醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)大題總結(jié)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第一部分：（第一個老師）一、染色體遺傳1、 根據(jù)染色體的改變，先天愚型可分為幾種類型？不同類型形成的機制如何？分為以下三種類型：（1）完全型（游離型）：占95%，其發(fā)病機制主要是減數(shù)分裂時21號染色體不分離，發(fā)病率會隨母親年齡增高而增大，再發(fā)風(fēng)險低。（2）嵌合型：占24%，其發(fā)病機制是早期卵裂時21號染色體不分離，再發(fā)風(fēng)險低（3）易位型：占5%，其發(fā)病機制是增加的一條21號染色體并不是獨立存在，而是與D組/G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位，染色體總數(shù)為46，但是其中一條是易位染色體。2、 一對表型正常的夫妻，生育了一個先天愚型的孩子，前來遺傳咨詢，請問你此如何處理和解決

2、？（1）首先了解其家族史，家族中是否有人患有先天愚型；（2）然后讓他們將患兒帶來進行臨床診斷， 如果癥狀較輕，說明為嵌合型并進行核型分析 如果癥狀嚴重，則進行核型分析 （3）然后進行再發(fā)風(fēng)險估計并提出對策與措施： 如果為47，+21，說明是由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離造成，可以再生育如果為46/47，+21，說明是由于早期卵裂時21號chr不分離生成，可以再生育如果為46，-D，+rob(Dq21q)或者46，-22，+rob(22q21q)，說明父母中有一人為平衡易位攜帶者，再育正常兒的概率為1/3，可以選擇人工授精但是如果為46，-21，+rob(21q21q)，雖然父母中有一個為平衡

3、易位攜帶者，但是100%生育為患兒，應(yīng)當選擇不生育。3、 分析下列案例的發(fā)病原因，確定能否再次生育？（1） 一對表型正常的夫婦生育一個47，XY，+21的小孩完全型，主要由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離造成，再發(fā)風(fēng)險低，可以選擇再生育。（2） 一對表型正常的夫婦生育一個46，XY，-14，+t(14q, 21q)的小孩嵌合型，由于一條21號chr與一個14號chr發(fā)生羅伯特易位造成，親代有平衡易位攜帶者，再生風(fēng)險高，建議人工受精。（3） 一對表型正常的夫婦生育一個46，XY，-21，+t(21q, 21q)的小孩嵌合型，由于兩條21號chr發(fā)生羅伯特易位造成，親代有平衡易位攜帶者，且攜帶者的配

4、子只有兩種核型，一種為22，-21，另一種為23，-21，+t（21q, 21q）。子代中或為21單體，易流產(chǎn)；或為21三體綜合征，所以建議不生育。二、分子遺傳病1、 血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)有何特點？（1） 為四聚體，由4個亞單位構(gòu)成；一個亞單位由一條珠蛋白鏈和一個血紅素輔基組成（2） 一個珠蛋白由4條多肽鏈構(gòu)成，一對類鏈，一對類鏈（3） 構(gòu)成珠蛋白的多肽鏈有6種：、；其中、稱類鏈；、稱類鏈（4） 在人體發(fā)育不同階段，Hb珠蛋白多肽鏈組成不同2、 Hb的基因控制有何特點？（1） Hb珠蛋白基因由珠蛋白基因簇和珠蛋白基因簇組成。（2） 珠蛋白基因簇定位于16pter-p13.3，總長度30kb，（按

5、5à3方向排列為：5-1-2-3），一條16號染色體有2個基因，正常2n細胞有4個基因。（3） 珠蛋白基因簇定位于11p15.5，總長度60kb；（按5à3方向排列為：5-G-A-3）一條11號染色體有1個基因，正常2n細胞有2個基因（4） 每個珠蛋白基因由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成（5） 基因表達：按特定質(zhì)量，數(shù)量有規(guī)律地依次表達。3、 鐮型細胞貧血的發(fā)病機理如何？為AR遺傳（常隱）（1）珠蛋白基因突變：第6位密碼子由正常的GAG突變?yōu)镚TG，使其編碼的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，從而生成異常的HbS；（2）癥狀：HbS溶解度下降，使紅細胞鐮變；鐮變

