補體系統(tǒng)ppt課件

1、第五章第五章 補體系統(tǒng)補體系統(tǒng)(Complement System) Jules Bodet (1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet 發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清可以溶解霍亂弧菌，加熱56C 30 min 阻止其活性；參與新穎非免疫血清可恢復(fù)其活性。Ehrlich 在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似景象，將其命名為補體ComplementComplement refers, historically, to fresh serum capable of lysing Ab-coated cells. This activity is destroyed (ina

2、ctivated) by heating serum at 560C for 30 minutes.補體系統(tǒng)是一組對熱和外界影響要素敏感，以酶原方式存在于人或脊椎動物體液中的球蛋白；一旦活化以級聯(lián)反響方式進展，并產(chǎn)生一系列生物學作用。一、補體系統(tǒng)概念一、補體系統(tǒng)概念第一節(jié)第一節(jié) 補體系統(tǒng)概述補體系統(tǒng)概述 補體的分類與命名：補體的分類與命名： 補體固有成份補體固有成份 補體調(diào)理蛋補體調(diào)理蛋白白 補體受體補體受體C1C9,B、D、P因子因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血蛋白和血清羧肽酶等清羧肽酶等, MCP, DAF, HRP C1qR、C3b/C4bR (CRI)、3dR(CRII)、

3、H因子受體、因子受體、C3a和和C5a受體等受體等補體固有成份的組成、命名、生成部位和理補體固有成份的組成、命名、生成部位和理 化特征化特征1 參與經(jīng)典途徑活化的補體固有成份按其發(fā)現(xiàn)的先后分別命名參與經(jīng)典途徑活化的補體固有成份按其發(fā)現(xiàn)的先后分別命名為為C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和和C9，其中，其中C1由由C1q、C1r和和C1s三個亞基組成。三個亞基組成。2 參與旁路途徑活化的補體固有成份由參與旁路途徑活化的補體固有成份由B、D、P因子和因子和C3、C5C9組成。組成。3 MBL途徑成份：途徑成份： MBL(mannose-binding lectin, MBL)，MASP

4、MBL-Associated serum proteinase), C4,C2,C3,C5-C94 補體固有成份是由肝細胞、巨噬細胞、補體固有成份是由肝細胞、巨噬細胞、 腸腸 粘膜上皮細胞和脾細胞等合成的糖蛋白，含量粘膜上皮細胞和脾細胞等合成的糖蛋白，含量約占血清球蛋白總量的約占血清球蛋白總量的10%，其中，其中C3含量最含量最高、高、D因子含量最低。因子含量最低。5 固有成份間的分子量差別較大，其中固有成份間的分子量差別較大，其中C1q 最大、最大、D因子最小。因子最小。6 對熱不穩(wěn)定，對熱不穩(wěn)定，56C、30min即被滅活，即被滅活，010 C條件下活性只能堅持條件下活性只能堅持34d。7

5、 多種理化要素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁多種理化要素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補體和某些添加劑等均可破壞補體補體活化有三條途徑：補體活化有三條途徑：補體的經(jīng)典活化途徑補體的經(jīng)典活化途徑補體的旁路活化途徑補體的旁路活化途徑補體的補體的MBP活化途徑活化途徑第二節(jié)第二節(jié) 補體的活化補體的活化 補體活化的經(jīng)典途徑補體活化的經(jīng)典途徑 The Classical PathwayThe binding of antibody to its antigen often triggers the complement system through the so-called clas

6、sical pathway. It can occur in solution or when the antibodies have bound to antigens on a cell surface. 經(jīng)典途徑主要以抗原抗體復(fù)合物為活化物，活化C1為活化的起點。Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點IgG IgG 分分 子子 結(jié)結(jié) 合合 抗抗 原原 前前 后后 的的 構(gòu)構(gòu) 象象 變變 化化C1q 結(jié)合位點被屏障結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后 CH1 CH2IgM CH3區(qū)，IgG CH2區(qū)1. 識別階段識別階段T TY Y1、C1分子的構(gòu)造和功能分子的構(gòu)造和功能C1q為為18條肽鏈組成的膠原蛋白

