片劑生產(chǎn)工藝各工序設(shè)備管理課程

1、片劑生產(chǎn)工藝各工序設(shè)備 粉碎機制粒機烘干機壓片機高效包衣機鋁塑包裝機制粒工序壓片工序包衣工序內(nèi)包工序塑瓶包裝機篩粉機稱配工序混合機整粒機總混機糖衣鍋第三章 粉碎、過篩、混合設(shè)備n第一節(jié) 粉碎設(shè)備n1概述n粉碎是借機械力將大塊固體物料粉碎成適宜程度的碎塊或細粉的操作過程。n在藥物制劑生產(chǎn)時，需要將藥物和輔料進行粉碎，以提高復方藥物或藥物與輔料的混合均勻；增加藥物的比表面積，以利藥物溶解和吸收，使某些難溶性藥物的溶出速率增加，提高其生物利用度；n粉碎后的藥物有利于制備各種劑型，如散劑、片劑、混懸劑、膠囊劑等，提高這些劑型的質(zhì)量；通過粉碎這能加速中藥材有效成分的溶解和擴散，減少溶劑的用量，提高浸出率

2、，使提取更加完全。n2粉碎的一般原理n固體物質(zhì)的形成依賴于分子的內(nèi)聚力。粉碎是利用機械力部分破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，使其成為碎破品。n固體藥物由于其分子排列結(jié)構(gòu)不同而分為晶體和非晶體。極性晶體藥物具有相當?shù)拇嘈?，較容易粉碎，粉碎時一般沿著晶體結(jié)合面碎裂成小晶體。n非極性晶體藥物缺乏脆性，當外加機械力進行粉碎時，可能產(chǎn)生局部變形而阻礙粉碎，此時，可加入少量揮發(fā)性液體來降低其分子間的內(nèi)聚力，幫助其粉碎。非晶體藥物的分子結(jié)構(gòu)呈不規(guī)則排列。當外力作用時，一部分的機械能消耗在藥物的彈性變形上，最后變成熱能，通?？捎媒档蜏囟鹊霓k法來增加非晶體藥物的脆性。n粉碎時，粉碎機的機械能只有一部分轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锏谋砻婺?/p>

3、，其余的能量消耗在如下幾方面：n未粉碎粒子的彈性變形粒子間的摩擦粉粒與粉碎機的摩擦粉碎機的振動與噪聲生熱物料在粉碎室內(nèi)的遷移n為使機械能盡可能的轉(zhuǎn)變?yōu)楸砻婺?，有效?yīng)用到粉碎過程中，應(yīng)及時將已達到要求的粉末過篩取出，使粗顆粒有充分機會接受機械能，若細粉始終保留在粉碎系統(tǒng)中，不但能在粗顆粒中緩沖，而且消耗大量機械能影響粉碎效率，同時產(chǎn)生大量不需要的過細粉末，所以在粉碎機內(nèi)安裝藥篩或利用空氣將細粉吹出，都是為了使粉碎順利進行。n3粉碎方法n干法粉碎n將藥物預先經(jīng)過適當干燥，使藥物中的含水量降低至5%以下。干燥溫度不高于80。根據(jù)藥物性質(zhì)不同，又分為單獨粉碎和混合粉碎n1單獨粉碎n將處方中性質(zhì)特殊或按

4、處方要求需要分開粉碎的藥物。適用于貴重藥物、刺激性藥物的粉碎，以減少損耗和便于勞動保護；易于引起反應(yīng)甚至爆炸的氧化性、還原性較強的藥物粉碎；劇毒藥及需進行特殊處理的藥物n2混合粉碎n兩種及兩種以上的藥物同時進行粉碎的方法。固體藥物經(jīng)過粉碎后，已粉碎的粉末有重新聚結(jié)的趨勢，為了減少粉末的重新聚結(jié)，可采用混合粉碎方法，即利用另一種藥物來吸收附著在容易聚結(jié)藥物表面上的自由能來阻止其聚結(jié)。可以避免一些藥物單獨粉碎的困難，又可以使粉碎與混合操作同時進行，節(jié)省工時，提高生產(chǎn)效率。n濕法粉碎n在藥物中加入適量水或其他液體進行研磨的粉碎方法。n選用的液體以藥物遇濕不膨脹、不引起變化、不妨礙藥效為原則。n可得到