6、的紅細胞引起血粘性增加，易使微血管栓塞，造成組織缺氧壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象；同時鐮狀細胞的變形能力降低，通過狹窄的毛細血管時，不易變形通過，擠壓時易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。4、 地中海貧血可分為幾種類型（臨床類型和基因型）？單倍型類型：A：一條16p13上兩均正常（用表示） 地貧1：一條16p13上兩基因喪失功能 地貧2：一條16p13上一基因喪失功能臨床類型基因型合成蛋白HbBarts胎兒水腫綜合癥地貧1/地貧10HbH病地貧2/地貧125%標準地中海貧血/地貧150%地貧2/地貧2靜止型地中海貧血/地貧275%正常/100%三、腫瘤遺傳1、 有哪些現(xiàn)象可以說明腫瘤與遺傳的關(guān)系？

7、（1） 腫瘤發(fā)病有種族差異性：不同種族或民族的人其易發(fā)的腫瘤不同（2） 腫瘤發(fā)病有家族聚集現(xiàn)象：主要表現(xiàn)為癌家族與家族性癌（3） 遺傳性腫瘤：某些腫瘤由單個基因異常引起，符合孟德爾遺傳規(guī)律（如視神經(jīng)膜母細胞瘤）（4） 腫瘤遺傳的易感性：某些遺傳性缺陷或疾病具有的容易發(fā)生腫瘤的趨向性2、 癌基因激活的發(fā)式或途徑有哪些？試舉例說明。（1） 病毒誘導(dǎo)：逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中長末端重復(fù)序列插入c-onc附近或內(nèi)部，使癌基因激活（2） 點突變：c-onc發(fā)生單個堿基替換，導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變（3） 癌基因擴增：c-onc增加使表達增加，產(chǎn)生過量蛋白質(zhì)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，如雙微體（DMs）和均染區(qū)（HSRs）（4）

8、 基因易位à啟動子插入或融合基因形成：如Burkkitt淋巴瘤是由于8號chr上的c-myc移至14、22、2號的IG基因附近而激活；“慢?！庇捎?號chr上c-ABL基因與22號chr上BCR1基因融合形成BCR1/ABL融合基因而被激活3、 抑癌基因有何特點？它對于腫瘤的發(fā)生有何作用？（1）特點：種類多樣，如RB、P53、WT等；定位于人染色體上不同區(qū)帶；編碼的蛋白和功能各不相同，大多涉及細胞周期；以一對等位基因形式存在；其突變多表現(xiàn)為隱性突變。（2）作用：對細胞的異常生長和惡性轉(zhuǎn)化起抑制作用；當二次突變后，兩個等位基因都發(fā)生突變、缺失、喪失功能，則導(dǎo)致細胞惡性轉(zhuǎn)化。4、 以視網(wǎng)

9、膜母細胞瘤為例說明腫瘤的二次突變論學(xué)說和抑癌基因的雜合丟失現(xiàn)象。（1）視網(wǎng)膜母細胞瘤具有遺傳性（約40%為家族性視網(wǎng)膜母細胞瘤）和散發(fā)性（約60%為散發(fā)性視網(wǎng)膜母細胞瘤）；遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤家族連續(xù)傳遞時，已經(jīng)攜帶了1個生殖細胞的RB1突變，此時若在體細胞內(nèi)再發(fā)生一次體細胞突變，即可產(chǎn)生腫瘤，這種事件較易發(fā)生，所以發(fā)病年齡較早，通常累及雙眼；而散發(fā)性的視網(wǎng)膜母細胞疚是由于一個細胞內(nèi)的兩次體細胞RB1突變而產(chǎn)生的，發(fā)生率較低或不易發(fā)生，所以發(fā)病看些一般較晚，通常累及單眼。（2）某些視網(wǎng)膜母細胞瘤患者基因突變是由于13q14.1-q14.2區(qū)域缺失或易位。這些患者其他組織或正常組織細胞中許多基因

10、座是雜合的，但相同基因座在腫瘤組織中卻是純合的，所以腫瘤組織中DNA樣本只含一對13號同源染色體中一條染色體上的等位基因，表現(xiàn)出雜合性丟失或缺失基因的完全表現(xiàn)，在遺傳性視網(wǎng)膜母細胞瘤中，這個缺失或獲得保留的異常13號chr基因往往從其患病的雙親中遺傳而來。5、 說明Ph染色體的形成機制及意義。（1）形成機制：“慢性粒細胞白血病”中，Ph染色體（22q-）是由9q34與22q11斷裂后相互易位所形成一條比22號染色體還小的近端著絲粒染色體t(9;22)t(22pterà22q11:9q34à9qter)（2）意義：a. 確診“慢粒”的主要依據(jù) b. 鑒別診斷“慢?！迸c“骨髓纖