7、樣分子，條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子，3條肽鏈一組構(gòu)成條肽鏈一組構(gòu)成6個亞個亞單位。單位。C1r，C1s均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，一分均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子子C1q與與2分子分子C1r和和2分子分子C1s構(gòu)成復(fù)合物。構(gòu)成復(fù)合物。C1是經(jīng)典途徑活化的是經(jīng)典途徑活化的始動分子。始動分子。C1q分子的分子的C端球形構(gòu)造是與端球形構(gòu)造是與Ig上的補體上的補體結(jié)合位點相結(jié)合的部位，它的啟動可使結(jié)合位點相結(jié)合的部位，它的啟動可使C1r構(gòu)型改動，成為具有活性的構(gòu)型改動，成為具有活性的C1r并誘并誘導導C1s的活化，成為具有酯酶活性的的活化，成為具有酯酶活性的C1s,在在 Mg

8、+存在下可啟動補體活化的經(jīng)典途徑。存在下可啟動補體活化的經(jīng)典途徑。C1qNC蛋白酶活性區(qū)蛋白酶活性區(qū)SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子構(gòu)造分子構(gòu)造C1qC1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗 原抗體 抗 原 補 體 活 化 的 經(jīng) 典 途 徑C1C1分子的構(gòu)造與功能分子的構(gòu)造與功能 C1C1由由 一個一個C1qC1q、兩個、兩個C1r C1r 和兩個和兩個C1sC1s分子分子的共同組成。一個的共同組成。一個C1qC1q分子假好像時與分子假好像時與兩個以上的兩個以上的FcFc段結(jié)合段結(jié)合將呵斥其構(gòu)象的變化，將呵斥其構(gòu)象的變化，繼之使繼之使C1rC1r和和C1sC1s活化，活化

9、，啟動補體活化的經(jīng)典啟動補體活化的經(jīng)典途徑。途徑。補補 體體 活活 化化 的的 經(jīng)經(jīng) 典典 途途 徑徑IgM/IgG 復(fù)合物復(fù)合物C1q : r : sC4C4b + C2C4aC2bC4b2aC3C3bC3a Ca+Mg+ Ca+C3C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶2. 活化階段活化階段2. C4的分子構(gòu)造、裂解片段和功能的分子構(gòu)造、裂解片段和功能, C4為為3肽鏈構(gòu)造，分別為肽鏈構(gòu)造，分別為、鏈。鏈。 C4是是C1C1S)的作用底物之一的作用底物之一 C4C4a C4bC4 構(gòu)造圖構(gòu)造圖 chain chain參與參與C3和和C5轉(zhuǎn)化酶的構(gòu)成轉(zhuǎn)化酶的構(gòu)成過敏毒素過敏毒素3

10、. C3 C3為為2肽鏈構(gòu)造，分別為肽鏈構(gòu)造，分別為、鏈。鏈。 三條激活途徑的集合點，起樞紐作用三條激活途徑的集合點，起樞紐作用 C3為血清中含量最高的補體成分為血清中含量最高的補體成分 C3 C3aC3bC3 構(gòu)造圖構(gòu)造圖參與參與C3和和C5轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化酶的構(gòu)成化酶的構(gòu)成過敏毒素過敏毒素C3C3構(gòu)造以及活化和降解構(gòu)造以及活化和降解factorfactorCR1proteases4. C5 C5為為2肽鏈構(gòu)造，分別為肽鏈構(gòu)造，分別為、鏈。鏈。SSC5轉(zhuǎn)換酶轉(zhuǎn)換酶 C5aC5b過敏毒素過敏毒素參與攻膜復(fù)合體的構(gòu)成參與攻膜復(fù)合體的構(gòu)成補體活化經(jīng)典途徑補體活化經(jīng)典途徑補體系統(tǒng)的激活途徑補體系統(tǒng)的激活途徑

11、經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑: : 幾個特點：幾個特點： 1 1 抗原抗體特異結(jié)合活化抗原抗體特異結(jié)合活化 2 2 反響順序為反響順序為C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3 3 產(chǎn)生產(chǎn)生3 3個轉(zhuǎn)化酶：個轉(zhuǎn)化酶：C1C1酶酶, C3, C3轉(zhuǎn)化酶，轉(zhuǎn)化酶，C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 4 4 產(chǎn)生產(chǎn)生3 3個過敏毒素個過敏毒素AnaphylatoxinAnaphylatoxin，C3a,C3a, C4a,C5a C4a,C5a 補體活化的補體活化的 MBP 途徑途徑 細菌外表的多糖甘露糖或N氨基半乳糖經(jīng)血漿中的甘露糖結(jié)合凝集素Ma

12、nnose binding lectin，MBL 和MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶MBL associated serum protease，MASP活化C4和C2。無C1的參與There is a spontaneous conversion of C3 to C3b. Ordinarily the C3b is quickly inactivated: the C3b binds to inhibitory proteins and sialic acid present on the surface of bodys own cells, and the process is aborted.