5、細度較高的粉末，同時對某些刺激性較強的或有毒藥物可避免粉塵飛揚。n開路粉碎n物料只通過設(shè)備一次即得到粉碎產(chǎn)品，稱為開路粉碎。適用于粗碎或粒度要求不高的碎粒。n粉碎產(chǎn)品中含有尚未達到粉碎粒徑的粗顆粒，通過篩分設(shè)備將粗顆粒重新送回粉碎機二次粉碎，稱為閉路粉碎，也稱循環(huán)粉碎。用于粒度要求較高的粉碎。粉碎機物料產(chǎn)品粉碎機物料分級產(chǎn)品返回n低溫粉碎n將物料或粉碎機進行冷凍的粉碎方法稱為低溫粉碎。n方法有（1）物料先行冷卻，迅速通過高速撞擊式粉碎機粉碎，碎料在機內(nèi)滯留時間短。（2）粉碎機殼通入低溫冷卻水，在循環(huán)冷卻下進行粉碎。（3）將干冰或液化氮氣與物料混合后進行粉碎（4）組合應(yīng)用上述方法n特別適用于在常

6、溫下難以粉碎的，具有熱塑性、強韌性、熱敏性、揮發(fā)性及熔點低的藥物的粉碎，它能有效防止藥物在粉碎過程中因受熱、氧化而使有效成分破壞、變質(zhì)等。n4粉碎機械n（一）萬能粉碎機n工作過程n啟動時，機內(nèi)的動轉(zhuǎn)盤和鋼齒高速旋轉(zhuǎn)，物料從加料斗經(jīng)抖動裝置和入料口均勻進入到機內(nèi)粉碎室。由于離心力作用下，物料被甩向鋼齒間，并通過鋼齒的沖擊、剪切、研磨作用而粉碎。細料通過底部的環(huán)形篩板，經(jīng)出粉口落入粉末收集袋中，n撞擊式粉碎機，以撞擊作用為主，屬于中細歲機種，適用于多種中等硬度的干燥物料，如結(jié)晶性藥物，非組織性的塊狀脆性藥物以及干浸膏顆粒等的粉碎。平均粒徑在60120目，生產(chǎn)能力20800kg/h。n腐蝕性大、劇毒

7、藥、貴重藥不宜使用。n由于粉碎過程中會發(fā)熱，故也不宜用于含有大量揮發(fā)性成分和軟化點低，具有黏性的藥物的粉碎。n目是指每平方英吋篩網(wǎng)上的空眼數(shù)目，50目就是指每平方英吋上的孔眼是50個，500目就是500個，目數(shù)越高，孔眼越多。除了表示篩網(wǎng)的孔眼外，它同時用于表示能夠通過篩網(wǎng)的粒子的粒徑，目數(shù)越高，粒徑越小 n1平方英吋=6.45平方厘米n（二）錘擊式粉碎機n原理：利用安裝在高速旋轉(zhuǎn)的圓盤上的鋼錘，借撞擊及錘擊作用而粉碎物料。n工作時，小于10mm粒徑的固體物料自加料斗加入，經(jīng)螺旋加料器進入粉碎室，物料受高速旋轉(zhuǎn)的錘頭沖擊、剪切并被拋向襯板的撞擊等作用粉碎。達到一定細度的粉末通過篩板出料，經(jīng)吸料

8、管、鼓風機送至分離裝置。n以撞擊作用力為主的粉碎機，屬于中碎和細碎設(shè)備。轉(zhuǎn)速：大型者為800r/min，小型者10002500r/min。結(jié)構(gòu)簡單、緊湊、操作方便、安全。適用于粉碎干燥、性脆易碎的藥物，不適宜黏性藥物的粉碎。n（3）柴田式粉碎機n結(jié)構(gòu)簡單、操作維修方便。n適用于粉碎植物藥、動物藥以及硬度不太大的礦物類藥物。比較堅硬的礦物藥和含油多的藥料不宜使用。n耗能較大，且需另裝篩粉裝置和細粉收集器。n球磨機n不銹鋼或瓷制圓筒形容器，筒體內(nèi)裝有研磨體。旋轉(zhuǎn)時，罐內(nèi)的鋼球和物料由于離心力的作用，鋼球上升至一定高度，然后落下，物料在鋼球的研磨和撞擊下得到粉碎。n轉(zhuǎn)速需適中。n適于粉碎結(jié)晶性藥物（