11、維化”的主要依據(jù) c. 作為早期診斷 d. 衡量治療效果的指標之一 Ph或消失à好轉(zhuǎn)；Ph出現(xiàn)或à惡化第二部分（第二個老師）四、單基因遺傳病1、 遺傳病的特性（1） 遺傳物質(zhì)的改變發(fā)生在生殖細胞或受精卵細胞中（2） 遺傳性（垂直傳遞）：遺傳病一般具有從上一代傳至下一代的特性（3） 終生性：雖經(jīng)治療可以改變遺傳病的表型特征，但卻不能改變細胞中已發(fā)生改變的遺傳物質(zhì)（4） 先天性：個體一出生就發(fā)病的特性，但并非所有的患者在出生時就發(fā)病（5） 家族性：遺傳病特別是顯性遺傳病往往表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，但具有家族傾向的疾病卻不一定是遺傳病，如夜盲癥。2、 試述單基因遺傳病的概念及其分類的

12、依據(jù)?概念：單基因遺傳病（monogenic disease, single-gene disorder）是指由一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳性疾病。這對等位基因稱為主基因?？煞譃楹嘶虻倪z傳和線粒體的遺傳兩種。分類依據(jù)：核基因遺傳的單基因疾病根據(jù)致病主基因所在染色體和等位基因顯隱關(guān)系的不同，可分為5種：1. 常染色體顯性（AD）；2. 常染色體隱性；（AR）3. X伴性顯性（XD）；4. X連鎖隱性（XR）；5. Y連鎖3、試舉例說明AD病的6種遺傳方式 完全顯性遺傳：一旦患病只表現(xiàn)一個性狀，如家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉，一旦患病，病情相同或相近 不完全顯性遺傳：雜合子Aa的表型介于顯性純合子AA和

13、隱性純合子aa表型之間，如先天性軟骨發(fā)育不全，AA基因型為重型患者，一般早亡；Aa基因型為輕型患者；aa基因型為正常人。 共顯性遺傳：在一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子個體中兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來，如人類ABO血型，為復(fù)等位基因IA、IB、i，IA、IB則為共顯性。IAIA 、IAi表型為A型血；IB IB 、IBi表型為B型血；ii表型為O型血；IAIB表型為AB型血。前三者為完全顯性遺傳，而IAIB則為共顯性遺傳。 條件顯性遺傳：在一定環(huán)境條件下，基因型不完全顯性或外顯不全，其主要在于修飾基因的加強或減弱性狀的作用造成。如多指（趾）遺傳，都為顯性雜合子，有些個體可以表

14、現(xiàn)為多指，有些個體可以不發(fā)病。 延遲顯性遺傳：帶有顯性致病基因的雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達或表達尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達到一定的年齡后才表現(xiàn)疾病；如遺傳性舞蹈病通常于3040歲發(fā)病，但也有在10歲以前和60歲以后發(fā)病的病例，另遺傳性小腦性運動共濟失調(diào)綜合征也是延遲顯性遺傳。 從（伴）性顯性遺傳：指雖然決定性狀的基因在常染色體上，在雌雄性別中不同表型的遺傳現(xiàn)象。如遺傳性斑禿，男性患者顯著多于女性患者。女性病例僅表現(xiàn)為頭發(fā)稀疏。極少全禿。男性雜合子會出現(xiàn)早禿；而女性雜合子不出現(xiàn)早禿，只有純合子BB才會出現(xiàn)早禿。4、 為什么說AD病的患者基因型大多為雜合子？因為在AD病中，根據(jù)

15、分離定律，基因型AA中的兩個A，必然來自一個父方，一個來自母方。如此，只有當父母都是患者時，才有可能生出AA型患病子女，而實際上這種婚配機會是很低的。現(xiàn)實社會中看到的一般都是雜合子患者（Aa）與正常人（aa）之間婚配，其所生子女中，大約有1/2是患者且為Aa基因型。故而，大多AD病患者基因型為雜合子。5、 試述AR病的特點（1） 患者多是Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3為攜帶者（2） AR病的發(fā)病率雖不高，但攜帶者卻有相當數(shù)量（3） 近親婚配，子女發(fā)病風(fēng)險會增高6、 XR病致病基因的遺傳有何特點？（1） 患者男性遠多于女性，系譜中常常只有男性患者（2） 雙親正常時，兒子1/2可能發(fā)