13、 細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素LPSLPS、酵母多糖、多聚、酵母多糖、多聚IgIg和和蛇毒因子等直接活化補體蛇毒因子等直接活化補體C3C3。 旁路途經(jīng)旁路途經(jīng) The Alternative Pathway C3bBb的產(chǎn)生 C3b Bb C3b B D因子 C3b B B C3b補 體 活 化 表 面 B 旁路活化無活化 C3 C3 C3a C3b D因子B因子及其功能因子及其功能 B因子為存在于血清的單鏈糖蛋白。因子為存在于血清的單鏈糖蛋白。D因子因子Ba234aaBb505aaNC蛋白酶活性區(qū)蛋白酶活性區(qū)C3bC3bBbC3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C3bC3bBC3C3 與與 C3b 正正 反反 饋饋 環(huán)環(huán)

14、 路路D因子因子 C3bBbB因子因子C3bBbPC3bnBb C3b Bb C3b Bb C3C3bBb 的 雙 重 作 用 C3b Bb C5 C3b C3 C3b C5 C5a C3a C3b C3b C5bC3bBbP C3轉(zhuǎn)化酶C3 convertaseC3bnBb C5轉(zhuǎn)化酶C5 convertase旁路途徑的激活旁路途徑的激活 幾個特點：幾個特點： 1 天然活化，天然活化，LPS等多糖類物質(zhì)可促進其活化。等多糖類物質(zhì)可促進其活化。 2 含有一個含有一個C3活化的正反響調(diào)理環(huán)路。活化的正反響調(diào)理環(huán)路。 3 產(chǎn)生產(chǎn)生C3轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 4 C1, C4 和和C2不參

15、與，不參與，B因子、因子、D因子、因子、P因子參與因子參與 5 機體早期抗感染免疫中起作用機體早期抗感染免疫中起作用旁路活化途徑旁路活化途徑C3C3C3b+BC3b+B因子因子C3bBb(P) C3bnBb(P)C3bBb(P) C3bnBb(P)D DC3aC3aBaBaC5b-C6,7,8,9 C5C5a正反響調(diào)理環(huán)路正反響調(diào)理環(huán)路LPSLPS，多糖，凝聚，多糖，凝聚IgIg等等活化活化P P因子因子細胞溶解細胞溶解C3C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C5C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C9, 穿孔素穿孔素(Perforin) C9和穿孔素構(gòu)造類似，均為單鏈構(gòu)造和穿孔素構(gòu)造類似，均為單鏈構(gòu)造, N端以親水性氨基酸為主，端

16、以親水性氨基酸為主，C端均以疏水性氨基酸為主。被活化后構(gòu)成管狀構(gòu)造的多聚體，端均以疏水性氨基酸為主。被活化后構(gòu)成管狀構(gòu)造的多聚體，由由10個以上的單體分子組成，可經(jīng)過其疏水性的個以上的單體分子組成，可經(jīng)過其疏水性的C末端插入細胞末端插入細胞膜，導致細胞溶解。膜，導致細胞溶解。NC凝血酶凝血酶親水區(qū)親水區(qū)疏水區(qū)疏水區(qū)共同終末途徑共同終末途徑C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs補體攻膜單位補體攻膜單位 細胞膜外表的細胞膜外表的C3b5bC3b5b與與C6C6、C7C7、C8C8依次結(jié)依次結(jié)合構(gòu)成合構(gòu)成C5b678C5b678復(fù)和物。復(fù)和物。該復(fù)和物誘發(fā)該復(fù)和物誘發(fā)C9C9在細在細胞膜外表共

