器官官統(tǒng)稱(chēng)為中央室。而血流少，不能立刻與血中達(dá)平衡的器官稱(chēng)周邊室。稱(chēng)周邊室。v多室模型：當(dāng)化合物在體內(nèi)不同臟器的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有多個(gè)速度多室模型：當(dāng)化合物在體內(nèi)不同臟器的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有多個(gè)速度梯度時(shí)稱(chēng)多室模型。梯度時(shí)稱(chēng)多室模型。6.3 6.3 化合物的體內(nèi)消除規(guī)律化合物的體內(nèi)消除規(guī)律v6.3.1 6.3.1 根本公式：根本公式： dC/dt dC/dtkCn kCn v k k為去除速率常數(shù)，為去除速率常數(shù)，n n為動(dòng)力學(xué)級(jí)數(shù)。為動(dòng)力學(xué)級(jí)數(shù)。v6.3.2 6.3.2 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：dC

28、/dtdC/dtkCkCv6.3.3 6.3.3 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：dC/dtdC/dtk kv6.3.4 6.3.4 非線(xiàn)性消除非線(xiàn)性消除6.3.2 6.3.2 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的特點(diǎn)一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的特點(diǎn)v按恒比速度消除，反映進(jìn)入體內(nèi)的外源性化合物量較少，按恒比速度消除，反映進(jìn)入體內(nèi)的外源性化合物量較少，機(jī)體的消除才干有余；機(jī)體的消除才干有余；vC CT T曲線(xiàn)用普通坐標(biāo)為曲線(xiàn)，縱坐標(biāo)改為對(duì)數(shù)時(shí)為直線(xiàn)，曲線(xiàn)用普通坐標(biāo)為曲線(xiàn)，縱坐標(biāo)改為對(duì)數(shù)時(shí)為直線(xiàn)，斜率為斜率為k/2.303k/2.303；v消除速率常數(shù)消除速率常數(shù)k k為單位時(shí)間內(nèi)血漿化學(xué)物濃的自然對(duì)數(shù)值為單位時(shí)間內(nèi)血漿化學(xué)物濃的自然對(duì)數(shù)值降低的數(shù)值；降低的數(shù)值；v 半衰期半衰期t1/2t1/2恒定為恒定為0.693/k0.693/k