16、病，女兒1/2可能為攜帶者（3） 交叉遺傳7、 為什么說XD?。?） 患者大多為女性；因為女性有兩條X染色體，其中任何一條X染色體上存在致病基因都會發(fā)病，而男性只有一條X染色體，所以女性發(fā)病率約為男性2倍（2） 女性患者基因型大多為雜合子； 因為在XD病中，根據(jù)分離定律，基因型XAXA中的兩個XA，必然來自一個父方，一個來自母方。如此，只有當父母都是患者時，才有可能生出XAXA型患病子女，而實際上這種婚配機會是很低的?，F(xiàn)實社會中看到的一般都是患者與正常人之間婚配，如果是父親患者（XAY）與正常母親（XaXa）婚配，則必然生出女性患者必為雜合子（XAXa）；如果母親患者（XAXa）與正常父親（X

17、aY），也有女性患者為雜合子。故而，大多XD病女性患者基因型為雜合子（XAXa）。（3） 雜合子的女性患者病情較輕；雜合子XAXa受精卵在卵裂時1/2的卵裂球表達XA，Xa失活，另外1/2的卵裂球表達Xa，XA失活。因而出生后體內(nèi)1/2細胞XA表達，1/2細胞Xa表達。因為比純合子全部表達XA時病情輕。8、 請闡述不完全顯性遺傳和不完全外顯的區(qū)別（1） 不完全顯性遺傳是一種遺傳方式，不完全外顯是一種遺傳現(xiàn)象，屬于條件遺傳。（2） 不完全顯性遺傳雜合子全部會發(fā)病，不完全外顯只有部分發(fā)病。（3） 不完全顯性遺傳雜合子病情較輕，不完全外顯跟顯性純合子病情一樣。9、 為什么AR病近親婚配子女發(fā)病風(fēng)險會

18、顯著增高？由于繼承的關(guān)系，兩個近親個體可能攜帶從共同祖先傳來的相同基因，他們的后代發(fā)生等位基因純合生成基因型（aa）的可能性會明顯增大。親緣系數(shù)大，這種可能性越大。五、多基因遺傳病1、 數(shù)量性狀的遺傳有何特點？（1） 受多對等位基因控制（2） 相對性狀之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分布（3） 控制數(shù)量性狀發(fā)育的基因易受環(huán)境影響，即使純合的親本或基因型相同的子一代個體間，其表型也會呈現(xiàn)一定幅度的連續(xù)變異。2、 為什么說易患性變異的本質(zhì)是數(shù)量性狀？數(shù)量性狀是受多對等位基因控制，相對性狀之間變異呈連續(xù)的正態(tài)分布，受環(huán)境因素影響的一種遺傳性狀。易患性變異是在遺傳和環(huán)境兩個因素的共同作用下，一個體患某種多基因病的

19、可能。（1）從遺傳基因上來說，易患性變異為個體患多基因病的可能，因而受多對等位基因（正?；蚝椭虏』颍┛刂?；（2）群體中的易患性變異呈正態(tài)分布；（3）易患性變異也受環(huán)境因素影響；以上特點都與數(shù)量性狀的特點相符，因而說易患性變異的本質(zhì)是數(shù)量性狀。3、 群體易患性高低的表示方法、衡量標準、測量依據(jù)分別是什么？表示方法：群體的易患性平均值衡量標準：群體發(fā)病閾值與易患性平均值之間的距離測量依據(jù)：群體發(fā)病率4、 遺傳度的計算h2=b/r（b:回歸系數(shù) r:親緣系數(shù)） Pc(Xc-Xr) g:一般群體 c:對照 ac r:親屬 q:發(fā)病率 p=1-qb= x:平均值與閾值之差 Xg-Xr a:兩個平均值