17、聚，構(gòu)成胞膜外表共聚，構(gòu)成膜外表的通道構(gòu)造膜外表的通道構(gòu)造MACsMACs，呵斥胞膜的穿，呵斥胞膜的穿孔損傷。孔損傷。補體膜攻擊單位構(gòu)造 MACs 呵斥的細胞膜損傷 C7C6C8 C5bC9多聚體補 體 殺 傷 寄 生 蟲MACs 的效應(yīng)的效應(yīng)細菌脂多糖、肽聚糖、細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等等經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較工程比較工程經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑旁路途徑旁路途徑激活物激活物補體固有成份補體固有成份所需離子所需離子C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶生物學作用生物學作用IgM/IgG13與抗原與抗原構(gòu)成的免疫復(fù)合物構(gòu)成的免疫復(fù)合物C

18、1C9C3、B、D、P因子因子和和C5C9Ca+、Mg+Mg+C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫，參與非特異性免疫，在感染早期起作用在感染早期起作用補體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)理的情況下進展，才干發(fā)揚正常的生補體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)理的情況下進展，才干發(fā)揚正常的生理學作用。補體激活失控，那么大量補體無益耗費，導致機體感染才理學作用。補體激活失控，那么大量補體無益耗費，導致機體感染才干下降，而且會使機體發(fā)生猛烈炎癥反響或呵斥本身組織細胞的損傷。干下降，而且會使機體發(fā)生猛烈炎癥反響或呵斥本身組織

19、細胞的損傷。補體活化途徑的調(diào)理主要包括補體活化途徑的調(diào)理主要包括一一 補體本身衰變的調(diào)理補體本身衰變的調(diào)理二二 可溶性補體調(diào)理因子的作用可溶性補體調(diào)理因子的作用三膜補體調(diào)理蛋白和補體受體的作用三膜補體調(diào)理蛋白和補體受體的作用 第三節(jié)第三節(jié) 補體系統(tǒng)的調(diào)理機制補體系統(tǒng)的調(diào)理機制Regulation of Complement ActivityThe explosive potential of the complement system requires that it be kept under tight control. At least 12 proteins are known tha

20、t do this.經(jīng)典和經(jīng)典和 MBP 途徑的調(diào)理途徑的調(diào)理C1IHN缺陷引起血管神經(jīng)性水腫缺陷引起血管神經(jīng)性水腫結(jié)合活化的結(jié)合活化的C1rC1sC1rC1s，使其失去正常酶解底物，使其失去正常酶解底物C4 C4 和和 C2C2的功能的功能 C1 C1 抑制分子抑制分子C1 inhibitor, C1INH) C1 inhibitor, C1INH) C4bpC4bp的抑制造用的抑制造用C4 Binding Protein)C4 Binding Protein) 結(jié)合結(jié)合C4bC4b，抑制，抑制C4bC4b與與C2C2的結(jié)合，防止的結(jié)合，防止C3C3轉(zhuǎn)化酶的組裝。轉(zhuǎn)化酶的組裝。 促進促進I

21、I因子對因子對C4bC4b的蛋白水解的蛋白水解3 H3 H因子的作用因子的作用 factor H)factor H)能與能與C3bC3b結(jié)合，抑制旁路途徑結(jié)合，抑制旁路途徑C3C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C3bBbC3bBb作為作為I I因子的輔助因子因子的輔助因子CofactorCofactor水解水解C3bC3b為為iC3biC3b和和C3fC3fI I因子的抑制造用因子的抑制造用FactorIFactorI 裂解裂解C3bC3b為為iC3biC3b和和C3f, C3f, 繼而裂解繼而裂解iC3biC3b為為C3cC3c和和C3dgC3dg 裂解裂解C4bC4b為為C4cC4c和和C4dC4dC3dC

22、3gproteasesNH2CLCLCLCLNH2CLCLCLCL 補 體 抑 制 因 子CD55CD46胞漿區(qū)胞膜GPI錨固CD46和和 CD55 DAF (Decay Accelerating Factor, CD55) 促衰變因子是經(jīng)促衰變因子是經(jīng)GPI錨固于胞膜外表的錨固于胞膜外表的75 kDa單鏈單鏈膜糖蛋白，可以與膜糖蛋白，可以與C3b結(jié)合并且結(jié)合并且降解降解C3/C5轉(zhuǎn)化酶。促進轉(zhuǎn)化酶。促進C3和和C5轉(zhuǎn)化酶衰變。抑制補體的活轉(zhuǎn)化酶衰變。抑制補體的活化。分布于機體大部分細胞，化。分布于機體大部分細胞，DAF缺陷導致陣發(fā)性血紅蛋白缺陷導致陣發(fā)性血紅蛋白尿。尿。膜輔因子蛋白膜輔因子蛋

