孫皎(醫(yī)療器械生物學評價)

1、醫(yī)療器械的生物學評價醫(yī)療器械的生物學評價孫孫 皎皎 教授教授主要內(nèi)容主要內(nèi)容整形美容整形美容日常生活日常生活臨床醫(yī)療臨床醫(yī)療隆鼻、隆胸等隆鼻、隆胸等敷料、導管、注射器、內(nèi)植物敷料、導管、注射器、內(nèi)植物等等創(chuàng)口貼、體溫計、接觸鏡等創(chuàng)口貼、體溫計、接觸鏡等生物學評價中基本概念生物學評價中基本概念 最終產(chǎn)品最終產(chǎn)品 生物相容性生物相容性 生物降解性生物降解性 細胞毒性細胞毒性 致敏性致敏性 熱原性熱原性 刺激性刺激性 溶血溶血 全身毒性全身毒性 遺傳毒性遺傳毒性 器械分類器械分類 生物學試驗生物學試驗人體接觸人體接觸接觸時間接觸時間A：短期短期(24h)B：長期長期(24h-30d)C：持久（持久（

2、30d）細胞細胞毒性毒性致致敏敏刺激或刺激或皮內(nèi)反應皮內(nèi)反應全身毒性全身毒性（急性）（急性） 亞慢性亞慢性（亞急性）（亞急性） 毒性毒性遺傳遺傳毒性毒性植植入入血液血液相容性相容性表表面面器器械械 皮皮 膚膚ABC 黏黏 膜膜ABC損傷表面損傷表面ABC外外部部接接入入器器械械 血路、間接血路、間接ABC 組織組織/骨骨 /牙接入牙接入ABC 循環(huán)血液循環(huán)血液ABC植植入入器器械械 組織組織/骨骨 ABC 血血 液液ABC醫(yī)療器械生物學基本評價試驗指南醫(yī)療器械生物學基本評價試驗指南GB/T16886.1ISO 10993.1(2003) 器械分類器械分類 生物學試驗生物學試驗 人體接觸人體接觸

3、接觸時間接觸時間A：短期短期(24h)B：長期長期(24h-30d)C：持久（持久（30d）慢性慢性毒性毒性致癌性致癌性生殖與生殖與發(fā)育毒性發(fā)育毒性生物生物降解降解表表面面器器械械 皮皮 膚膚ABC 黏黏 膜膜ABC 損傷表面損傷表面ABC外外部部接接入入器器械械 血路、間接血路、間接ABC 組織組織/骨骨 /牙接入牙接入ABC 循環(huán)血液循環(huán)血液ABC植植入入器器械械 組織組織/骨骨 ABC 血血 液液ABC醫(yī)療器械生物學補充評價試驗指南醫(yī)療器械生物學補充評價試驗指南生物學評價參照標準生物學評價參照標準生物學評價參照標準生物學評價參照標準生物學評價參照標準生物學評價參照標準生物學評價參照標準生

4、物學評價參照標準 GB/T 16175- 2008 醫(yī)用有機硅材料生物學評價試驗方法醫(yī)用有機硅材料生物學評價試驗方法 GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法生物學評價標準生物學評價標準 牙科材料和器械牙科材料和器械 ISO 7405: 1997（E） YY/T 0268-2001 牙科學牙科學用于牙科的醫(yī)療器械生物相容性用于牙科的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價臨床前評價 第第1單元：評價與試驗項目選擇單元：評價與試驗項目選擇 YY/T 0127. 111 / YY/T 0244 標準應用中的注意點標準應用中的注意點1.根據(jù)產(chǎn)品的用途選

5、擇標準；根據(jù)產(chǎn)品的用途選擇標準； 開始開始器械與人體是否直器械與人體是否直接或間接接觸接或間接接觸材料表征材料表征不適合進行生物學評價不適合進行生物學評價材料是否與市場上器材料是否與市場上器械所用材料相同械所用材料相同器械是否有相同特性器械是否有相同特性?a)生產(chǎn)生產(chǎn)b)人體接觸人體接觸c)滅菌滅菌是否有足夠的證明和是否有足夠的證明和/或有或有可提供的試驗數(shù)據(jù)可提供的試驗數(shù)據(jù)最終評價最終評價符合符合GB/T16886.1-ISO 10993-1標準要求標準要求 生物學評價生物學評價器械定性器械定性a)接觸性質接觸性質b)接觸時間接觸時間生物學評價試驗生物學評價試驗的選擇，表的選擇，表1、2試驗