9、如朱砂、CuSO4等，易溶化的樹脂（松香等）、樹膠等以及非組織的脆性藥物。n對具有刺激性的藥物可防止有害粉塵飛揚；對具有較大吸濕性的浸膏可防止吸潮；對揮發(fā)性藥物及細料藥也適用。如易于鐵起作用的藥物可用瓷制球磨機進行粉碎。對不穩(wěn)定藥物，可充惰性氣體密封，研磨效果好。n屬于細碎機種，碎制品的粒徑在100目以上，廣泛用于干法粉碎外，還可以用濕法干燥。n膠體磨n工作過程：物料自料斗的上口進入膠體磨，在轉(zhuǎn)子和定子的間隙通過時被乳化，乳化后的液體在離心盤的作用下自出口排出。n適用于各類乳狀液的均質(zhì)、乳化、粉碎，廣泛用于混旋液、乳濁液等的制備。n振動磨n利用研磨介質(zhì)（鋼棒或球）在振動磨筒體內(nèi)作高頻振動產(chǎn)生沖

10、擊、研磨、剪切等作用，將物料研細，同時將物料均勻混合和分散。n一種新型的高效制粉設(shè)備，與球磨機相比，在產(chǎn)量與細度相等情況下，功率僅是球磨機的1/4，機器質(zhì)量僅1/6，體積僅1/12。n超細粉碎機器，具有結(jié)構(gòu)緊湊新穎，體積小、質(zhì)量輕、介質(zhì)打擊力大，粉碎效率高、成品粒徑小、能耗低、產(chǎn)量高等優(yōu)點。n缺點：運轉(zhuǎn)時有噪聲發(fā)生，為了降低環(huán)境噪聲，應(yīng)用隔音罩密閉。n氣流粉碎機n將經(jīng)過凈化和干燥的壓縮空氣通過一定形狀的噴嘴，形成高速氣流，以其巨大的動能帶動物料在密閉粉碎腔中互相碰撞而產(chǎn)生劇烈的粉碎作用。n又稱流能磨。n圓盤式氣流粉碎機n環(huán)行氣流粉碎機n靶式氣流粉碎機n 主要由粉碎室、噴嘴、沖擊靶、加料斗組成。

11、物料用高速氣流直接與靶發(fā)生強力沖擊碰撞，粉碎力特大，能對大部分韌性物料和纖維狀物料作有效粉碎。n其他粉碎機械n滾壓式粉碎機干法干燥，適用于擠壓脆性藥材、橡膠彈性物料。對潮濕、有黏性及富有纖維的藥材不適用。主要用于粗粉碎，以便藥物的進一步加工n切藥機n根據(jù)藥材特性和藥用要求，將藥材切成薄片、厚片、斜片、段和塊等不同規(guī)格。n適用于所有葉、皮、莖、藤、草類藥材和大部分根、根莖、果實、種子類藥材的切割。具有物料切口平整、無殘留物料，損耗小810%（與普通切藥機相比）n軸流撞擊式粉碎機化學藥品、中藥材及纖維質(zhì)物料的粉碎。n粉碎設(shè)備的使用和維護n合理選用連接可靠粉碎前應(yīng)除去硬物雜質(zhì)電源符合電動機要求注意電

12、機溫度電動機及傳動機構(gòu)應(yīng)用防護罩罩好傳動機構(gòu)保持潤滑性等。第二節(jié) 篩分設(shè)備n篩分是利用外力使篩面上的粉粒群產(chǎn)生運動而分離或分級的過程，廣泛用于制藥原料、中間產(chǎn)品、輔料按規(guī)定粒數(shù)范圍進行分離或分級。n篩分效率n實際篩過粉末數(shù)量與可篩過粉末數(shù)量之比。n在篩分中，并非所有小于篩孔的粉末一定能通過篩孔。n篩分設(shè)備n一機械振動篩n1振動篩粉機n主要由篩子、木箱、粗細粉接受器、加料斗等組成，利用偏心輪對連桿所產(chǎn)生的往復振動而篩選粉末的裝置。n宜過篩無黏性的植物藥或化學藥物、毒劇藥、刺激性藥物等。n2旋振篩n高精度粗細粒篩分裝置。n特點是：連續(xù)生產(chǎn)、自動分級篩選；封閉結(jié)構(gòu)、無粉灰溢散；結(jié)構(gòu)緊湊、噪聲低、產(chǎn)量