23、白 (Membrane Cofactor Protein, MCP, CD46)是一個分子量為是一個分子量為56-66 kDa的共的共二聚體膜蛋白，與二聚體膜蛋白，與CD55、CR1和和CR2等具有同源性。可以與等具有同源性。可以與C3b和和C4b結(jié)合并使之被結(jié)合并使之被I因子因子降解，抑制補體的活化。分布降解，抑制補體的活化。分布于大部分細胞，但紅細胞缺如。于大部分細胞，但紅細胞缺如。 I因子的輔助因子，促進因子的輔助因子，促進C3b,C4b滅活，抑制補體活化，滅活，抑制補體活化，比比H因子強因子強50倍。倍。經(jīng)經(jīng) 典典 途途 徑徑 的的 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié)IgM/IgG 的復(fù)合物的復(fù)合物C1q :

24、 r : s C1q C1r : s C1-INH C4C4b + C2C4aC2bC4b2aC3C3bC3aC4c +C4dC2a C4BP + I Ca+Mg+ Ca+ C3b Bb 哺乳動物細胞外表 微生物細胞外表 C3b 滅活 H唾液酸 HH 因子因子H因子與哺乳細胞外表的唾液酸結(jié)合之后被活化，抑因子與哺乳細胞外表的唾液酸結(jié)合之后被活化，抑制替代途徑的補體活化。沒有豐富的唾液酸的微生物制替代途徑的補體活化。沒有豐富的唾液酸的微生物細胞外表不能吸附細胞外表不能吸附H因子，容易成為補體系統(tǒng)的攻擊因子，容易成為補體系統(tǒng)的攻擊對象。對象。替代途徑的調(diào)理替代途徑的調(diào)理CD59C8bp與與C8結(jié)合

25、，阻止結(jié)合，阻止MACs的組裝的組裝CD59與與C8的結(jié)合具有種屬特異性，故是同的結(jié)合具有種屬特異性，故是同源限制因子源限制因子HRF之一。之一。補體效應(yīng)的同源限制性補體效應(yīng)的同源限制性 異種器官移植異種器官移植終末途徑的調(diào)理終末途徑的調(diào)理蛋白的作用蛋白的作用 結(jié)合結(jié)合5b67, 阻止膜攻擊復(fù)合物的阻止膜攻擊復(fù)合物的構(gòu)成構(gòu)成過敏毒素滅活劑過敏毒素滅活劑血清羧肽酶血清羧肽酶N N滅活滅活C4aC4a、C3aC3a、C5aC5a，喪失過敏毒素活性，喪失過敏毒素活性第四節(jié)第四節(jié) 補體受體補體受體CR1 (CD35)單鏈單鏈 C3b受體，結(jié)合受體，結(jié)合C3b，C4b 主要存在于紅細胞、主要存在于紅細胞

26、、中性粒細胞、單核巨中性粒細胞、單核巨噬細胞、噬細胞、B細胞、部細胞、部分分T細胞、細胞、K細胞、細胞、腎小球囊細胞等，腎小球囊細胞等，CR1CR1的功能的功能1 1抑制補體活化抑制補體活化CR1CR1與與C3bC3b或或C4bC4b結(jié)合后，可促使結(jié)合后，可促使C3C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶C3bBbC3bBb或或C4b2aC4b2a降解，還可促進降解，還可促進I I因子因子對對C3bC3b和和C4bC4b的裂解作用，起到類似于的裂解作用，起到類似于H H因因子的作用。子的作用。2 2去除循環(huán)免疫復(fù)合物去除循環(huán)免疫復(fù)合物帶有帶有C3bC3b的免疫復(fù)合物與紅細胞的的免疫復(fù)合物與紅細胞的CR1CR1結(jié)合結(jié)合