6、和試驗和/或原理闡述或原理闡述/證明證明否否否否否否否否是是是是是是是是是是ISO 10993-18:2005 材料的化學表征材料的化學表征獲得信息獲得信息:a.加工過程中所用材料的化學成分，包括加工助劑和殘留物等加工過程中所用材料的化學成分，包括加工助劑和殘留物等b.預期用于醫(yī)療器械產(chǎn)品的材料特性、及所制成器械的特性預期用于醫(yī)療器械產(chǎn)品的材料特性、及所制成器械的特性c.醫(yī)療器械所用材料的定性醫(yī)療器械所用材料的定性d.因加工過程引起的從醫(yī)療器械釋放物質或分解產(chǎn)物的潛能因加工過程引起的從醫(yī)療器械釋放物質或分解產(chǎn)物的潛能e.生產(chǎn)過程的改變或生產(chǎn)過程中控制不嚴導致材料結構的改變生產(chǎn)過程的改變或生產(chǎn)過

7、程中控制不嚴導致材料結構的改變生物學評價分類生物學評價分類 與人體接觸性質與人體接觸性質 表面接觸器械（不經(jīng)穿刺術或手術進入體內(nèi)）表面接觸器械（不經(jīng)穿刺術或手術進入體內(nèi)） 皮膚：接觸未受損皮膚表面；皮膚：接觸未受損皮膚表面； 黏膜：接觸黏膜組織；黏膜：接觸黏膜組織； 損傷表面：與傷口或其它損傷體表接觸。損傷表面：與傷口或其它損傷體表接觸。 生物學評價分類生物學評價分類介入器械（經(jīng)穿刺術或手術部分進入人體）介入器械（經(jīng)穿刺術或手術部分進入人體） 血路：間接與血路上某點接觸（管路）血路：間接與血路上某點接觸（管路） 介入組織介入組織/骨骨/牙質：牙質： 循環(huán)血液：直接與患者血路或循環(huán)血液接觸循環(huán)血

8、液：直接與患者血路或循環(huán)血液接觸生物學評價分類生物學評價分類 植入器械（經(jīng)穿刺術或手術完全植入體內(nèi)）植入器械（經(jīng)穿刺術或手術完全植入體內(nèi)） 組織組織/骨：與骨和骨：與骨和/或組織和組織液接觸；或組織和組織液接觸； 血液：植入到血路或心臟內(nèi)。血液：植入到血路或心臟內(nèi)。 注意：注意：兼屬幾種接觸類型兼屬幾種接觸類型 生物學評價分類生物學評價分類 與人體接觸時間與人體接觸時間 短期接觸（短期接觸（A） 一次或多次使用接觸時間在一次或多次使用接觸時間在24h以內(nèi)以內(nèi) 長期接觸（長期接觸（B） 一次、多次一次、多次(累積累積)或長期使用接觸時間在或長期使用接觸時間在24h30天天 持久接觸（持久接觸（C

9、） 一次、多次一次、多次(累積累積)或長期使用接觸時間超過或長期使用接觸時間超過30天天 生物學評價基本原則生物學評價基本原則 被評價的對象應處于被評價的對象應處于“使用使用”狀態(tài)狀態(tài) 正確區(qū)分正確區(qū)分“評價評價”與與“試驗試驗” 需考慮除原材料以外的諸多因素需考慮除原材料以外的諸多因素 評價前需確定器械的作用類型、接觸性質、評價前需確定器械的作用類型、接觸性質、程度、時間和頻次等程度、時間和頻次等生物學評價基本原則生物學評價基本原則 參照參照GB/T 16886.1-2001GB/T 16886.1-2001評價試驗指南評價試驗指南要求選擇試驗項目要求選擇試驗項目 生物學試驗應先生物學試驗應

10、先 體外體外 再再 體內(nèi)體內(nèi) 符合符合GLPGLP專業(yè)實驗室和專業(yè)技術人員專業(yè)實驗室和專業(yè)技術人員 評價結論強調(diào)評價結論強調(diào)生物學評價特點生物學評價特點生物學評價試驗內(nèi)容生物學評價試驗內(nèi)容基本評價試驗基本評價試驗基本評價試驗基本評價試驗補充評價試驗補充評價試驗舉舉 例例 一次性使用靜脈留置針應選擇哪些生物學試驗？一次性使用靜脈留置針應選擇哪些生物學試驗？舉舉 例例 脫細胞異種皮脫細胞異種皮 細胞毒性細胞毒性 / / 皮內(nèi)刺激皮內(nèi)刺激 / / 致敏致敏 / / 急性（亞急性）全身毒性急性（亞急性）全身毒性 / / 熱原熱原 / / 遺傳毒性遺傳毒性 / / 免疫毒性免疫毒性舉舉 例例 節(jié)育器應選擇哪些生物