13、高、能耗低；啟動迅速、停車極平穩(wěn)；體積小、安裝簡單、操作維護方便；可根據(jù)不同目數(shù)安裝絲網(wǎng)，且更換方便。n3懸掛式偏重篩粉機n開動電機，帶動主軸轉(zhuǎn)動，偏重輪高速旋轉(zhuǎn)，由于偏重輪一側(cè)焊接偏重鐵，使篩的兩側(cè)因不平衡而產(chǎn)生振蕩。當藥粉裝入篩子中，細粉很快通過篩網(wǎng)而落入到接收器或空桶中。n間歇操作，過篩效率較高，適用于無顯著黏性的藥粉篩分。n二電磁振動篩n1電磁簸動篩粉機n主要由電磁鐵、篩網(wǎng)架、彈簧接觸器等組成n適用于黏性較強的藥粉的過篩，有較強的振蕩性能。n2電磁振動篩粉機n篩分設(shè)備的使用和維護n選用適宜號數(shù)的藥篩藥粉以藥篩容積的1/4為宜有較大粉粒能通過篩孔，應(yīng)取出重新粉碎含水分過多先充分干燥，含油

14、脂多先脫脂注意防塵，毒劇物、刺激性較強藥物過篩時，應(yīng)在密閉裝置中進行用完應(yīng)用軟毛刷刷干凈。第三節(jié) 混合設(shè)備n由兩種或兩種以上的不均勻組分組成的物料，在外力作用下使之均質(zhì)化的操作稱為混合。n回轉(zhuǎn)型混合設(shè)備n多數(shù)為間歇式操作，混合均勻度較高，能混合流動性較好的顆?；蚍蹱钗锪?，適應(yīng)性較強。n1回轉(zhuǎn)型混合設(shè)備nV型應(yīng)用最廣。工作原理： 容器圍繞轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)一周時，容器內(nèi)的物料一合一分，容器不停轉(zhuǎn)動時，物料經(jīng)多次的分開，摻合而達到均勻。 n混合效率高，一般在幾分鐘內(nèi)即可混合均勻一批物料。用于流動性較好的干性粉狀、顆粒狀物料的混合。n適用面較寬，如遇易結(jié)團塊的物料，可在器內(nèi)安裝一個逆向旋轉(zhuǎn)的攪拌器，以適用混合

15、較細的粉粒、塊狀、含有一定水分的物料。物料可作縱橫方向流動，混合均勻度達99%以上。n二維運動混合機n適用于所有粉、粒狀物料的混合。該機具有混合時間短、混合均勻、混合量大、出料便捷等特點。屬于間歇操作設(shè)備。n三維運動混合機n混料桶有X、Y、Z方向的三維運動，物料在容器內(nèi)作旋轉(zhuǎn)、翻轉(zhuǎn)和剪切作用，使物料在混合時不產(chǎn)生積聚現(xiàn)象n各組分可有懸殊的質(zhì)量比，混合時間僅為610min/次n最佳裝載容量為料桶的80%，最大裝載系數(shù)為0.9n混合均勻性可達99%n混合同時可進行定時定量噴液n適用于不同密度和狀態(tài)的物料混合.n固定型混合設(shè)備n1槽形混合機由混合槽、攪拌槳、蝸輪減速器、電機及機座等構(gòu)成 性能及特點:（1）一 般用在稱量后，制粒前的混合，與搖擺式顆粒機配套使用，目的是使物料達到均勻的相互分布，以保證藥物劑量準確。 在干粉混合過程中要加粘合劑或潤濕劑 。（2）主電機帶動攪拌槳旋轉(zhuǎn)。由于槳葉具有一定的曲線形狀，在轉(zhuǎn)動時對物料產(chǎn)生各方向的推力