27、后，可隨血流到肝臟，在那里被去除，后，可隨血流到肝臟，在那里被去除，或者促進吞噬細胞對免疫復(fù)合物的吞噬或者促進吞噬細胞對免疫復(fù)合物的吞噬作用。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人，可出現(xiàn)作用。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人，可出現(xiàn)紅細胞外表先天性和后天性的紅細胞外表先天性和后天性的CR1CR1數(shù)量減數(shù)量減少，與其發(fā)病有親密關(guān)系。少，與其發(fā)病有親密關(guān)系。 3 3促進吞噬細胞的吞噬促進吞噬細胞的吞噬 4 4免疫調(diào)理免疫調(diào)理 CR1CR1在在B B細胞發(fā)育的早期階段即出現(xiàn)，大細胞發(fā)育的早期階段即出現(xiàn)，大約約15-50%15-50%前前B B細胞，細胞，64-80%64-80%的未成熟的未成熟B B細細胞和幾乎一切成熟胞和幾乎

28、一切成熟B B細胞都有細胞都有CR1CR1，漿細，漿細胞無胞無CR1CR1。CR1CR1對對B B細胞的分化能夠有促進細胞的分化能夠有促進作用。基因敲除實驗證明，作用?；蚯贸龑嶒炞C明，CR1CR1基因缺陷基因缺陷小鼠表現(xiàn)為小鼠表現(xiàn)為B B細胞對細胞對TDTD抗原反響低下，證抗原反響低下，證明明CR1CR1對于對于B B細胞功能具有重要作用細胞功能具有重要作用 圖。圖。CR1的去除免的去除免疫復(fù)合物效應(yīng)疫復(fù)合物效應(yīng) 2. CR2 (CD21)單鏈單鏈 C3d受體，結(jié)合受體，結(jié)合C3d，C3dg，EBV CR2主要存在于成熟主要存在于成熟B細胞和樹突細胞和樹突狀細胞，某些單核細胞、狀細胞，某些單

29、核細胞、K細胞、細胞、胸腺細胞也表達少量胸腺細胞也表達少量CR2。 CR2的功能的功能 調(diào)理調(diào)理B細胞活化細胞活化 介導介導EBV感染感染 結(jié)合免疫復(fù)合物，促進吞噬作用結(jié)合免疫復(fù)合物，促進吞噬作用 CR2缺陷小鼠缺陷小鼠B細胞數(shù)量減少細胞數(shù)量減少 3. CR3 (CD11b/CD18) 雙鏈整合素2亞家族成員，結(jié)合iC3b，參與炎癥反響 第五節(jié)第五節(jié) 補體的生物學功能補體的生物學功能一溶菌和細胞溶解效應(yīng)一溶菌和細胞溶解效應(yīng) 補體系統(tǒng)經(jīng)過經(jīng)典途徑、旁路途徑或補體系統(tǒng)經(jīng)過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活途徑被活化后，可在靶細胞上構(gòu)成膜攻擊復(fù)合物，導致靶細化后，可在靶細胞上構(gòu)成膜攻擊復(fù)合物，導致靶

30、細胞的溶解，補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起胞的溶解，補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。由于補體的溶細胞的感染，消滅病變衰老的細胞。由于補體的溶細胞效應(yīng)具有重要生理意義，因此，當某些病人出現(xiàn)先效應(yīng)具有重要生理意義，因此，當某些病人出現(xiàn)先天性或后天性的補體缺陷時，出現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是天性或后天性的補體缺陷時，出現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是容易蒙受病原微生物的侵襲而出現(xiàn)反復(fù)性感染。容易蒙受病原微生物的侵襲而出現(xiàn)反復(fù)性感染。二免疫調(diào)理作用二免疫調(diào)理作用 調(diào)理作用又稱促吞噬作用，補體調(diào)理作用又稱促吞

31、噬作用，補體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細胞外表有多種補體受體，如胞外表有多種補體受體，如CR1，CR2，CR3等，結(jié)合了靶細胞或抗等，結(jié)合了靶細胞或抗原的補體片段原的補體片段C3b/C4b)可與吞噬可與吞噬細胞外表的補體受體特異結(jié)合，促細胞外表的補體受體特異結(jié)合，促進兩者的接觸，加強吞噬作用和胞進兩者的接觸，加強吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機體的抗感染內(nèi)氧化作用，最終使機體的抗感染才干加強。才干加強。 去除免疫復(fù)合物去除免疫復(fù)合物 細菌或免疫復(fù)合物激活補體、結(jié)合細菌或免疫復(fù)合物激活補體、結(jié)合C3b/C4b后，假設(shè)與外表具有相應(yīng)后，假設(shè)與外表具有相應(yīng)補體受體補體