20、之差 ag5、 對多基因病作遺傳咨詢時要考慮哪些因素？（1） 患病率與親屬級別。患者親屬患病率高于群體患病率，而且隨著與患者親緣關(guān)系級別變遠患病率而劇減，向群體發(fā)病率靠攏（2） 親屬中受累人數(shù)。當一個家庭中患病人數(shù)愈多，則親屬再發(fā)風(fēng)險愈高（3） 患者患病嚴重程度。如果患者病情嚴重，證明其易患性遠遠超過發(fā)病閾值而帶有更多的易感性基因，其易患性更接近閾值。（4） 性別。群體患病率存在性別差異時，親屬再發(fā)風(fēng)險與性別有關(guān)。群體中患病率較低的但閾值較高的性別的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險相對增高；相反，群體中患病率相對高，但閾值較低性別的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險相對較低。六、群體遺傳學(xué)1、 求群體中基因的頻率有

21、哪兩種方法？（1）普通方法 p=AA+1/2AB q=BB+1/2AB（2）遺傳平衡定律 若A=p a=q p+q=1，則 平衡時：(p+q)2=p2+2pq+q2 AA=p2 Aa=2pq aa=q2； 若不平衡時，只需經(jīng)過一代隨機婚配即可達到平衡2、 如何檢驗一個群體是否平衡利用p=AA+1/2AB，q=BB+1/2AB求出群體中各基因頻率，然后分別求出p2，2pq，q2，檢驗公式(p+q)2=p2+2pq+q2, AA=p2, Aa=2pq, aa=q2 是否成立。成立則是平衡的，不成立證明不平衡。3、 為什么依據(jù)遺傳平衡定律可以計算群體中基因的頻率？遺傳平衡群體是指在一個大群體中，如果

22、婚配是隨機的，沒有基因突變，沒有自然選擇，沒有大規(guī)模的遷移，那么群體中各基因的頻率和各基因型的頻率可一代一代保持不變。實際上，人類的大多數(shù)群體都是遺傳平衡群體。在平衡時，若A=p, a=q , p+q=1，公式(p+q)2=p2+2pq+q2, AA=p2, Aa=2pq, aa=q2成立。因而只要知道發(fā)病率，就可以知道致病基因頻率、正?；蝾l率、攜帶者頻率以及正常人的頻率。4、 為什么說大多數(shù)群體都是平衡群體且是動態(tài)平衡？遺傳平衡群體是指在一個（1）大群體中，如果（2）婚配是隨機的，（3）沒有基因突變，（4）沒有自然選擇，（5）沒有大規(guī)模的遷移，那么群體中各基因的頻率和各基因型的頻率可一代一

23、代保持不變。對于大多數(shù)群體來說，都是平衡群體。對于一般群體，第（1）（2）（5）條都是固定不變而滿足的，而第（3）（4）條是處于動態(tài)平衡的對于基因突變來說，A與a之間的相互突變是不斷進行的，但是由于兩者相互突變的結(jié)果是兩者頻率保持相對不變的對于自然選擇來說，雖然患者受到一定選擇，但是受選擇部分又被基因突變而補充，所以A與a的基因頻率有增有減，處于一個動態(tài)平衡的狀態(tài)。5、 基因突變是如何改變基因頻率（或影響遺傳平衡）的？若Aàa突變率為u，aàA突變率為v，A=p，a=q，那么當（1-q）*u>q*v時，Aa；（1-q）*u=q*v時，A，a保持恒定；（1-q）*u&l

24、t;q*v時，Aa6、 中性突變，群體平衡時，求基因頻率的公式有何意義？1. 該公式是平衡時推導(dǎo)的，只有平衡時才成立，也就是說平衡時可用；2. 中性突變時平衡3. 與自然選擇無關(guān)，完全取決于突變。7、 自然選擇的作用機制是什么？通過增高或降低個體的適合度而影響遺傳平衡。8、 當自然選擇對AR病、AD病、XD病、XR病不利的時候，選擇的效果分別是什么？對于AR病，因為受選擇的個體很少，Aa具有保護作用，因而選擇不是很有效；對于AD病，因為攜帶顯性基因的純合子和雜合子都面臨選擇，因而選擇非常有效；對于XD病，同AD病，因而選擇也非常有效；對于XR病，由于女性患者是兩條X染色體，因而XAXa雜合子具有保護作用，所以不是特別有效，同AR病，對于男性只有一條X染色體，攜帶a基因者，即為純合子，即發(fā)病，如類AD病，所以選擇非常有效。七、動態(tài)突變1、 動態(tài)突變的概念DNA中的重復(fù)