32、受體CRI的的RBC和血小板和血小板結(jié)合，那么可構(gòu)成較大的聚合物，結(jié)合，那么可構(gòu)成較大的聚合物，經(jīng)過血液循環(huán)到達肝臟和脾臟，被經(jīng)過血液循環(huán)到達肝臟和脾臟，被巨噬細胞吞噬。巨噬細胞吞噬。三促進中和及溶解病毒作用三促進中和及溶解病毒作用 在病毒與相應(yīng)抗體構(gòu)成的復(fù)合物在病毒與相應(yīng)抗體構(gòu)成的復(fù)合物中參與補體，可明顯加強抗體對中參與補體，可明顯加強抗體對病毒的中和作用；病毒的中和作用； 在沒有抗體存在時，補體也可在沒有抗體存在時，補體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。四炎癥反響四炎癥反響 C3a，C4a，C5a，具有過敏毒素作用，具有過敏毒素作用，可使外表具有相應(yīng)受體的肥大細胞可使外表

33、具有相應(yīng)受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴張、胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴張、通透性加強、平滑肌收縮和支器官通透性加強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；痙攣等的作用； C3a和和C5a對中性粒細胞具有趨化作對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，加強炎癥反響。癥區(qū)域游走和聚集，加強炎癥反響。 C2a具有激肽樣作用：使小血管擴張、具有激肽樣作用：使小血管擴張、通透性加強、引起炎癥性充血和水通透性加強、引起炎癥性

34、充血和水腫作用，腫作用，五五 免疫調(diào)理作用免疫調(diào)理作用 補體活化過程中產(chǎn)生的活性片補體活化過程中產(chǎn)生的活性片段可與免疫細胞相互作用，對免疫段可與免疫細胞相互作用，對免疫功能起調(diào)理作用。例如，功能起調(diào)理作用。例如，C3d，Ba，Bb等片段對等片段對B細胞的功能可產(chǎn)生調(diào)細胞的功能可產(chǎn)生調(diào)理作用；理作用；C5a可促進多種細胞因子可促進多種細胞因子如如IL-1，IL-6，IL-8，TNF的產(chǎn)生的產(chǎn)生等。等。第六節(jié)第六節(jié) 補體系統(tǒng)的異常與疾補體系統(tǒng)的異常與疾病病 1.補體缺陷補體缺陷 2.補體與炎癥性疾病補體與炎癥性疾病 3.補體與病毒感染補體與病毒感染 4.補體與器官移植的超急性排斥反響補體與器官移植

35、的超急性排斥反響 5. 補體含量的增高和降低補體含量的增高和降低1。補體缺陷。補體缺陷在臨床上偶爾可以見到一些補體先天性缺陷的在臨床上偶爾可以見到一些補體先天性缺陷的病人，除了病人，除了C2缺陷和缺陷和C1INH缺陷相對較常見外，缺陷相對較常見外，其它補體成分的缺陷均非常稀有。補體先天性其它補體成分的缺陷均非常稀有。補體先天性缺陷患者的兩大臨床表現(xiàn)是反復(fù)感染和本身免缺陷患者的兩大臨床表現(xiàn)是反復(fù)感染和本身免疫病，這也從反面證明了補體在抗感染免疫和疫病，這也從反面證明了補體在抗感染免疫和免疫調(diào)理方面的重要意義。表免疫調(diào)理方面的重要意義。表6-1列舉了一些補列舉了一些補體缺陷的臨床表現(xiàn)。體缺陷的臨床表現(xiàn)。 補體缺陷的臨床表現(xiàn)補體缺陷的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)主要相關(guān)的缺陷補體主要相關(guān)的缺陷補體成分成分次要相關(guān)的缺陷補體次要相關(guān)的缺陷補體成分成分遺傳性血管神經(jīng)性水腫遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH嚴重頑固性皮膚損害嚴重頑固性皮膚損害C1q反復(fù)發(fā)作性細菌感染反復(fù)發(fā)作性細菌感染C3，I因子因子C1r，C1q免疫復(fù)合物性血管炎（包免疫復(fù)合物性血管炎（包括腎炎）括腎炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反復(fù)發(fā)作性革蘭氏陽性球反復(fù)發(fā)作性革蘭氏陽性球菌感染菌感染C5，C6，C7，C8系統(tǒng)性紅斑狼